新生儿黄疸治疗药物研究进展 [肥胖的药物治疗研究进展] .docx

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1、新生儿黄疸治疗药物研究进展 肥胖的药物治疗研究进展 (1成都中医药高校，四川成都610075；2四川新一康医药有限责任公司，四川成都610036) 摘要：肥胖对人体健康的影响已成为全球性问题。关于肥胖的药物治疗近年来取得了较大的进展。即对其药物治疗探讨作一综述，以便为今后减肥药物的深化探讨供应方向。 关键词：肥胖；药物治疗；综述 中图分类号：R589.2文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2007)05-0947-03 肥胖是一种身体内脂肪过度蓄积以至威逼健康的慢性疾病，是由于机体脂肪细胞数量增加或体积肥大致使人体体重超过标准体重20以上或者体重指数25kg/m2的病理状态。世界卫生

2、组织(WHO)已于1999年正式宣布肥胖是一种疾病，它已成为全球性的流行病。在我国城市有1015左右的发病率，而且有逐年增高和年轻化的倾向。随着肥胖发病率的快速增加，与肥胖相关性疾病也呈增长趋势。大量资料表明，肥胖是2型糖尿病、心血管疾病、高血压、胆石症和某些症的重要危急因素。因此，肥胖是人类健康长寿的大敌。 医学上将肥胖分为2类：一类是单纯性肥胖，无明显内分泌、代谢的病因可寻，与遗传、饮食习惯等有关；另一类为继发性肥胖，常是某些疾病如肾上腺皮质功能亢进的一种表现，后者可因疾病的治愈而消退。现有减肥药主要是针对单纯性肥胖的。 消退肥胖的方法有饮食限制、运动疗法和药物疗法等，一些中、重度的肥胖患

3、者，当饮食限制和运动疗法难以坚持或机体有多食的病理因素时有必要实行药物协助治疗手段。针对肥胖病的药物大致分为两大类：即化学药物类(西药)、中药及复方类，此外还有一些正在探讨并有可能在将来应用于临床的药物。 1化学药物类 目前治疗肥胖病的化学药物根据其作用机制有以下几类：食欲抑制剂、消化汲取阻滞剂、代谢刺激剂、局部脂肪分解剂。 1.1食欲抑制剂 此类药物的代表是西布曲明(Subtra-mine)。系中枢神经作用减肥药。目前，在国内市场应用较多的是太极集团生产的曲美。 Smith IJ视察了一组485例无并发症的轻、中度肥胖患者，每天运用西布曲明10mg或15mg，共1年，同时限制饮食。结果，劝慰

4、组体重平均下降1.6kg，10mg组下降4.4kg，15mg组下降6.4kg，治疗组与劝慰组体重下降比较差异显著。肥胖是心血管疾病的危急因素，肥胖者常伴有血甘油三酯上升或高密度脂蛋白降低。Dujoune等视察到，西布曲明在使体重下降的同时，可使甘油三酯下降，高密度脂蛋白上升，血脂异样得到订正。其作用机理为：作用于下丘脑的食欲中枢选择性抑制去甲肾上腺素、5羟色胺和多巴胺的摄食，削减食物摄入。从动物试验和人体临床应用中还视察到：除削减食欲外，西布曲明还可增加产热，从而降低体重。其增加产热的机理可能是由于它间接刺激交感神经激活褐色脂肪组织3肾上腺素能受体，引起葡萄糖代谢增加。可见，西布曲明为中枢性食

5、欲抑制剂，具有独特的双重作用机制。 此外，谭正怀还证明：该药可使谷氨酸钠(MSG)诱导的肥胖大鼠体重增加缓慢，使其脂肪垫及其Lees指数削减，脂肪细胞直径变小，使MSG大鼠血清甘油三酯降低，空腹血糖及胰岛素水平复原正常。文重远的探讨显示，该药对减小腰、臀围有特别显著的效果。 但关于西布曲明的短期和长期的平安性还缺少足够的证据，常见副作用是头痛、口干、厌食、便秘、失眠、咽炎等。 1.2消化汲取阻滞剂此类药物的代表是奥利司他(Orl-istat)，即赛尼可(xenical)。系非中枢作用减肥药。 赛尼可是一种强效的选择性胃肠道脂肪酶抑制剂。通过竞争抑制胰腺、胃肠道中脂肪酶的作用，进而抑制肠道的食物

6、中脂肪的分解汲取。治疗剂量的赛尼可(120mg/次，3次/日，与餐同服)，结合微低热量膳食，可抑制约30膳食脂肪的汲取，这种抑制作用可以造成200kcal的能量负平衡。赛尼可不仅可取得临床上有意义的体重减轻，并预防体重反弹，而且可以改善血脂异样、降低血压、改善血糖限制以及降低心血管病危急因素，其中有些作用独立于体重减轻。临床上可用于治疗超重及肥胖，特殊是伴有高血压、血脂异样和2型糖尿病的超重及肥胖患者。 因赛尼可仅作用于胃肠道，基本不被机体汲取，所以全身性不良反应小。主要不良反应为胃肠道不适，包括腹胀排气、里急、脂肪泻、排便次数增加等。一般胃肠道不良反应多于治疗后1周内出现，随着用药时间的延长

7、机体会渐渐耐受，经治疗3个月后发生频率明显削减。 1.3代谢刺激剂探讨发觉，3受体存在于褐色脂肪组织中，褐色脂肪组织的功能是将体内的剩余热量变为热并散发到体外去。而3受体激烈剂能促进褐色脂肪组织的产热过程，促进体内的脂肪和糖原的分解和氧化，能量支出增多，在不影响摄食量的状况下，降低体重和体脂，且不使内脏和皮肤的蛋白削减，还可促进肌肉的合成代谢。目前在探讨开发中的3受体激烈剂为BRL 26830A，大多数的探讨表明它具有较志向的减肥效果，它有明显的增加能量支出，防止体重下降过程中代谢率降低的作用。 除3受体激烈剂外，麻黄碱与咖啡因的混合物、生长激素等也被归为代谢刺激剂。 1.4局部脂肪分解剂 刺

8、激肾上腺素能受体的药物可促进人类脂肪细胞的脂解，而刺激2肾上腺素能受体的药物则抑制脂解。提示肾上腺素能激烈剂和2肾上腺素能拮抗剂可使局部脂肪组织动员，达到减肥目的”。 2中药及复方类 中药及复方治疗，适合于单纯性肥胖，对中重度肥胖的治疗则须要饮食、药物、体育熬炼等多种治疗措施的综合治疗。 2.1单味中药治疗试验证明，多种中药都具有减肥祛脂的作用。其中祛痰化浊、利湿降脂的有：生大黄、虎杖、苍术、泽泻、茵陈等；活血化瘀、减肥祛脂的有：丹参、益母草、生山楂、鸡血藤、川芎等；滋阴养血、减肥降脂的有：旱莲草、生地、山茱萸、枸杞子、灵芝等。 谢海洲认为皂荚能涤痰降脂，具有减肥作用，常与白矾同用，其比例为1

9、:5。皂荚的用量，汤药每次均不宜超过3g，量大易出现恶心、干哕等副作用。陈敏先报道饭前半小时服用自制的大黄醇提片。510片次，23次天，大便保持12次天，结果减肥有效率为92.2。景虎修报道用枸杞子30g天，冲茶服，早晚各1次，结果1个月后体重下降2.6kg，连服7周，体重降至正常。 2.2中药复方治疗 中医认为，肥胖的形成与先天禀赋、过食肥甘厚味、内伤七情、好逸恶劳等引起水、湿、痰邪停滞有关。临床表现多为虚实夹杂，但对辨证尚无统一看法。中 药复方治疗以辨证论治为基础。王玉芬肥胖症分为4型论治：胃热滞脾型：治以清胃泻热、佐以通腑之法，选小承气汤加味；脾虚湿阻型：治以健脾益气化湿，选参苓白术散加

10、减；气滞血瘀型：治以疏肝理气、活血化瘀，选柴胡琉肝散加味；痰浊壅阻型：治以化痰散结，选二陈汤加减。张忠亮辨证也分为4型：胃热湿阻用小承气汤加减；脾虚痰湿用参苓自术散加味合二陈汤；肝郁血瘀用半夏厚朴汤合越鞠丸；肝肾亏损用防己黄芪汤加味。罗四维认为，肥胖多因痰阻、肝郁、血瘀等诱发气滞所致，辨证分为3型：痰阻气滞者用薤白、胆南星、瓜蒌、陈皮等；肝郁气滞者用柴胡、枳实、香附、白芍、决明子等；血瘀气滞者，治以血府逐瘀汤加丹参。 单纯性肥胖大多没有明显的症状可辨，故辨病治疗成为最直观的治疗方法。胡盘娣用月见草胶囊治疗单纯性肥胖156例，结果149例体重有不同程度减轻，有效率95.5。刘卫卫用减肥降脂灵胶囊

11、(含人参、虎杖、番泻叶、海藻酸钠等)治疗单纯性肥胖症99例，3个月后体重及甘油三酯下降显著，有效率90.9。 3其它 由于对体重调整机制相识的深化，许多新的减肥药物正在研制过程中，有些已经通过动物试验，正在或将进行临床试验，并逐步应用于临床。 3.1瘦素人体脂肪细胞不仅仅储存脂肪，还具有内分泌功能，能分泌几十种脂肪细胞因子及蛋白质因子，这些细胞因子对全身各器官系统都有重要的调整作用，瘦素即是其中之一。近年来，有不少科研工作者对瘦素(Leptin)进行了大量的探讨并取得了不少进展，同时也成为减肥药探讨的新靶点。 瘦素是由肥胖(ob)基因编码、脂肪细胞分泌的蛋白质类激素，其血浆浓度与脂肪组织储存的

12、脂肪量成正比。瘦素通过血液循环与下丘脑中枢的瘦素受体结合，将脂肪组织脂肪储存量增减的信息传向中枢，对体重恒定起着重要的调整作用。假如体内脂肪过多，瘦索分泌增加，使人食欲降低，能量消耗增加，从而减轻体重。脂肪储存削减，瘦素分泌削减，食欲增加，能量消耗削减。瘦索系统异样与肥胖的关系有4种可能：瘦素缺乏，比较罕见；瘦素通过血脑屏障进入中枢神经系统障碍，尚未确定；瘦素受体本身缺陷，不能接受瘦素的信息；瘦素受体后信号传导障碍。绝大多数肥胖者体内瘦素血浓度高于正常，因此瘦素的信息不能传人中枢可能是导致肥胖的缘由，找寻有效的瘦素受体激烈剂，将有望探讨出针对肥胖的新型药物。 ob/ob小鼠的肥胖基因发生突变，

13、基因表达减弱，血瘦素水平下降，导致食物摄入增加，能量消耗削减，引起肥胖；而运用瘦素可使这些ob/ob小鼠食物摄入明显削减，体重下降。瘦素正在进行临床试验，其同类物亦在开发中。 应用基因治疗技术将含有瘦素cDNA的腺病毒载体注入血液或肌肉中，可在体内表达有活性的瘦素，能治疗肥胖并改善肥胖引起的代谢紊乱。Muzzin将带有瘦素cDNA的腺病毒注入ob/ob小鼠血液内，治疗组血液中瘦素水平上升，食物摄人削减，空腹血糖、血清胰岛素水平较比照组明显下降。Morsy比较了应用重组瘦素和腺病毒转导瘦素基因治疗ob/ob小鼠的疗效，发觉基因治疗较应用瘦素的减肥效果好，其缘由可能与血液中瘦索浓度有关。由于瘦素半

14、衰期短，间歇性运用瘦素难以使血液中保持有效的药物浓度，而应用基因治疗，可使体内持续分泌瘦素。保持有效的瘦素浓度，因而效果更好。 3.2反抗素人的反抗素(resistin)含有108个氨基酸，由脂肪细胞分泌至外周血中发挥激素的作用。 反抗素在高脂饮食导致的肥胖和胰岛素反抗小鼠以及遗传性ob/ob肥胖小鼠血浆中都有显著上升。外源性赐予ob/ob肥胖小鼠以反抗素的中和抗体，能够显著降低血糖至正常水平，同时胰岛素敏感性提高；相反，如赐予正常小鼠以基因重组的反抗素可以使其血糖上升，胰岛素作用减弱。体外试验证明，加入反抗素使313-L1脂肪细胞系在胰岛素作用下葡萄糖的利用率下降了37，而加入反抗素的中和抗体则使其利用率增加了42。总之，反抗素是一个将肥胖、胰岛素反抗和2型糖尿病联系起来的新型激素，探讨反抗素拮抗剂将有利于上述疾病的治疗。 从上可知，肥胖药物的开发和探讨主要分为西药和中药两大类，目前较为成熟而且较多地用于临床运用的是西药，这是由于西药的分子生物学机理探讨较为彻底，但是中医药理论的整体性使得它的减肥更能够符合减肥三原则，所以中药更具有进一步研制、开发的价值。现在亟需解决的问题是，如何将传统中医药理论和现代生物医学技术，尤其是与现代分子生物学理论结合起来，可以预见，中医药在减肥应用探讨上具有巨大的潜力。