医用雾化器产品注册技术审查指导原则brho.docx

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1、附件3：医用雾化器产品注册技术审查指导原则本指导原则旨在指导和规范医用雾化器产品的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性作出系统评价。本指导原则则所确定定的核心心内容是是在目前前的科技技认识水水平和现现有产品品技术基基础上形形成的，因因此，审审评人员员应注意意其适宜宜性，密密切关注注适用标标准及相相关技术术的最新新进展，考考虑产品品的更新新和变化化。 本指导原则则不作为为法规强强制执行行，不包包括行政政审批要要求。但但是，审审评人员员需密切切关注相相关法规规的变化化，以确确认申报报产品是是否符合合

2、法规要要求。一、适用范范围本指导原则则适用于于第二类类医用雾雾化器产产品（或称雾化器器）。该产产品以超超声振荡荡或气体压压缩机驱驱动的方方式将药药物雾化化供患者者吸入。本指导原则则所称的的医用雾雾化器属属于医医疗器械械分类目目录中中68223-66超声雾雾化器，以以及关于冷冷热双控控消融针针等1666个产产品医疗疗器械分分类界定定的通知知（国食食药监械械200112311号）文中二（六十十三）规规定的压压缩式雾雾化器，类类代号668211。本指导原则则不适用用于以其他原原理将药药物雾化化的器具具，如网式式雾化器器；也不不适用于于采用无无源的方方式将药药物雾化化的器具具，如由由医院中中心供气气系

3、统或或钢瓶提提供的经经过压缩缩的氧气气或医用用气体作作为气源源的药物物雾化器器具。二、技术审审查要点点（一）产品品名称在医疗器器械命名名规则发发布实施施之前，产产品的名名称应以以发布的的国家标标准、行行业标准准以及医医疗器械械产品分分类目录录中的的产品名名称为依依据。没没有国家家标准、行行业标准准以及医医疗器械械产品分分类目录录中无无相应产产品名称称的产品品，其命命名也应应以体现现产品技技术结构构特征、功功能属性性为基本本原则。产品名称可可主要依依据雾化化的原理理及方式式来命名名，如：“医用超超声雾化化器”或者“医用压压缩式雾雾化器”。（二）产品品的结构构和组成成产品的结构构和组成成应首先先说

4、明产产品的主主要部件件，如有有必要再再对主要要部件的的组成进进行说明明。医用超声雾雾化器一一般主要要由主机机、雾化化杯、送送雾管、吸吸嘴或吸吸入面罩罩组成，其其中的主主机可由超声声波发生生器（超超声换能能器）、透透声薄膜膜、送风风装置、调调节和控控制系统统组成。医医用超声声雾化器器产品实实例如图图1所示示。医用压缩式式雾化器器一般主主要由主主机、送送气管、雾雾化装置置、吸嘴嘴或吸入入面罩组组成，其其中主机机主要由由压缩泵泵、过滤滤组件和和控制系系统组成成。医用用压缩雾雾化器产产品实例例如图22所示。图1 医用用超声雾雾化器产产品实例例图2 医用用压缩雾雾化器产产品实例例（三）产品品的工作作原理

5、1.医用超超声雾化化器超声雾化器器由超声声波发生生器产生生的高频频电流经经过安装装在雾化化缸里的的超声换换能器使使其将高高频电流流转换为为相同频频率的声声波，由由换能器器产生的的超声波波通过雾雾化缸中中的耦合合作用，通通过雾化化杯底部部的透声声薄膜，从从而使超超声波直直接作用用于雾化化杯中的的液体。当当超声波波从杯底底经传导导到达药药液表面面时，液液气分界界面即药药液表面面与空气气交界处处，在受受到垂直直于分界界面的超超声波的的作用后后（即能能量作用用），使使药液表表面形成成张力波波，随着着表面张张力波能能量的增增强，当当表面张张力波能能量达到到一定值值时，在在药液表表面的张张力波波波峰也同同

6、时增大大，使其其波峰处处的液体体雾粒飞飞出（雾雾粒直径径的大小小随超声声波的频频率增大大而缩小小，即超超声波频频率与雾雾粒的尺尺寸成反反比）。由由于超声声波而产产生的雾雾粒具有有尺寸均均一，动动量极小小，故容容易随气气流行走走，药液液产生雾雾粒的数数量随超超声波能能量的增增加而增增多（即即超声波波的功率率与雾粒粒的数量量成正比比）。在在医用超超声雾化化器将药药液分裂裂成微粒粒后，再再由送风风装置产产生的气气流作用用而生成成药雾，药药雾经送送雾管输输送给患患者。吸入面罩（或吸嘴） 送雾管雾化杯药 液超声波发生器（超声换能器）控制器主 机超声薄膜图3 医用用超声雾雾化器工工作原理理示意图图2.医用

7、压压缩雾化化器医用压缩雾雾化器一一般是通通过气体体压缩机机产生的的压缩气气体为驱驱动源来来产生及及传输气气雾的，其其工作原原理示意意图如图图4所示示，其中中的雾化化装置工工作原理理示例如如图5所所示：压压缩机产产生的压压缩空气气从喷嘴嘴喷出时时，通过过喷嘴与与吸水管管之间产产生的负负压作用用，向上上吸起药药液。吸吸上来的的药液冲冲击到上上方的隔隔片，变变成极细细的雾状状向外部部喷出。吸入面罩（或吸嘴） 雾化装置药 液送 气 管压 缩 机控制器主 机压缩空气图4 医用用压缩雾雾化器工工作原理理示意图图图5 医用用压缩雾雾化器雾雾化装置置图示例例（四）产品品的作用用机理呼吸系统是是一个开开放的系系

8、统，药药液在被被雾化为为微粒后后，患者者吸入这这些药雾雾后，药药雾能直直接吸附附于患者者的口腔腔、咽喉喉、气管管、支气气管、肺肺泡等处处，经其其粘膜吸吸收而达达到治疗疗的目的的。（五）产品品适用的的相关标标准表1 相关关产品标标准GB/T 1911-20008包装储运图图示标志志GB/T 28229-20002周期检验计计数抽样样程序及及表(适适用于对对过程稳稳定性的的检验)GB 97706.l-220077医用电气设设备 第第1部分分:安全全通用要要求GB/T 147710-20009医用电器环环境要求求及试验验方法GB 1559800-19995一次性使用用医疗用用品卫生生标准GB/T 1

9、68886.1-220111医疗器械生生物学评评价第11部分：风险管管理过程程中的评评价与试试验YY 01109-20003*医用超声雾雾化器YY05005-220055医用电气设设备 第第1-22部分:安全通通用要求求 并列列标准:电磁兼兼容 要要求和试试验EN 1335444-1:20007Respiirattoryy thheraapy equuipmmentt-Paart 1： Nebbuliizinng ssysttemss annd ttheiir ccompponeentss*注：该标标准已经经完成修修订，目前尚尚未正式式发布，审查时应查看新标准是否实施。上述标准包包括了注注册产

10、品品标准中中经常涉涉及到的的标准。有有的企业业还会根根据产品品的特点点引用一一些行业业外的标标准和一一些较为为特殊的的标准。产品适用及及引用标标准的审审查可以以分两步步来进行行。首先先对引用用标准的的齐全性性和适宜宜性进行行审查，也也就是在在编写注注册产品品标准时时与产品品相关的的国家、行行业标准准是否进进行了引引用，以以及引用用是否准准确。可可以通过过对注册册产品标标准中“规范性性引用文文件”是否引引用了相相关标准准，以及及所引用用的标准准是否适适宜来进进行审查查。此时时，应注注意标准准编号、标标准名称称是否完完整规范范，年代代号是否否有效。其次对引用用标准的的采纳情情况进行行审查。即即，所

11、引引用的标标准中的的条款要要求，是是否在注注册产品品标准中中进行了了实质性性的条款款引用。这这种引用用通常采采用两种种方式，文文字表述述繁多内内容复杂杂的可以以直接引引用标准准及条文文号，比比较简单单的也可可以直接接引述具具体要求求。注意“规范范性引用文件件”和编制制说明的的区别，通通常不宜宜直接引引用或全全面引用用的标准准不纳入入规范性性引用文文件，而而仅仅以以参考文文件在编编制说明明中出现现。如有新版强强制性国国家标准准、行业业标准发发布实施施，产品品性能指指标等要要求应执执行最新新版本的的国家标标准、行行业标准准。（六）产品品的预期期用途医用雾化器器的预期期用途是是将液态态药物雾雾化供患

12、患者吸入入。（七）产品品的主要要风险风险管理报报告应符符合YYY/T 03116-220088医疗疗器械 风险管管理对医医疗器械械的应用用的有有关要求求，判断断与产品品有关的的危害，分析和评价相关风险，控制这些风险并监视控制的有效性。主要审查要点包括：1. 是否否参考YY/T03316-20008附录录C和附附录E进进行产品品有关的的安全特特征判定定和风险险分析，见附件医用雾化器风险分析；2. 是否否参考YYY/TT03116-220088附录DD进行风风险评价价和风险险控制；3. 风险险管理、剩余风险及生产和生产后监视相关方法是否参考YY/T0316-2008附录F、G、J。（八）产品品的主

13、要要技术指指标本章给出医医用雾化化器需要要考虑的的基本技技术性能能指标，制造商商可参考考相应的的行业标标准，根根据自身身产品的的技术特特点制定定相应的的性能指指标。如如行业标准准中有不不适用条条款，企企业在标标准的编编制说明明中必须须说明理理由。鉴鉴于目前前压缩式式雾化器器没有相相应的行行业标准准，故推推荐审评评人员参参考下面面的相关关技术指指标。1超声雾雾化器主主要技术术性能要要求一般般应包括括以下内内容：（1）超声声振荡频频率：雾雾化器超超声工作作频率与与标称频频率的偏偏差：100%。（2）最大大雾化率率：雾化化器的最最大雾化化率必须须不小于于其企业业标准、使使用说明明书（或或铭牌）上上的

14、规定定。（3）雾化化器水槽槽内温度度：雾化化器水糟糟内水温温60。（4）整机机噪声试试验：雾雾化器正正常工作作时的整整机噪声声：50ddB（AA计权）。（5）雾化化量调节节性：雾雾化器的的雾化率率宜能调调节。（6）低水水位提示示装置：雾化器器宜具备备低水位位提示或停停机装置置。（7）风量量调节装装置：雾雾化器宜宜在适当当部位安安装风量量调节装装置。（8）定时时误差：雾化器器宜有定定时控制制装置，其其控制时时间与标标称时间间的偏差差不大于于10%。（9）连续续工作时时间：雾雾化器在在常温下下，采用用交流电电源供电电时，连连续工作作4小时时以上，仪仪器应能能正常工工作；如如采用直直流电源源供电时时

15、，连续续工作11小时以上上，产品品标准规规定的时时间雾化化器应能能正常工工作。如如制造商商在产品品标准中中规定了了连续工工作时间间，则依依据产品品标准规规定。（10）外外观与结结构：雾雾化器外外观应整整洁，色色泽均匀匀，无伤伤痕、划划痕、裂裂纹等缺缺陷。面面板上的的文字和和标志应应清晰可可见；雾化器器塑料件件应无气气泡、起起泡、开开裂、变变形以及及灌注物物溢出现现象；雾化器器的控制制和调节节机构应应安装牢牢固、可可靠，紧紧固部位位应无松松动；雾化器器的水槽槽、管道道应无泄泄漏。（11）环环境试验验：应根根据产品品特点，在在企业标标准中按按GB/T1447100规定气气候环境境和机械械环境试试验

16、的组组别，并并在随机机文件中中说明。试试验时间间、恢复复时间及及检测项项目按表表1的补补充规定定执行。（12）吸吸嘴、吸吸入面罩罩：若吸嘴嘴或吸入入面罩具具有医疗疗器械注注册证，应应验证相相关注册册证件；若吸嘴嘴或吸入入面罩不不具有医医疗器械械注册证证，制造造商应公公布吸嘴嘴、吸入入面罩材材料的具具体成分分或者提提供其材材质的相相关证明明，依据据GB/T1668866.1标标准对其其进行细细胞毒性性、刺激激性、致致敏的评评价，并并要求其其微生物物指标应应符合GGB1559800标准的的要求。（13）等等效体积积粒径分分布：与与实际颗颗粒具有有相同体体积的同同物质的的球形颗颗粒的直直径叫做做等效

17、体体积粒径径。按照照激光散散射法或或EN1135444-11规定的的瀑布撞撞击法检检测，等等效体积积粒径分分布应符符合制造造商的规规定。（14）安安全性能能要求：应符合合GB 97006.11、YY005055的全部部要求。2. 医用用压缩式式雾化器器主要技技术要求求一般应应包括以以下内容容：（1）气体体流量：气体流流量的数数值应符符合制造造商规定定。（2）压力力范围：正常状状态压力力：正常常工作条条件下，本本体所产产生的压压力应该该在制造造商规定定的范围围以内（如如60kkPa1300kPaa）。异常状状态压力力：当本本体发生生异常情情况，本本体所产产生的最最大压力力应该在在制造商商规定的的

18、范围以以内（如如1500kPaa4000kPPa）且且不发生生管体破破裂现象象。（3）喷雾雾速率：应符合合制造商商的规定定。（4）残液液量：应应符合制制造商的的规定。（5）整机机噪音试验验：吸入入器正常常工作时时的整机机噪音应应符合制制造商规规定的噪噪声要求求。（6）连续续工作时时间：雾雾化器在在常温下下，采用用交流电电源供电电时，连连续工作作4小时时以上，仪仪器应能能正常工工作；如如采用直直流电源源供电时时，连续续工作11小时以上上，产品品标准规规定的时时间雾化化器应能能正常工工作。如如制造商商在产品品标准中中规定了了连续工工作时间间，则依依据产品品标准规规定。（7）外观观与结构构：雾化化器

19、外观观应整洁洁，色泽泽均匀，无无伤痕、划划痕、裂裂纹等缺缺陷。面面板上的的文字和和标志应应清晰可可见；雾雾化器塑塑料件应应无气泡泡、起泡泡、开裂裂、变形形以及灌灌注物溢溢出现象象；雾化化器的控控制和调调节机构构应安装装牢固、可可靠，紧紧固部位位应无松松动。（8）环境境试验：应根据据产品特特点，在在企业标标准中按按GB/T1447100规定气气候环境境和机械械环境试试验的组组别，并并在随机机文件中中说明。试试验时间间、恢复复时间及及检测项项目按表表1的补补充规定定执行。（9）吸嘴嘴、吸入入面罩：若吸嘴嘴或吸入入面罩具具有医疗疗器械注注册证，应应验证相相关注册册证件；若吸嘴嘴或吸入入面罩不不具有医

20、医疗器械械注册证证，制造造商应公公布吸嘴嘴、吸入入面罩材材料的具具体成分分或者提提供其材材质的相相关证明明，依据据GB/T1668866.1标标准对其其进行细细胞毒性性、刺激激性、致致敏的评评价，并并要求其其微生物物指标应应符合GGB1559800标准的的要求。（10）等等效体积积粒径分分布：与与实际颗颗粒具有有相同体体积的同同物质的的球形颗颗粒的直直径叫做做等效体体积粒径径。按照照激光散散射法或或EN1135444-11规定的的瀑布撞撞击法检检测，等等效体积积粒径分分布应符符合制造造商的规规定。（11）安安全性能能要求应符合GBB 97706.1，YYY05505-20005的全全部要求求。

21、（九）产品品的检测测要求产品的检测测包括出出厂检验验和型式式检验。超声雾化器器出厂前前逐台检检测产品品主要项项目应至至少包括括：最大大雾化率率、雾化化器水糟糟内温度度、整机机噪声试试验、雾雾化量调调节性、低低水位报报警装置置、风量量调节装装置、定定时误差差、连续续工作时时间、外外观和调调节机构构，应符符合标准准的要求求。压缩式雾化化器出厂厂前应逐逐台检测测产品主主要项目目应至少少包括：喷雾速速率、残残液量、气气体流量量、噪音音、外观观与结构构，应符符合标准准的要求求。型式检验项项目为标标准中全全部要求求。（十）产品品的临床床要求1. 医用用超声雾雾化器、医医用压缩缩式雾化化器可豁豁免临床床试验

22、，审评时时应要求求生产企企业提交交书面说明明。书面说明的的审评分分为两种种情况。（1）若申申报产品品与已上上市同类类产品在在作用原原理、工工作原理理、生产产工艺、预预期用途途和适用用范围等等方面完完全相同同，则书书面说明明可以包包括申请请产品与与已上市市产品实实质性等等同说明明等内容容，建议议产品的的对比资资料中提提供该产产品与已已上市产产品所声声明适用用药物种种类的雾雾化颗粒粒等效体体积粒径径分布。（2）若申申请注册册的产品品在结构构组成、生生产工艺艺、预期期用途和和适用范范围等方方面与已已上市产产品有小小的差别别，则申申请企业业应在书书面说明明中详细细说明这这种差别别，并说说明这种种差别是

23、是否会形形成新的的产品安安全性和和有效性性的风险险，若这这种差别别可能形形成新的的影响产产品安全全性和有有效性的的风险，则则申请企企业应视视风险严严重程度度补充临临床评价价资料或或临床试试验资料料。若书面说明明不能充充分评价价产品的的安全性性和有效效性，生生产企业应应按照医医疗器械械注册管管理办法法（国国家食品品药品监监督管理理局令第第16号号）的要要求提交交临床试试验资料料。生产产企业可可对申报报产品进进行临床床试验，或或者提交交同类产产品的对对比说明明和临床床试验资资料。2.申报产产品的临临床试验验资料要要求（1）临床床试验应应符合医医疗器械械临床试试验规定定（国国家食品品药品监监督管理理

24、局令第第5号）的的要求。（2）临床床试验机机构应为为国家食食品药品品监督管管理局认认定公布布的药品品临床试试验基地地。（3）临床床试验方方案和报报告的要要求临床试验方方案应合合理、科科学并满满足伦理理要求，临临床试验验的项目目内容应应能反映映产品的的使用特特性和预预期目的的，并与与产品的的安全性性、实用用性、可可靠性、有有效性密密切相关关。方案案中病例例数的确确定理由由应充分分、科学学；选择择对象的的标准（诊诊断、纳纳入、排排除、中中途退出出等）、范范围应明明确；符符合该产产品预期期用途的的评价要要求；明明确研究究的疗程程、持续续时间、对对照组设设置、临临床效果果的评价价指标、评评价标准准、评

25、价价方法和和统计分分析方法法。临床床试验方方案应通通过伦理理委员会会的批准准。临床研究报报告的主主要内容容应与试试验方案案要求一一致。在在主要内内容中，应应重点描描述设计计方案的的要点，包包括：方方案修改改情况（如如有），受受试对象象及样本本量，设设盲方法法，对照照类型，随随机分组组方法，试试验各阶阶段顺序序、观察察指标，有有效性及及安全性性判定标标准，数数据管理理及统计计分析方方法等。结结果中表表明随机机化人数数、完成成与未完完成试验验人数及及未完成成原因；明确不不同组间间人口学学指标和和基线特特征，以以确定可可比性；对所有有疗效指指标（主主要和次次要终点点指标）进进行统计计分析，并并比较处

26、处理组间间差异。如如有可能能，应说说明效应应产生的的时间过过程。统统计结果果的解释释除统计计学意义义外，应应着重考考虑其临临床意义义。安全全性评价价应包括括临床不不良事件件和严重重不良事事件，对对后者应应详细描描述和评评价; 对试验验中的所所有不良良事件均均应进行行分析，并并应比较较组间差差异。临床试验结结论应明明确该产产品的安安全和有有效性，阐阐明对个个体患者者或针对对人群时时所获的的利益和和可能的的风险。3.同类产产品对比比说明及及临床试试验资料料的要求求提交同类产产品的临临床试验验资料、对对比说明明及所对对比的同同类产品品批准上上市的证证明。（1）临床床试验资资料包括括临床文文献或临临床

27、试验验报告。临临床文献献应是省省级以上上核心医医学刊物物公开发发表的能能够说明明产品预预期使用用效果的的学术文文献、专专著、文文献综述述等。临临床试验验报告需需有医院院签章，其其内容应应能验证证该产品品的预期期用途，符符合医医疗器械械临床试试验规定定的要要求。（2）同类类产品的的对比说说明应包包括产品品基本原原理、结结构组成成、材料料、主要要技术性性能指标标、适用用范围、禁禁忌症等等方面的的比较，以以充分证证明申报报注册产产品与已已批准上上市产品品为同类类产品。（3）应提提供所对对比的同同类产品品注册证证和登记记表复印印件。（十一）产产品的不不良事件件历史记记录暂未发现不不良事件件。（十二）产

28、产品说明明书、标标签和包包装标志志1. 产品品说明书书、标签签和包装装标识的的编写应应符合医医疗器械械说明书书、标签签和包装装标识管管理办法法、GGB97706.1-220077医用用电气设设备 第第1部分分：安全全通用要要求及及相关标标准的规规定。2. 说明明书的内内容：（1）说明明书一般般应包括括产品名名称、规规格型号号、产品品工作原原理、预预期用途途、企业业名称、生生产地址址、注册册地址、联联系方式式和售后后服务方方式、许许可证号号、注册册证号、标标准编号号。（2）说明明书中对对产品的的描述应应包括：建议用户户使用的的最大和和最小气气流量（对压缩缩式雾化化器应同同时给出出对应气气流量时时

29、的压力力）。最大、最最小雾化化量和雾雾化速率率、推荐荐的气流流量，并并描述其其对应试试验时的的压力范范围。推荐使用用的最大大和最小小溶液承承载量。在最大药药液承载载量情况况下，正正常使用用时药液液杯中的的温度如如果超出出环境温温度，应应明确其其可达到到的最大大温度。本产品推推荐使用用的电源源、控制制装置及及附属装装置的要要求。 最大噪声声。关于雾化化器可以以雾化药药物种类类的说明明，对使使用悬浮浮或高浓浓度药液液禁止使使用的说说明等。明确该产产品是否否可以应应用在呼呼吸麻醉醉系统和和呼吸机机系统。明确驱动动气体的的种类，如如不用氧氧气驱动动，则应应警示该该设备不不能使用用氧气；若可以以使用氧氧

30、气（氧氧气的浓浓度223%）,则应明明确氧气气安全使使用的注注意事项项。建议给出出在正常常操作情情况下，最最大和最最小压力力和流量量情况下下的雾化化颗粒等效效体积粒粒径分布布图。对于采用用PVCC材料制制造的药药液容器器或部件件，应说说明该产产品的材材料及其其增塑剂剂成分，并并提示临临床医护护人员考考虑其风风险，建建议临床床医护人人员对高高风险人人群使用用替代产产品。（3）GBB97006.11中有关关说明书书的相关关要求：使用说明书书：应包括括控制器器显示器器和信号号的功能能说明，操操作顺序序、可拆拆卸部件件及附件件的装卸卸方法及及使用过过程中消消耗材料料的更换换等的说说明。雾雾化器产产品说

31、明明书中应应包括重重新组装装的程序序，并应应给出在在正式使使用前确确认重新新组装正正确的推推荐操作作方法。必须向使使用者和和操作者者说明由由他们自自己来进进行的清清洗、灭灭菌、预预防性检检查和保保养的方方法，以以及保养养的周期期，此外外，还必必须提出出哪些部部件由其其他人进进行预防防性检查查和保养养。在正常使用用时要与与患者接接触的设设备部件件，使用用说明书书要包括括有关可可以使用用的清洗洗、消毒毒或灭菌菌方法的的细节，或或在必要要时规定定合适的的消毒剂剂，并列列出这些些设备部部件可以以承受的的温度、压压力、湿湿度和时时间的限限度。应应明确其其能够承承受的清清洁灭菌菌周期。针对更换部部件及清清

32、洗说明明，应重重点考虑虑药液杯杯承装不不同药液液后的残残留问题题如何解解决，采采取何种种更换或或清洗应应说明。说明书中中应包括括监测、提示以及保护措施：比如描述验证产品提示作用的方法；压力释放阀安装的细节。说明书中中应包括括电磁兼兼容性的的相关描描述：如如周围环环境中超超出YYY05005标准准要求的的电磁干干扰可能能会影响响雾化器器的性能能。说明书中中应包括括由于设设备处置置导致可可能风险险产生后后的处理理方式，应应包括产产品对环环境保护护的影响响。说明书中中必须说说明设备备上的图图形、符符号、警警告性说说明和缩缩写含义义。只打算将将信号输输出和信信号输入入部分和和符合产产品标准准要求的的规

33、定设设备相连连接时，必必须在使使用说明明书中予予以说明明。配有一次次性电池池的设备备，必须须要有警警告，若若在一段段时间内内不可能能使用设设备时必必须取出出这些电电池；配配有可充充电电池池的设备备，必须须要有如如何安全全使用和和保养的的说明；有特定定供电电电源或电电池充电电器的设设备，必必须规定定特定电电源或电电池充电电器必须须保证符符合产品品标准要要求。技术说明书书：若适用，应应包括相相互依存存的控制制作用；企业声明明的最不不利条件件下气体体输出的的压力和和流量特特性；若使用，应应包括不不同气源源的流量量范围；安装单向向阀和压压力释放放阀的细细节；可重复使使用部件件的寿命命。除此之外，技技术

34、说明明书还应应包括GGB97706.1中有有关技术术说明书书的要求求，比如如所有设设备或设设备部件件外部标标记数据据、为安安全运行行必不可可少的所所有特性性参数（或或指明可可以找到到这些参参数的出出处）、为为安装设设备和将将设备投投入使用用时要采采取的一一些特别别措施和和特别条条件、产产品的电电路图、元元器件清清单、图图注、校校正细则则，或其其他有助助于用户户方的合合格技术术人员修修理由厂厂方指定定可修理理的设备备部件所所必需的的资料、运运输和贮贮存时的的允许环环境条件件。（4）说明明书中注注意事项项应包括括以下内内容：应醒目地地标识出出本产品品应在医医生指导导下购买买和使用用；应明确本本产品

35、使使用的环环境、使使用人群群以及限限制使用用的药物物种类，应应遵医嘱嘱考虑药药物雾化化使用的的适用性性；明确本产产品是否否为多人人使用或或仅限同同一个人人使用，若若多人使使用应描描述其风风险及处处理方法法；明确本产产品与人人体接触触的附件件是否为为一次性性使用或或仅限同同一个人人使用，若若该附件件一次性性使用则则应描述述相关标标识及用用后的产产品处理理情况，若若该附件件仅限同同一个人人使用应应描述其其风险及及处理方方法；产品若有有过滤器器，应明明确使用用寿命，应禁止止重复利利用；存放或使使用时防防止婴幼幼儿、精精神疾患患者触及及；勿在药液液杯中存存有药液液时放置置或携带带；使用后必必须将电电源

36、拔下下；清洁保养养时必须须将电源源拔下。 (十三)注册单单元划分分的原则则和实例例医用雾化器器产品注注册单元元的划分分应考虑虑雾化原原理、技技术结构构是否相相同，采采用同一一雾化原原理且技技术结构构相同则则可以作作为一个个注册单单元。雾化原理不不同，如如超声雾雾化器和和压缩式式雾化器器不能作作为一个个注册单单元。技术结构不不同，如如未安装装内置风风机、定定时装置置等的简简易式雾雾化器，与与普通雾雾化器技技术结构构不同，不不能作为为一个注注册单元元。(十四)同同一注册册单元中中典型产产品的确确定原则则和实例例同一注册单单元中的的典型产产品是指指能够代代表本注注册单元元内其他他产品安安全性和和有效

37、性性的产品品，其结构构和功能能最复杂杂、风险险最高。雾化器的典型产品应选择能够覆盖注册单元内全部产品功能的产品，例如雾化量调节范围最大的产品。 三、审查关关注点（一）产品品电气安安全性能能和主要要技术性性能是否否执行了了国家和和行业的的强制性性标准，性性能指标标的确定定是否能能满足产产品的安安全有效效性，雾雾化颗粒粒等效体体积粒径径分布是否否做出了了要求。（二）说明明书中必必须告知知用户的的信息是是否完整整，如应明明确本产产品使用用的环境境、使用用人群和和限制使使用的药药物种类类；应明明确产品品一次性性使用部部件的使使用注意意事项等等。（三）产品品的主要要风险是是否已经经列举，并并通过风风险控

38、制制措施使使产品的的安全性性在合理理可接受受的程度度之内。（四）产品品中装药药液的容容器、接接触药液液的部件件应要求求企业明明确使用用的材料料，并且且说明该该材料采采用的塑塑化剂。对对雾化器器的药液液容器及及其部件件，建议议不得采采用邻苯苯二甲酸酸酯类塑塑化剂，或或者提供供证据表表明其材材料符合合GB1155993-119955关于醇醇溶出物物的限量量要求。51附件：医用雾化器器风险分分析标准条款YY/T003166-20008附附录C标标准要求求特征判定可能的危害害C.2.11医疗器械的的预期用用途是什什么和怎怎样使用用医疗器器械？ 医疗器器械的作作用是与与下列哪哪一项有有关： 对疾疾病的诊

39、诊断、预预防、监监护、治治疗或缓缓解，是雾化药物的的粒子直直径大小小及分布情况况影响药药物的治治疗效果 或对对损伤或或残疾的的补偿，或或 解剖剖的替代代或改进进，或妊妊娠控制制？ 使用的的适应症症是什么么（如患患者群体体）？成人儿童操作危害：儿童使用时时请确保保有监护护人在场场，否则则错误使使用可能能引起症症状恶化化。信息危害：不完整的使使用说明明书等。 医疗器器械是否否用于生生命维持持或生命命支持？ 在医疗疗器械失失效的情情况下是是否需要要特殊的的干预？C.2.22医疗器械是是否预期期植入应当考虑的的因素包包括植入入的位置置、患者者群体特特征、年年龄、体体重、身身体活动动情况、植植入物性性能

40、老化化的影响响、植入入物预期期的寿命命和植入入的可逆逆性C.2.33医疗器械是是否预期期和患者者或其他他人员接接触？应当考虑的的因素包包括预期期接触的的性质,即表面面接触、侵侵入式接接触或植植入以及及每种接接触的时时间长短短和频次次。雾化吸入面面罩等直直接与患患者皮肤肤表面接接触，短短期、多多次接触触生物学危害害：对皮肤有危危害或刺刺激的材材料使用用，导致致皮肤粗粗糙、皲皲裂。C.2.44在医疗器械械中利用用何种材材料或组组分，或或与医疗疗器械共共同使用用或与其其接触？应当考虑的的因素包包括： 和有关关物质的的相容性性； 与组织织或体液液的相容容性；PVC生物学危害害：有毒的物质质混入后后，混

41、入入的异物物连同药药液被患患者吸入入。对皮肤有危危害或刺刺激的材材料使用用，导致致皮肤粗粗糙、皲皲裂。 与安全全性有关关的特征征是否已已知； 医疗器器械的制制造是否否利用了了动物源源材料？C.2.55是否有能量量给予患患者或从从患者身身上获取取？应当考虑的的因素包包括： 传递的的能量类类型；气流压力能量危害、操操作危害害：送气管在治治疗中拔拔下，由由于气压压的作用用使用户户受伤。 对其的的控制、质质量、数数量、强强度和持持续时间间；参见各产品品说明书书信息危害：不完整的使使用说明明；性能特征不不适当的的描述；不适当的预预期使用用规范；限制未充分分公示。 能量水水平是否否高于类类似器械械当前应应

42、用的能能量水平平。依据企业提提供资料料定能量危害、操操作危害害：可能引起症症状恶化化或使用用出现人人身伤害害。C.2.66是否有物质质提供给给患者或或从患者者身上提提取？应当考虑的的因素包包括： 物质是是供给还还是提取取；供给药液生物学危害害、操作作危害：药液的种类类、用量量、用法法请遵医医嘱，否否则可能能引起症症状恶化化；对皮肤上附附着药液液等，导导致皮肤肤粗糙、皲皲裂。信息危害：不完整的使使用说明明等。 是单一一物质还还是几种种物质；依据企业信信息提供供生物学危害害、操作作危害：药液的种类类、用量量、用法法请遵医医嘱，否否则可能能引起症症状恶化化。信息危害：不完整的使使用说明明等。 最大和

43、和最小传传递速率率及其控控制。依据企业信信息提供供-C.2.77医疗器械是是否处理理生物材材料用于于随后的的再次使使用、输输液/血血或移植植？应当考虑的的因素包包括处理理的方式式和处理理（一种种或多种种）物质质的类型型（如自自动输液液/血、透透析、血血液成分分或细胞胞疗法处处理）。可能用于再再次使用用信息危害：限制未充分分公示;废弃本体、附附件以及及另售品品的处理理方法，务务必遵照照当地政政府的规规定执行行。否则则引起环环境卫生生方面的的混乱。C.2.88医疗器械是是否以无无菌形式式提供或或预期由由使用者者灭菌，或或用其他他微生物物学控制制方法灭灭菌？应当考虑的的因素包包括： 医疗器械是是预期

44、一一次性使使用包装装，还是是重复使使用包装装；一次性面罩罩等可为为一次性性使用，其其余产品品可为重重复使用用生物学危害害初次使用、长长时间不不使用以以及使用用前细菌菌附着，用用户若没没有详细细参照说说明书进进行灭菌菌、消毒毒，有可可能引起起症状恶恶化。信息危害：不完整的信信息消毒毒、灭菌菌说明。 储存寿寿命的标标示；依据企业信信息提供供- 重复使使用周期期次数的的限制；依据企业信信息提供供信息危害不完整的使使用说明明。 产品灭灭菌方法法；依据企业信信息提供供生物学和化化学危害害：初次使用、长长时间不不使用以以及使用用前细菌菌附着，用用户若没没有详细细参照说说明书进进行灭菌菌、消毒毒，有可可能引

45、起起症状恶恶化。信息危害：不完整的信信息消毒毒、灭菌菌说明。 非制造造商预期期的其他他灭菌方方法的影影响。依据企业信信息提供供生物学危害害：有可能引起起症状恶恶化，以以及他人人病菌的的感染。信息危害：不完整的使使用说明明。C.2.99医疗器械是是否预期期由用户户进行常常规清洁洁和消毒毒？应当考虑的的因素包包括使用用的清洁洁剂或消消毒剂的的类型和和清洁周周期次数数的限制制。医疗疗器械的的设计可可影响日常清清洁和消消毒的有有效性。另另外，应应当考虑虑清洁剂剂或消毒毒剂对器器械安全全性和性性能的影影响。依据企业信信息提供供生物学危害害：初次使用、长长时间不不使用以以及使用用前时细细菌附着着，用户户若

46、没有有详细参参照说明明书进行行灭菌、消消毒，有有可能引引起症状状恶化。信息危害：不完整的信信息消毒毒、灭菌菌说明，不正确的消消毒灭菌菌方式，煮煮沸消毒毒引起的的变形，影影响喷雾雾性能。C.2.110医疗器械是是否预期期改善患患者的环环境？应当考虑的的因素包包括： 温度；雾化药液温温度可能能高于周周围环境境温度能量危害：由于长时间间使用容容易引起起本体温温度过高高，可能能引起烫烫伤。信息危害：说明书中未未进行说说明提示示，可能能引起烫烫伤。 湿度； 大气成成分； 压力； 光线C.2.111是否进行测测量？应当考虑的的因素包包括测量量变量和和测量结结果的准准确度和和精密度度。C.2.112医疗器械是是否进行行分析处处理？应当考虑的的因素包包括医疗疗器械是是否由输输入或获获得的数数据显示示结论、所所采用的的计算方方法和置置信限。应当特别注注意数据据和计算算方法的的非预期期应用。C.2.113医疗器械是是否预期期和其他他医疗器器械、医医药或其其他医疗技技术联合合使用？应当考虑的的因素包包括识别别可能涉涉及的任任何其他他医疗器器械、医医药或其其他医疗技技术和与与其相互互作用有有关的潜潜在问题题，以及及患者是是否遵从从治疗。