补体系统41知识讲解.ppt

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1、补体系统41n补补体体（complement，C）是是存存在在于于人人或或脊脊椎椎动动物物血血清清与与组组织织液液中中的的一一组组具具有有酶酶活活性性的的蛋蛋白白质质，是是抗抗体体发发挥挥溶溶细细胞胞作作用用的的必要补充条件，故称为补体。必要补充条件，故称为补体。n由由近近40种种可可溶溶性性蛋蛋白白质质和和膜膜结结合合蛋蛋白白组组成的多分子系统，故称为补体系统成的多分子系统，故称为补体系统。第一节第一节 概概 述述n在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用调节作用,并参与免疫病理反应。并参与免疫病理反应。n补体是天然免疫（补体是天然免疫（Innate im

2、munityInnate immunity）的）的重要组成部分。重要组成部分。一、一、补体系统的组成及理化性质补体系统的组成及理化性质n补体的分类：补体的分类：补体固有成分补体固有成分 补体调节蛋白补体调节蛋白 补体补体受体受体nC1C9,nB、D因子因子nMBL、丝氨酸蛋白酶、丝氨酸蛋白酶C1INH、C4BP、H、I、S蛋白、蛋白、血清羧肽酶、血清羧肽酶、P因子等、因子等、MCP（膜辅（膜辅助蛋白）助蛋白）,DAF（衰变（衰变加速因子加速因子),HRP(同源同源限制因子限制因子)C1qR、C3b/C4bR(CRI)、3dR(CRII)、H因子受体、因子受体、C3a和和C5a受体受体等等1、补

3、体固有成分的组成、命名、生成部位和理化特征补体固有成分的组成、命名、生成部位和理化特征1）参与经典途径活化的补体固有成分按其发现的先后参与经典途径活化的补体固有成分按其发现的先后分别命名为分别命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和和C9，其中，其中C1由由C1q、C1r和和C1s三个亚基组成。三个亚基组成。2）参与旁路途径活化的补体固有成分由参与旁路途径活化的补体固有成分由B、D、P、H、I因子和因子和C3、C5C9组成。组成。3）MBL途径成分：途径成分：MBL(mannose-binding lectin,MBL)，MASP（MBL-Associated serine pr

4、oteinase),C4,C2,C3,C5-C94）补体固有成分是由肝细胞、巨噬细胞、补体固有成分是由肝细胞、巨噬细胞、肠肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，多数粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，多数为为球蛋白，少数几种为球蛋白，少数几种为或或球蛋白，含量约球蛋白，含量约占血清球蛋白总量的占血清球蛋白总量的10%，其中，其中C3含量最高、含量最高、D因子含量最低。因子含量最低。5）固有成分间的分子量差异较大，其中固有成分间的分子量差异较大，其中C1q最最大、大、D因子最小。因子最小。6）对热不稳定，对热不稳定，56C、30min即被灭活，即被灭活，010C条件下活性只能保持条件下活性只能保

5、持34 d。7)多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。汁和某些添加剂等均可破坏补体。2.补体调节蛋白补体调节蛋白 n根根据据其其功功能能命命名名，如如C1q抑抑制制物物、C4结结合蛋白等。合蛋白等。3.补体受体补体受体 n以其结合对象来命名，如以其结合对象来命名，如C1qR、C5aR。4.补体活化的裂解片段补体活化的裂解片段 n一一般般在在该该成成分分的的符符号号后后加加小小写写字字母母表表示示，如如C3a、C3b。n具有酶活性的成分或复合物在其符号上具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如加一横线表示，如C1，C3

6、bBb，已失活已失活的补体成分则在其符号前冠以的补体成分则在其符号前冠以“i i”表示，表示，如如iC3b。豚鼠豚鼠第二节第二节 补体系统的激活补体系统的激活n补补体体系系统统的的激激活活是是在在某某些些激激活活物物质质的的作作用用下下，各各补补体体成成分分按按一一定定顺顺序序，以以连连锁锁的的酶酶促促反反应应方方式式依依次次活活化化，并并表表现现出出各各种种生生物物学学活活性性的的过过程程，故故亦亦称称为为补补体体级级联（联（complement cascade）反应反应。（一）经典激活途径（一）经典激活途径（classical pathway）（二）旁路途径（二）旁路途径（alternat

7、ive pathway）（三）（三）MBL（mannan-binding lectin）途径途径 （四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段（四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段)一、一、经典激活途径经典激活途径1.主要激活物质主要激活物质 特特异异性性抗抗体体（IgG或或IgM）与与抗抗原原结结合合形形成成的的免免疫疫复复合合物物（IC），其其次次，具具有有 Clq 受受体体的的某某些些 RNA 病病毒毒、核核酸酸、粘粘多多糖糖、肝肝素素和和鱼鱼精精蛋蛋白白等等，均均可可与与 Clq 结合，产生激活补体效应。结合，产生激活补体效应。2.参与的固有成分参与的固有成分 C1（C1q、C1r、C1

8、s）C4FabFab段段FcFc段段暴露的暴露的C1qC1q结合结合位点位点IgG IgG 分分 子子 结结 合合 抗抗 原原 前前 后后 的的 构构 象象 变变 化化C1q C1q 结合结合位点被屏位点被屏障障结合抗原之前结合抗原之前结合抗原之后结合抗原之后 C CH1H1 C CH2H2IgM CH3区，区，IgG CH2区区 C1分子的结构和功能分子的结构和功能 C1q为为18条肽链组成的胶原蛋白样分子，条肽链组成的胶原蛋白样分子，3条肽链一组形成条肽链一组形成6个亚单位个亚单位。C1r，C1s均均为单链血清蛋白酶。在钙镁离子参与下，一为单链血清蛋白酶。在钙镁离子参与下，一分子分子C1q

9、与与2分子分子C1r和和2分子分子C1s形成复合形成复合物。物。C1是经典途径活化的始动分子。是经典途径活化的始动分子。C1q分子的分子的C端球形结构是与端球形结构是与Ig上的补体上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的构型改变，成为具有活性的C1r并诱并诱导导C1s的活化，成为具有酯酶活性的的活化，成为具有酯酶活性的C1s，在在 Mg2+存在下可启动补体活化的经典途径。存在下可启动补体活化的经典途径。C1qC1qr2s2 C1r C1s 40nm 抗抗 原原抗抗体体 抗抗 原原 补体活补体活 化的经典化的经典 途径途径一个一个

10、C1q分子必须同时与分子必须同时与两个以上的两个以上的Fc段结合，才段结合，才能使其构象发生变化，继能使其构象发生变化，继而使而使C1r和和C1s活化，启活化，启动补体活化的经典途径动补体活化的经典途径。AgAb复合物复合物C1qC1r、C1s活化活化C1形成形成l3.激活过程激活过程l（1）识识别别阶阶段段 C1识识别别免免疫疫复复合合物物形形成成C1酯酯酶酶的阶段的阶段识别阶段识别阶段:C1(C1q)C1(C1q)与与ICIC中中IgIg分子的补体结分子的补体结合位点结合，至合位点结合，至C1C1（酯酶）形成。酯酶）形成。（2）活活化化阶阶段段 C1sC1s作作用用于于后后续续成成分分,至

11、至形形成成C3C3转化酶和转化酶和C5C5转化酶转化酶 形成具有形成具有酶酶活性的活性的C3转转化化酶酶（C4b2b）和和C5转转化化酶酶（C4b2b3b）。）。C4-C4a+C4bC4-C4a+C4bC1sC1sC2-C2a+C2bC2-C2a+C2b -C4b2b(C3C4b2b(C3转化酶转化酶)C4b2b3b(C5C4b2b3b(C5转化酶转化酶)C3-C3b+C3aC3-C3b+C3aC4的分子结构、裂解片段和功能的分子结构、裂解片段和功能 C4为为3肽链结构肽链结构，分别为，分别为 链。链。C4是是C1的作用底物之一的作用底物之一 C4C4a C4b结构图结构图 chain cha

12、in参与参与C3和和C5转化酶的转化酶的形成形成C3的分子结构、裂解片段和功能的分子结构、裂解片段和功能 C3为为2肽链结构，分别为肽链结构，分别为 链链n 三条激活途径的汇合点，起枢纽作用三条激活途径的汇合点，起枢纽作用n C3为血清中为血清中含量最高含量最高的补体成分的补体成分结构图结构图参与参与C3和和C5转转化酶的形成化酶的形成过敏毒素过敏毒素Ag+Ab AgAb复合物C1qrs C1qrsC4C4aC4bC2C4b2C2aC4b2bC3C3bC3aC4b2b3b补体经典激活途径示意图补体经典激活途径示意图经典途径经典途径的特点的特点 1 1、抗原抗体特异结合活化补体抗原抗体特异结合活

13、化补体 2 2、反应顺序为反应顺序为C1qrs-C4-C2-C1qrs-C4-C2-C3-C3-C5-C5-C6-C7-C8-C9C6-C7-C8-C9 3 3、产生产生3 3个转化酶：个转化酶：C1C1酶酶,C3,C3转化酶，转化酶，C5C5转化酶转化酶 4 4、产生产生3 3个过敏毒素个过敏毒素（AnaphylatoxinAnaphylatoxin）C3a,C4a,C5aC3a,C4a,C5a；1 1个补体激肽个补体激肽C2aC2a二、旁路激活途径 不不经经C1、C4、C2，由由C3、B因因子子、D因因子子等等参参与与的的补补体体激激活活过过程程。是是最最早早出出现现的的补补体体活活化化途

14、途径径，是是抵抵御御微微生物感染的非特异性防线。生物感染的非特异性防线。n1.1.主要激活物质主要激活物质 不不依依赖赖抗抗体体，由由微微生生物物和和外外源源异异物物直直接接激激活活C3。如如革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌的的内内毒毒素素，革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌的的肽肽聚聚糖糖，细细菌菌，真真菌菌和和酵酵母母菌菌多多糖糖、葡葡聚聚糖糖，磷磷壁壁酸酸，病病毒毒及及病病毒毒感感染染的的细细胞胞，某某些些蛋蛋白白水水解解酶酶，IgA、IgG4 的的聚聚合合物物等等。（为补体激活提供接触面及保护性环境）（为补体激活提供接触面及保护性环境）n2.2.参与的固有成分参与的固有成分 C3 C3，B B、D D、

15、P P、H H、I I、DAFDAF、MCPMCP、CR1CR1等因子等因子 n3.3.激活过程激活过程天然天然C3分子与水分子形成分子与水分子形成C3（H2O）C3（H2O）Bb 起始起始C3转化酶转化酶 B因子因子Mg2D因子BbBa易被H、I因子灭活C3起始起始C3转化酶转化酶C3b绝大多数在液相失活，少数与附近的膜表面结构共价结合结合于自身组织细胞表面的结合于自身组织细胞表面的C3b，可被，可被多种调节蛋白降解、灭活；多种调节蛋白降解、灭活；结合于结合于“激活物激活物”表面的表面的C3b，不能被，不能被灭活且与灭活且与B因子结合，结合的因子结合，结合的B因子被因子被D因子裂解为因子裂解

16、为Ba、Bb，Bb仍与仍与C3b结合，结合，形成形成C3bBb（旁路途径（旁路途径C3转化酶）；转化酶）；部分部分C3b与与C3bBb复合物结合为复合物结合为C3bBb3b（旁路途径（旁路途径C5转化酶）；转化酶）；旁路途径旁路途径激活激活的的特点：特点：1、天然活化天然活化，多糖类物质可促进其活多糖类物质可促进其活化化；2、含有一个含有一个C3活化的正反馈调节环路，活化的正反馈调节环路，是是补体效应的重要放大机制；补体效应的重要放大机制；3、产生产生C3转化酶和转化酶和C5转化酶；转化酶；4、C1，C4 和和C2不参与，不参与，C3、B因因子、子、D因子、因子、P因子等参与；因子等参与；5、

17、在机体早期抗感染免疫中起作用；在机体早期抗感染免疫中起作用；三、三、MBL途径途径（甘露糖结合凝集素甘露糖结合凝集素 mannose-binding lectin，MBL）不不依依赖赖抗抗体体、抗抗原原抗抗体体复复合合物物（免免疫疫复复合合物）的形成和物）的形成和C1的参与。类似于经典途径。的参与。类似于经典途径。n1.主主要要激激活活物物 含含N-氨氨基基半半乳乳糖糖或或甘甘露露糖糖基基的的病病原原 微生物微生物n2.参与的固有成分参与的固有成分 C4、C2、C3n3.经经 MBL（Mannose binding lectin）和和MASP（MBL associated serine pro

18、tease）活活化化C4和和C2,C3 无无C1的参与的参与n MBL是一种钙依赖性糖结合蛋白，属凝集素家族，可识别和结合病原微生物表面的甘露糖（mannose）、岩藻糖（fucose）和N-乙酰葡糖胺（N-acetyl-glucosamine，GlcNAc）等糖结构。正常血清中MBL水平极低，急性期反应时其水平明显升高急性期反应时其水平明显升高。MBL为六聚体，与C1q分子结构类似，但二者并无氨基酸序列上的同源性。MBL首先与病原微生物的糖类配体结合，随后构象发生改变，激活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL associated serine protease，MASP）。激活过程激

19、活过程病原微生物感染早期病原微生物感染早期 M 和中性粒细胞产生和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF 引起机体急性期反应引起机体急性期反应 诱导肝脏产生诱导肝脏产生MBL等急性期蛋白等急性期蛋白MBL直直接接识识别别结结合合病病原原微微生生物物表表面面的的N氨氨基基半半乳糖或甘露糖残基，并发生构型改变乳糖或甘露糖残基，并发生构型改变 活化活化MASP1、MASP2 活活化化的的MASP2（类类似似经经典典途途径径C1酯酯酶酶）裂裂解解C4和和C2形成形成经典途径的经典途径的C3转化酶转化酶 活活化化的的MASP1直直接接裂裂解解C3生生成成C3b，参参与与旁路途径。旁路途径。四、补体活化

20、的共同终末效应四、补体活化的共同终末效应（膜攻击阶段）（膜攻击阶段）上上述述三三途途径径均均产产生生C5转转化化酶酶，启启动动补补体体系系统统的的终终末末成成分分（C5、C6、C7、C8、C9）的的活活化化，并并形形成成具具有有溶溶细细胞胞效效应应的的膜膜攻攻击击复复合合物物（membrane membrane attack attack complex complex，MACMAC），导致靶细胞的溶解。导致靶细胞的溶解。补体激活补体激活 形成形成C5转化酶转化酶裂解裂解C5 系列的连接反应系列的连接反应 形形成成C5bC9n复复合合物物（membrane attack complex，MAC

21、）损伤胞膜损伤胞膜细胞崩解细胞崩解。C5转化酶转化酶C5C6C7C8C9C5bC5b6C5b67C5b6789n（MAC）C5a n C5b结合于细胞表面，并可依次与C6、C7 结合，所形成的C5b67 复合物插入浆膜脂质双层中，进而与C8 呈高亲和力结合，形成C5b678。该复合物可牢固地附着于细胞表面，但其溶细胞能力有限。附着于胞膜表面的C5b8 复合物可与1215 个C9 分子联结成C569，即MAC。电镜下可见这种C9 多聚体的特征性结构：中空的多聚C9（poly-C9）插入靶细胞脂质双层膜，形成内径为10nm 的小孔。nMAC 的效应机制：MAC 在胞膜上形成小孔，使得小的可溶性分子

22、、离子以及水分子可自由透过胞膜，但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出，最终导致胞内渗透压降低胞内渗透压降低，细胞溶解。此外，末端补体成分插入胞膜，可能使致死量钙离子钙离子被动向胞内弥散，并最终导致细胞死亡。n补体是一种相对独立的天然免疫防御机制，三条激活途径出现的顺序是：旁路途径 MBL途径 经典途径第三节第三节 补体激活过程的调节补体激活过程的调节 补体系统的激活必需在适度调节的情况下补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则消耗大量补体，导致机体抗感染能力失控，则消耗大量补体，导致机体抗感染能力下降，而且会

23、使机体发生剧烈炎症反应或造成下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。自身组织细胞的损伤。补体活化途径的调节补体活化途径的调节主要包括主要包括n（一）（一）补体自身衰变的调节补体自身衰变的调节n（二）（二）补体调节因子的作用补体调节因子的作用（一）自身衰变的调节（一）自身衰变的调节 C3转化酶和C5转化酶均易衰变失活，游离的C4b、C3b、C5b也易失活。补补体体激激活活过过程程中中产产生生的的某某些些中中间间产产物物极极不不稳稳定定，成成为为级级联反应的重要自限因素。联反应的重要自限因素。（二）调节因子的作用（二）调节因子的作用n1 1、C1C1抑制分子（抑制分子（C1IN

24、HC1INH）是是血血浆浆糖糖蛋蛋白白，可可与与活活化化的的C1rC1r和和C1sC1s结结合合，使使其其失失去去酶酶解解正正常常底底物物的的能能力力,并并能能有有效效地地解解聚聚与与ICIC结合的结合的C1C1大分子。大分子。结合活化的结合活化的C1rC1s，使其失去正常酶解底物，使其失去正常酶解底物C4 和和 C2的功能的功能.n2、C4bp的抑制作用（的抑制作用（C4 Binding Protein)n 结合结合C4b，抑制，抑制C4b与与C2的结合，阻止的结合，阻止C3转化酶的转化酶的组装；促进组装；促进I因子对因子对C4b的裂解作用的裂解作用.n3、I因子的抑制作用（因子的抑制作用（

25、FactorI）n I I因子具有因子具有丝丝氨酸蛋白氨酸蛋白酶酶活性活性裂解裂解C4b、C3b。n 裂解裂解C3b为为iC3b和和C3f,继而裂解继而裂解iC3b为为C3c和和C3dgn 裂解裂解C4b为为C4c和和C4dn4、H因子因子的作用的作用（factor H)n能与能与C3b结合，抑制旁路途径结合，抑制旁路途径C3转化酶转化酶（C3bBb）n作为作为I因子的辅助因子（因子的辅助因子（Cofactor）水解水解C3b为为iC3b和和C3f5、过过敏敏毒毒素素灭灭活活剂剂（AI）可可去去除除C3a、C4a、C5a末末端端的的精精氨氨酸酸残残基基，丧丧失失过过敏敏毒素活性。毒素活性。6、

26、膜膜辅辅助助蛋蛋白白（MCPMCP）促促进进I I因因子子介介导导的的C3bC3b裂解。裂解。7、衰衰变变加加速速因因子子（DAFDAF）可可同同C2C2竞竞争争与与C4bC4b的的结结合。合。8、蛋白的作用、蛋白的作用 结合结合5b67,阻止膜攻击复合物的形成阻止膜攻击复合物的形成n9、C8C8结结合合蛋蛋白白 可可干干扰扰C9C9与与C8C8结结合合，阻阻止止MACMAC形成。形成。n10、膜膜反反应应性性溶溶解解抑抑制制物物（MIRL）即即CD59，可可阻阻碍碍C7、C8与与C5b6复复合合物物结结合，从而抑制合，从而抑制MAC形成形成。第四节第四节 补体受体补体受体n表达于细胞表面能与

27、某些补体成分或补体片段特异性接合的糖蛋白分子。补体系统激活后所产生的一系列生物效应大多是通过补体受体介导的。补体受体对补体活化也可产生调节作用。不同类型的细胞可具有不同的补体受体。1、CR1(CD35)单链膜结合蛋白单链膜结合蛋白C3b/C4b受体，结合受体，结合C3b，C4b 主要存在于红细胞、中性粒细胞、单核巨噬细主要存在于红细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞、胞、B B细胞、细胞、T T细胞、嗜酸性粒细胞、细胞、嗜酸性粒细胞、K K细胞、细胞、肾小球囊细胞等。肾小球囊细胞等。CR1CR1的功能的功能（1 1）抑制补体活化）抑制补体活化nCR1CR1与与C3bC3b或或C4bC4b结合后，可促

28、使结合后，可促使C3C3转化酶转化酶（C3bBbC3bBb或或C4b2bC4b2b）降解，还可促进）降解，还可促进I I因子对因子对C3bC3b和和C4bC4b的裂解作用，起到类似于的裂解作用，起到类似于H H因子的作用。因子的作用。（2 2）清除循环免疫复合物）清除循环免疫复合物n带有带有C3bC3b的免疫复合物与红细胞表面的的免疫复合物与红细胞表面的CR1CR1结合后，随血液流到肝脏，然后被吞结合后，随血液流到肝脏，然后被吞噬清除。噬清除。（3 3）调理作用）调理作用 C3裂解产生出的裂解产生出的C3b分子，一端能与靶细胞分子，一端能与靶细胞（或免疫复合物）结合；另一端能与细胞表面（或免疫

29、复合物）结合；另一端能与细胞表面有有C3b受体的细胞（单核细胞、巨噬细胞、中受体的细胞（单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等）结合，在靶细胞与吞噬细胞之间性粒细胞等）结合，在靶细胞与吞噬细胞之间起到桥染作用，从而促进了吞噬。起到桥染作用，从而促进了吞噬。IgG类抗体类抗体借助于吞噬细胞表面的借助于吞噬细胞表面的lgG-Fc受体也能起到调受体也能起到调理作用；为区别于补体的调理作用而称其为免理作用；为区别于补体的调理作用而称其为免疫（抗体）的调理作用。疫（抗体）的调理作用。IgM类抗体本身不起类抗体本身不起调理作用，但在补体参与下才能间接起到调理调理作用，但在补体参与下才能间接起到调理作用。作用。（

30、4 4）免疫调节）免疫调节nCR1CR1在在B B细胞发育的早期阶段即出现，大细胞发育的早期阶段即出现，大约约15-50%15-50%前前B B细胞，细胞，64-80%64-80%的未成熟的未成熟B B细细胞和几乎所有成熟胞和几乎所有成熟B B细胞都有细胞都有CR1CR1，浆细，浆细胞无胞无CR1CR1。CR1CR1对对B B细胞的分化可能有促进细胞的分化可能有促进作用作用。基因敲除实验证明，。基因敲除实验证明，CR1CR1基因缺陷基因缺陷小鼠表现为小鼠表现为B B细胞对细胞对TDTD抗原反应低下，证抗原反应低下，证明明CR1CR1对于对于B B细胞功能具有重要作用。细胞功能具有重要作用。2.

31、CR2(CD21)单链膜结合蛋白单链膜结合蛋白 C3d受体，结合C3d，C3dg，EBVnCR2CR2主要存在于成熟主要存在于成熟B B细胞、树突状细胞细胞、树突状细胞和和鼻咽部上皮细胞表面鼻咽部上皮细胞表面，某些单核细胞、，某些单核细胞、K K细胞、胸腺细胞也表达少量细胞、胸腺细胞也表达少量CR2CR2。CR2的功能的功能n 促进促进B细胞活化细胞活化 与与CD19、CD81结合成为复合物，作为结合成为复合物，作为B细胞活化的细胞活化的辅助受体。辅助受体。n 作为作为EB病毒受体病毒受体 在人类，在人类，CR2是是EB病毒的特异性受体病毒的特异性受体，终身潜伏在感，终身潜伏在感染者的染者的B

32、细胞和细胞和鼻咽部上皮细胞中。鼻咽部上皮细胞中。EB病毒是一种多病毒是一种多克隆克隆B细胞激活剂，在体外可使正常细胞激活剂，在体外可使正常B细胞转化成传代细胞转化成传代的淋巴母细胞系，与人类的多种恶性肿瘤有关联。的淋巴母细胞系，与人类的多种恶性肿瘤有关联。3.CR3(CD11b/CD18)双链双链结合结合iC3b，可促进吞噬及参与炎症反应。，可促进吞噬及参与炎症反应。4.CR4(CD11c/CD18)双链双链 是是iC3b的受体，其细胞分布与的受体，其细胞分布与CR3 相同，与相同，与CR3具有相似的功能，具有相似的功能，CD11c为树突状细胞的为树突状细胞的重要标志之一。主要增强重要标志之一

33、。主要增强Fc受体介导的吞噬作受体介导的吞噬作用。用。5.C3a/C4a受体和受体和C5a受体受体 介导补体激活的炎症效应介导补体激活的炎症效应 第五节第五节 补体系统的生物学功能补体系统的生物学功能n一、溶菌、溶细胞作用一、溶菌、溶细胞作用 补补体体系系统统激激活活后后，通通过过级级联联反反应应可可在在靶靶细胞表面形成许多细胞表面形成许多MACMAC，导致靶细胞溶解。导致靶细胞溶解。在在感感染染早早期期，主主要要通通过过旁旁路路途途径径和和MBLMBL途途径径，待待特特异异性性抗抗体体产产生生后后，主主要要靠靠经经典典途径来完成途径来完成。n溶菌和细胞溶解效应溶菌和细胞溶解效应 补体系统通过

34、经典途径、旁路途径或补体系统通过经典途径、旁路途径或MBL途途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的导致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的免疫系统中起重要的防御防御和免疫和免疫监视监视作用，可作用，可以抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细以抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。由于补体的溶细胞效应具有重要生理意义，胞。由于补体的溶细胞效应具有重要生理意义，因而，当某些病人出现先天性或后天性的补体因而，当某些病人出现先天性或后天性的补体缺陷时，最重要的表现是缺陷时，最重要的表现是容易遭

35、受病原微生物容易遭受病原微生物的侵袭而出现反复性感染。的侵袭而出现反复性感染。二、调理二、调理n 调理作用又称促吞噬作用，补体和抗体均具有调理作用。调理作用又称促吞噬作用，补体和抗体均具有调理作用。在在吞噬细胞表面有多种补体受体，如吞噬细胞表面有多种补体受体，如CR1，CR2，CR3等，结合了等，结合了靶细胞或抗原的补体片段（靶细胞或抗原的补体片段（C3b/C4b)可与吞噬细胞表面的补体可与吞噬细胞表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬作用，最终使机体的受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬作用，最终使机体的抗感染能力增强。抗感染能力增强。三、免疫粘附作用三、免疫粘附作用 细菌或免疫

36、复合物激活补体、结合细菌或免疫复合物激活补体、结合C3b/C4b后，可后，可粘附于粘附于表面表面具有相应补体受体（具有相应补体受体（CRI）的）的RBC和血小板上，形成较大的聚合和血小板上，形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。清除免疫复合物和清除免疫复合物和清除凋亡细胞，达到免疫清除凋亡细胞，达到免疫自稳自稳调理作用调理作用C3b/CR1促进吞噬细胞的吞噬调理作用促进吞噬细胞的吞噬调理作用四、促进中和及溶解病毒作用四、促进中和及溶解病毒作用 在病毒与相应抗体形成的复合物中加在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，可明显增

37、强抗体对病毒的中和入补体，可明显增强抗体对病毒的中和作用；而在没有抗体存在时，补体也可作用；而在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解灭活作用。对病毒产生溶解灭活作用。五、炎症介质作用五、炎症介质作用n C3a和和C5a具有过敏毒素作用，具有过敏毒素作用，可使表面具可使表面具有相应受体的有相应受体的肥大细胞肥大细胞和和嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞等脱颗等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支气管痉挛等的作通透性增强、平滑肌收缩和支气管痉挛等的作用；用；n C3a和和C5a、C4a对中性粒细胞具有趋化作对中性粒细胞具有趋化作

38、用用，吸引具有相应受体的，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞中性粒细胞和单核吞噬细胞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应；强炎症反应；n C2a、C4a具有激肽样作用具有激肽样作用：使小血管扩：使小血管扩张、通透性增强、引起炎症性充血和水肿作用；张、通透性增强、引起炎症性充血和水肿作用；六、免疫调节作用六、免疫调节作用n补体各成分对免疫应答的多个环节进行调节。补体各成分对免疫应答的多个环节进行调节。如：如：C3参与捕获、固定抗原，使抗原易被参与捕获、固定抗原，使抗原易被APC处理；处理；C3b与与B细胞表面细胞表面CR1结合，促进结合，促进B细

39、胞细胞增殖分化为浆细胞等。增殖分化为浆细胞等。第五节第五节 补体系统与疾病补体系统与疾病1.补体缺陷补体缺陷n在临床上偶尔可以见到一些补体先天性缺陷的在临床上偶尔可以见到一些补体先天性缺陷的病人，除了病人，除了C2缺陷和缺陷和C1INH缺陷相对较常见缺陷相对较常见外，其它补体成分的缺陷均非常罕见。外，其它补体成分的缺陷均非常罕见。C1、C2、C4缺陷缺陷易发易发SLE；C1抑制物缺陷抑制物缺陷遗传性血管神经性水肿；遗传性血管神经性水肿；I因子缺陷因子缺陷严重的反复细菌性感染。严重的反复细菌性感染。补体先天性缺陷患者的两大临床表现是反复感补体先天性缺陷患者的两大临床表现是反复感染和自身免疫病，这

40、也从反面证实了补体在染和自身免疫病，这也从反面证实了补体在抗抗感染免疫感染免疫和和免疫调节免疫调节方面的重要意义。以下列方面的重要意义。以下列举了一些补体缺陷的临床表现：举了一些补体缺陷的临床表现：补体缺陷的临床表现补体缺陷的临床表现临床表现临床表现主要相关的缺陷主要相关的缺陷补体成分补体成分次要相关的缺陷次要相关的缺陷补体成分补体成分遗传性血管神经性遗传性血管神经性水肿水肿C1INH严重顽固性皮肤损严重顽固性皮肤损害害C1q反复发作性细菌感反复发作性细菌感染染C3，I因子因子C1r，C1q免疫复合物性血管免疫复合物性血管炎（包括肾炎）炎（包括肾炎）C1q，C1r，C4，C2C3，C5反复发作

41、性革兰氏反复发作性革兰氏阳性球菌感染阳性球菌感染C5，C6，C7，C8系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮CR1C1IHN缺陷引起血管神经性水肿缺陷引起血管神经性水肿2.2.补体与炎症性疾病补体与炎症性疾病n补体在活化过程中产生的片段具有一些补体在活化过程中产生的片段具有一些新的生物学活性，其中新的生物学活性，其中C5a，C3a具有过具有过敏毒素效应，敏毒素效应，C5a具有趋化活性，这些具有趋化活性，这些片段在促进炎症反应中起重要作用，因片段在促进炎症反应中起重要作用，因而在一些炎症相关的疾病中，补体起重而在一些炎症相关的疾病中，补体起重要的病理作用，包括自身免疫病、心血要的病理作用，包括自身免疫病、

42、心血管疾病、感染过程中的炎症性组织损伤、管疾病、感染过程中的炎症性组织损伤、超急性移植排斥等。超急性移植排斥等。在这些情况下，通在这些情况下，通过抑制补体有可能收到治疗疾病的效果。过抑制补体有可能收到治疗疾病的效果。3.3.补体与病毒感染补体与病毒感染n 补体受体及补体膜表面调节蛋白与病补体受体及补体膜表面调节蛋白与病毒感染的关联受到越来越多的重视，毒感染的关联受到越来越多的重视，一一些病毒可通过补体受体等感染宿主细胞。些病毒可通过补体受体等感染宿主细胞。例如，例如，EB病毒通过病毒通过CR2感染感染B细胞，麻细胞，麻疹病毒通过疹病毒通过MCP感染机体细胞，柯萨其感染机体细胞，柯萨其病毒、埃可

43、病毒和肠道病毒可通过病毒、埃可病毒和肠道病毒可通过DAF感染细胞等。在临床上，可考虑感染细胞等。在临床上，可考虑应用补应用补体受体的阻断剂治疗某些病毒感染。体受体的阻断剂治疗某些病毒感染。4.4.补体与器官移植的超急性排斥补体与器官移植的超急性排斥 目前研究结果表明，目前研究结果表明，超急性移植排斥的主要原因是补超急性移植排斥的主要原因是补体系统的全身性激活，体系统的全身性激活，导致对机体自身的广泛性组织导致对机体自身的广泛性组织损伤，产生致命的后果。损伤，产生致命的后果。目前临床研究的解决方案是：目前临床研究的解决方案是：n（1）利用补体抑制剂）利用补体抑制剂如可溶性如可溶性CR1进行药物治

44、疗；进行药物治疗；n（2）考虑应用）考虑应用转基因技术转基因技术解决这一问题。解决这一问题。目前已开展了目前已开展了CR1、DAF、CD59、MCP等膜表面补等膜表面补体调节蛋白转基因猪的实验研究，将这些人类基因在体调节蛋白转基因猪的实验研究，将这些人类基因在胚胎期转入猪胚胎细胞后，使其发育成含有人类基因胚胎期转入猪胚胎细胞后，使其发育成含有人类基因的转基因猪，将该器官移植至灵长类动物后，由于补的转基因猪，将该器官移植至灵长类动物后，由于补体调节蛋白对补体的抑制作用，可有效阻止超急性移体调节蛋白对补体的抑制作用，可有效阻止超急性移植排斥的发生，使移植器官存活时间延长。植排斥的发生，使移植器官存活时间延长。要求要求 1.掌握补体三条激活途径的异同。掌握补体三条激活途径的异同。2.掌握补体系统的生物学作用。掌握补体系统的生物学作用。3.掌握补体系统的概念及其组成。掌握补体系统的概念及其组成。4.熟悉补体激活的调节机制。熟悉补体激活的调节机制。此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢