中医治疗肾病在国外发展----书稿37966.docx

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1、中医治疗肾病在国外的现状随着东西方方医学的不不断交流与与融合，中中草药、中中成药的使使用逐渐增增多。目前前在西方应应用的中草草药达14400余种种，最常见见的约2000种。中中医越来越越广泛的被被世界所认认识和接受受，中医治治疗肾病在在国外也得得到了广泛泛的关注并并取得了较较多的成果果。国外对对于中医治治疗肾病的的研究主要要集中在日日本、韩国国等东南亚亚地区，主主要涉及单单味药、复复方的有效效成分及作作用机理以以及针灸的的疗效和作作用机理上上；近年来来，欧美等等国对马兜兜铃酸肾病病的研究十十分关注。一、临床研研究1.单味药药与复方 日本本学者贝沼沼茂三郎1以疗疗效观察在在6个月以上上的肾病综综

2、合征患者者15例为研研究对象，发发现以汉方方药治疗原原发性肾病病肾病综合合征疗效高高，对肾功功能低下者者无效，故故认为治疗疗肾病综合合征应早期期试用汉方方辨证论治治。小高修修司2以13例西医医诊断为IIgA肾病病的患者为为治疗物件件,经中医辨辨证选方治治疗.结果有效效例11例,可见肾病病状态的改改善,包括肾功功能的改善善,以及血尿尿、蛋白尿尿的消失和和减少,全部患者者血压和体体重无明显显变化,由此认为为汉方汤剂剂对慢性肾肾病(IggA肾病为为主)的治疗,安全性高高而且有效效。Goto H 33探讨大大黄对糖尿尿病伴有明明显蛋白尿尿的临床疗疗效，将大大黄组8例患有型糖尿病病伴有肾病病及明显蛋蛋白

3、尿的患患者均给予予含有大黄黄的汤剂如如：温脾汤汤、补中益益气汤、济济生肾气丸丸、桂枝茯茯苓丸等每每剂大黄量量逐渐从00.5g/d加至1.00-5.00g/d直到每每日排便22-3次,对照组7例不用中中草药.结果与对对照组相比比大黄组血血肌酐、血血钙、无机机磷和血尿尿酸水平均均显着改善善仅有3例需要透透析,而对照组组全部需要要透析,证明含大大黄的方剂剂对糖尿病病肾病可有有效延缓透透析。有研研究证明汉汉方药中以以大黄为主主的方剂也也具有阻止止慢性肾功功能不全发发展的作用用：如服用用温脾汤可可使慢性肾肾功能不全全患者临床床症状改善善,高血氮降降低,肾功能改改善,有延缓使使用透析疗疗法的可能能性。田中

4、隆44认为温温脾汤是临临床用于治治疗慢性肾肾功能不全全的常用有有效方剂,他以抗氧氧化活性及及自由基活活性为指标标分离温脾脾汤提取物物的结果表表明,活性成分分均为大黄黄的鞣质类类,但与单独独给予大黄黄相比,温脾汤具具有较强的的改善尿毒毒症的作用用,表明这是是与其它生生药的复合合效果。赤松明报导导长期服用用大黄甘草草汤治疗11例动脉硬硬化性肠系系膜上动脉脉闭塞证患患者,结果患者者血清肌酐酐明显降低低且其间未未进行人工工透析,由此认为为大黄甘草草汤对改善善慢性肾功功能衰竭十十分有效。日本静冈县县立大学汉汉方研究组组查明十全全大补汤能能减轻减轻轻抗癌药顺顺氯氨铂毒毒性的作用用分析认为为可能是当当归含有

5、苹苹果酸钠,能可以减减轻对肾脏脏的毒性。日本木村吉吉雄5以门诊中中经试纸法法检查呈持持续尿蛋白白阴性(30mgg/dl),而且白白蛋白排泄泄量（AEER）在15uug/miin以上的的20例糖尿尿病患者为为对象给予予柴苓汤治治疗,结果发现现柴苓汤对对尿微量白白蛋白阳性性的非胰岛岛素依赖型型糖尿病(NIDDDM)患者者的AERR有改善作作用。村上上透6为了阐明明柴苓汤对对于尿蛋白白排泄率AAER改善善的作用机机理，以除除给予可能能影响肾小小球内血流流动态药物物的患者和和高血压患患者以外的的NIDDDM患者20例为研研究对象,结果给药药后与给药药后前相比比:AERR有减少倾倾向,给药前后后AER与

6、血清2MG及尿中2MG呈明显显正相关.尿中NAGG,收缩压压,舒张压,血糖,血脂等的的变化与AER等无无明显关系系.由此认为为给予柴苓苓汤后可改改善NIDDDM患者者尿蛋白排排泄,推测柴苓苓汤对肾小小球内血流流动态有重重要作用,特别是对对肾小球滤滤过率有影影响。佐藤佑造7对42例糖尿尿病肾病患患者给予柴柴苓汤9.0g/dd共12个月,结果发现现75%患者者尿微球蛋蛋白/尿肌酸酐酐显着改善善,空腹血糖糖有下降趋趋势,故认为服服用柴苓汤汤可以防止止糖尿病肾肾病患者的的肾功能降降低。日本学者对对于IgAA肾病的汉汉方治疗，主主要选用柴柴苓汤制剂剂，并认为为柴苓汤治治疗肾移植植后蛋白尿尿有效,但对慢性

7、性排斥反应应者无效。矢崎雄彦8认为并并用或单用用柴苓汤治治疗小儿肾肾病综合征征可以减少少该病的复复发,减轻与肥肥胖相关的的副作用,对复发诱诱因感冒的的减少也有有效.柴苓汤可可以作为小小儿肾病综综合征的辅辅助用药。 铃木明99给23位患者者服用猪苓苓汤(7.5g/dd,饭前服服)一个月后后,患者7例排石,另有2例结石下下降,有效率为为39.11%,故认认为猪苓汤汤对尿路结结石有效。痛风、高尿尿酸是常见见的并发症症,宫崎瑞明明10对缓解期期痛风患者者中,肥胖、易易疲劳、多多汗、小便便不利、水水肿者,给予防己己黄芪汤加加味,取得较好好的疗效。治治疗对象为为痛风患者者10例,合并有高高血压,高血脂症症

8、,肝肾功能能障碍等疾疾病。给予予防己黄芪芪汤加木通通、车前子子,比较给药药前后体重重自觉症状状及实验室室检查值。结结果:给药后与与给药前相相比体重、尿尿酸及甘油油酸酯均显显着下降，由由此认为,对于表虚虚,体表多水水饮的患者者,给予防己己黄芪汤加加利水渗湿湿药物木通通、车前子子,可使体重重减轻,血尿酸和和甘油三脂脂值降低。并并认为本方方对并发痛痛风患者是是十分有效效的。三渚忠道11研研究高龄慢慢性肾功能能不全患者者的汉方治治疗。发现现对保守治治疗期的慢慢性肾功能能不全患者者给予补中中益气汤后后,血清肌酐酐、尿素氮氮均降低,推测补中中益气汤具具有清除氧氧自由基的的作用,故治疗高高龄慢性肾肾功能不全

9、全有效。杉山诚112选择择进行保守守治疗的慢慢性肾功能能不全的患患者7例为治疗疗对象,导致肾功功能不全的的疾患分别别为慢性肾肾小球肾炎炎4例,前列腺癌癌,膀胱癌,多囊肾各各一例。对对上述患者者给予归脾脾汤7.55g/d,比较给药药前与给药药后12周内贫贫血的变化化，同时观观察归脾汤汤对肾功能能和血压的的影响。治治疗期间不不并用铁剂剂、蛋白同同化类固醇醇等对贫血血有影响的的药物。结结果:给药后第第4周及第8周,血红蛋白白未见上升升,但至第122周,血红蛋白白明显上升升(P00.05)。而且未未见归脾汤汤对肾功能能和血压有有何不良影影响。由此此认为,归脾汤对对施行保守守治疗的慢慢性肾功能能不全患者

10、者的肾性贫贫血有效。腓肠肌痉挛挛在慢性肾肾病透析过过程中多见见,治疗腓肠肠肌给予芍芍药甘草汤汤有效报导导不少, 冈成良113探讨讨芍药甘草草汤无效病病理改用薏薏苡仁后的的疗效。观观察对象为为慢性肾衰衰每次透析析后期出现现腓肠肌痉痉挛而用芍芍药甘草汤汤无效者99例,每日给予予薏苡仁提提取物片剂剂3-6片治治疗3周后共有有5例腓肠肌肌痉挛消失失,有效率555.6%,未出现胃胃部不适、腹腹泻等副作作用。有效效例中除一一例无舌疹疹外,其余4例舌苔厚厚腻,3例并见见裂纹。无无效的4例其中3例舌淡白白有赤痕(阳虚)、1例舌质深深红苔厚浊浊。 薏苡仁作作为利水剂剂对肌强直直、痉挛有有较好的缓缓解作用。舌舌诊

11、反映出出湿或湿热热之象较明明显的病例例应用薏苡苡仁奏效。ShimaadaY研研究认为对对类风湿性性关节炎并并发布西拉拉明性肾病病的患者给给予桂枝茯茯苓丸、当当归芍药散散大防风汤汤有效。2.中西医医结合北川秀树14 探讨柴柴苓汤对因因布西拉明明引起肾病病综合征的的类风湿性性关节炎患患者的疗效效。对活动动性关节炎炎的类风湿湿性关节炎炎（RA）患者者服用布西西拉明后引引起肾病综综合征的66例患者在在给予强地地松龙200mg/dd治疗后肾肾病综合征征改善。对对强地松龙龙减至5mmg/d的的4例，给予予柴苓汤99g/d和和布西拉明明200mmg，另2例单独给给布西拉明明。结果柴柴苓汤和布布西拉明并并用的

12、4例均未引引起肾病综综合征，但但布西拉明明单用患者者出现肾病病综合征，这这2例患者在在肾病综合合征改善后后，柴苓汤汤与布西拉拉明并用，未未引发肾病病综合征。由由此认为，RA患者柴苓汤与布西拉明并用，可减少并发肾病综合征。西泽芳男15以类风湿湿关节炎（RA）患者为对象分为布西拉明+柴苓汤, 布西拉明, 柴苓汤三组,各25例。结果：布西拉明+柴苓汤组Lansbury指数,ESR,RAHA等RA炎症症状及自身抗体比单独用药时明显受到抑制，蛋白量显著减少,同时柴苓汤对受布西拉明抑制的肾小球上皮细胞CU,Zn-SOD活性,GSH相关物质有恢复作用,结果表明, 柴苓汤增强了布西拉明对RA的治疗效果,同时可

13、防止布西拉明对肾脏的损害。伊东范夫用用柴苓汤与与强地松龙龙治疗频发发性肾病患患儿,结果并用用柴苓汤后后,减少了单单独给予强强的松龙的的复发率和和尿蛋白量量,全部病理理的病情均均得到缓解解.由此认为为柴苓汤治治疗肾病的的效果,特别是在在降低复发发率,减少类固固醇的使用用量,减轻类固固醇的副作作用方面效效果肯定。二.实验研研究 1.对实验验性肾病模模型的影响响铃木顺造16经大鼠腹腹腔内注射射氨基苷嘌嘌呤霉素(PAN)75mgg/kg制制成实验性性肾病大鼠鼠模型。同同时以经腹腹腔给予等等量生理盐盐水的大鼠鼠作为对照照组(C组),将PAN肾病病大鼠分为为A,B,N三组,A组给予予柴苓汤原原粉末0.6g

14、/kkg,B组组给予柴苓苓汤原粉末末1.2gg/kg,N组给予予5%葡萄糖糖1ml经口口给药。分分别测定44组大鼠尿尿液蛋白尿尿,肌酸酐和和TXA2值,并于实验验12日后摘摘出肾脏,应用筛选选法分离肾肾小球测定定TXA2,结果A,BB组尿液蛋蛋白量和TTXA2量在第122日时比N组明显减减少(P0.055),但A,B两组组之间无明明显差异,分离肾小小球产生TTXA2量，A，B组其次是是C组均比N组明显降降低（P0.11,P00.1,PP0.001）,PANN肾病尿中中出现蛋白白和TXAA2代谢有关关,此次的实实验结果表表明,抑制TXAA2代谢是柴柴苓汤对PPAN肾病病的尿蛋白白产生抑制制作用的

15、机机理之一。柴苓汤在临临床上做为为系统性红红斑狼疮(SLE)等胶原病病的类固醇醇制剂和免免疫抑制剂剂减量,停药时的的辅助治疗疗药,伊藤泰介介17研究柴苓苓汤治疗系系统性红斑斑狼疮等胶胶原病的作作用机理认认为柴苓汤汤对人体胶胶原病的作作用机制除除已报道的的抑制脾肿肿大、减少少皮肤真皮皮和表皮交交界部的免免疫球蛋白白、降低血血中抗DNNA抗体价价等以外，还还包括降低低脾细胞中中CD4/CD8和和CD199阳性细胞胞值以及使使血清IggG1减少少。柴崎敏昭18对对庆大霉素素诱导性肾肾病模型大大鼠经口给给予防己黄黄芪汤原末末,10000mg/d,给药药5天,观察发现现其可改善善尿蛋白排排泄、尿NNAG

16、排泄泄,以及肾功功能。关于于防己黄芪芪汤改善肾肾功能的机机制认为可可明显减少少肾皮质内内的MDAA (丙二二醛)。MDA是过过氧化脂质质的最终产产物,组织损害害性强,给予庆大大霉素导致致肾皮质内内的MADD增加。另另外被称为为MDA清除除剂的GSSH(谷胱胱甘肽)总量,防己黄芪芪汤组有减减少的倾向向,GSHH作为清除除剂而发挥挥作用,使肾内MDDA减少,从而起到到肾脏保护护作用。 友友广教道使使用免疫复复合物肾炎炎模型对泽泽泻的抗肾肾炎活性进进行了药理理学研究,证明泽泻泻对水代谢谢异常疾患患的作用机机制是与抗抗肾炎活性性有关的。 山山口誓司19对大鼠结结石实验模模型给予泽泽泻对结石石形成有抑抑

17、制作用，但但对草酸及及钙的代谢谢没有影响响,推测可能能是在结石石形成过程程中具有阻阻止结石生生长和凝集集过程的作作用.清水盛嘉20对雄性SHHC大鼠投投与柴苓汤汤提取剂原原末10000mg/kg/dd(A组)和20000mg/kkg/d(B组)25周，探探讨其对肾肾病变进展展的影响。结结果1.柴苓汤汤组与对照照组相比,可延缓肾肾病变进展展,A组与B组比较,前者明显显抑制肾病病变进展。2.柴苓组与对照组相比明显抑制血清肌酐与尿素氮值的上升,A组抑制效果较B组明显。Kawacchi HH对Wisttar雌性性大鼠经腹腹腔给予柴柴苓汤,可剂量依依赖地抑制制单克隆抗抗体诱发的的蛋白尿。连连续给予柴柴苓

18、汤对肾肾小球滤过过率量没有有影响。该该方对氨基基核苷嘌呤呤霉素引起起肾功能障障碍而出现现的蛋白尿尿无效。由由此认为,柴苓汤对对单克隆抗抗体诱发的的大鼠蛋白白尿有特异异性抑制作作用。李圣贤221发现未提纯纯的大戟煎煎液对硫酸酸庆大霉素素诱发的大大鼠急性肾肾功能不全全具有利尿尿作用但对对肾小球滤滤过率和肾肾小管再吸吸收有不利利的影响. Yokoozawaa T为了了研究大黄黄提取物对对大鼠的糖糖尿病肾病病的治疗作作用。将225%浓度度的大黄提提取物将雄雄性Wisstar大大鼠的左肾肾切除1/2,右肾肾完全切除除,然后进行行腹膜内注注射含链尿尿酶素300mg/kkg的枸橼橼酸缓冲液液,注射后测测血糖

19、和尿尿氨浓度。而而后将动物物分为对照照组(给水)和大黄组组(连续80天给予予25%的大大黄提取物物125mmg1d1,)结果1,大黄组组较对照组组血糖明显显下降,但血尿素素氮无明显显变化,而在第800天尿中发发现大黄组组DN大鼠的的尿素氮明明显高于对对照组。尿尿中尿素氮氮生高而血血尿素氮无无明显变化化。由此认认为药物的的作用主要要使尿素氮氮的排泄增增加,而不使它它的生成减减少。此外外,尿中肌酸酸酐发生了了同样的变变化,肌酸酐的的排泄主要要依靠肾小小球的滤过过率,因为肾小小管未出现现重吸收作作用或分泌泌很少。因因此表明大大黄具有改改善肾功能能的作用。2，尿蛋白是DN的另一个典型临床症状,主要原因

20、是肾小球缺少静电的屏障功能。对照组及大黄组都有严重的蛋白尿,因此服用大黄并不能改善已被破坏的肾小球膜的分子屏障功能。3，过度的糖基化是导致糖尿病并发症的另一个原因,糖基化的同时使得血清中的脂类相互作用。此实验研究还表明,尽管随着血糖浓度的增加,对照组及大黄组甘油三脂及总胆固醇的浓度也增加,但同对照组相比,大黄对血浆脂质浓度的作用与降低甘油三脂和总胆固醇的浓度有关,由此认为大黄提取物可以通过改善脂类代谢而治疗DN。 Yokozawa T14采用体外评价系统,对中药进行研究,发现含有大黄的方剂、活血祛瘀剂及含有鞣质的生药可抑制AGE生成,其作用强于氨基胍,提示可从中药中开发治疗糖尿病性肾病的药物。

21、Nakaggawa T建立2种动物模模型(一种是大大鼠肾部分分切除并注注射链佐星星,另一种是是自发性糖糖尿病WBBN/Koob大鼠)。通过与与氨基胍高级糖基基化终产物物(AGEEs)抑制制剂、二叔丁丁对甲酚(抗氧化剂剂)和卡托普普利血管紧张张素转化酶酶(ACEE)抑制剂剂比较,探讨桂枝枝茯苓丸对对糖尿病肾肾病的治疗疗作用。结结果1，对2种模型大大鼠给予桂桂枝茯苓丸丸后,对肾功能能(尿蛋白排排泄量)与病理改改变均有改改善作用,表明桂枝枝茯苓丸可可延缓糖尿尿病肾病的的发生和发发展。2，慢性高高血糖状态态引起的氧氧化应激、糖糖化反应增增强以及多多元醇途径径被启动等等与肾病进进展有关。通通过检测这这些

22、指标的的脂质过氧氧化以及山山梨醇和AAGEs,表明桂枝枝茯苓丸对对此有改善善作用。33，与氨基基胍、二叔叔丁对甲酚酚、卡托普普利进行比比较探讨时时发现,桂枝茯苓苓丸对脂质质过氧化和和AGEss蓄积具有有抑制作用用。另外,桂枝茯苓苓丸的肾保保护作用弱弱于卡托普普利,与氨基胍胍具有同样样的功效。上上述结果提提示,桂枝茯苓苓丸可治疗疗糖尿病肾肾病。Nakaggawa T以糖尿尿病肾病大大鼠模型研研究温脾汤汤、八味地地黄丸、桂桂枝茯苓丸丸和柴苓汤汤四种汉方方方剂的治治疗作用。结结果：1，与与对照组相相比所有给给药组血糖糖、糖化蛋蛋白和TGG明显降低低，桂枝茯茯苓丸组和和柴苓汤组组BUN明明显下降，桂桂

23、枝茯苓丸丸组Ccrr升高，八八味地黄丸丸组尿蛋白白明显下降降。2，与与对照组相相比温脾汤汤组、桂枝枝茯苓丸组组和柴苓汤汤组血清MMDA下降降。3，与与对照组相相比所有给给药组肾脏脏AGEss水平明显显下降。44，与对照照组相比八八味地黄丸丸组和柴苓苓汤组肾山山梨醇含量量明显降低低，桂枝茯茯苓丸组略略差。故认认为这四种种方剂不仅仅具有降糖糖作用,而且通过过抑制糖激激化反应、多多元醇旁路路和氧化应应激反应延延缓糖尿病病肾病的进进展,是很有潜潜力的治疗疗用药。Yokozzawa T22认为丹参参具有活血血化瘀作用用,其活性成成分为紫草草酸镁B。丙三醇醇诱导的急急性肾功能能衰竭大鼠鼠给予口服服或腹腔注

24、注射紫草酸酸镁B后发现紫紫草酸镁BB对尿糖排排泄增加和和由丙三醇醇所致的肾肾小管功能能改变引起起的Na排泄增增加均有抑抑制作用,认为紫草草酸镁B可能是治治疗急性肾肾衰的有用用药物。YYokozzawa T还发现现紫草酸镁镁B可以明显显降低血清清尿素氮,肌酸酐,甲基胍,胍基琥珀酸酸和无机磷磷酸盐,伴以增加加尿中尿素素,肌酸酐,和电解质质分泌。紫紫草酸镁BB组与对照照组相比,肾组织血血流明显增增加和平均均血压明显显降低,结果证明明,对腺嘌呤呤诱导的肾肾衰竭大鼠鼠长期给予予紫草酸镁镁B可通过改改善肾血液液动力学和和电解质代代谢,从而改善善尿毒症和和高血压的的发生。柴苓汤临床床常应用治治疗肾病综综合征

25、及肾肾小球肾炎炎, Fuujiteeuka N对柴苓苓汤能否增增强环孢霉霉素A(CCyA)治治疗肾病的的疗效进行行了探讨。运运用PANN制作肾病病大鼠模型型。结果柴柴苓汤与110mg/kgCyyA并用可可以减少PPAN造模模大鼠蛋白白尿的排泄泄量,增强CyAA的抗肾病病作用, 柴苓汤与与40mgg/kgCCyA并用用抑制肾病病大鼠肌酐酐的增加。上上述结果表表明,柴苓汤可可以减少CCyA治疗疗肾病综合合征的剂量量。2.对氧自自由基的影影响 Yokoozawaa T发现现实验用的的过氧化亚亚硝酸盐(ONOOO)生成的脂脂多糖+缺血再灌灌注活体模模型,血浆中的的3-硝基酪酪氨酸水平平和肾组织织中髓过

26、氧氧化物酶(MPO)活性增加加,但是每天天经口给予予30或60mgg/kg大大黄提取物物30天后, 33-硝基酪酪氨酸水平平和MPOO明显降低低,黄嘌呤氧氧化酶(XXOD)活活性虽然降降低,但诱导型型NOS活性性未见变化化,表明大黄黄提取物具具有直接清清除ONOOO的作用,大黄提取取物还可以以增加肾线线粒体中抗抗氧化物谷谷胱甘肽的的含量,降低过氧氧化脂质水水平。并且且体内实验验ONOOO生成组血血浆尿素氮氮和肌酸酐酐水平增加加、肾功能能低下,但给予大大黄提取物物对此有改改善作用。由由此表明,大黄提取取物可以有有效治疗氧氧化应激引引起的肾损损害。 Chenn C23 研究表明明地榆提取取物能高效

27、效清除NOO,对抗ONOOO的毒性作作用,改善肾功功能,减少肾局局部缺血-再灌注模模型的DNNA断裂。地地榆生药制制剂能抑制制诱导型NNO合酶活活性,减少NO产生和和改善内毒毒素造模大大鼠的肾损损害。体外外实验能显显著抑制一一氧化氮的的产生。而而预先给予予地榆提取取物的动物物能显著减减轻由脂多多糖LPSS引起的肾肾功能损害害。尽管机机制尚不明明确但是地地榆提取物物能抑制NNO和iNOSS，对内毒毒素引起的的肾损害可可以发挥重重要的保护护作用。 人人参皂甙(Rd)对对肾缺血再再灌注模型型的BUNN,Cr均均有降低作作用,对抗氧化化酶SODD、过氧化化氢与GSSH-PXX活性均明明显升高,尤其是谷

28、谷胱甘肽过过氧化物酶酶(GSHH-PX)更为明显显。这些作作用呈量效效相关.并且用LLLC-PKK1细胞的实实验亦观察察到抑制细细胞损伤。故故认为Rdd对氧化应应激有抑制制作用。 DDong E24 研究发现现给予大黄黄牡丹汤或或大黄2000mg/kg连续续20d可明明显抑制缺缺血再灌注注所致的黄黄嘌呤脱氢氢酶XDHH和黄嘌呤呤氧化酶XXOD之间间的转换,并增加SOOD、过氧氧化氢酶、GSH-PX活性,降低血清和肾脏组织中的MDA,降低血清中BUN和Cr。体外培养细胞实验显示大黄牡丹汤和大黄在12.5-125ug/ml浓度时显着抑制LLC-PK1细胞常规培养时向培养基中逸出LDH和MDA;对缺

29、氧条件下培养LLC-PK1细胞所致细胞损伤有抑制作用,显著抑制缺氧所致LDH和MDA从LLC-PK1细胞中逸出。Dong E根据上述结果认为大黄牡丹汤和大黄对缺血再灌注所致的肾功能障碍有保护作用,其可能预防氧自由基对细胞膜的损伤。有研究认为为大黄牡丹丹汤能改善善由先锋霉霉素造成的的肾损害,其作用可可能是增强强SOD的活活性,增强对氧氧自由基的的清除,防止过氧氧化物形成成等,从而减轻轻肾损害,其作用是是各组成药药物间共同同作用而产产生的。长泽克俊25以微小病病变型肾病病模型大鼠鼠探讨防己己黄芪汤抑抑制尿蛋白白的作用。防防己黄芪组组给予蒸馏馏水溶解的的防己黄芪芪汤提取物物(1.55Kg1d1),对

30、照组组只给蒸馏馏水。第三三天腹腔内内一次性给给予生理盐盐水溶解的的氨基核苷苷嘌呤霉素素（PANN，60mgg/kg）。结结果，防己己黄芪汤组组与对照组组相比，尿尿蛋白量明明显减少、肌肌酐清除率率明显增加加、尿中TTXB2排排泄量明显显降低（PP0.001），两两组6-酮-PGFF1排泄量未未见明显异异常。研究究表明，防防己黄芪汤汤对PANN所至肾病病的尿蛋白白排泄量有有明显抑制制作用，并并可抑制尿尿中TXBB2的排泄泄量，使66-酮-PGFF1/TXBB2值升高高。防己黄黄芪汤可减减少PGII2的产生，从从而抑制肾肾病引起的的尿蛋白增增多，作用用机制可能能与防己黄黄芪汤中所所含姜酚类类化合物抑

31、抑制环氧化化酶与5-脂氧化酶酶，强烈抑抑制PANN引起活性性氧化代谢谢物产生、阻阻止PANN对肾小球球的损伤以以及甘草酸酸抑制尿蛋蛋白、增强强肾小球抗抗氧化酶活活性等有关关。彰一以链佐佐星(STTZ)诱发发大鼠糖尿尿病,就八味地地黄丸对蛋蛋白尿、肾肾功能及尿尿中NO的影响响进行研究究。结果显显示给药组组尿蛋白排排泄量第116周明显显低于模型型组,Cccr/BWW(鲍曼氏氏囊面积)较模型组组有明显改改善,尿NOX较模型组组有明显升升高。由此此认为八味味地黄丸具具有保护肾肾脏、促进进NO生成的的作用,可用于糖糖尿病肾病病的早期治治疗,预防病情情进一步发发展。三.针灸研研究石野尚吾26认为秘尿尿系统

32、疾病病最容易在在足三阴经经出现反应应,故改善足足三阴经的的循环,使全身经经络的气血血循环畅通通是治疗的的基本方针针。H.MMasadda电针中中脘、水分分、关元、肾肾俞、膀胱胱俞等,耳针神门门、膀胱、心心、脑点皮皮内针固定定,电针四十十次后,肾小球滤滤过率和肾肾血浆流量量有显著升升高,但其它肾肾功能无明明显变化。中中村克彦对对健康人直直刺双侧肾肾俞1.55厘米,留针15分钟后后,发现尿量量,尿中钠、氯氯、钾、前前列腺素EE、肾上腺腺素、去甲甲肾上腺素素、多巴胺胺的排泄量量明显增加加,但其作用用较利尿剂剂弱得多。日日本田中亮亮发现,不论结石石位于输尿尿管何处,压痛点均均位于L33横突水平平的腰大

33、肌肌外侧源附附近,指压压痛痛点后,绞痛迅速速消失,结石一般般在2-44天内迅速速排出。有有人提出,针刺一侧侧涌泉穴(泻法)可引起对对侧肾脏速速尿利尿的的深度抑制制,输尿管尿尿流量锐减减,当以补法法针刺肾俞俞时又能对对抗此种效效应。总之之,用针灸配配合中药共共同治疗肾肾病,其疗效必必佳。代田田文彦认为为全身有许许多强壮穴穴(如足三里里,气海,脾俞) 能够增增强机体免免疫能力,但缺乏缺缺乏单独治治疗肾病的的能力。铃木由纪子子认为肾俞俞穴留针可可促进肾脏脏的水-钠利尿,并可用于于调控需用用利尿剂的的高血压患患者的血压压。Lee HH S27报导针刺刺心俞可提提高血浆心心房钠尿肽肽(ANPP)水平,针

34、刺肺俞俞,脾俞降低低血浆肾素素活性PRRA和ANP水平平。灸心俞俞可显著增增加尿量,但使电解解质排泄减减少,灸心俞后后尿肌酸酐酐排泄显著著增加。灸灸小肠俞则则使尿量显显着下降,尿钠、钾钾的排泄也也减少但肌肌酸酐排泄泄明显增加加。灸心俞俞小肠俞可可降低正常常敏感性和和超敏大鼠鼠血浆ANNP水平,但可使两两种大鼠血血浆醛固酮酮水平显著著升高。 BBesshho H用用多普勒彩彩色流量定定位技术评评估针刺太太溪穴对健健康人肾血血流量的影影响。发现现针刺后右右肾叶间动动脉的平均均流度显著著增加,最大速度度也有增加加,搏动指数数和阻力指指数显著下下降,表明针刺刺太溪穴可可能通过降降低肾动脉脉阻力使肾肾血

35、流显著著增加。三.马兜铃铃酸肾病马兜铃酸肾肾病（arristoolochhic aacid nephhropaathy，AAN）是是指服用含含有马兜铃铃酸成分的的中草药而而导致的急急、慢性肾功功能损害疾疾病。19993年比比利时学者者28等报导患患者在服用用含有广防防己的中草草药减肥药药后出现快快速进行性性肾间质纤纤维化后受受到医学界界广泛关注注，并将此此特殊肾病病称为“中草药肾肾病（Chhinesse heerb nnephrropatthy，CHN）”。然而由由于目前研研究资料相相对集中在在含有马兜兜铃酸（AAA）成分分的中草药药长期或过过量服用导导致肾小管管-间质病变变，所以更更倾向于称

36、称之为“马兜铃酸酸肾病”。目前AANN还缺乏确确定的诊断断标准，主主要根据长长期或间断断服用AAA药物史后后临床或实实验室表现现符合急慢慢性肾小管管间质疾病病同时排除除其它因素素所致的慢慢性肾功能能不全进行行诊断。有有报导称马马兜铃酸药药物累计量量超过2000g时肿肿瘤极易发发生并认为为肾盂及输输尿管癌症症发生率高高于膀胱癌癌29。1临床病病理分型对于马兜铃铃酸肾病的的临床-病理分型型,目前普遍遍认为应该该分为3型。（1）急性性马兜铃酸酸肾病 在短期大大剂量服药药后出现,主要为少少尿型或非非少尿型急急性肾衰竭竭（ARFF），可伴伴近端及远远程肾小管管功能障碍碍，如肾性性糖尿及低低渗透压尿尿，尿

37、酶明明显增高。可可有轻度贫贫血，但少少见高血压压。患者常常有肾外表表现，如恶恶心、呕吐吐、上腹不不适等消化化道症状，血血小板减少少，肝功能能异常及神神经系统损损害等。病病理表现呈呈急性肾小小管坏死（2）慢性性马兜铃酸酸肾病 多在持续续或间断小小剂量服用用马兜铃酸酸药物后出出现，也可可由重症急急性AANN不愈发展展而来。临临床表现主主要为慢性性肾小管-间质肾病病表现，患患者肾功能能损害呈进进行性，经经数月至223年进进入肾衰竭竭。尿常规规常呈肾性性糖尿、低低渗透压尿尿、轻微蛋蛋白尿，常常伴轻至中中度高血压压，贫血出出现较早。B型超声显示肾脏体积常缩小，且两肾大小可不对称。长期小剂量服用含AA药，

38、不但可导致慢性AAN还可能致癌，尤其是秘尿系统癌症。病理表现主要为分布不均一的寡细胞性肾间质纤维化。（3）肾小小管功能障障碍型马兜兜铃酸肾病病 常发生在在小剂量服服用含AAA药物数月月后，主要要表现为肾肾小管酸中中毒和（或或）Fannconii综合征，同同时伴肾小小管浓缩功功能障碍，而而血清肌酐酐和尿素氮氮基本正常常。病理表表现主要为为肾小管变变性及萎缩缩。2发病机机制目前AANN的发病机机制不清存存在多种观观点。主要要有（1）肾缺缺血假说：Cosyyne330认为AA能导致致肾小管动动脉壁增厚厚，管腔狭狭窄，引起起缺血性肾肾损伤，特特别是间质质的慢性缺缺血，最终终导致小管管萎缩和间间质纤维化

39、化。（2）肾小小管上皮细细胞坏死或或凋亡：动动物实验证证实AA单品可可以导致肾肾小管上皮皮细胞坏死死或凋亡，并并进而导致致间质纤维维化和间质质瘢痕形成成31。（3）免疫疫反应:Vanhherweeghemm32给广防己己导致的AAAN患者者强的松治治疗一年,其间质纤纤维化的发发展速度减减慢,推测这可可能与激素素干扰了TT淋巴细胞胞功能及介介质的合成成有关,故考虑免免疫介导的的间质纤维维化。（4） AAA-DNNA加成物物:Stiiboroova33发现AAII的的主要要代谢产物物可以通过过过氧化酶酶和细胞形形成几种加加成物,这些加合合物可以促促进肾间质质纤维化过过程的发生生,而其它原原因引起的

40、的肾病中并并未发现有有DNA加成成物。（5）小管管上皮细胞胞转分化：有实验发发现Wisstar大大鼠经过116周摄入入AA后其肾肾小管上皮皮细胞可转转分化为肌肌成纤维细细胞（Myyofibbrobllast，Myoff），提示示TEMTT可能是肾肾间质纤维维化的机制制之一。AArlt34认为Myoof可以合合成纤维结结合素和II型胶原,使细胞外外肌质蛋白白增加,促进肾间间质纤维化化的发生和和发展。（6）间质质成纤维细细胞增生或或活性增加加：AA可直接接刺激成纤纤维细胞增增生或活性性增加，导导致肾间质质纤维化。Depierreux35等报告AA可以使间质成纤维细胞活性明显增高，引起间质细胞外基质

41、增多，间质纤维化和随后发生后的小管损伤和血管狭窄，但细胞数无明显增加。（7）血清清素增高：Colsson36等报告在在大鼠腹腔腔内注射血血清素引起起缺血损伤伤和快速进进展性肾间间质纤维化化，并在CCHN患者者血中测到到该物质，它它可以引起起持续的肾肾小球前血血管收缩导导致缺血性性肾损伤及及巨嗜细胞胞明显增殖殖，在较短短的时间内内进展为肾肾间质纤维维化，这有有可能是CCHN引起起肾间质纤纤维化的原原因之一。（8）近端端肾小管刷刷状缘内中中性多肽内内切酶含量量影响：NNortiier37首先测定定了不同肾肾脏疾病的的近端肾小小管刷状缘缘内中性多多肽内切酶酶含量，发发现健康人人此酶含量量约为433.

42、1ugg/24hh,而中草草药肾病明明显降低为为26.77 ug/24h,终末期肾肾病者减少少更为明显显(4.335ug/24h).这些结结果提示这这种中性多多肽内切酶酶减少显示示快速而不不可逆的结结构损害并并影响近端端小管总量量,反映了肾肾脏病的严严重性。3AANN的防治使用含马兜兜铃酸药物物时注意定定期进行实实验室检查查，尿中2微球蛋白白，视黄醇醇结合蛋白白升高是敏敏感和可靠靠的指标。N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶（NAG）是反映中草药对肾脏毒性严重性指标。本病的治疗尚无成熟的方案,目前多选择糖皮质激素和ACE类药物治疗, 对于终末期肾病的患者采用透析或移植的方法进行替代治疗。结语当前,中医医中

43、药面临临着前所未未有的机遇遇和挑战,现代科学学技术的参参与给中医医肾脏病学学带来了很很大的发展展,而马兜铃铃酸肾病的的发生对中中医肾病也也带来了负负面的影响响。只有注注重中草药药毒性作用用的研究,深入探讨讨发病机理理,并高度利利用现代化化技术进行行中医中药药的研究才才能促进中中医药现代代化和全球球化。参考文献1贝沼茂茂三郎.对肾病综综合征的探探讨.日本东洋洋医学杂志志,19999,477(6):92.2小高修修司.汤剂对慢慢性肾病的的治疗.日本东洋洋医学杂志志,19993,433(5):55.3. Gooto HH.Clinnicall evaaluattion of tthe eeffecc

44、t off daiio(rhhei rrhizooma) on tthe pprogrressiion oof diiabettic nnepgrropatthy wwith overrt prroteiinuriia.Am JJ Chiin Meed.20033;31(2):2267-775 .4.田中隆.温脾汤抗抗氧化及清清除自由基基的活性成成分.和汉医学学杂志.11998,15(55):4440-4441.5木村吉吉雄.柴苓汤对对尿微量白白蛋白阳性性的糖尿病病肾病合并并非胰岛素素依赖型糖糖尿病患者者尿白蛋白白排泄的影影响.日本东洋洋医学杂志志,19994,444(5):184.6村上透透

45、.柴苓汤对对非胰岛素素依赖型糖糖尿病患者者尿蛋白排排泄的影响响(2):肾小球内内血流动态态与临床因因素的关系系.日本东洋洋医学杂志志,19995,455(5):162.7佐藤佑佑造.柴苓汤治治疗糖尿病病肾病性肾肾病的临床床经验.第9回和汉医医药学会大大会要旨集集,19992-899.8矢崎雄雄彦.柴苓汤对对小儿肾病病综合征使使用类固醇醇引起的肥肥胖等副作作用的治疗疗效果.现代东洋洋医学杂志志,1999314(1)临时时增刊号:252-254.9铃木明明.猪苓汤治治疗尿路结结石的效果果.日本东洋洋医学杂志志,19993,433(5):95.10宫崎崎瑞明.防己黄芪芪汤加味治治疗痛风的的经验.日本

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47、 T汉方药对对高级糖基基化终产物物生成的影影响和汉医药药学杂志,20011,18(3):1107-111215西泽泽芳男柴苓汤与与布西拉明明并用对类类风湿性关关节炎的效效果以及对对布西拉明明肾病的保保护作用日本东洋洋医学杂志志,19995,455(5):13916铃木木顺造柴苓汤对对肾病的作作用:TXXA2代谢的研研究日本东洋洋医学杂,1995545(55):122817伊藤藤泰介柴苓汤对对自身免疫疫性小鼠的的作用汉方医学学,19999,233(6):185-18818柴崎崎敏昭防己黄芪芪汤对庆大大霉素肾病病的作用机机制汉方医学学,19995,199(2):45-44719山口口誓司泽泻及夏夏

48、枯草对大大鼠草酸钙钙结石形成成的作用.秘尿纪要要,19995,111(6):127-13120清水水盛嘉.柴苓汤的的投与对SSHC大鼠鼠肾病变的的影响.汉方医学学,19993,177(3):88-992.21李圣圣贤.大戟煎液液对硫酸庆庆大霉素诱诱发的大鼠鼠急性肾功功能不全的的影响.大韩韩医医学会志,1995516(11):3119-3338.22Yookozaawa TT.丹参活性性成分紫草草酸镁B对丙三醇醇诱导的大大鼠急性肾肾功能衰竭竭的影响.和汉医学学杂志,11996,13(22):1443-1550.23Chhen CC.地榆对对过氧化亚亚硝酸盐所所致肾损害害的保护作作用.和汉医药药学杂志,20011,18(1):11-7.24Doong EE.大黄牡牡丹汤及