【精品】中药制剂及稳定性精品ppt课件.ppt

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1、中药制剂及稳定性第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性 学习目标学习目标知识目标知识目标l 能解释药物制剂制备和储存中药物不稳定因素及稳定化方法 能力目标能力目标 l 掌握影响药物制剂降解的因素及稳定化方法l 理解药物稳定性试验方法l 了解制剂中化学降解的途径第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性 一、中药制剂稳定性研究的意义 二、中药制剂稳定性研究的范畴以及现状 第一节 概述第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性 定定义义：药药物物制制剂剂稳稳定定性性（stability）是指药物制剂从制备到使用保持稳定以及疗效和体内安全性的能力。分类分类第二节第二节 药

2、物制剂稳定性的影响因素药物制剂稳定性的影响因素及稳定化方法及稳定化方法n 影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法n 影响药物制剂稳定性的外界因素及解决方法n 药物制剂稳定化的其他方法第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性uPHPH pH较低时主要是H+催化，pH较高时主要是OH催化，pH中等时为H+与OH共同催化或与pH无关。酯类、酰胺类药物常受H+与OH催化水解，又称专属酸碱催化或特殊酸碱催化。药物的氧化反应也受溶液的pH影响。调节pH应注意综合考虑稳定性、溶解度、药效三个方面。pH调节剂一般是盐酸、氢氧化钠或与药物本身相同的酸或碱。第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳

3、定性u 表面活性剂表面活性剂 表面活性剂可增加某些易水解药物制剂的稳定性。表面活性剂也可加快某些药物的分解，降低药物制剂的稳定性。对具体药物制剂应通过实验来选用表面活性剂。u 广义酸碱催化的影响广义酸碱催化的影响 磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐、硼酸盐等常用的缓冲液都是广义的酸碱，要注意它们对药物的催化作用。第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性n 影响药物制剂稳定性的外界因素及解决方法u 温度温度 u 光线光线 u 空气空气u 湿度与水分湿度与水分u 金属离子金属离子u 包装材料包装材料可采取选用较高纯度的原辅料制备中不使用金属器具加入金属螯合剂等附加剂防止光、热、水汽和空气等因素的影

4、响避免包装材料与药物制剂间的相互作用原料药物水分含量一般控制在1%左右第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性u 空气空气 防止氧化的根本措施是除去氧气：通入惰性气体以置换其中的氧固体药物制剂可采用真空包装加入抗氧剂也是经常使用的方法抗氧剂协同剂u 光线光线 光敏感的药物制剂在制备及贮存中应避光，在处方中加入抗氧剂 在包衣材料中加入遮光剂使用棕色玻璃瓶或容器内衬垫黑纸避光第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性u 延缓水解的方法：调解延缓水解的方法：调解pH值；降低温度；改值；降低温度；改变溶剂；制成干燥固体。变溶剂；制成干燥固体。u 防止氧化的方法：降低温度；避免光线；驱

5、逐防止氧化的方法：降低温度；避免光线；驱逐氧气；添加抗氧剂；控制微量金属离子；调解氧气；添加抗氧剂；控制微量金属离子；调解pHpH值。值。n中药制剂稳定化的方法第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性第三节第三节 药物稳定性试验方法药物稳定性试验方法n 药物稳定性试验的基本要求n 稳定性试验方法u 加速试验加速试验u 长期试验长期试验u 稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目u 经典恒温法经典恒温法n 课堂活动第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性u 稳定性试验包括u 用于进行稳定性实验的原料药供试品及药物制剂供试品。u 供试品的质量标准u 所用供试品的包装 u 采用的药物

6、分析与有关物质的检查方法u 从放大试验转入大规模生产时，对最初通过生产验证的三批大规模生产的产品仍需进行稳定性试验。n 药物稳定性试验的基本要求 影响因素试验：用一批原料药进行 加速试验：用三批供试品进行 长期试验：用三批供试品进行第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性u 加速试验加速试验 加加速速实实验验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学和物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为新药的研究、申报、生产提供必要的资料。供 试 品 要 求 三 批，按 市 售 包 装，在 温 度402，相对湿度75%5%的条件下放置6个月。n 稳定性试验方法第第2121章章 中药制剂的稳定性

7、中药制剂的稳定性u 长期试验长期试验 长期实验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据。供试品三批，市售包装，在温度252，相对湿度60%10%的条件下考察36个月。对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度62的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性u 稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目剂剂型型稳稳定性重点考察定性重点考察项项目目原料原料药药性状、熔点、含量、有关物性状、熔点、含量、有关物质质、吸湿性以及根据品种性、吸湿性以及根据品种性质选质选定的

8、考察定的考察项项目目片片剂剂性状、含量、有关物性状、含量、有关物质质、崩解、崩解时时限或溶出度或限或溶出度或释释放度放度胶囊胶囊剂剂性状、含量、有关物性状、含量、有关物质质、崩解、崩解时时限或溶出度或限或溶出度或释释放度、放度、水分，水分，软软胶囊要胶囊要检查检查内容物有无沉淀内容物有无沉淀注射注射剂剂性状、含量、性状、含量、pH值值、可、可见见异物、有关物异物、有关物质质，应应考察无菌考察无菌栓栓剂剂性状、含量、融性状、含量、融变时变时限、有关物限、有关物质质软软膏膏剂剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物性状、均匀性、含量、粒度、有关物质质乳膏乳膏剂剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物性状、均匀

9、性、含量、粒度、有关物质质、分、分层现层现象象第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性u 稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目剂剂型型稳稳定性重点考察定性重点考察项项目目糊糊剂剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物性状、均匀性、含量、粒度、有关物质质凝胶凝胶剂剂性状、均匀性、含量、有关物性状、均匀性、含量、有关物质质、粒度，乳胶、粒度，乳胶剂应检查剂应检查分分层现层现象象眼用制眼用制剂剂如如为为溶液，溶液，应应考察性状、澄明度、含量、考察性状、澄明度、含量、pH值值、有关物、有关物质质；如如为为混混悬悬液，液，还应还应考察粒度、再分散性；洗眼考察粒度、再分散性；洗眼剂还应剂还应考察考察无

10、菌度；眼用丸无菌度；眼用丸剂应剂应考察粒度与无菌度考察粒度与无菌度丸丸剂剂性状、含量、有关物性状、含量、有关物质质，溶散，溶散时时限限糖糖浆剂浆剂性状、含量、澄清度、相性状、含量、澄清度、相对对密度、有关物密度、有关物质质、pH值值口服溶液口服溶液剂剂性状、含量、色性状、含量、色泽泽、澄清度、有关物、澄清度、有关物质质口服乳口服乳剂剂性状、含量、性状、含量、检查检查有无分有无分层层、有关物、有关物质质第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性u 稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目剂剂型型稳稳定性重点考察定性重点考察项项目目口服混口服混悬剂悬剂性状、含量、沉降体性状、含量、沉降体积积比

11、、有关物比、有关物质质、再分散性、再分散性散散剂剂性状、含量、粒度、有关物性状、含量、粒度、有关物质质、外、外观观均匀度均匀度气气雾剂雾剂泄漏率、每瓶主泄漏率、每瓶主药药含量、有关物含量、有关物质质、每瓶、每瓶总揿总揿次、次、每每揿揿主主药药含量、含量、雾雾滴分布滴分布粉粉雾剂雾剂排空率、每瓶排空率、每瓶总总吸次、每吸主吸次、每吸主药药含量、有关物含量、有关物质质、雾雾粒分布粒分布喷雾剂喷雾剂每瓶每瓶总总吸次、每吸吸次、每吸喷喷量、每吸主量、每吸主药药含量、有关物含量、有关物质质、雾雾滴分布滴分布颗颗粒粒剂剂性状、含量、粒度、有关物性状、含量、粒度、有关物质质、溶化性、溶化性第第2121章章

12、中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性u 稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目剂剂型型稳稳定性重点考察定性重点考察项项目目贴剂贴剂（透皮（透皮贴剂贴剂）性状、含量、有关物性状、含量、有关物质质、释释放度、黏附力放度、黏附力冲洗冲洗剂剂、洗、洗剂剂、灌灌肠剂肠剂性状、含量、有关物性状、含量、有关物质质、分、分层现层现象（乳状型）、分散性象（乳状型）、分散性（混（混悬悬型），冲洗型），冲洗剂应剂应考察无菌度考察无菌度涂涂剂剂、涂膜、涂膜剂剂、搽搽剂剂性状、含量、有关物性状、含量、有关物质质、分、分层现层现象（乳状型）、分散性象（乳状型）、分散性（混（混悬悬型），涂膜型），涂膜剂还应剂还应考察成膜性考察成

13、膜性耳用制耳用制剂剂性状、含量、有关物性状、含量、有关物质质；耳用散；耳用散剂剂、喷雾剂喷雾剂与半固体制与半固体制剂剂分分别别按相关按相关剂剂型要求型要求检查检查鼻用制鼻用制剂剂性状、性状、pH值值、含量、有关物、含量、有关物质质；鼻用散；鼻用散剂剂、喷雾剂喷雾剂与与半固体制半固体制剂剂分分别别按相关按相关剂剂型要求型要求检查检查第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性u 经典恒温法经典恒温法 理理论论依据依据Arrhenius方程 K=AeE/(RT)，其对数形式为：化学动力学有关公式反应类型零级反应(伪)一级反应积分式C=Kt+C0lgC=Kt/2.303+lgC0t1/2t1/

14、2=C0/(2K)t1/2=0.693/Kt0.9t0.9=0.1C0/K t0.9=0.1054/K第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性u 经典恒温法经典恒温法 试验试验方法方法 试样分别在各种不同温度下加热，通常不能少于4个，定时取样测定含量或浓度，依据同温度下含量与时间的关系确定反应级数，求出各温度时的反应速度常数K。将lgK对1/T作图为一直线，斜率为E/2.303R，据此求出活化能E，进而可求K25，最后求出药物降解10%所需要的时间（t0.9），即药物制剂的有效期。n 课堂活动 例：某800IU/ml抗生素溶液，25放置一个月其含量变为600IU/ml。若此抗生素的降解服从一级反应 问：降解半衰期为多少？第40天的含量变为多少？求此溶液的有效期。第第2121章章 中药制剂的稳定性中药制剂的稳定性答案答案：CC0eKt 降解半衰期 t1/2=0.693/0.0096=72.7（天）第40天的含量 C40C0eKt800e0.009640 =545(IU/ml)有效期 t0.9=0.1054/0.0096=11(天)