心血管系统药理学.ppt

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1、心血管系统药理学 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望第十九章第十九章 利尿药和脱水药利尿药和脱水药 第一节第一节 利尿药利尿药利尿药作用的生理学基础利尿药作用的生理学基础常用利尿药常用利尿药 第二节第二节 脱水药脱水药 第十九章第十九章 利尿药利尿药l 肾小球滤过肾小球滤过l 肾小管重吸收肾小管重吸收l 肾脏的稀释功能肾脏的稀释功能l 肾脏的浓缩功能肾脏的浓缩功能 肾小管部位肾小管部位重吸收重吸收钠（钠（%）机制机制影响影响因素因素药物药物近曲小管近曲

2、小管50-6550-65H H+-Na-Na+交换交换NaNa+主动主动碳酸酐碳酸酐酶酶乙酰唑胺乙酰唑胺髓袢升支粗髓袢升支粗段髓质、皮质部段髓质、皮质部3535NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-共转运体共转运体高效：呋噻米高效：呋噻米远曲小管近段远曲小管近段1010NaNa+-Cl-Cl-共转运体共转运体中效：噻嗪类中效：噻嗪类集合管集合管2-52-5K K+-Na-Na+交换交换H H+-Na-Na+交换交换醛固酮醛固酮 低效：螺内酯低效：螺内酯肾小管重吸收机制及药物作用部位肾小管重吸收机制及药物作用部位第十九章第十九章第十九章第十九章 利尿药和脱水药利尿药和脱水药利尿药和脱水药利尿药和

3、脱水药常用利尿药常用利尿药呋塞米呋塞米呋塞米（呋塞米（furosemidefurosemide，速尿），速尿）【药理作用药理作用】1 1、利尿作用：强、快、利尿作用：强、快 排出的离子：排出的离子：NaNa+、K K+、ClCl-、CaCa+、MgMg+、HCOHCO3 3-机制机制 2 2、扩张血管：扩张肾血管、扩张血管：扩张肾血管 扩张静脉血管扩张静脉血管机制机制：抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-共转运共转运体，使体，使NaClNaCl重吸收减少，降低了肾的稀释功能和浓缩重吸收减少，降低了肾的稀释功能和浓缩功能，排除大量近等

4、渗的尿液。功能，排除大量近等渗的尿液。呋塞米（呋塞米（furosemidefurosemide）【临床应用临床应用】1.1.各型严重水肿：心性、肾性、肝性水肿各型严重水肿：心性、肾性、肝性水肿 2.2.急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿 急性肺水肿：急性肺水肿：iv iv 首选首选 扩张静脉血管扩张静脉血管左室充盈压左室充盈压 减轻肺水肿减轻肺水肿 3.3.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭:早期早期 少尿期少尿期 4.4.高钙血症高钙血症:（-）肾小管对钙重吸收）肾小管对钙重吸收 5.5.促进毒物排泄促进毒物排泄呋塞米（呋塞米（furosemidefurosemide）【不良反应不良反应】1.1

5、.水和电解质紊乱水和电解质紊乱 四低：低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症四低：低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症 2.2.耳毒性耳毒性 忌与氨基苷类合用忌与氨基苷类合用 3.3.高尿酸血症高尿酸血症 4.4.胃肠道反应胃肠道反应呋塞米（呋塞米（furosemidefurosemide）第十九章第十九章第十九章第十九章 利尿药和脱水药利尿药和脱水药利尿药和脱水药利尿药和脱水药常用利尿药常用利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide）【药理作用】【药理作用】1.1.利尿作用：温和、持久利尿作用：温和、持久 不同不同：（

6、：（+）钙重吸收，）钙重吸收，排钙排钙 2.2.抗利尿作用抗利尿作用 3.3.降压作用：降压作用：排钠利尿，降低血容量排钠利尿，降低血容量 扩张血管扩张血管【临床应用临床应用】1.1.各型水肿各型水肿 心性：心性：+强心苷强心苷 2.2.高尿钙症高尿钙症 3.3.肾性、中枢性尿崩症肾性、中枢性尿崩症 4.4.轻度高血压轻度高血压利尿机制利尿机制：抑制远曲小管近段抑制远曲小管近段NaNa+-Cl-Cl-共转运体，减少了氯化钠共转运体，减少了氯化钠重吸收，从而产生利尿作用。重吸收，从而产生利尿作用。氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide）【

7、不良反应】【不良反应】少少 长期或大量用长期或大量用 1.1.电解质紊乱：主要为低血钾电解质紊乱：主要为低血钾 2.2.高尿酸血症高尿酸血症 3.3.代谢障碍：高血糖、高脂血症代谢障碍：高血糖、高脂血症氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide）第十九章第十九章第十九章第十九章 利尿药和脱水药利尿药和脱水药利尿药和脱水药利尿药和脱水药常用利尿药常用利尿药螺内酯（安体舒通）螺内酯（安体舒通）1.1.利尿作用弱、慢、久利尿作用弱、慢、久 2.2.竞争性拮抗醛固酮的作用竞争性拮抗醛固酮的作用：排钠、保钾、利尿：排钠、保钾、利尿 3.3.用于顽固性

8、水肿用于顽固性水肿 4.4.久用引起高血钾久用引起高血钾氨苯喋啶氨苯喋啶：留钾利尿药留钾利尿药 不同点不同点：直接抑制远曲小管和集合管对直接抑制远曲小管和集合管对Na+Na+的重吸的重吸 收，继发性收，继发性K+K+分泌减少。分泌减少。第十九章第十九章第十九章第十九章 利尿药和脱水药利尿药和脱水药利尿药和脱水药利尿药和脱水药脱水药脱水药甘露醇甘露醇【药理作用药理作用】1.1.脱水作用：静脉给药脱水作用：静脉给药 血浆渗透压血浆渗透压组织脱水组织脱水2.2.利尿作用：高渗液静滴利尿作用：高渗液静滴 循环血量循环血量 间接抑制间接抑制NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-共转运体共转运体 扩张肾血

9、管扩张肾血管 【临床应用临床应用】1.1.脑水肿脑水肿 首选首选 青光眼青光眼 2.2.预防急性肾衰预防急性肾衰 无尿、肾实质病变者无尿、肾实质病变者 不能用不能用第二十章第二十章 钙通道阻滞药钙通道阻滞药l 钙通道概论钙通道概论l 钙通道阻滞药分类钙通道阻滞药分类钙通道概论钙通道概论一、概念一、概念二、类型二、类型 1.1.电压依赖性钙通道（电压依赖性钙通道（VDCsVDCs）2.2.受体调控性钙通道（受体调控性钙通道（ROCsROCs）3.3.第二信使活化钙通道第二信使活化钙通道 4.4.机械活化钙通道机械活化钙通道 5.5.静息钙通道静息钙通道三、三、VDCsVDCs第二十章第二十章 钙

10、通道阻滞药钙通道阻滞药 VDCs VDCs 钙通道阻滞药主要作用的通道钙通道阻滞药主要作用的通道 1.1.特性：电压依赖性；激活速度慢；对离子选择性低特性：电压依赖性；激活速度慢；对离子选择性低 2.2.亚型：亚型：L L、T T、N N、P P、Q Q、R R型型 L L型钙通道：高电压激活，开放时间长，失活慢型钙通道：高电压激活，开放时间长，失活慢 T T型钙通道：低电压激活，开放时间短，失活快型钙通道：低电压激活，开放时间短，失活快钙通道概论钙通道概论第二十章第二十章 钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道概论钙通道概论第二十章第二十章 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 VDCs 3 3、L L型钙通道

11、型钙通道 1 1）结构：）结构：11、22、五个亚单位五个亚单位 2 2）功能状态：静息态、激活态、失活态）功能状态：静息态、激活态、失活态 （关闭）静息态（关闭）静息态 激活态（通道开放）激活态（通道开放）失活态（关闭）失活态（关闭）类：选择性作用于类：选择性作用于L L型钙通道的药物型钙通道的药物 a a 类：二氢吡啶类：硝苯地平类：二氢吡啶类：硝苯地平 b b 类：地尔硫卓类：地尔硫卓类：地尔硫卓类：地尔硫卓 c c 类：苯烷胺类：维拉帕米类：苯烷胺类：维拉帕米类：选择性作用于类：选择性作用于T T型钙通道的药物：米贝地尔型钙通道的药物：米贝地尔类：非选择性钙通道阻滞药：氟桂利嗪类：非选

12、择性钙通道阻滞药：氟桂利嗪钙通道阻滞药分类钙通道阻滞药分类第二十章第二十章 钙通道阻滞药钙通道阻滞药【药理作用】【药理作用】1 1、对、对平滑肌平滑肌的作用的作用:血管平滑肌血管平滑肌；其他其他 2 2、对、对心脏心脏的作用的作用 3 3、抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化作用作用 4 4、对血小板和红细胞的影响：、对血小板和红细胞的影响：抑制血小板聚集；保护红细胞抑制血小板聚集；保护红细胞 5 5、对肾功能的影响：排钠利尿；增加肾血流量、对肾功能的影响：排钠利尿；增加肾血流量。钙通道阻滞药钙通道阻滞药血管血管平滑肌：平滑肌：舒张舒张l 机制机制：（：（-）血管平滑肌上的钙通道，）血管平滑肌上的钙通

13、道，CaCa+内流内流l 特点：舒张小动脉静脉特点：舒张小动脉静脉 舒张冠状血管胃肠、脑、肾血管皮肤血管舒张冠状血管胃肠、脑、肾血管皮肤血管 选择性扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪选择性扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪 硝苯地平维拉帕米地尔硫卓硝苯地平维拉帕米地尔硫卓钙通道阻滞药钙通道阻滞药其他平滑肌其他平滑肌：舒张舒张 1 1、松弛支气管平滑肌、松弛支气管平滑肌 2 2、较大量：松弛胃肠、子宫、输尿管平滑肌、较大量：松弛胃肠、子宫、输尿管平滑肌钙通道阻滞药钙通道阻滞药抑制心脏抑制心脏 机制机制：（：（-）心肌细胞膜上的钙通道）心肌细胞膜上的钙通道l 负性肌力作用：心收缩力负性肌力作用：心收缩力l

14、 负性频率作用：负性频率作用：HRHRl 负性传导作用：房室结传导负性传导作用：房室结传导 维拉帕米维拉帕米地尔硫卓硝苯地平地尔硫卓硝苯地平钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化作用作用1 1、抑制钙内流，减轻、抑制钙内流，减轻CaCa+超载对动脉壁造成的损害超载对动脉壁造成的损害2 2、抑制血管壁平滑肌增殖、抑制血管壁平滑肌增殖 ，增加血管壁顺应性，增加血管壁顺应性3 3、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞4 4、降低胆固醇：抑制胆固醇合成、降低胆固醇：抑制胆固醇合成钙通道阻滞药钙通道阻滞药【临床应用】【临床应用】1 1、高血压：

15、三类药、高血压：三类药 2 2、心绞痛：各型：变异型心绞痛最好、心绞痛：各型：变异型心绞痛最好 3 3、心律失常：维拉帕米，地尔硫卓、心律失常：维拉帕米，地尔硫卓 4 4、脑血管疾病：尼莫地平，桂利嗪，氟桂嗪、脑血管疾病：尼莫地平，桂利嗪，氟桂嗪 5 5、其他：外周血管痉挛性疾病；预防动脉粥样硬化；、其他：外周血管痉挛性疾病；预防动脉粥样硬化；支气管哮喘，偏头痛等。支气管哮喘，偏头痛等。维拉帕米维拉帕米 1.1.抑制心脏作用强，扩张血管作用弱抑制心脏作用强，扩张血管作用弱 2.2.主要用于快速型心律失常、心绞痛、高血压主要用于快速型心律失常、心绞痛、高血压 3.3.不良反应：便秘、腹胀、头痛、

16、不良反应：便秘、腹胀、头痛、心动过缓、传心动过缓、传 导阻滞、心功能不全导阻滞、心功能不全钙通道阻滞药钙通道阻滞药硝苯地平硝苯地平 1 1、扩张血管作用强，抑制心脏作用弱、扩张血管作用强，抑制心脏作用弱 整体表现为：整体表现为：HRHR，心收缩力，心收缩力 2 2、主要用于高血压、心绞痛、雷诺氏综合症、主要用于高血压、心绞痛、雷诺氏综合症 3 3、不良反应：踝部水肿、不良反应：踝部水肿、头痛、面红、心悸、低头痛、面红、心悸、低 血压血压钙通道阻滞药钙通道阻滞药尼莫地平尼莫地平 1 1、脂溶性高，舒张脑血管作用强、脂溶性高，舒张脑血管作用强 2 2、保护脑细胞、增加脑血流量、改善脑循环、保护脑细

17、胞、增加脑血流量、改善脑循环 3 3、用于脑血管疾病、用于脑血管疾病钙通道阻滞药钙通道阻滞药第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药 第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物 第三节第三节 经典抗高血压药物经典抗高血压药物 第四节第四节 其他抗高血压药物其他抗高血压药物血压的形成及调节血压的形成及调节 血压形成的条件血压形成的条件 影响血压的影响血压的因素因素 血压的血压的调节调节抗高血压药物抗高血压药物分类分类第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药影响影响因素因素：心输出量：心功能、回心血量、血容量：心输出量：心功能、回心血量、

18、血容量 外周阻力：小动脉紧张性外周阻力：小动脉紧张性生理生理调节调节：交感神经系统；交感神经系统；肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAASRAAS）血管平滑肌细胞内离子浓度血管平滑肌细胞内离子浓度第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药分类分类一、利尿药：一、利尿药：氢氯噻嗪氢氯噻嗪二、二、RAAS RAAS 抑制药抑制药 1 1、血管紧张素转化酶抑制药（、血管紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI）：）：卡托普利卡托普利 2 2、血管紧张素、血管紧张素受体阻断药：受体阻断药：氯沙坦氯沙坦三、钙拮抗药：三、钙拮抗药：硝苯地平硝苯地平四、四、交感神经抑制药交感神经抑制药

19、普萘洛尔普萘洛尔五、扩血管药：五、扩血管药：肼屈嗪、硝普钠肼屈嗪、硝普钠六、其他六、其他 第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药 交感神经抑制药交感神经抑制药 1 1、中枢性抗高血压药：、中枢性抗高血压药：可乐定可乐定 2 2、神经节阻断药：、神经节阻断药：（美加明）（美加明）3 3、抗去甲肾上腺素能神经末梢药、抗去甲肾上腺素能神经末梢药 （利血平、胍乙啶）（利血平、胍乙啶）4 4、肾上腺素受体阻断药、肾上腺素受体阻断药 1 1-R-R阻断药：阻断药：哌唑嗪哌唑嗪 -R-R阻断药：阻断药：普萘洛尔普萘洛尔 、-R-R阻断药：阻断药：拉贝洛尔拉贝洛尔第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药

20、第二十一章第二十一章第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide）【降压作用及机制】【降压作用及机制】初期：排初期：排NaNa+利尿利尿血容量血容量Bp Bp 长期：长期：小动脉细胞内小动脉细胞内CaCa+血管扩张血管扩张 诱导动脉壁产生扩血管物质：诱导动脉壁产生扩血管物质：PGEPGE2 2等等常用抗高血压药常用抗高血压药氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide）【应用】【应用】降压一线药降压一线药 单用：轻

21、度高血压单用：轻度高血压 25mg25mg 合用：中、重度高血压合用：中、重度高血压 【注意】【注意】1.1.剂量不能大剂量不能大 2.2.长期用药可能出现的不良反应长期用药可能出现的不良反应 3.3.高脂血症者改用利尿药吲哒帕胺高脂血症者改用利尿药吲哒帕胺第二十一章第二十一章第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药常用抗高血压药常用抗高血压药 ACEIACEI卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）【作用及机制】【作用及机制】1 1、降压作用：舒张血管，、降压作用：舒张血管，BpBp 机制机制：（-）ACE ACE 活性活性 2 2、抑制心血管、抑制心

22、血管重构重构 重构：心血管结构和形态的变化。重构：心血管结构和形态的变化。药物：预防和逆转血管壁增厚、心室肥厚药物：预防和逆转血管壁增厚、心室肥厚 激肽酶激肽酶ACEIACEI ACE ACE激肽释放酶激肽释放酶激肽原激肽原缓激肽缓激肽血管紧张素血管紧张素IIII收缩血管收缩血管升高血压升高血压 血管紧张素血管紧张素I I肾素肾素 血管紧张素原血管紧张素原失活肽失活肽缓激肽积聚缓激肽积聚 PGI PGI2 2、PGEPGE2 2、NONO血管紧张血管紧张素素IIII生成生成血管舒张血管舒张血压下降血压下降卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）机制机制：（：（-）ACE AC

23、E 活性活性（-）ACEACE，使，使AngAng生成生成，缩血管作用，缩血管作用（-）ACEACE，缓激肽降解，缓激肽降解，含量，含量，扩血管，扩血管 减少醛固酮分泌，排钠利尿，血容量减少醛固酮分泌，排钠利尿，血容量 【应用】【应用】1 1、高血压：、高血压：单用：轻、中度原发性、肾性高血压单用：轻、中度原发性、肾性高血压 合用：重度高血压合用：重度高血压 首选：高血压伴有糖尿病、左心室肥厚、左心首选：高血压伴有糖尿病、左心室肥厚、左心 功能障碍、急性心肌梗死功能障碍、急性心肌梗死 优点优点：2 2、慢性心功能不全、慢性心功能不全卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）优点

24、优点：1 1、降压同时，不伴有反射性、降压同时，不伴有反射性HRHR加快；加快；2 2、可防止心血管病理性重构；、可防止心血管病理性重构；3 3、长期用药不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，改善、长期用药不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，改善 肾功能，增加机体对胰岛素的敏感性；肾功能，增加机体对胰岛素的敏感性；4 4、无耐受性，停药不反跳；、无耐受性，停药不反跳；5 5、改善生活质量，降低死亡率。、改善生活质量，降低死亡率。卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）【不良反应】【不良反应】1 1、首剂低血压、首剂低血压 2 2、咳嗽咳嗽：刺激性干咳：刺激性干咳 3 3、高血钾、高血钾

25、 4 4、血管神经性水肿：少但严重，可危及生命。、血管神经性水肿：少但严重，可危及生命。5 5、肾功能损伤：见于肾动脉阻塞、双侧肾血管病者、肾功能损伤：见于肾动脉阻塞、双侧肾血管病者【禁忌症】【禁忌症】肾动脉狭窄者禁用肾动脉狭窄者禁用卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）第二十一章第二十一章第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药常用抗高血压药常用抗高血压药血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药血管紧张素血管紧张素受体（受体（ATAT1 1受体）阻断药：氯沙坦、缬沙坦受体）阻断药：氯沙坦、缬沙坦 基本药理作用基本药理作用 ：（：（-）ATAT1 1受

26、体，在受体水平阻断受体，在受体水平阻断RAASRAAS 降压机制降压机制:（-）ATAT1 1受体后受体后 1 1、抑制、抑制AngAng收缩血管作用收缩血管作用 2 2、抑制、抑制AngAng促进醛固酮分泌作用促进醛固酮分泌作用 3 3、抑制、抑制AngAng刺激细胞增生作用刺激细胞增生作用特点：特点：1 1、选择性强，不影响激肽系统、选择性强，不影响激肽系统 2 2、对、对AngAng效应拮抗完全效应拮抗完全 3 3、不引起咳嗽及血管神经性水肿、不引起咳嗽及血管神经性水肿第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药普萘洛尔普萘洛尔常用抗高血压药常用抗高血压药-受体阻断药受体阻断药【抗高血压作

27、用】【抗高血压作用】作用：较慢，较弱作用：较慢，较弱 机制机制：（-）-R-R【应用应用】广泛】广泛 轻、中、重度高血压轻、中、重度高血压【注意注意】【禁忌】严重心衰、哮喘、外周血管痉挛性疾病者【禁忌】严重心衰、哮喘、外周血管痉挛性疾病者。普萘洛尔普萘洛尔l 机制机制：1.1.（-）心脏）心脏1 1-R-R，使心输出量降低，使心输出量降低 2.2.（-）肾素分泌：阻断肾小球旁细胞）肾素分泌：阻断肾小球旁细胞1 1-R-R 3.3.降低外周交感神经活性降低外周交感神经活性：（：（-）突触前膜）突触前膜2 2-R-R 抑制正反馈，减少抑制正反馈，减少NANA释放释放 4.4.中枢降压作用中枢降压作

28、用【应用应用】重度高血压：合用利尿药或血管扩张药重度高血压：合用利尿药或血管扩张药 对伴有高输出量和高肾素活性的高血压对伴有高输出量和高肾素活性的高血压较好较好 对伴有心绞痛、心律失常或脑血管病的高血压对伴有心绞痛、心律失常或脑血管病的高血压显著显著 普萘洛尔普萘洛尔【注意注意】1 1、个体差异大，从小量开始、个体差异大，从小量开始 2 2、血脂代谢异常、糖尿病人、肾功能不全者慎用、血脂代谢异常、糖尿病人、肾功能不全者慎用 3 3、不能突然停药、不能突然停药 4 4、禁忌症：、禁忌症：普萘洛尔普萘洛尔常用抗高血压药常用抗高血压药钙拮抗药钙拮抗药常用药：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、维拉帕米、常

29、用药：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、维拉帕米、地尔硫卓地尔硫卓【降压机制】（【降压机制】（-）钙通道）钙通道 1.1.（-）血管平滑肌钙通道，使血管舒张）血管平滑肌钙通道，使血管舒张 2.2.（-）心肌钙通道，使心输出量减少）心肌钙通道，使心输出量减少 3.3.逆转心肌肥厚逆转心肌肥厚第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药特点特点:1 1、对高血压者降压显著，正常人没有影响、对高血压者降压显著，正常人没有影响 2 2、降压时，反射、降压时，反射HRHR，Q Q，肾素活性，肾素活性 与与-R-R阻滞药合用可克服阻滞药合用可克服 3 3、可用于合并心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、可用于合并心绞

30、痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症的高血压者高脂血症的高血压者 4 4、常用缓释剂、常用缓释剂硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine）特点：特点：1 1、长效：、长效：t t1/21/2 35-50h 35-50h 2 2、其效缓和，渐进降压、其效缓和，渐进降压 3 3、对血管选择性高，对、对血管选择性高，对HRHR、传导、心力无明显影响、传导、心力无明显影响 4 4、治疗高血压、治疗高血压氨氯地平氨氯地平第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药其他经典降压药其他经典降压药中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药可乐定（可乐定（clonidineclonidine）【药理作用

31、药理作用】【降压机制】【降压机制】（+）延髓）延髓I I1 1 咪唑啉受体；咪唑啉受体；（+）延髓孤束核突触后膜）延髓孤束核突触后膜2 2-R -R 【临床应用】【临床应用】1 1、其它药无效的中度高血压，伴溃疡者好、其它药无效的中度高血压，伴溃疡者好 2 2、戒毒、戒毒 【不良反应】【不良反应】突然停药突然停药反跳现象反跳现象。可乐定（可乐定（clonidineclonidine）【药理作用药理作用】1 1、降压：中等偏强、降压：中等偏强 2 2、抑制胃肠道的分泌和运动、抑制胃肠道的分泌和运动 3 3、镇静作用、镇静作用 4 4、镇痛作用、镇痛作用第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药经

32、典降压药经典降压药甲基多巴甲基多巴 特点：特点：1 1、在脑内转变为、在脑内转变为-甲基甲基NANA 2 2、机制：激动孤束核、机制：激动孤束核2 2-R-R 3 3、肾血管阻力降低明显，不减少肾血流量和肾小、肾血管阻力降低明显，不减少肾血流量和肾小 球滤过率球滤过率 4 4、特别适用于肾功能不良的高血压病人、特别适用于肾功能不良的高血压病人 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin）1 1、降压作用：中等偏强、降压作用：中等偏强 舒张小舒张小A A、小、小V V 2 2、机制：（、机制：（-）血管平滑肌）血管平滑肌 1 1-R-R 3 3、优点：、优点：对肾血流量无影响对肾血流量无影

33、响 不加快不加快HRHR，无水钠潴留，无水钠潴留 改善脂质代谢：改善脂质代谢：TGTG、TCTC、LDL LDL ，HDLHDL 4 4、用于中度及并发肾功能不良高血压者、用于中度及并发肾功能不良高血压者 5 5、不良反应：首剂现象、不良反应：首剂现象体位性低血压体位性低血压第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药经典降压药经典降压药哌唑嗪哌唑嗪经典降压药经典降压药扩张血管药扩张血管药 肼屈嗪肼屈嗪 1 1、直接扩张小动脉，对静脉影响不明显、直接扩张小动脉，对静脉影响不明显 2 2、缺点多：、缺点多：反射交感兴奋，反射交感兴奋，HRHR，耗氧，耗氧，易，易诱发心绞痛诱发心绞痛 肾素活性肾素活

34、性 ，Ang Ang，醛固酮，醛固酮，致水钠潴留，致水钠潴留 3 3、不单独用，常与利尿药、或、不单独用，常与利尿药、或-R-R阻断药合用治疗中、阻断药合用治疗中、重度高血压重度高血压 4 4、高剂量引起红斑狼疮综合症、高剂量引起红斑狼疮综合症第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药硝普钠：硝普钠：1 1、扩张小动脉、小静脉、扩张小动脉、小静脉 2 2、机制机制：产生产生NONO 3 3、其效很快，维效特短、其效很快，维效特短 4 4、用于、用于高血压危象高血压危象 难治性心衰：降低心肌前后负荷难治性心衰：降低心肌前后负荷经典降压药经典降压药扩张血管药扩张血管药第二十一章第二十一章 抗高血压

35、药抗高血压药其他降压药其他降压药钾通道开放药钾通道开放药 药物：米诺地尔、二氮嗪等药物：米诺地尔、二氮嗪等 机制机制:(+:(+）K K+通道开放通道开放 K K+外流外流血管平滑肌超极化血管平滑肌超极化 电压依赖性电压依赖性CaCa+通道难激活通道难激活 Ca Ca+内流内流 血管舒张血管舒张 作用：主要舒张小动脉作用：主要舒张小动脉 降压作用强降压作用强 反射兴奋交感神经反射兴奋交感神经 应用：严重高血压应用：严重高血压 其他药无效时其他药无效时 第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则一、根据高血压一、根据高血压程度程度选用药物选用药物二、根据二

36、、根据合并症合并症选用药物选用药物三、个体化治疗三、个体化治疗第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药一、一、根据高血压根据高血压程度程度选用药物选用药物 1 1、轻度高血压者：首选利尿药氢氯噻嗪、轻度高血压者：首选利尿药氢氯噻嗪 2 2、中度高血压者：单用：、中度高血压者：单用：ACEIACEI、钙拮抗药、钙拮抗药、-R-R阻断药阻断药 合用：利尿药合用：利尿药+上述药物之一上述药物之一 3 3、重度高血压者：上述二药合用、重度高血压者：上述二药合用+肼屈嗪肼屈嗪/米诺地尔米诺地尔 如：利尿药如：利尿药+-R-R阻断药阻断药+肼屈嗪肼屈嗪 4 4、高血压危象、高血压脑病：硝普钠、高血压危象

37、、高血压脑病：硝普钠抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药 根据根据合并症合并症选用药物选用药物高血压合并高血压合并宜选用宜选用不宜选用不宜选用窦性心动过速窦性心动过速-R-R阻断药阻断药消化性溃疡消化性溃疡可乐定可乐定利血平利血平精神抑郁者精神抑郁者甲基多巴、利血平甲基多巴、利血平心力衰竭心力衰竭氢氯噻嗪、硝苯地平、氢氯噻嗪、硝苯地平、ACEIACEI-R-R阻断药阻断药支气管哮喘支气管哮喘钙拮抗药、钙拮抗药、ACEI ACEI-R-R阻断药阻断药肾功能不良肾功能不良卡托普利、硝苯地平、卡托普利、硝苯地平、甲基多巴甲基多巴高血脂或糖尿病高血脂或糖尿

38、病ACEI ACEI、哌唑嗪、哌唑嗪、钙拮抗药钙拮抗药氢氯噻嗪氢氯噻嗪心绞痛心绞痛钙拮抗药、钙拮抗药、-R-R阻断药阻断药肼屈嗪肼屈嗪第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药 第一节第一节 心脏的电生理学基础心脏的电生理学基础 第二节第二节 心律失常发生机制心律失常发生机制 第三节第三节 抗心律失常药的基本抗心律失常药的基本 作用机作用机制制和和分类分类 第四节第四节 常用抗心律失常药常用抗心律失常药 心脏的电生理学基础心脏的电生理学基础第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药 心肌细胞离子分布心肌细胞离子分布 心肌细胞类型心肌细胞类型 心肌膜电位心肌膜电位 几个几个概念概念心肌细

39、胞类型心肌细胞类型 细胞细胞细胞类型细胞类型快反应细胞快反应细胞慢反应细胞慢反应细胞非自律细胞非自律细胞心房肌心房肌结区结区心室肌心室肌自律细胞自律细胞心房传导组织心房传导组织窦房结窦房结房室结房室结希氏束希氏束浦氏纤维浦氏纤维动作电位动作电位0 0相相NaNa内流内流 CaCa艹艹内流内流 心肌膜电位心肌膜电位 电电 位位时时 相相电电 位位 产产 生生 原原 因因静息膜电位静息膜电位 K K+平衡电位平衡电位动作动作电位电位(AP)(AP)动动作作电电位位时时程程(APD)(APD)0 0相：除极相相：除极相 Na Na（CaCa+）快速内流）快速内流1 1相：快速复极初期相：快速复极初期

40、 K K+短暂外流短暂外流2 2相：缓慢复极期相：缓慢复极期 Ca Ca艹艹、NaNa(少量少量)内流，内流，K K+外流外流3 3相：快速复极末期相：快速复极末期 K K+外流外流4 4相：静息期相：静息期 非自律细胞：静息电位恒定非自律细胞：静息电位恒定 自律细胞：自律细胞：NaNa （CaCa+）内流）内流 K K+短暂外流短暂外流021快反应电活动：快反应电活动：膜电位大，传导速度快膜电位大，传导速度快 Na Na+内流内流慢反应电活动：慢反应电活动：膜电位小，传导速度慢膜电位小，传导速度慢 Ca Ca+内流内流 膜反应性：膜反应性：膜电位水平与膜电位水平与0 0相上升最大速率之间的关

41、系。相上升最大速率之间的关系。0 0相上升快，振幅大，传导快相上升快，振幅大，传导快 膜反应性大膜反应性大 0 0相上升慢，振幅小，传导慢相上升慢，振幅小，传导慢 膜反应性小膜反应性小有效不应期：有效不应期：从从0 0相除极开始到复极相除极开始到复极3 3相相-60mv-60mv这段时间内，这段时间内，给予刺激均不能产生动作电位，称为有效不应期。给予刺激均不能产生动作电位，称为有效不应期。概概 念念第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药心律失常发生机制心律失常发生机制 冲动形成障碍冲动形成障碍自律性增高自律性增高 正位起搏点正位起搏点 异位起搏点异位起搏点 后除极后除极与触发活动与触发

42、活动 冲动传导障碍与冲动传导障碍与折返激动折返激动第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药心肌细胞类型心肌细胞类型 细胞细胞细胞类型细胞类型快反应细胞快反应细胞慢反应细胞慢反应细胞非自律细胞非自律细胞心房肌心房肌结区结区心室肌心室肌自律细胞自律细胞心房传导组织心房传导组织窦房结窦房结房室结房室结希氏束希氏束浦氏纤维浦氏纤维动作电位动作电位0 0相相NaNa内流内流 CaCa艹艹内流内流 后除极后除极：继发于：继发于0 0相除极上升支后发生在复极相的除极相除极上升支后发生在复极相的除极 早后除极早后除极 迟后除极迟后除极 触发活动：后除极达到阈电位水平引起的动作电位触发活动：后除极达到阈电

43、位水平引起的动作电位 称触发活动。称触发活动。心律失常发生机制心律失常发生机制第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药钙内流钙内流过多钙内流引过多钙内流引发钠内流发钠内流折返激动折返激动：冲动经传导通路折回原处而反复运行的现象。：冲动经传导通路折回原处而反复运行的现象。条件：存在环路条件：存在环路 单向传导阻滞单向传导阻滞 心律失常发生机制心律失常发生机制第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药折返形成机制折返形成机制单向传导阻滞单向传导阻滞ABC心室肌心室肌浦氏纤维浦氏纤维传导阻滞区传导阻滞区BAC心室肌心室肌浦氏纤维浦氏纤维正常正常抗心律失常药的基本抗心律失常药的基本作用机制作

44、用机制第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药l 降低自律性降低自律性 l 减少后除极减少后除极l 减少早后除极减少早后除极l 减少迟后除极减少迟后除极l 消除折返消除折返l 改变传导性改变传导性l 延长延长ERPERP降低自律性降低自律性抑制抑制NaNa+、CaCa+内流，加速内流，加速K K+外流外流抑制抑制4 4相相NaNa+/Ca/Ca+内流内流 4 4相除极速度相除极速度加速加速K K+外流外流 最大舒张电位最大舒张电位离阈电位远离阈电位远达到阈电位所需的时间长达到阈电位所需的时间长 抗心律失常药的基本抗心律失常药的基本作用机制作用机制第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失

45、常药减少后除极减少后除极 抑制抑制CaCa+内流，抑制内流，抑制NaNa+内流内流减少早后除极：抑制减少早后除极：抑制CaCa+内流：如钙拮抗药。内流：如钙拮抗药。减少迟后除极：抑制减少迟后除极：抑制CaCa+、NaNa+内流：内流：如钙拮抗药、如钙拮抗药、NaNa+通道阻滞药。通道阻滞药。抗心律失常药的基本抗心律失常药的基本作用机制作用机制第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药消除折返消除折返 抑制抑制 Na Na+、Ca Ca+内流，促进内流，促进/抑制抑制K K+外流外流 1 1、改变传导性：、改变传导性：（1 1）加速传导：促进）加速传导：促进K K+外流外流最大舒张电位最大舒

46、张电位振幅振幅 0 0相除极速度相除极速度消除传导阻滞消除传导阻滞 （2 2）抑制传导：抑制）抑制传导：抑制 0 0相相NaNa+/Ca/Ca+内流内流 0 0相除极速度相除极速度 单阻变双阻单阻变双阻 2 2、延长、延长ERPERP：抑制：抑制NaNa+、CaCa+内流内流 抑制抑制K K+外流外流33相相K K+外流速度外流速度复极时间复极时间抗心律失常药的基本抗心律失常药的基本作用机制作用机制第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药单阻变双阻，消除折返单阻变双阻，消除折返ABC心室肌心室肌浦氏纤维浦氏纤维传导阻滞区传导阻滞区抗心律失常药对折返激动的影响抗心律失常药对折返激动的影响加

47、快传导，消除单向阻滞加快传导，消除单向阻滞传导阻滞区传导阻滞区ABC心室肌心室肌浦氏纤维浦氏纤维机机 制制 NaNa+通道通道CaCa+通道通道K K+通道通道降低自律性降低自律性阻滞阻滞阻滞阻滞促进促进K K+外流外流减少后除极减少后除极阻滞阻滞阻滞阻滞消除折返消除折返阻滞阻滞阻滞阻滞促进促进/抑制抑制K K+外流外流抗心律失常药作用机制与离子通道关系抗心律失常药作用机制与离子通道关系类类 别别作作 用用药药 物物 类药类药NaNa+通道阻滞药通道阻滞药 IA IA类类 中度阻中度阻NaNa+奎尼丁奎尼丁 IB IB类类 轻度阻轻度阻NaNa+利多卡因利多卡因 IC IC类类 重度阻重度阻N

48、aNa+普罗帕酮普罗帕酮 类药类药-受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔 类药类药 延长延长APDAPD药物药物胺碘酮胺碘酮 类药类药 钙拮抗药钙拮抗药维拉帕米维拉帕米 抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药常用抗心律失常药常用抗心律失常药奎尼丁奎尼丁第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药奎尼丁奎尼丁（quinidinequinidine）中度（中度（-）Na Na+通道通道 心房肌、心室肌、浦氏纤维心房肌、心室肌、浦氏纤维【药理作用药理作用】直接作用；间接作用直接作用；间接作用【临床应用临床应用】广谱广谱各型快速型心律失常各型快速型心律失常

49、【不良反应不良反应】大大【注意事项注意事项】心肌细胞类型心肌细胞类型 细胞细胞细胞类型细胞类型快反应细胞快反应细胞慢反应细胞慢反应细胞非自律细胞非自律细胞心房肌心房肌结区结区心室肌心室肌自律细胞自律细胞心房传导组织心房传导组织窦房结窦房结房室结房室结希氏束希氏束浦氏纤维浦氏纤维动作电位动作电位0 0相相NaNa内流内流 CaCa艹艹内流内流 【药理作用药理作用】心房肌、心室肌、浦氏纤维心房肌、心室肌、浦氏纤维 直接作用：直接作用：1 1、降低自律性、降低自律性 2 2、减慢传导、减慢传导 3 3、延长、延长ERP ERP 间接作用：间接作用：1 1、阻断、阻断M M 受体受体:HR:HR，房室

50、结传导房室结传导 2 2、阻断、阻断受体受体:Bp:Bp 奎尼丁奎尼丁（quinidinequinidine）【临床应用临床应用】1 1、心房颤动、心房扑动（电转律后防复发）、心房颤动、心房扑动（电转律后防复发）2 2、室上性、室性早搏、室上性、室性早搏 3 3、室上性、室性心动过速、室上性、室性心动过速 奎尼丁奎尼丁（quinidinequinidine）【不良反应不良反应】1 1、胃肠道反应、胃肠道反应 2 2、金鸡钠反应、金鸡钠反应 3 3、心脏毒性：心室率加快、心脏毒性：心室率加快 室内传导阻滞室内传导阻滞 奎尼丁晕厥奎尼丁晕厥 4 4、低血压、低血压 奎尼丁奎尼丁（quinidine