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1、Pgpki67Her-2在胃癌中的表达及相关性分析 胃癌ki67和生存率 摘 要 目的:探讨Pgp、Her-2和Ki67在胃癌中的表达及临床病理学意义。方法:应用免疫组织化学的方法检测74例胃癌中Pgp、Her-2和Ki67表达。结果:Pgp在胃癌中的表达与淋巴结转移有显著性差异(P0.05)。Ki67在胃癌中强表达与TNM分期、淋巴结转移和组织分级有显著性差异(P0.05)。Her-2的强表达与临床病理次数之间差异均无显著性,但与Ki67的强表达有显著性差异(P0.05)。结论:Pgp的强表达预料进展期胃癌对化疗的耐药性,尤其是淋巴结出现转移时对化疗的耐药状况起着重要作用。Ki67的表达与胃
2、癌的发生发展有关,表达强度与癌组织的分化程度、TNM分期、转移有关,可作为评估患者预后的指标。提示Her-2的表达虽然与胃癌的发生发展有关,但作为预后推断的意义有限。与Ki67的强表达有显著性差异(P0.05),提示在肿瘤的发生及发展过程中两者或许存在某种联系,有待进一步探讨。 关键词 胃癌 Pgp Ki67 Her-2 免疫组化 资料与方法 标原来源:20082010年收治胃癌患者手术标本74例,其中男52例,女22例。根据WHO标准进行分类,术前均未作任何治疗。 方法:全部标本均经4%甲醛溶液固定,常规脱水,石蜡包埋,4m厚连续切片,分别进修HE染色及免疫组化染色染色。免疫组化采纳MaxV
3、ision即用型染色方法,按试剂盒说明书进行。 免疫组化结果推断:Pgp阳性表达部位为细胞质和膜,表达数量10%为阳性表达。Ki67阳性表达部位为细胞核,表达数量25%为强表达。Her-2为细胞膜表达,按Hofmann标准判定1。由两位病理医师阅片,得出最终结果。 统计学方法:应用SPSS11.5进行统计学分析,计数资料用X/sup2检验,以P0.05为差异有统计学意义。 结 果 Pgp的阳性表达与淋巴结转移差异有显著性(P0.05),与其他参数比较差异,无显著性(P0.05)。Ki67的强表达与TNM分期、淋巴结转移及组织分级差异有显著性(P0.05),与性别、年龄比较差异无显著性(P0.0
4、5)。而Her-2的阳性表达临床病理参数比较,差异无显著性(P0.05),而与Ki67的强阳性表达比较,差异有显著性(P0.05)。结果见表1。 讨 论 Pgp在胃癌中表达的意义:Pgp是一种存在于细胞膜上的能量依靠性药物排泵,为MDR-1基因所编码。在肿瘤内在性及获得性耐药中都起着重要的作用。有探讨表明,胃癌组织中Ppg的表达与胃癌的临床病理有亲密关系2。本探讨显示Pgp的阳性率为70.3%,提示进展期胃癌患者有Pgp强表达,并且与淋巴结转移有相关性,胃癌组织中存在原发性肿瘤耐药,而且随着胃癌的进展,Pgp的表达亦明显增加,这可能是临床上部分患者化疗效果不佳的缘由之一。依据本探讨结果,可提示
5、临床对进展期胃癌应强调手术治疗的彻底性,尤其是对肿瘤四周淋巴结应做彻底清扫,而不能过分依靠手术后化疗。 Ki67在胃癌中表达的意义:Ki67是人类基因定位于第10号染色体的长臂上,Ki67广泛表达于增殖细胞而不表达于静止期细胞,是评估细胞增殖的较好指标。有一些探讨表明Ki67的高表达与胃癌的肿瘤细胞分化程度、淋巴结浸润量有相关性3。本探讨中的Ki67强表达率为78.4%,与淋巴结转移有显著相关性。 Her-2在胃癌中表达的意义:属于酪氨酸激酶型受体家族,为原癌基因,参加细胞生长分化的调整,当受到体内外某些因素作用后,其表达调控失常而被激活,具有肿瘤转化活性。有报道显示Her-2在胃癌中存在过度
6、表达,与胃癌发生、发展亲密相关,其表达越高,对化疗越不敏感4。本探讨中,Her-2的强表达率为18.9%,与胃癌的临床病理参数比较均差异无统计学意义(P0.05),提示Her-2的表达虽然与胃癌的发生发展有关,但作为预后推断的意义有限。与Ki67的强表达差异有显著性(P0.05),提示在肿瘤的发生及发展过程中两者或许存在某种联系,有待进一步探讨。 参考文献 1 Hofmann M,Stos O,Shi D,et al.Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer:results from a validation studyJ.H
7、istopathology,2008,52(7):797-805. 2 Endo K,Maehara Y,Ichiyoshi Y,et al.Multidrug resistane-assoicated protein expression in clinical gastric carcinomaJ.Cancer,1996,77:1681-1687. 3 Czyzenska J,Guzinska Ustymonicz K,Lebelt A,et al.Evaluation of proliferation makers Ki67,PCNA in gastric cancerJ.Rocz Ak
8、ad Med Bialymst,2004,49(Suppl1):64-66. 4 Yano T,Poi T,Obtsu A,et al.Comparison of HER2 gene amplification assessed by fluorescence in situ hybridization and HER2 protein expression assessed by immunohistochemistry in gastric cancerJ.Oncol Rep,2006,15(1):65-71. 表1 Pgp、ki67、P53与临床病理参数的关系例(%) 注:*/supP0.05