药物治疗30620上课讲义.ppt

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1、药物治疗30620精神障碍的药物靶症状精神障碍的药物靶症状靶症状靶症状靶症状靶症状主要表现主要表现主要表现主要表现药物药物药物药物精神病性症状精神病性症状精神病性症状精神病性症状幻觉妄想等幻觉妄想等幻觉妄想等幻觉妄想等抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药情感症状情感症状情感症状情感症状抑郁或躁狂抑郁或躁狂抑郁或躁狂抑郁或躁狂抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗躁狂药抗躁狂药抗躁狂药抗躁狂药焦虑症状焦虑症状焦虑症状焦虑症状神经症性症状神经症性症状神经症性症状神经症性症状抗焦虑药抗焦虑药抗焦虑药抗焦虑药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药器质性症状器质性症状器质性症状器质性症状痴呆或谵妄痴呆或谵妄痴

2、呆或谵妄痴呆或谵妄脑代谢药脑代谢药脑代谢药脑代谢药药物治疗与心理治疗的关系药物治疗与心理治疗的关系w w重性精神病：重性精神病：重性精神病：重性精神病：药物治疗为主，心理治疗为辅。尤药物治疗为主，心理治疗为辅。尤药物治疗为主，心理治疗为辅。尤药物治疗为主，心理治疗为辅。尤其缓解期应加强心理治疗，促进自知力恢复、提其缓解期应加强心理治疗，促进自知力恢复、提其缓解期应加强心理治疗，促进自知力恢复、提其缓解期应加强心理治疗，促进自知力恢复、提高药物治疗依从性高药物治疗依从性高药物治疗依从性高药物治疗依从性w w轻性精神病：轻性精神病：轻性精神病：轻性精神病：即神经症性障碍等。心理治疗为主即神经症性障

3、碍等。心理治疗为主即神经症性障碍等。心理治疗为主即神经症性障碍等。心理治疗为主,解决内心冲突；药物治疗为辅，用于减轻症状解决内心冲突；药物治疗为辅，用于减轻症状解决内心冲突；药物治疗为辅，用于减轻症状解决内心冲突；药物治疗为辅，用于减轻症状一一.抗精神病药抗精神病药Antipsychotic drugsneuroleptics抗精神病药：抗精神病药：定义定义 抗精神病药是指最适于在整个精神疾抗精神病药是指最适于在整个精神疾病范围内应用的药物，主要用于治疗精神病范围内应用的药物，主要用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍。分裂症及其他精神病性精神障碍。抗精神病药分类的新概念抗精神病药分类的新概

4、念n n第一代第一代第一代第一代 (传统或典型传统或典型传统或典型传统或典型)抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药/神经阻滞剂神经阻滞剂神经阻滞剂神经阻滞剂n n低效价低效价低效价低效价/高剂量高剂量高剂量高剂量:氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪n n中效价中效价中效价中效价/中剂量中剂量中剂量中剂量:奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静n n高效价高效价高效价高效价/低剂量低剂量低剂量低剂量:氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇n n第二代第二代第二代第二代(非传统或非典型非传统或非典型非传统或非典型非传统或非典型)抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药n n5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺-多巴胺拮抗药多巴

5、胺拮抗药多巴胺拮抗药多巴胺拮抗药(SDAs):(SDAs):利培酮利培酮利培酮利培酮,齐拉西酮齐拉西酮齐拉西酮齐拉西酮n n多受体作用药（多受体作用药（多受体作用药（多受体作用药（MARTAs):MARTAs):氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平,奥氮平奥氮平奥氮平奥氮平,奎硫平奎硫平奎硫平奎硫平n n选择性选择性选择性选择性 D2/D3 D2/D3 受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药:氨磺必利氨磺必利氨磺必利氨磺必利n n多巴胺受体部分激动剂多巴胺受体部分激动剂多巴胺受体部分激动剂多巴胺受体部分激动剂:阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑抗精神病药：抗精神病药：药理作用分类药理作用分类n n典型抗精

6、神病药物：典型抗精神病药物：典型抗精神病药物：典型抗精神病药物：又称传统抗精神病药物，或称多又称传统抗精神病药物，或称多又称传统抗精神病药物，或称多又称传统抗精神病药物，或称多巴胺受体阻滞剂。其主要药理作用为中枢多巴胺巴胺受体阻滞剂。其主要药理作用为中枢多巴胺巴胺受体阻滞剂。其主要药理作用为中枢多巴胺巴胺受体阻滞剂。其主要药理作用为中枢多巴胺DD2 2受体阻断，治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水受体阻断，治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水受体阻断，治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水受体阻断，治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水平升高，代表药为氯丙嗪和氟哌啶醇等平升高，代表药为氯丙嗪和氟哌

7、啶醇等平升高，代表药为氯丙嗪和氟哌啶醇等平升高，代表药为氯丙嗪和氟哌啶醇等n n非典型抗精神病药物：非典型抗精神病药物：非典型抗精神病药物：非典型抗精神病药物：又称非传统抗精神病药物。其又称非传统抗精神病药物。其又称非传统抗精神病药物。其又称非传统抗精神病药物。其主要药理作用为主要药理作用为主要药理作用为主要药理作用为 5-HT5-HT2A2A-D-D2 2 受体阻断，治疗剂量不产受体阻断，治疗剂量不产受体阻断，治疗剂量不产受体阻断，治疗剂量不产生或很少产生锥体外系症状和催乳素水平升高，代表生或很少产生锥体外系症状和催乳素水平升高，代表生或很少产生锥体外系症状和催乳素水平升高，代表生或很少产生

8、锥体外系症状和催乳素水平升高，代表药氯氮平、利培酮等药氯氮平、利培酮等药氯氮平、利培酮等药氯氮平、利培酮等抗精神病药：抗精神病药：化学结构分类化学结构分类(1)(1)w w吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪等氯丙嗪等(详见下一张详见下一张)w w硫杂蒽类硫杂蒽类 三氟噻吨等三氟噻吨等w w丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇等氟哌啶醇等w w苯甲酰胺类苯甲酰胺类 舒必利等舒必利等w w二苯二氮卓类二苯二氮卓类 氯氮平氯氮平w w其他其他 利培酮等利培酮等抗精神病药：抗精神病药：化学结构分类化学结构分类(2)(2)w w吩噻嗪类吩噻嗪类H H 二甲胺侧链：二甲胺侧链：二甲胺侧链：二甲胺侧链：氯丙嗪等氯丙嗪等氯丙嗪等

9、氯丙嗪等H H 哌啶侧链：哌啶侧链：哌啶侧链：哌啶侧链：硫利达嗪等硫利达嗪等硫利达嗪等硫利达嗪等H H 哌嗪侧链：哌嗪侧链：哌嗪侧链：哌嗪侧链：奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静,三氟拉嗪三氟拉嗪三氟拉嗪三氟拉嗪,氟奋乃静等氟奋乃静等氟奋乃静等氟奋乃静等抗精神病药：抗精神病药：长效制剂长效制剂w w五氟利多五氟利多w w氟奋乃静癸酸酯氟奋乃静癸酸酯w w氟哌啶醇癸酸酯氟哌啶醇癸酸酯w w三氟噻吨癸酸酯三氟噻吨癸酸酯w w哌普嗪棕榈酸酯哌普嗪棕榈酸酯w w利培酮微球利培酮微球抗精神病药：抗精神病药：作用机制作用机制n n多种多种受体阻断受体阻断作用作用n n阻滞多巴胺受体阻滞多巴胺受体阻滞多巴胺受体阻滞多

10、巴胺受体（DD2 2）n n阻滞阻滞阻滞阻滞 5-5-羟色胺受体羟色胺受体羟色胺受体羟色胺受体（5-HT5-HT2A2A）n n阻滞乙酰胆碱受体阻滞乙酰胆碱受体阻滞乙酰胆碱受体阻滞乙酰胆碱受体（MM1 1）n n阻滞组胺受体受体阻滞组胺受体受体阻滞组胺受体受体阻滞组胺受体受体（HH1 1）n n阻滞去甲肾上腺素受体阻滞去甲肾上腺素受体阻滞去甲肾上腺素受体阻滞去甲肾上腺素受体（1 1）传统抗精神病药：传统抗精神病药：D2受体阻断作用受体阻断作用n n传统抗精神病药又称传统抗精神病药又称传统抗精神病药又称传统抗精神病药又称多巴胺受体阻滞剂多巴胺受体阻滞剂多巴胺受体阻滞剂多巴胺受体阻滞剂n n主要阻

11、滞主要阻滞主要阻滞主要阻滞 DD2 2、MM1 1、HH1 1 和和和和 1 1 受体受体受体受体多巴胺通路多巴胺通路传统抗精神病药与多巴胺通路传统抗精神病药与多巴胺通路n n黑质纹状体通路黑质纹状体通路锥体外系副作用（锥体外系副作用（EPS）n n中脑边缘通路中脑边缘通路抗精神病作用抗精神病作用n n中脑皮质通路中脑皮质通路复杂的作用（阴性症状）复杂的作用（阴性症状）n n结节漏斗通路结节漏斗通路催乳素分泌催乳素分泌传统抗精神病药其它受体阻断作用传统抗精神病药其它受体阻断作用n n阻滞乙酰胆碱受体阻滞乙酰胆碱受体(M1)n n口干、便秘、视物模糊、思睡等副作用口干、便秘、视物模糊、思睡等副作

12、用口干、便秘、视物模糊、思睡等副作用口干、便秘、视物模糊、思睡等副作用n n阻滞组胺受体阻滞组胺受体(H1)n n体重增加、思睡等副作用体重增加、思睡等副作用体重增加、思睡等副作用体重增加、思睡等副作用n n阻滞去甲肾上腺素受体阻滞去甲肾上腺素受体(1)n n头晕、体位性低血压等副作用头晕、体位性低血压等副作用头晕、体位性低血压等副作用头晕、体位性低血压等副作用新型药物：新型药物：5-HT2A-D2受体阻断作用受体阻断作用n n阻滞前额叶皮质阻滞前额叶皮质阻滞前额叶皮质阻滞前额叶皮质5-HT5-HT2A2A可可可可以增加以增加以增加以增加DADA释放，释放，释放，释放，改善阴性改善阴性改善阴性

13、改善阴性症状症状症状症状n n阻滞基底节阻滞基底节阻滞基底节阻滞基底节5-HT5-HT2A2A可以增可以增可以增可以增加加加加DADA释放，释放，释放，释放，减少减少减少减少EPSEPSn n中脑边缘中脑边缘中脑边缘中脑边缘DADA通路缺乏通路缺乏通路缺乏通路缺乏5-HT5-HT投射，投射，投射，投射，SDASDA不抵消该部位不抵消该部位不抵消该部位不抵消该部位的的的的DADA受体阻滞受体阻滞受体阻滞受体阻滞氯氮平：氯氮平：多受体阻断作用多受体阻断作用抗精神病药的受体阻断作用抗精神病药的受体阻断作用抗精神病药：抗精神病药：药代动力学药代动力学n n吸收：吸收：吸收：吸收：易被肠道吸收易被肠道吸

14、收易被肠道吸收易被肠道吸收n n分布：分布：分布：分布：血浆蛋白结合率高，过量不易透析清除血浆蛋白结合率高，过量不易透析清除血浆蛋白结合率高，过量不易透析清除血浆蛋白结合率高，过量不易透析清除 高脂溶性，易通过血脑屏障高脂溶性，易通过血脑屏障高脂溶性，易通过血脑屏障高脂溶性，易通过血脑屏障n n代谢：代谢：代谢：代谢：首过代谢首过代谢首过代谢首过代谢 肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导 半衰期较长，可一日一次给药半衰期较长，可一日一次给药半衰期较长，可一日一次给药半衰期较长，可一日一次给药n

15、n排泄：排泄：排泄：排泄：多数经肾脏排泄，少数经粪及乳汁等排泄多数经肾脏排泄，少数经粪及乳汁等排泄多数经肾脏排泄，少数经粪及乳汁等排泄多数经肾脏排泄，少数经粪及乳汁等排泄抗精神病药：抗精神病药：治疗作用治疗作用n n抗抗抗抗 精精精精 神神神神 病病病病 作作作作 用：用：用：用：抗幻觉妄想作用抗幻觉妄想作用抗幻觉妄想作用抗幻觉妄想作用(治疗阳性症状治疗阳性症状治疗阳性症状治疗阳性症状)激活作用激活作用激活作用激活作用(治疗阴性症状治疗阴性症状治疗阴性症状治疗阴性症状)改善认知功能？改善认知功能？改善认知功能？改善认知功能？n n非特异性镇静作用：非特异性镇静作用：非特异性镇静作用：非特异性镇

16、静作用：抗兴奋躁动作用抗兴奋躁动作用抗兴奋躁动作用抗兴奋躁动作用n n预防疾病复发作用：预防疾病复发作用：预防疾病复发作用：预防疾病复发作用：长期治疗有效减少复发长期治疗有效减少复发长期治疗有效减少复发长期治疗有效减少复发/恶化恶化恶化恶化抗精神病药：抗精神病药：适应证适应证w w精神分裂症的治疗与复发预防精神分裂症的治疗与复发预防精神分裂症的治疗与复发预防精神分裂症的治疗与复发预防w w躁狂发作的控制躁狂发作的控制躁狂发作的控制躁狂发作的控制w w具有精神病性症状的非器质性精神障碍的治疗具有精神病性症状的非器质性精神障碍的治疗具有精神病性症状的非器质性精神障碍的治疗具有精神病性症状的非器质性

17、精神障碍的治疗w w具有精神病性症状的器质性精神障碍的治疗具有精神病性症状的器质性精神障碍的治疗具有精神病性症状的器质性精神障碍的治疗具有精神病性症状的器质性精神障碍的治疗抗精神病药：抗精神病药：禁忌证禁忌证w w禁用禁用禁用禁用H H重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力H H阿狄森氏病阿狄森氏病阿狄森氏病阿狄森氏病H H青光眼青光眼青光眼青光眼H H既往或目前有骨髓抑制既往或目前有骨髓抑制既往或目前有骨髓抑制既往或目前有骨髓抑制者者者者w w慎用慎用慎用慎用H H肝肝肝肝、肾肾肾肾、心血管疾病心血管疾病心血管疾病心血管疾病H H巴金森氏症巴金森氏症巴金森氏症巴金森氏症H H癫痫癫痫癫痫癫

18、痫H H严重感染者严重感染者严重感染者严重感染者抗精神病药：抗精神病药：剂量剂量中文药名中文药名中文药名中文药名英文药名英文药名英文药名英文药名剂量范围（剂量范围（剂量范围（剂量范围（mg/dmg/d）氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪chlorpromazinechlorpromazine200 600200 600奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静perphenazineperphenazine12 6412 64氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇haloperidolhaloperidol6 206 20舒必利舒必利舒必利舒必利sulpiridesulpiride200 1500200 1500氯氮平氯氮平氯

19、氮平氯氮平clozapineclozapine100 600100 600利培酮利培酮利培酮利培酮risperidonerisperidone2 62 6奥氮平奥氮平奥氮平奥氮平olanzapineolanzapine 5 20 5 20喹硫平喹硫平喹硫平喹硫平quetiapinequetiapine300 800300 800阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑aripiprazolearipiprazole10 3010 30抗精神病药：抗精神病药：用药方法用药方法w w口口口口 服：服：服：服：1 21 2周逐步达到有效剂量，周逐步达到有效剂量，周逐步达到有效剂量，周逐步达到有效剂量，急性期

20、分次急性期分次急性期分次急性期分次 服，急性期过后或慢性病人可每日一次服，急性期过后或慢性病人可每日一次服，急性期过后或慢性病人可每日一次服，急性期过后或慢性病人可每日一次 晚间服，或者中晚二次晚间服，或者中晚二次晚间服，或者中晚二次晚间服，或者中晚二次w w注射给药：注射给药：注射给药：注射给药：适用于兴奋躁动、不合作或适用于兴奋躁动、不合作或适用于兴奋躁动、不合作或适用于兴奋躁动、不合作或 拒服药的病拒服药的病拒服药的病拒服药的病 人，病情控制后改为口服，人，病情控制后改为口服，人，病情控制后改为口服，人，病情控制后改为口服，如肌注氯丙如肌注氯丙如肌注氯丙如肌注氯丙 嗪嗪嗪嗪50 mg50

21、 mg或氟哌啶醇或氟哌啶醇或氟哌啶醇或氟哌啶醇5 10 mg5 10 mg每每每每4 4小时小时小时小时 一次，必要时静脉注射或点滴一次，必要时静脉注射或点滴一次，必要时静脉注射或点滴一次，必要时静脉注射或点滴w w长效制剂：长效制剂：长效制剂：长效制剂：适用于慢性及不依从的病人适用于慢性及不依从的病人适用于慢性及不依从的病人适用于慢性及不依从的病人抗精神病药：抗精神病药：疗程疗程w w治疗期：治疗期：治疗期：治疗期：2 2 周内达有效剂量，直到症状控制，一般周内达有效剂量，直到症状控制，一般周内达有效剂量，直到症状控制，一般周内达有效剂量，直到症状控制，一般 需需需需 6 68 8 周周周周

22、w w巩固期：巩固期：巩固期：巩固期：仍继续应用有效剂量至少仍继续应用有效剂量至少仍继续应用有效剂量至少仍继续应用有效剂量至少 3 36 6月或更长月或更长月或更长月或更长 w w维持期：维持期：维持期：维持期：维持治疗剂量通常较有效剂量低，传统抗精维持治疗剂量通常较有效剂量低，传统抗精维持治疗剂量通常较有效剂量低，传统抗精维持治疗剂量通常较有效剂量低，传统抗精 神病药可以减至治疗量的神病药可以减至治疗量的神病药可以减至治疗量的神病药可以减至治疗量的1/21/2w w停停停停 药：药：药：药：多数为终身治疗，极少数逐渐减量直至停用多数为终身治疗，极少数逐渐减量直至停用多数为终身治疗，极少数逐渐

23、减量直至停用多数为终身治疗，极少数逐渐减量直至停用抗精神病药：抗精神病药：预防复发作用预防复发作用w w维持时间和复发维持时间和复发维持时间和复发维持时间和复发H H2 2年内用药维持治疗的复发率年内用药维持治疗的复发率年内用药维持治疗的复发率年内用药维持治疗的复发率40%40%H H2 2年内不用药维持治疗的复发率年内不用药维持治疗的复发率年内不用药维持治疗的复发率年内不用药维持治疗的复发率80%80%w w维持剂量与复发维持剂量与复发维持剂量与复发维持剂量与复发(1(1年随访，氟庚酯年随访，氟庚酯年随访，氟庚酯年随访，氟庚酯)H H高剂量组高剂量组高剂量组高剂量组(12.5-50mg/2w

24、)(12.5-50mg/2w)14%14%H H中剂量组中剂量组中剂量组中剂量组(2.5-10mg/2w)(2.5-10mg/2w)24%24%H H低剂量组低剂量组低剂量组低剂量组(1.25-5mg/2w)(1.25-5mg/2w)56%56%抗精神病药：抗精神病药：副作用副作用(1)(1)w w抗多巴胺能作用抗多巴胺能作用(锥体外系反应锥体外系反应)H H 急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍 acute dystonia acute dystonia H H 静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能 akathisiaakathisiaH H 巴金森氏症巴金森氏症巴金森氏症巴

25、金森氏症 parkinsonismparkinsonismH H 迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍 tardive dyskinesia,tardive dyskinesia,TDTD附：附：抗巴金森氏症药抗巴金森氏症药w w对精神病没有治疗作用，主要用于控制抗精神病对精神病没有治疗作用，主要用于控制抗精神病对精神病没有治疗作用，主要用于控制抗精神病对精神病没有治疗作用，主要用于控制抗精神病药引起的锥体外系反应药引起的锥体外系反应药引起的锥体外系反应药引起的锥体外系反应w w用法：用法：用法：用法：苯海索苯海索苯海索苯海索(安坦安坦安坦安坦)口服口服口服口服2 24mg

26、4mg每日每日每日每日2 23 3次治疗次治疗次治疗次治疗巴金森氏症，巴金森氏症，巴金森氏症，巴金森氏症，东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱0.3mg0.3mg肌注控制急性肌痉挛肌注控制急性肌痉挛肌注控制急性肌痉挛肌注控制急性肌痉挛w w与抗精神病药合用增加抗胆碱能副作用与抗精神病药合用增加抗胆碱能副作用与抗精神病药合用增加抗胆碱能副作用与抗精神病药合用增加抗胆碱能副作用,如便秘如便秘如便秘如便秘、青光眼青光眼青光眼青光眼、尿潴留尿潴留尿潴留尿潴留,增加发生迟发性运动障碍增加发生迟发性运动障碍增加发生迟发性运动障碍增加发生迟发性运动障碍抗精神病药：抗精神病药：副作用副作用(2)(2)w w抗胆碱

27、能作用抗胆碱能作用抗胆碱能作用抗胆碱能作用H H口干口干口干口干H H少汗少汗少汗少汗H H尿潴留尿潴留尿潴留尿潴留H H便秘便秘便秘便秘H H视力模糊视力模糊视力模糊视力模糊H H诱发青光眼诱发青光眼诱发青光眼诱发青光眼w w抗肾上腺素能作用抗肾上腺素能作用抗肾上腺素能作用抗肾上腺素能作用H H体位性低血压体位性低血压体位性低血压体位性低血压H H反射性心动过速反射性心动过速反射性心动过速反射性心动过速H H射精抑制射精抑制射精抑制射精抑制抗精神病药：抗精神病药：副作用副作用(3)(3)w w其他副作用其他副作用其他副作用其他副作用H H转氨酶升高转氨酶升高转氨酶升高转氨酶升高H H心律失常

28、心律失常心律失常心律失常H H闭经闭经闭经闭经H H溢乳溢乳溢乳溢乳H H诱发癫痫诱发癫痫诱发癫痫诱发癫痫H H体重增加体重增加体重增加体重增加H H低体温低体温低体温低体温H H对光敏感对光敏感对光敏感对光敏感H H过度镇静过度镇静过度镇静过度镇静H H抑郁抑郁抑郁抑郁抗精神病药：抗精神病药：毒性作用毒性作用w w恶性征候群恶性征候群(malignant syndrome)H H 意识波动意识波动意识波动意识波动H H 肌肉强直肌肉强直肌肉强直肌肉强直H H 高热高热高热高热H H 植物神经功能不稳定植物神经功能不稳定植物神经功能不稳定植物神经功能不稳定w w猝死猝死抗精神病药：抗精神病药：

29、急性中毒急性中毒w w临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：意识障碍、低血压、痉挛发作、低体温意识障碍、低血压、痉挛发作、低体温意识障碍、低血压、痉挛发作、低体温意识障碍、低血压、痉挛发作、低体温 以及瞳孔缩小、心动过速，可致死亡以及瞳孔缩小、心动过速，可致死亡以及瞳孔缩小、心动过速，可致死亡以及瞳孔缩小、心动过速，可致死亡w w处处处处 理：理：理：理：洗胃、大量输液、升压洗胃、大量输液、升压洗胃、大量输液、升压洗胃、大量输液、升压(阿拉明阿拉明阿拉明阿拉明,禁用肾禁用肾禁用肾禁用肾 上腺素上腺素上腺素上腺素)、催醒、保温、抗痉挛、护肝、催醒、保温、抗痉挛、护肝、催醒、保温、抗痉挛、护肝、

30、催醒、保温、抗痉挛、护肝 及预防感染及预防感染及预防感染及预防感染抗精神病药：抗精神病药：药物相互作用药物相互作用w w增加三环抗抑郁药血药浓度，诱发癫痫，加剧抗增加三环抗抑郁药血药浓度，诱发癫痫，加剧抗增加三环抗抑郁药血药浓度，诱发癫痫，加剧抗增加三环抗抑郁药血药浓度，诱发癫痫，加剧抗胆碱副作用胆碱副作用胆碱副作用胆碱副作用w w加重抗胆碱药的抗胆碱副作用加重抗胆碱药的抗胆碱副作用加重抗胆碱药的抗胆碱副作用加重抗胆碱药的抗胆碱副作用w w逆转肾上腺素升压作用逆转肾上腺素升压作用逆转肾上腺素升压作用逆转肾上腺素升压作用w w减弱抗高血压药呱乙啶的降压作用减弱抗高血压药呱乙啶的降压作用减弱抗高血

31、压药呱乙啶的降压作用减弱抗高血压药呱乙啶的降压作用w w加强其他中枢抑制剂，酒精，利尿剂的作用加强其他中枢抑制剂，酒精，利尿剂的作用加强其他中枢抑制剂，酒精，利尿剂的作用加强其他中枢抑制剂，酒精，利尿剂的作用w w制酸药影响抗精神病药吸收制酸药影响抗精神病药吸收制酸药影响抗精神病药吸收制酸药影响抗精神病药吸收 w w吸烟降低某些抗精神病药的血药浓度吸烟降低某些抗精神病药的血药浓度吸烟降低某些抗精神病药的血药浓度吸烟降低某些抗精神病药的血药浓度二二.抗抑郁药抗抑郁药antidepressants抗抑郁药：抗抑郁药：定义定义 抗抑郁药是一类治疗各种抑郁状态的药抗抑郁药是一类治疗各种抑郁状态的药物，

32、但不会提高健康人的情绪。物，但不会提高健康人的情绪。抗抑郁药：抗抑郁药：分类分类w w传统抗抑郁药传统抗抑郁药H H三环类抗抑郁剂（三环类抗抑郁剂（三环类抗抑郁剂（三环类抗抑郁剂（TCATCA）H H单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOIMAOI）w w新型抗抑郁药新型抗抑郁药H H选择性选择性选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂（再摄取抑制剂（再摄取抑制剂（再摄取抑制剂（SSRISSRI）H H其他递质机制的抗抑郁药（其他递质机制的抗抑郁药（其他递质机制的抗抑郁药（其他递质机制的抗抑郁药（SNRISNRI、NDRINDRI、SARISARI、Na

33、SSANaSSA）抗抑郁药：抗抑郁药：作用机制作用机制n n抑郁是单胺递质（抑郁是单胺递质（5HT、NE和和DA）缺乏）缺乏n n抗抑郁药的作用机制主要是抗抑郁药的作用机制主要是增强单胺功能增强单胺功能n n抑制单胺降解抑制单胺降解抑制单胺降解抑制单胺降解n n抑制单胺再摄取抑制单胺再摄取抑制单胺再摄取抑制单胺再摄取n n阻断自身受体，促进单胺释放阻断自身受体，促进单胺释放阻断自身受体，促进单胺释放阻断自身受体，促进单胺释放TCAs：药理机制药理机制TCA治疗作用：治疗作用：5HT再摄取抑制再摄取抑制(SRI)TCA治疗作用：治疗作用：NE再摄取抑制再摄取抑制(NRI)三环抗抑郁剂三环抗抑郁剂

34、Tricyclic Antidepressants,TCAsTCAs：禁忌证禁忌证w w禁用禁用禁用禁用H H粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症H H严重肝损害严重肝损害严重肝损害严重肝损害H H青光眼青光眼青光眼青光眼H H前列腺肥大前列腺肥大前列腺肥大前列腺肥大H H妊娠头三个月妊娠头三个月妊娠头三个月妊娠头三个月w w慎用慎用慎用慎用H H癫痫患者癫痫患者癫痫患者癫痫患者H H老年人老年人老年人老年人H H心肌梗塞后心肌梗塞后心肌梗塞后心肌梗塞后TCAs：副作用副作用(1)(1)w w抗胆碱能作用抗胆碱能作用抗胆碱能作用抗胆碱能作用H H口干口干口干口干H H便秘便秘便秘便

35、秘H H视物模糊视物模糊视物模糊视物模糊H H排尿困难排尿困难排尿困难排尿困难H H青光眼加重青光眼加重青光眼加重青光眼加重H H意识模糊意识模糊意识模糊意识模糊w w -肾上腺受体阻滞作用肾上腺受体阻滞作用肾上腺受体阻滞作用肾上腺受体阻滞作用H H嗜睡（还有嗜睡（还有嗜睡（还有嗜睡（还有HH1 1阻断阻断阻断阻断)H H体位性低血压体位性低血压体位性低血压体位性低血压H H性功能障碍性功能障碍性功能障碍性功能障碍TCAs：副作用副作用(2)(2)w w心血管副作用心血管副作用心血管副作用心血管副作用H H心动过速心动过速心动过速心动过速H H低血压低血压低血压低血压H H心脏传导阻滞心脏传导

36、阻滞心脏传导阻滞心脏传导阻滞H H心律失常心律失常心律失常心律失常w w其他其他其他其他H H癫痫发作癫痫发作癫痫发作癫痫发作H H过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应TCAs：急性中毒与急救急性中毒与急救w w临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，还昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，还昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，还昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，还 可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制 和心脏骤停，死亡率高和心脏骤停，死亡率高和心脏骤停，死亡率高和心脏骤停，死亡

37、率高w w处处处处 理：理：理：理：试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用,每每每每0.50.5 1 1 小时重复给药小时重复给药小时重复给药小时重复给药1 12 mg2 mg。及时洗胃、。及时洗胃、。及时洗胃、。及时洗胃、输液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫输液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫输液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫输液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫 发作发作发作发作TCAs：药物的相互作用药物的相互作用(1)(1)w w药代动力学相互作用药代动力学相互作用药代动力学相互作用药代动力学相互作用H H卡马西平、酒精

38、、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯巴卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯巴卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯巴卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯巴比妥比妥比妥比妥,诱导代谢酶降低诱导代谢酶降低诱导代谢酶降低诱导代谢酶降低 TCAs TCAs 血浓度血浓度血浓度血浓度H H西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、雌激素、奎宁、雌激素、奎宁、雌激素、奎宁、雌激素、奎宁、受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂,抑制抑制抑制抑制TCA

39、sTCAs代谢增加血浓代谢增加血浓代谢增加血浓代谢增加血浓度度度度TCAs：药物的相互作用药物的相互作用(2)(2)w w药效动力学相互作用药效动力学相互作用药效动力学相互作用药效动力学相互作用H H拮抗呱乙啶拮抗呱乙啶拮抗呱乙啶拮抗呱乙啶、可乐定抗高血压作用可乐定抗高血压作用可乐定抗高血压作用可乐定抗高血压作用H H加重酒精加重酒精加重酒精加重酒精、安眠药等的中枢神经抑制安眠药等的中枢神经抑制安眠药等的中枢神经抑制安眠药等的中枢神经抑制H H与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作H H增强抗胆碱

40、能药增强抗胆碱能药增强抗胆碱能药增强抗胆碱能药、抗精神病药的抗胆碱副作用抗精神病药的抗胆碱副作用抗精神病药的抗胆碱副作用抗精神病药的抗胆碱副作用H H促进促进促进促进MAOIMAOI的中枢神经毒性作用的中枢神经毒性作用的中枢神经毒性作用的中枢神经毒性作用单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂Monoamine Oxidase Inhibitors,MAOIsw w很少作为首选抗抑郁药物，还具有抗焦虑作用很少作为首选抗抑郁药物，还具有抗焦虑作用很少作为首选抗抑郁药物，还具有抗焦虑作用很少作为首选抗抑郁药物，还具有抗焦虑作用w w作用机制：阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活，增作用机制：阻断单胺氧化酶对生物胺

41、的灭活，增作用机制：阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活，增作用机制：阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活，增加内源性单胺，如加内源性单胺，如加内源性单胺，如加内源性单胺，如5-HT5-HT、NENEw w对酶抑制很快发生，但停药后约对酶抑制很快发生，但停药后约对酶抑制很快发生，但停药后约对酶抑制很快发生，但停药后约 2 2 周才能恢复活周才能恢复活周才能恢复活周才能恢复活性性性性w w近年开发出可逆性单胺氧化酶抑制剂不引起高血近年开发出可逆性单胺氧化酶抑制剂不引起高血近年开发出可逆性单胺氧化酶抑制剂不引起高血近年开发出可逆性单胺氧化酶抑制剂不引起高血压危象压危象压危象压危象常用的常用的MAOIsMAOIs：

42、临床应用临床应用w w不作首选，主要用于三环类及其他治疗无效者不作首选，主要用于三环类及其他治疗无效者不作首选，主要用于三环类及其他治疗无效者不作首选，主要用于三环类及其他治疗无效者w w不宜睡前给药不宜睡前给药不宜睡前给药不宜睡前给药w w用药方法：闷可乐用药方法：闷可乐用药方法：闷可乐用药方法：闷可乐10mg10mg每日每日每日每日2 2次，逐渐过渡到次，逐渐过渡到次，逐渐过渡到次，逐渐过渡到30mg30mg早晨一次服用；吗氯贝胺早晨一次服用；吗氯贝胺早晨一次服用；吗氯贝胺早晨一次服用；吗氯贝胺25mg25mg每日每日每日每日3 3次，至次，至次，至次，至200mg200mg每日每日每日每

43、日3 3次次次次MAOIs：副作用副作用w w植物神经植物神经植物神经植物神经H H口干口干口干口干H H头晕头晕头晕头晕H H便秘便秘便秘便秘H H排尿困难排尿困难排尿困难排尿困难H H体位性低血压体位性低血压体位性低血压体位性低血压w w中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经H H头痛头痛头痛头痛H H震颤震颤震颤震颤H H失眠失眠失眠失眠H H感觉异常感觉异常感觉异常感觉异常w w其他其他其他其他H H肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性MAOIs：禁忌证和相互作用禁忌证和相互作用w w禁食富含酪胺的食物，如奶酪禁食富含酪胺的食物，如奶酪禁食富含酪胺的食物，如奶酪禁食富含酪胺的食物，如奶酪、啤酒啤

44、酒啤酒啤酒、鸡肝，否鸡肝，否鸡肝，否鸡肝，否则易引起高血压危象则易引起高血压危象则易引起高血压危象则易引起高血压危象w w禁与拟交感药物如肾上腺素禁与拟交感药物如肾上腺素禁与拟交感药物如肾上腺素禁与拟交感药物如肾上腺素、苯丙胺，苯丙胺，苯丙胺，苯丙胺，及及及及左旋多左旋多左旋多左旋多巴合用，因协同作用可出现中枢巴合用，因协同作用可出现中枢巴合用，因协同作用可出现中枢巴合用，因协同作用可出现中枢 兴奋综合征兴奋综合征兴奋综合征兴奋综合征w w禁与禁与禁与禁与 TCAs TCAs 合用，可以引起中枢兴奋综合征合用，可以引起中枢兴奋综合征合用，可以引起中枢兴奋综合征合用，可以引起中枢兴奋综合征、低低

45、低低血压血压血压血压、抗胆碱副作用，如非用不可应在停药抗胆碱副作用，如非用不可应在停药抗胆碱副作用，如非用不可应在停药抗胆碱副作用，如非用不可应在停药2 2周后周后周后周后MAOIs：高血压危象及其治疗高血压危象及其治疗w w临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：高血压、剧烈头痛、心悸、出汗、呕高血压、剧烈头痛、心悸、出汗、呕高血压、剧烈头痛、心悸、出汗、呕高血压、剧烈头痛、心悸、出汗、呕 吐、面部潮红、烦躁不安吐、面部潮红、烦躁不安吐、面部潮红、烦躁不安吐、面部潮红、烦躁不安w w处处处处 理：理：理：理：-肾上腺受体阻断剂酚妥拉明肾上腺受体阻断剂酚妥拉明肾上腺受体阻断剂酚妥拉明肾上腺受体

46、阻断剂酚妥拉明 (phentolamine)5 mg(phentolamine)5 mg 静滴或氯丙嗪静滴或氯丙嗪静滴或氯丙嗪静滴或氯丙嗪 25 50mg 25 50mg 肌注肌注肌注肌注,也可心痛定也可心痛定也可心痛定也可心痛定10 10 20mg 20mg舌下含服舌下含服舌下含服舌下含服选择性选择性5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIsSelective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIsw w抗抑郁作用与抗抑郁作用与抗抑郁作用与抗抑郁作用与TCAsTCAs相当相当相当相

47、当w w半衰期长，每日一次给药半衰期长，每日一次给药半衰期长，每日一次给药半衰期长，每日一次给药w w缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大和青光眼可用和青光眼可用和青光眼可用和青光眼可用w w副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安SSRIs的剂量的剂量SSRI药理作用模式图药理作用模式图抑郁的单胺受体上调假说抑郁的单胺受体上调假说n n抑郁是单胺递质缺乏引起突触前后递

48、质受体抑郁是单胺递质缺乏引起突触前后递质受体代偿性上调代偿性上调(受体数目增多、敏感性增强受体数目增多、敏感性增强)的结果的结果n n抗抑郁药通过下调受体起作用，也解释了临抗抑郁药通过下调受体起作用，也解释了临床效应的延迟床效应的延迟抗抑郁药的受体下调作用抗抑郁药的受体下调作用(SSRI的作用机制的作用机制)n n5-HT5-HT缺乏，突触前后受体上调形成抑郁缺乏，突触前后受体上调形成抑郁缺乏，突触前后受体上调形成抑郁缺乏，突触前后受体上调形成抑郁n n5-HT5-HT再摄取抑制，首先只增加胞体部位再摄取抑制，首先只增加胞体部位再摄取抑制，首先只增加胞体部位再摄取抑制，首先只增加胞体部位5-H

49、T5-HTn n增加的增加的增加的增加的5-HT5-HT引起胞体引起胞体引起胞体引起胞体5-HT5-HT1A1A自身受体下调自身受体下调自身受体下调自身受体下调n n自身受体下调神经冲动抑制解除，轴突末梢自身受体下调神经冲动抑制解除，轴突末梢自身受体下调神经冲动抑制解除，轴突末梢自身受体下调神经冲动抑制解除，轴突末梢5-5-HTHT释放增加释放增加释放增加释放增加n n突触后受体下调，抑郁改善（临床疗效滞后）突触后受体下调，抑郁改善（临床疗效滞后）突触后受体下调，抑郁改善（临床疗效滞后）突触后受体下调，抑郁改善（临床疗效滞后）抗抑郁药的受体下调作用抗抑郁药的受体下调作用(SSRI的作用机制的作

50、用机制)5-HT的投射的投射SSRI治疗的神经解剖基础治疗的神经解剖基础n nSSRISSRI主要作用于中缝核主要作用于中缝核主要作用于中缝核主要作用于中缝核 (所有所有所有所有5-HT5-HT投射的指挥中心投射的指挥中心投射的指挥中心投射的指挥中心)n n通过对胞体通过对胞体通过对胞体通过对胞体5-HT5-HT1A1A自身受体的下调作用，增强所有投射自身受体的下调作用，增强所有投射自身受体的下调作用，增强所有投射自身受体的下调作用，增强所有投射部位部位部位部位5-HT5-HT功能功能功能功能n n前额叶皮质投射与抗抑郁作用有关前额叶皮质投射与抗抑郁作用有关前额叶皮质投射与抗抑郁作用有关前额叶