长托宁利于全麻醉管理.ppt

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1、长托宁利于全麻醉管理自主神经对心血管、内脏运动及腺体分泌的调节作用2 交感与副交感神经相互关系交感与副交感交感与副交感相互拮抗相互拮抗 反射性反射性自动调节平衡自动调节平衡兴奋交感神经的因素外环境因素低温、强光、氧含量可使血浆去甲肾上腺素升高1020倍，肾上腺素升高45倍内环境因素缺血、缺氧、损伤及各种疾病肾上腺素可升高50倍甚至上百倍，去甲肾可升高10倍精神心理因素过度紧张、焦虑如将执行死刑犯血浆去甲肾可升高45倍，肾上腺素升高6倍 循环系统心率心肌收缩力血管张力兴奋交感神经的主要影响5兴奋副交感神经的因素呼吸系统呼吸系统咽喉部刺激、呼吸道分泌物异物等刺激咽喉部刺激、呼吸道分泌物异物等刺激内

2、脏牵拉内脏牵拉胸腹膜、胃、肠、胆囊、宫颈牵拉刺激胸腹膜、胃、肠、胆囊、宫颈牵拉刺激呼吸系统呼吸系统腺体、小气道舒缩腺体、小气道舒缩气道分泌物、气道压变化、气道痉挛气道分泌物、气道压变化、气道痉挛消化系统消化系统胃肠平滑肌、括约肌及消化液分泌胃肠平滑肌、括约肌及消化液分泌内内 分分 泌泌胰岛素等胰岛素等副交感神经兴奋的主要影响7全麻对自主神经影响麻醉前病人自主神经状态交感神经对抗性或反射性引起对抗性或反射性引起副交感神经交感、副交感神经兴奋性交感、副交感神经兴奋性都明显升高，但交感占优。都明显升高，但交感占优。全身麻醉中枢性抑制交感神经吸入麻醉药吸入麻醉药抑制抑制交感，抑制心肌，抑制压力交感，抑

3、制心肌，抑制压力反射反射丙丙泊泊酚酚减少减少交感传出交感传出冲动冲动3434以上以上异丙酚异丙酚兴奋迷兴奋迷走，抑制压力走，抑制压力反射反射麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药抑制抑制交感，激活心脏迷走交感，激活心脏迷走纤维纤维*庄心良、曾因明主编庄心良、曾因明主编现代麻醉学现代麻醉学，人民卫生出版社，人民卫生出版社，2006.112006.11，第，第3 3版版*Department of Anaesthesia,Cork University Hospital,Wilton,Ireland.Department of Anaesthesia,Cork University Hospital,Wilto

4、n,Ireland.Br J Anaesth Br J Anaesth 1998 Feb;1998 Feb;80(2):199-203.80(2):199-203.麻醉药应用后打破自主神经平衡交交感感神神经经副副交交感感神神经经麻醉及手术操作对自主神经系统的影响麻麻 醉：插管、拔管、吸痰等刺激醉：插管、拔管、吸痰等刺激手术牵拉：腹膜、胃肠、胆囊、子宫等牵手术牵拉：腹膜、胃肠、胆囊、子宫等牵拉拉小气道收缩小气道收缩气道压升高气道压升高腺体分泌增多腺体分泌增多恶心、呕吐恶心、呕吐食物返流等食物返流等消化道反应消化道反应心率、血压心率、血压稳定性下降稳定性下降副交感神经副交感神经兴奋性升高兴奋性升高

5、并快速变化并快速变化副交感神经显著兴奋副交感神经显著兴奋性升高并快速变化性升高并快速变化 手术结束 吸痰、拨管及病人清醒后不适影影响响循循环环、免免疫疫、凝凝血血影影响响呼呼吸吸、消消化化、内内分分泌泌交感及副神经兴奋交感及副神经兴奋体外循环低温性过度应激气气道道腺腺体体分分泌泌增增多多小小动动脉脉持持续续收收缩缩，组组织织灌灌流流不不足足恶恶心心、呕呕吐吐反反应应氧氧饱饱合合度度下下降降，尿尿量量减减少少等等交感神经过度兴奋及副神经兴奋性增加交感神经过度兴奋及副神经兴奋性增加麻醉抑制交感神经，手术、麻醉兴奋副交感神经围术期用药抑制交感神经插管、拔管、吸痰刺激，兴奋副交感神经手术操作，内脏牵拉

6、兴奋副交感神经自主神经变化与围术期风险密切相关自 主 神 经 失 衡 并 稳 定 性 下 降自 主 神 经 失 衡 并 稳 定 性 下 降长托宁药理作用突触前膜M2受体-自身受体突触前膜突触前膜MM2 2受体通过负反馈性调节乙酰胆碱释放受体通过负反馈性调节乙酰胆碱释放自主神经受体N1N1N1M2M2M2M2M2 N2 22 关关注注MM 2 2受受体体 、NN 1 1受受体体 、1 1 2 2受受体体M2 1 M1、M3 M1、M3血管平滑肌118常用抗胆碱药的特点阿托品东莨菪碱山莨菪碱长托宁M2受体作用强中强中弱外周M受体作用强中强中强中枢M受体作用强最强弱强中枢N受体作用弱弱弱中外周N受体

7、作用弱弱中中半衰期(h)3.752.90.410.34分子量694.84438.32386.29351.92长托宁药理特点对对 MM1 1、MM3 3受体亲合力最受体亲合力最强强对对 NN1 1受体有受体有中中等亲合力等亲合力对对 MM2 2、MM4 4受体亲合力最受体亲合力最弱弱*张晋杰张晋杰,曾繁忠曾繁忠.长托宁注射液对胆碱能受体的影响长托宁注射液对胆碱能受体的影响.军事医学科学院军事医学科学院,1996.,1996.长托宁M1、M3阻断作用强长托宁与阿托品抗唾液分泌作用比较长托宁与阿托品抗唾液分泌作用比较*动物ED50（P=0.95）(mg/kg)P值长托宁阿托品家兔0.032(0.02

8、80.037)0.52(0.400.67)0.001小鼠0.145(0.0880.202)0.366(0.2180.808)0.05*彭惠彭惠,赵德录赵德录.八种抗胆碱药对中枢八种抗胆碱药对中枢MM受体亚型的选择性研究受体亚型的选择性研究.军事医学科学院军事医学科学院,1989.,1989.放射性受体配体实验证明：长托宁较其它抗胆碱药对放射性受体配体实验证明：长托宁较其它抗胆碱药对MM1 1、M3M3受体亲合力高受体亲合力高2424倍倍长托宁半衰期长，作用持久长托宁与阿托品主要动力学参数比较长托宁与阿托品主要动力学参数比较(XSD)*(XSD)*参 数单 位长托宁1.0 mg(im)阿托品2.

9、0 mg(im)达峰时间（Tmax）h0.560.170.680.63峰浓度（Cmax）gL-113.202.116.700.90曲线下面积（AUC）ghL-1133.1614.744.104.50消除半衰期（t1/2）h10.341.224.200.80廓清率（CL）Lh-16.290.6844.280.85*张晋杰张晋杰,曾繁忠曾繁忠.长托宁注射液对胆碱能受体的影响长托宁注射液对胆碱能受体的影响.军事医学科学院军事医学科学院,1996.,1996.长托宁具有较强的抗烟碱(N)作用 长长托托宁宁和和常常用用抗抗胆胆碱碱药药药药理理作作用用比比较较性性研研究究结结果果提提示示，长长托托宁宁对对

10、外外周周和和中中枢枢MM、NN受受体体均均有有作作用用。抗抗外外周周NN受受体体作作用用强强并并与与山山莨莨菪菪碱碱接接近近，显显著著强强于于阿阿托托品品及及东东莨菪碱。莨菪碱。曾繁忠主编曾繁忠主编.现代急性有机磷毒物中毒救治的理论与实践现代急性有机磷毒物中毒救治的理论与实践.北京军事医学科学出版社，北京军事医学科学出版社，2006N1受体分布于神经节 N2受体分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜）长托宁药理作用肾上腺髓质肾上腺髓质神经节神经节 N1N1M1,M3M1,M3效应器效应器细胞膜细胞膜MM、NN长托宁阻断阻断NN1 1受体：受体：抑制自主神经过度兴奋，抑制自主神经过度兴奋，改善循环功能

11、改善循环功能直接抑制副交感效应直接抑制副交感效应减弱反射性交感效应减弱反射性交感效应平衡稳定自主神经平衡稳定自主神经作用于细胞膜受体，作用于细胞膜受体，稳定细胞膜保护细胞稳定细胞膜保护细胞调控第二信使，调控第二信使，减轻减轻SIRSSIRS及防止及防止MODS MODS 2424长托宁利于全麻管理抑制副交感神经兴奋效应小小剂剂量量抑抑制制副副交交感感神神经经稳稳定定呼呼吸吸、消消化化、内内分分泌泌功功能能抑制呼吸道腺体分泌，减少呼吸道分泌物，抑制呼吸道腺体分泌，减少呼吸道分泌物，扩张支气管，降低气道压，保持术中气道通畅，扩张支气管，降低气道压，保持术中气道通畅，防止插管及拨管迷走刺激产生的喉及

12、气管痉挛。防止插管及拨管迷走刺激产生的喉及气管痉挛。抑制消化道平滑肌，兴奋贲门括约肌抑制消化道平滑肌，兴奋贲门括约肌减轻（降低）恶心、呕吐反应（发生率）减轻（降低）恶心、呕吐反应（发生率）保护呼吸功能不全的老年人呼吸道功能，保护呼吸功能不全的老年人呼吸道功能，降低呼吸系统并发症。降低呼吸系统并发症。阻断阻断M1M1、M3M3受体受体盐酸戊乙奎醚对麻醉后患者潮气量和肺顺应性的影响潘芳潘芳,杨拔贤杨拔贤,等等.盐酸戊乙奎醚对全麻老年患者潮气量和肺顺应性的影响盐酸戊乙奎醚对全麻老年患者潮气量和肺顺应性的影响J.J.临床麻醉学杂志临床麻醉学杂志,2009.9.25(9):764-766,2009.9.

13、25(9):764-766 盐酸戊乙奎醚可以明显改善全麻患者的顺应性盐酸戊乙奎醚可以明显改善全麻患者的顺应性,提高压力控制通气下的提高压力控制通气下的V VT T且扩张支气管且扩张支气管,而且对血流而且对血流动力学无明显影响。动力学无明显影响。结 论盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）对病人呼吸力学的影响李跃文，陈卫民李跃文，陈卫民.盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）对病人呼吸力学的影响盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）对病人呼吸力学的影响CHKDCHKD博士学位论文数据库博士学位论文数据库20062006组：既往无呼吸疾病病史组：既往无呼吸疾病病史 组：呼吸功能不全患者组：呼吸功能不全患者,ASA:III-IV

14、,ASA:III-IV 级级结论结论 长托宁能够改善已有肺疾患（肺水肿、长托宁能够改善已有肺疾患（肺水肿、ARDSARDS、COPDCOPD、SARSSARS、哮喘）病人的呼吸力学指标、哮喘）病人的呼吸力学指标结果结果 长托宁能解除气管长托宁能解除气管(支气管支气管)平滑肌痉挛，减少平滑肌痉挛，减少呼吸道分泌物，改善通气，降低呼吸道分泌物，改善通气，降低Ppeak,Pmean,Ppeak,Pmean,增增加一秒率加一秒率(V(VI.0I.0)和肺胸顺应性和肺胸顺应性*中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志20052005年年7 7月第月第2828卷第卷第7 7期期PpleatPpleat（cmH

15、cmH2 2OO）PplatPplat（cmHcmH2 2OO）术前应用长托宁对老年患者呼吸功能的影响四川大学华四川大学华西医院麻醉科西医院麻醉科 魏新川魏新川 刘进刘进长托宁对小儿腹腔镜手术后镇痛效果与恶心呕吐发生率的影响北京军区总医院麻醉科马丽北京军区总医院麻醉科马丽 张生锁张生锁 潘宁玲潘宁玲 刘永哲刘永哲 尹彦玲尹彦玲 王汝敏王汝敏 刘刚刘刚 本本研研究究通通过过临临床床大大样样本本观观察察，证证实实了了在在小小儿儿腹腹腔腔镜镜手手术术单单次次应应用用长长托宁，可进一步降低托宁，可进一步降低PONVPONV发生率，有利于小儿术后康复。发生率，有利于小儿术后康复。*注 两组术后恶心呕吐发

16、生率比较 p0.05组别组别 0 0度度 I I度度 度度 度度 发生率发生率（%）组组 168 168 16 16 7 73 313.4013.40组组 179 179 12 12 2 21 1 7.73*7.73*表3各组患者术后恶心呕吐发生情况（例）3131反射性交感神经波动减弱反射性交感神经波动减弱稳稳定定血血压压、心心率率小小剂剂量量效效应应器器水水平平作作用用稳定交感神经 稳定循环功能抑制迷走神经兴奋效应抑制迷走神经兴奋效应对对M2M2受体无明显作用受体无明显作用TP TP（心率变异总功率）代表自主神经活动总功率（心率变异总功率）代表自主神经活动总功率 长托宁和阿托品对老年人心率变

17、异性影响的比较长托宁和阿托品对老年人心率变异性影响的比较上海第二医科大学附属仁济医院麻醉科上海第二医科大学附属仁济医院麻醉科 陈湧鸣陈湧鸣 应隽应隽 王祥瑞王祥瑞LFLF（低频）表示交感神经的活动状态（低频）表示交感神经的活动状态 盐酸戊乙奎醚用于麻醉前用药的临床观察 研究表明研究表明 盐酸戊乙奎醚则可适度减缓心率盐酸戊乙奎醚则可适度减缓心率,明显降低明显降低LFLF、HF,HF,维持维持LF/HFLF/HF恒定。麻醉后盐酸戊乙奎醚组恒定。麻醉后盐酸戊乙奎醚组LFLF、HFHF同步降低同步降低,循循环稳定。说明盐酸戊乙奎醚可有效维持交感和副交感张力的平环稳定。说明盐酸戊乙奎醚可有效维持交感和副

18、交感张力的平衡衡,具有更好地抑制具有更好地抑制HRVHRV对伤害刺激的反应对伤害刺激的反应,从而有利于维护麻从而有利于维护麻醉期间血液动力学和心率的稳定。醉期间血液动力学和心率的稳定。王志萍王志萍,曾因明曾因明,等等.盐酸戊乙奎醚用于麻醉前用药的临床观察盐酸戊乙奎醚用于麻醉前用药的临床观察J.J.临床麻醉学杂志，临床麻醉学杂志，2006.4.22(4):291-2922006.4.22(4):291-292结果相似，结论相同结果相似，结论相同长托宁抑制过度应激大大剂剂量量自自主主神神经经节节作作用用保保护护循循环环及及肾肾脏脏功功能能降低麻醉体外循环过度应激水平降低麻醉体外循环过度应激水平降低

19、急、危、重症病人过度应激水平降低急、危、重症病人过度应激水平主要通过阻断神经节主要通过阻断神经节N1N1受体受体 两组病人两组病人CPBCPB时期时期BEBE、MAPMAP、HRHR、尿量、复温时间、尿量、复温时间、SpO2SpO2、SaO2SaO2（SS）与与AA组比较组比较 p0.05p0.05组别组别 BEBE（mmol/Lmmol/L）MAP(kPa)HR(MAP(kPa)HR(次次/min)/min)尿量尿量 (ml)(ml)直肠温复温时间（直肠温复温时间（minmin）SpO2(%)SaO2(%)SpO2(%)SaO2(%)AA组（组（n15n15）3.21.3 8.31.3 61

20、5.6 25057.3 227.3 655 9723.21.3 8.31.3 615.6 25057.3 227.3 655 972B B组（组（n15n15）0.90.2 0.90.2 8.51.1 596.78.51.1 596.7 46048.6 168.2 95346048.6 168.2 953 981981长托宁在浅低温心不停跳体外循环 期间改善微循环功能的探讨 广西医科大学第一附属医院心血管病研究所广西医科大学第一附属医院心血管病研究所 张炳东张炳东 秦科秦科 黄海清黄海清 陈燕桦陈燕桦 周文富周文富 1 1、长托宁除常见不良反应（口干、面红和皮肤干燥，剂量过大可能出、长托宁除常

21、见不良反应（口干、面红和皮肤干燥，剂量过大可能出现瞻妄、燥动、视物模糊、对体温有一定影响）外，未见其他异常现瞻妄、燥动、视物模糊、对体温有一定影响）外，未见其他异常2 2、药物相互作用：长托宁与其他抗胆碱药（阿托品、东莨菪碱等）伍、药物相互作用：长托宁与其他抗胆碱药（阿托品、东莨菪碱等）伍用有协同作用，应酌情减量。用有协同作用，应酌情减量。3 3、年龄对胆碱能受体影响：随年龄的增长，胆碱能受体数量及功能都、年龄对胆碱能受体影响：随年龄的增长，胆碱能受体数量及功能都下降，老年人神经元受体丢失明显下降，老年人神经元受体丢失明显30%30%以上，应酌情减量。以上，应酌情减量。4 4、孕妇及哺乳期妇女

22、用药、孕妇及哺乳期妇女用药:尚不明确。药物毒理研究证明，未发现生殖尚不明确。药物毒理研究证明，未发现生殖毒性、胚胎毒性及致畸作用。毒性、胚胎毒性及致畸作用。5 5、禁忌：青光眼患者禁忌；前列腺肥大及高热（、禁忌：青光眼患者禁忌；前列腺肥大及高热（3838 5 5）者慎用。）者慎用。安全性及不良反应36具体推荐用量（根据年龄变化对受体影响）：具体推荐用量（根据年龄变化对受体影响）：小儿：按剂量给药小儿：按剂量给药,一般每人总量不超过一般每人总量不超过0.5mg0.5mg；6565岁以下成人：按剂量给药；岁以下成人：按剂量给药；6565岁以上的老人：按不超过岁以上的老人：按不超过0.01mg/kg0.01mg/kg剂量给药剂量给药 短小手术、头颈部、脊髓相关手术、肾脏手术酌情减量。短小手术、头颈部、脊髓相关手术、肾脏手术酌情减量。体外循环、危重症；一次可用。体外循环、危重症；一次可用。应用原则：应用原则：个体差异、疾病状态不同差异很大，抗胆碱药应用原则：个体差异、疾病状态不同差异很大，抗胆碱药应用原则：观察中应用，应用中观察，尽早达到有效量。观察中应用，应用中观察，尽早达到有效量。推荐剂量及注意事项