类风湿因子.ppt

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1、类风湿因子类风湿因子类风湿因子类风湿因子n n类风湿性关节炎与类风湿因子n n类风湿因子的检测方法n n类风湿因子的临床意义类风湿性关节炎类风湿性关节炎n n类风湿关节炎类风湿关节炎(RA)(RA):其病因及发病机制仍其病因及发病机制仍不完全明了不完全明了,推测可能为推测可能为外源性感染外源性感染作用于作用于遗传易感个体遗传易感个体,导致机体导致机体免疫系统紊乱免疫系统紊乱,进进而引起关节滑膜、软骨组织慢性炎症和破坏而引起关节滑膜、软骨组织慢性炎症和破坏的的自身免疫性疾病自身免疫性疾病。类风湿因子类风湿因子n n类风湿因子(类风湿因子(RFRF):是在类风湿性关节炎是在类风湿性关节炎(RARA

2、)病人血清中发现)病人血清中发现的的,以变性,以变性IgGIgG为靶为靶抗原的自身抗体,抗原的自身抗体,n n主要存在于类风湿性关节炎患者的血清和主要存在于类风湿性关节炎患者的血清和关节液中,是一种抗变性关节液中,是一种抗变性IgGIgG的抗体的抗体。类风湿因子的类型类风湿因子的类型n n类风湿性关节炎(类风湿性关节炎(RARA)患者和约)患者和约50%50%的健康的健康人体内都存在有产生人体内都存在有产生RFRF的的B B细胞克隆,细胞克隆,RFRF有有IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD和和IgEIgE五类,用凝集试五类,用凝集试验法测出的主要是验法测出的主要是IgMIg

3、M类。类。类风湿因子的生理作用类风湿因子的生理作用n n调节体内免疫反应;调节体内免疫反应;n n加强加强加强加强IgGIgG抗体清除微生物的作用抗体清除微生物的作用;n n清除免疫复合物使机体免受循环免疫复合清除免疫复合物使机体免受循环免疫复合物损伤。物损伤。类风湿因子的病理作用(一)类风湿因子的病理作用(一)n n类风湿性血管炎,在外周血液循环中,类类风湿性血管炎,在外周血液循环中,类风湿性关节炎特异性风湿性关节炎特异性RFRF与自身与自身IgGIgG分子结合分子结合形成稳定的免疫复合物,部分被单核形成稳定的免疫复合物,部分被单核-吞噬吞噬细胞系统清除,部分沉积于血管壁,激活细胞系统清除,

4、部分沉积于血管壁,激活补体导致血管炎。补体导致血管炎。类风湿因子的病理作用(二)类风湿因子的病理作用(二)n n关节型损伤由于类风湿关节滑液中缺少正关节型损伤由于类风湿关节滑液中缺少正常的常的IgGIgG分子,分子,IgGIgG-RF-RF自身结合形成多聚体自身结合形成多聚体复合物,复合物,IgGIgG-RF-RF多聚体沉积于关节表面激多聚体沉积于关节表面激活补体引起关节性损伤。活补体引起关节性损伤。类风湿因子的检测类风湿因子的检测n n类风湿因子的主要类型:类风湿因子的主要类型:IgMIgM型型n n特点:高凝集、易于沉淀特点:高凝集、易于沉淀n n测定方法为:测定方法为:1 1、乳胶凝集法

5、、乳胶凝集法2 2、酶联免疫吸附法、酶联免疫吸附法3 3、乳胶免疫比浊法、乳胶免疫比浊法乳胶凝集试验乳胶凝集试验n nRFRF可与可与IgGIgG的的FcFc段结合。将段结合。将变性变性IgGIgG包被于包被于聚苯乙烯胶乳颗粒上,此致敏胶乳在与待聚苯乙烯胶乳颗粒上,此致敏胶乳在与待测血清中的测血清中的RFRF相遇时,即可发生肉眼可见相遇时,即可发生肉眼可见的凝集。的凝集。免疫比浊法免疫比浊法n n原理:抗原抗体在特殊缓冲液中快速形成抗原抗体复合物,使反应液出现浊度。n n当反应液中保持抗体过量时,形成的复合物随抗原量增加而增加,反应液的浊度亦随之增加,与一系列的标准品对照,即可计算出受检物的含

6、量。免疫比浊法的不足免疫比浊法的不足n n少量的小的抗原抗体复合物极难形成浊度,除非放置较长时间;n n如形成较大的复合物,则抗原和抗体用量也较大,显然不符合微量化的要求。免疫乳胶比浊法(一)免疫乳胶比浊法(一)n n原理:将抗体吸附在大小适中、均匀一致的胶乳颗粒上,当遇到相应抗原时,则使胶乳颗粒发生凝集。免疫乳胶比浊法(二)免疫乳胶比浊法(二)n n单个胶乳颗粒在入射光波之内不阻碍光线透过,两个或两个以上胶乳颗粒凝聚时则使透过光减少,这种减少的程度与胶乳颗粒凝聚的程度呈正比,当然也与待测抗原量呈正比。免疫乳胶比浊法免疫乳胶比浊法n n载体胶乳免疫比浊原理n n(a)带抗体的胶乳在波长之内可透

7、过光线;(b)结合后,则形成光线衰减浊度测定亦有其弱点(一)浊度测定亦有其弱点(一)n n抗原或抗体量大大过剩时易出现可溶性复合物,造成测定误差,测定单克隆蛋白时这种更易出现。浊度测定亦有其弱点(二)浊度测定亦有其弱点(二)n n反应管中抗体蛋白量始终过剩,这个值要预先测定,使仪器定的测范围在低于生理范围到高于正常范围之间n n受血脂的影响,尤其是低稀释度时,脂蛋白的小颗粒可形成浊度,使测定值假性升高。类风湿因子的临床意义(一)类风湿因子的临床意义(一)n n未经治疗的类风湿性关节炎患者其阳性率为80%,且滴定度常在1:160以上。临床上动态观察滴定度多少,可作为病变活动及药物治疗后疗效的评价。类风湿因子的临床意义(二)类风湿因子的临床意义(二)n n风湿性疾病如SLE阳性率为20%25%;n n硬皮病与皮肌炎阳性率为10%24%,滴定度较低。类风湿因子的临床意义(三)类风湿因子的临床意义(三)n n高效价的RF存在并伴有严重的关节功能受限时,常提示预后不良。在非类风湿患者中,RF的阳性率随年龄的增加而增加,但这些人以后发生RA者极少。谢谢!谢谢!

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