小儿肾小球疾病的免疫治疗进展要点教案资料.ppt

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1、小儿肾小球疾病的免疫治疗进展要点二、肾病综合征二、肾病综合征(nephrotic syndrome)单纯型单纯型（Simple Type NS）肾炎型肾炎型(Nephritic Type NS)皮质激素治疗效应分型皮质激素治疗效应分型：激素敏感型激素敏感型（Steroid-Responsive NS）激素耐药型激素耐药型（Steroid-resistant NS）激素依赖型激素依赖型 (Steroid-Dependent NS)NSNS复发与频复发复发与频复发（Relaps and Frequently RelapsRelaps and Frequently RelapsRelaps and

2、Frequently RelapsRelaps and Frequently Relaps）三、孤立性血尿或蛋白尿三、孤立性血尿或蛋白尿（Isolated Hematuria or Proteinuria Isolated Hematuria or Proteinuria）孤立性血尿孤立性血尿孤立性血尿孤立性血尿持续性（持续性（持续性（持续性（persistentpersistent）再发性（再发性（再发性（再发性（recurrentrecurrent）孤立性蛋白尿孤立性蛋白尿孤立性蛋白尿孤立性蛋白尿体体体体 位位位位 性（性（性（性（orthostaticorthostatic）非体位性（非

3、体位性（非体位性（非体位性（non-orthostatic)non-orthostatic)继发性肾小球疾病继发性肾小球疾病紫癜性肾炎（紫癜性肾炎（Purpura nephritis）狼疮性肾炎（狼疮性肾炎（lupus nephritis）HBV相关性肾炎相关性肾炎（HBV-ASSOCIATED Glomerulonephritis）其它其它遗传性肾小球疾病遗传性肾小球疾病（EREDITARY Glomerulonephritis)EREDITARY Glomerulonephritis)先天性肾病综合征先天性肾病综合征(congenital Glomerular(congenital Glo

4、merular Disease)Disease)遗传性进行性肾炎（遗传性进行性肾炎（Alport syndrome Alport syndrome）家族性再发血尿家族性再发血尿(Familiar recurrent(Familiar recurrent Hematuria)Hematuria)其他其他:如：甲膑综合征如：甲膑综合征病理分型病理分型微小病变型（微小病变型（微小病变型（微小病变型（MCNSMCNSMCNSMCNS）；）；）；）；非微小病变型：非微小病变型：非微小病变型：非微小病变型：vv系膜增殖性肾炎系膜增殖性肾炎系膜增殖性肾炎系膜增殖性肾炎vv局灶节段性肾小球硬化局灶节段性肾小球

5、硬化局灶节段性肾小球硬化局灶节段性肾小球硬化vv膜性肾病膜性肾病膜性肾病膜性肾病vv膜增殖性肾炎膜增殖性肾炎膜增殖性肾炎膜增殖性肾炎vv其他其他其他其他 正常肾小球切面，系膜干呈分枝状，毛细血管盘旋附着于系膜干上形成周边小叶。正常肾小球切面，系膜干呈分枝状，毛细血管盘旋附着于系膜干上形成周边小叶。PAS x 260 PAS x 260微小病变型肾微小病变型肾病综合征（病综合征（MCNSMCNS）。光镜下肾小球结构正常（有些病例可有轻度系膜增宽）。）。光镜下肾小球结构正常（有些病例可有轻度系膜增宽）。PAS x 410 PAS x 410微小病变型微小病变型肾病综合征。肾小球毛细血管壁呈典型的肾

6、病综合征改变：弥漫足突（肾病综合征。肾小球毛细血管壁呈典型的肾病综合征改变：弥漫足突（FPFP）融合。尿腔内微绒毛）融合。尿腔内微绒毛（MVMV）形成）形成，足细胞（，足细胞（P P）水肿，内皮细胞（）水肿，内皮细胞（EnEn）轻度肿胀。）轻度肿胀。EM x 17000 EM x 17000局局灶性肾小球肾炎。图中灶性肾小球肾炎。图中1111点处的小叶系膜增生最为明显。点处的小叶系膜增生最为明显。HE x 260 HE x 260局灶节段性肾局灶节段性肾小球硬化早期。肾小球的一个小叶硬化与球囊壁粘连，周围有较多上皮细胞围绕。小球硬化早期。肾小球的一个小叶硬化与球囊壁粘连，周围有较多上皮细胞围绕

7、。PAS x 410 PAS x 410局灶节段局灶节段性肾小球硬化。肾小球门区的硬化进一步发展，有透明物质沉积其中，性肾小球硬化。肾小球门区的硬化进一步发展，有透明物质沉积其中，附近的小附近的小动脉壁轻度增厚。动脉壁轻度增厚。PASx260PASx260系膜增生系膜增生性肾小球肾炎。性肾小球肾炎。6 6岁男孩，临床表现为急性肾炎综合征伴有肾病综合征，岁男孩，临床表现为急性肾炎综合征伴有肾病综合征，2 2个月个月后自愈，无链球菌感染证据。后自愈，无链球菌感染证据。HE x 410 HE x 410系膜增生系膜增生性肾小球肾炎。临床表现为隐袭发病的肾病综合征，对治疗不敏感。性肾小球肾炎。临床表现

8、为隐袭发病的肾病综合征，对治疗不敏感。PAS x 260 PAS x 260系膜系膜增生性肾小球肾炎。显示系膜增生和散在的沉积物（增生性肾小球肾炎。显示系膜增生和散在的沉积物（D D）。）。EM x 7000 EM x 7000 典型典型的膜性肾小球肾炎。毛细血管壁明显增厚，细胞无增生。的膜性肾小球肾炎。毛细血管壁明显增厚，细胞无增生。PAS x 320 PAS x 320膜性肾小膜性肾小球肾炎。肾小球毛细血管壁有许多粉红色上皮下沉积物和黑色球肾炎。肾小球毛细血管壁有许多粉红色上皮下沉积物和黑色“钉突钉突”。PASM x 1000 PASM x 1000膜性肾小球膜性肾小球肾炎。肾小球毛细血管

9、壁上皮侧可见沉积物（肾炎。肾小球毛细血管壁上皮侧可见沉积物（D D）和小钉突（）和小钉突（S S），足突（），足突（FPFP）完全融合，）完全融合，足细胞水肿足细胞水肿，快活腔（，快活腔（u u）内有许多微绒毛（）内有许多微绒毛（MVMV）。）。EM x 16000 EM x 16000膜性肾小球肾膜性肾小球肾炎第炎第期。基膜上皮侧有不同密度的沉积物（期。基膜上皮侧有不同密度的沉积物（D D）、空区和细小钉突部分覆盖在沉积物上方）、空区和细小钉突部分覆盖在沉积物上方 EMx84000 EMx84000系膜毛细系膜毛细血管性肾小球肾炎（血管性肾小球肾炎（I I型）。肾小球系膜区增宽，毛细血管壁增

10、厚，局部双轨形成。型）。肾小球系膜区增宽，毛细血管壁增厚，局部双轨形成。PAS x 260 PAS x 260系膜毛细系膜毛细血管性肾小球肾炎（血管性肾小球肾炎（I I期）。上图病变经高倍放大后显示明确的双轨。期）。上图病变经高倍放大后显示明确的双轨。PAS x 1000 PAS x 1000膜增殖性肾小膜增殖性肾小球肾炎球肾炎I I型。显示肾小球毛细血管壁的双轨，固有的基膜（型。显示肾小球毛细血管壁的双轨，固有的基膜（BMBM）在外侧，新生的基膜（系膜基质？）在外侧，新生的基膜（系膜基质？MMMM）在内侧，后者在内侧，后者附着于内皮细胞。两层基膜间为插入的系膜细胞的胞浆（附着于内皮细胞。两层

11、基膜间为插入的系膜细胞的胞浆（MCMC）。）。EM x 9600 EM x 9600新月体性肾小球肾炎。细胞性新月体覆盖在肾小球丛的局部，图中新月体性肾小球肾炎。细胞性新月体覆盖在肾小球丛的局部，图中8 8点处可见点处可见粉红色纤维蛋白沉积物。粉红色纤维蛋白沉积物。Masson x 260 Masson x 260硬化性肾小球肾炎晚期。肾皮质中有硬化性肾小球肾炎晚期。肾皮质中有2 2个几乎完全硬化的肾小球和个几乎完全硬化的肾小球和1 1个节段性硬个节段性硬化的肾小球，肾小管萎缩、扩张。化的肾小球，肾小管萎缩、扩张。PAS x 100 PAS x 100硬化性肾小球肾炎。硬化的肾小球周围有淋巴细

12、胞为主的炎症细胞浸润。硬化性肾小球肾炎。硬化的肾小球周围有淋巴细胞为主的炎症细胞浸润。HE x HE x 260260肾小球疾病与免疫的关系肾小球疾病与免疫的关系目前倾向于将肾小球疾病归纳为自身免疫性疾病的范畴目前倾向于将肾小球疾病归纳为自身免疫性疾病的范畴目前倾向于将肾小球疾病归纳为自身免疫性疾病的范畴目前倾向于将肾小球疾病归纳为自身免疫性疾病的范畴1.1.免疫复合物致病免疫复合物致病2.T2.T细胞功能失衡细胞功能失衡3.3.细胞因子参与细胞因子参与4.4.抗独特型免疫网络抗独特型免疫网络肾小球疾病的免疫治疗肾小球疾病的免疫治疗一、糖皮质激素一、糖皮质激素（Glucocorticoid，G

13、C)药药 物物：泼尼松泼尼松 甲基强的松龙甲基强的松龙 氟美松氟美松药理效应：药理效应：抗炎（通过受体作用）抗炎（通过受体作用）免疫抑制免疫抑制 适应症：适应症：原发性肾小球疾病原发性肾小球疾病原发性肾小球疾病原发性肾小球疾病 MCNS MCNS MCNS MCNS：首选口服激素：首选口服激素：首选口服激素：首选口服激素 FSGS FSGS FSGS FSGS：至少：至少：至少：至少4mo4mo4mo4mo，6mo6mo6mo6mo后无效才能宣布激素抵抗后无效才能宣布激素抵抗后无效才能宣布激素抵抗后无效才能宣布激素抵抗 M N M N M N M N：激素联合细胞素药物治疗：激素联合细胞素药物

14、治疗：激素联合细胞素药物治疗：激素联合细胞素药物治疗 MPGN MPGN MPGN MPGN：激素反应较好，：激素反应较好，：激素反应较好，：激素反应较好，RPGN:RPGN:RPGN:RPGN:选用大剂量甲基强的松龙冲击疗法选用大剂量甲基强的松龙冲击疗法选用大剂量甲基强的松龙冲击疗法选用大剂量甲基强的松龙冲击疗法 IgAN:IgAN:IgAN:IgAN:表现为肾病综合征和急进性肾小球肾炎时给表现为肾病综合征和急进性肾小球肾炎时给表现为肾病综合征和急进性肾小球肾炎时给表现为肾病综合征和急进性肾小球肾炎时给予激素和细胞毒药物治疗。予激素和细胞毒药物治疗。予激素和细胞毒药物治疗。予激素和细胞毒药物

15、治疗。继发性肾小球疾病继发性肾小球疾病继发性肾小球疾病继发性肾小球疾病:狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎(Lupus nephritis(Lupus nephritis(Lupus nephritis(Lupus nephritis，LN)LN)LN)LN)紫癜肾炎，肾病型紫癜肾炎，肾病型紫癜肾炎，肾病型紫癜肾炎，肾病型治疗方法治疗方法口服激素：口服激素：泼尼松泼尼松1-2mg/kg.d41-2mg/kg.d4周后，周后，改为改为1mg/kg1mg/kg隔天隔天44周，周，以后每以后每2-42-4周减量周减量25%25%。甲基强的松龙（甲基强的松龙（MPMP）冲击疗法：）冲击疗法：适应

16、症：重症慢性肾小球肾炎、肾病综适应症：重症慢性肾小球肾炎、肾病综合征、合征、IgAIgA肾炎、口服激素无效的系膜增肾炎、口服激素无效的系膜增殖性肾炎、殖性肾炎、FSGSFSGS或部分膜增殖性肾炎患或部分膜增殖性肾炎患者，者，用药方法：是用药方法：是15-30mg/kg.d(15-30mg/kg.d(总剂量总剂量1.0g/d),qd3d1.0g/d),qd3d或隔天一次或隔天一次66天天 肾囊内注射肾囊内注射MPMP的研究的研究19951995年于仲元开始年于仲元开始B B超引导下向每侧的肾脂肪囊内注射超引导下向每侧的肾脂肪囊内注射MP MP 40mg40mg，每周，每周2 2次，连续次，连续5

17、 5周共十次周共十次损伤性治疗损伤性治疗二、细胞毒类药物二、细胞毒类药物1 1直接杀死淋巴细胞：直接杀死淋巴细胞：CTX CTX CTX CTX：氮芥的衍生物，在体内经肝微粒混合功能氧化酶氮芥的衍生物，在体内经肝微粒混合功能氧化酶氮芥的衍生物，在体内经肝微粒混合功能氧化酶氮芥的衍生物，在体内经肝微粒混合功能氧化酶P450P450P450P450活化后具有烷化活力，有活性的代谢物磷酰胺氮活化后具有烷化活力，有活性的代谢物磷酰胺氮活化后具有烷化活力，有活性的代谢物磷酰胺氮活化后具有烷化活力，有活性的代谢物磷酰胺氮芥，可与芥，可与芥，可与芥，可与DNADNADNADNA形成交叉联结，影响形成交叉联结

18、，影响形成交叉联结，影响形成交叉联结，影响DNADNADNADNA功能，抑制细胞功能，抑制细胞功能，抑制细胞功能，抑制细胞生长和繁殖。其为细胞周期非特异性药物，但对生长和繁殖。其为细胞周期非特异性药物，但对生长和繁殖。其为细胞周期非特异性药物，但对生长和繁殖。其为细胞周期非特异性药物，但对G2 G2 G2 G2 期期期期作用显著，所以对细胞剧期各时相细胞均有杀伤作用，作用显著，所以对细胞剧期各时相细胞均有杀伤作用，作用显著，所以对细胞剧期各时相细胞均有杀伤作用，作用显著，所以对细胞剧期各时相细胞均有杀伤作用，特别是对增殖迅速的细胞有较强的杀伤力。特别是对增殖迅速的细胞有较强的杀伤力。特别是对增

19、殖迅速的细胞有较强的杀伤力。特别是对增殖迅速的细胞有较强的杀伤力。适应症：适应症：对激素依赖或耐药的难治性肾病：包括部分对激素依赖或耐药的难治性肾病：包括部分病理类型为病理类型为FSGSFSGS、膜性肾病（、膜性肾病（MNMN）、系膜增）、系膜增殖性肾炎（殖性肾炎（MsPGNMsPGN）、膜增殖性肾炎）、膜增殖性肾炎(MPGN)(MPGN)副作用：副作用：近期不良反应：如白细胞减少、肝功近期不良反应：如白细胞减少、肝功近期不良反应：如白细胞减少、肝功近期不良反应：如白细胞减少、肝功能损害、出血性膀胱炎能损害、出血性膀胱炎能损害、出血性膀胱炎能损害、出血性膀胱炎远期不良反应：对性腺的损伤，注意总

20、累积量远期不良反应：对性腺的损伤，注意总累积量远期不良反应：对性腺的损伤，注意总累积量远期不良反应：对性腺的损伤，注意总累积量(150-200 mg(150-200 mg(150-200 mg(48484848月）还可增加月）还可增加月）还可增加月）还可增加缓解率（缓解率（缓解率（缓解率（3 3 3 3）。）。）。）。不良反应：不良反应：肾毒性作用。肾毒性作用。肾毒性作用。肾毒性作用。（2)FK5062)FK506（他克莫司、普乐可复）：（他克莫司、普乐可复）：是于是于是于是于1984198419841984年从土壤微生物培养基中分离出来的一种新年从土壤微生物培养基中分离出来的一种新年从土壤微

21、生物培养基中分离出来的一种新年从土壤微生物培养基中分离出来的一种新型免疫抑制剂，与型免疫抑制剂，与型免疫抑制剂，与型免疫抑制剂，与CsACsACsACsA作用机制类似，作用机制类似，作用机制类似，作用机制类似，通过与细胞内的受体通过与细胞内的受体通过与细胞内的受体通过与细胞内的受体FKBPFKBPFKBPFKBP结合，形成药物受体复合物结合，形成药物受体复合物结合，形成药物受体复合物结合，形成药物受体复合物而抑制钙调磷酸酶的活性，而钙调磷酸酶调控对细胞而抑制钙调磷酸酶的活性，而钙调磷酸酶调控对细胞而抑制钙调磷酸酶的活性，而钙调磷酸酶调控对细胞而抑制钙调磷酸酶的活性，而钙调磷酸酶调控对细胞因予和

22、信号蛋白起调节作用的因予和信号蛋白起调节作用的因予和信号蛋白起调节作用的因予和信号蛋白起调节作用的T T T T细胞核因子细胞核因子细胞核因子细胞核因子(NFAT)(NFAT)(NFAT)(NFAT)和和和和NF-NF-NF-NF-BBBB出，抑制出，抑制出，抑制出，抑制IL-2IL-2IL-2IL-2和它介导的和它介导的和它介导的和它介导的T T T T细胞的激活与增殖反细胞的激活与增殖反细胞的激活与增殖反细胞的激活与增殖反应。阻断炎症因子分泌，抑制其他由激活的应。阻断炎症因子分泌，抑制其他由激活的应。阻断炎症因子分泌，抑制其他由激活的应。阻断炎症因子分泌，抑制其他由激活的T T T T淋巴

23、细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞产生的淋巴因子。产生的淋巴因子。产生的淋巴因子。产生的淋巴因子。用法：用法：治疗原发性肾病激素耐药者的推治疗原发性肾病激素耐药者的推荐剂量为荐剂量为0.10.10.2 mg/(kg.d)0.2 mg/(kg.d)，分，分2 2次口次口服，并监测血药浓度，有效血药质量浓服，并监测血药浓度，有效血药质量浓度维持在度维持在5 51212g/Lg/L，疗程一般在，疗程一般在3 3个月个月内，内，3 3个月后可减量。个月后可减量。不良反应：不良反应：有胃肠道症状、神经系统症有胃肠道症状、神经系统症状状4.4.抗抗IL-2IL-2受体的单克隆抗体受体的单克隆抗体1)1)1)1)

24、巴斯力莫巴斯力莫巴斯力莫巴斯力莫(basiliximab)(basiliximab)(basiliximab)(basiliximab)：是一种高选择性抗是一种高选择性抗是一种高选择性抗是一种高选择性抗CD25CD25CD25CD25的单的单的单的单克隆抗体，能有效封闭克隆抗体，能有效封闭克隆抗体，能有效封闭克隆抗体，能有效封闭ILILILIL一一一一2 2 2 2受体，从而抑制受体，从而抑制受体，从而抑制受体，从而抑制ILILILIL一一一一2 2 2 2介介介介导的导的导的导的T T T T细胞激活与增殖反应，发挥免疫抑制作用。细胞激活与增殖反应，发挥免疫抑制作用。细胞激活与增殖反应，发挥

25、免疫抑制作用。细胞激活与增殖反应，发挥免疫抑制作用。(2)(2)(2)(2)达克力莫达克力莫达克力莫达克力莫(zenapax(zenapax(zenapax(zenapax，daclizumab)daclizumab)daclizumab)daclizumab)：系人源化单克隆系人源化单克隆系人源化单克隆系人源化单克隆抗体，与巴斯力莫一样可封闭抗体，与巴斯力莫一样可封闭抗体，与巴斯力莫一样可封闭抗体，与巴斯力莫一样可封闭ILILILIL一一一一2 2 2 2受体，从受体，从受体，从受体，从 抑制抑制抑制抑制ILILILIL一一一一2 2 2 2介导的介导的介导的介导的T T T T细胞的激活与

26、增殖反应，激发抗体依赖性细胞的激活与增殖反应，激发抗体依赖性细胞的激活与增殖反应，激发抗体依赖性细胞的激活与增殖反应，激发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用，下调活化细胞介导的细胞毒性作用，下调活化细胞介导的细胞毒性作用，下调活化细胞介导的细胞毒性作用，下调活化T T T T细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面ILILILIL一一一一2 2 2 2受体的表达。受体的表达。受体的表达。受体的表达。以上两药均能显著抑制移植肾急性排斥反应，耐受性以上两药均能显著抑制移植肾急性排斥反应，耐受性以上两药均能显著抑制移植肾急性排斥反应，耐受性以上两药均能显著抑制移植肾急性排斥反应，耐受性较好，不良反应不明显，仅

27、有胃肠功能紊乱的报道。较好，不良反应不明显，仅有胃肠功能紊乱的报道。较好，不良反应不明显，仅有胃肠功能紊乱的报道。较好，不良反应不明显，仅有胃肠功能紊乱的报道。目前临床上仅限于防治移植肾急性排斥反应，目前临床上仅限于防治移植肾急性排斥反应，目前临床上仅限于防治移植肾急性排斥反应，目前临床上仅限于防治移植肾急性排斥反应，3 3 3 3期临床期临床期临床期临床试验表明使用该药后移植肾试验表明使用该药后移植肾试验表明使用该药后移植肾试验表明使用该药后移植肾6 6 6 6及及及及12121212个月生存率显著高于个月生存率显著高于个月生存率显著高于个月生存率显著高于对照组，目前尚未用于原发性肾小球疾病

28、。对照组，目前尚未用于原发性肾小球疾病。对照组，目前尚未用于原发性肾小球疾病。对照组，目前尚未用于原发性肾小球疾病。三、针对抗独特型免疫网络三、针对抗独特型免疫网络1 1免疫球蛋白免疫球蛋白适应症：适应症：治疗难治性肾病综合征和治疗难治性肾病综合征和lgAlgA肾肾病。病。作用：作用：IVIGIVIG通过阻断通过阻断FcFc受体抑制免疫激受体抑制免疫激活过程，抑制活过程，抑制B B细胞合成致病性抗体，也细胞合成致病性抗体，也通过抑制通过抑制T T细胞活化和细胞因子释放等发细胞活化和细胞因子释放等发挥免疫调节和抗炎效应。挥免疫调节和抗炎效应。用法用法：严重严重严重严重IgAIgAIgAIgA肾病

29、：初期三个月为肾病：初期三个月为肾病：初期三个月为肾病：初期三个月为2 g/kg.2 g/kg.2 g/kg.2 g/kg.月，以后每半月月，以后每半月月，以后每半月月，以后每半月肌注肌注肌注肌注0.35ml/kg60.35ml/kg60.35ml/kg60.35ml/kg6月，疗程结束后尿蛋白显著减少，月，疗程结束后尿蛋白显著减少，月，疗程结束后尿蛋白显著减少，月，疗程结束后尿蛋白显著减少，尿红细胞数显著下降尿红细胞数显著下降尿红细胞数显著下降尿红细胞数显著下降GFRGFRGFRGFR下降减慢或停止，肾组织活动下降减慢或停止，肾组织活动下降减慢或停止，肾组织活动下降减慢或停止，肾组织活动指数

30、（指数（指数（指数（5 5 5 5对对对对2 2 2 2），肾小球），肾小球），肾小球），肾小球IgAIgAIgAIgA、C3C3C3C3沉积减少。沉积减少。沉积减少。沉积减少。IgAIgAIgAIgA肾病：上述作者再用低剂量肾病：上述作者再用低剂量肾病：上述作者再用低剂量肾病：上述作者再用低剂量IgIgIgIg（0.35ml/kg.0.35ml/kg.0.35ml/kg.0.35ml/kg.周周周周4444次，以后改为每次，以后改为每次，以后改为每次，以后改为每15151515天一次天一次天一次天一次8888月月月月2 2 2 2主动免疫治疗主动免疫治疗主动免疫治疗主动免疫治疗狼疮性肾病狼疮

31、性肾病狼疮性肾病狼疮性肾病：在小鼠狼疮性肾病模型用肾脏提：在小鼠狼疮性肾病模型用肾脏提：在小鼠狼疮性肾病模型用肾脏提：在小鼠狼疮性肾病模型用肾脏提取物口服，可抑制疾病进展。用独特型多肽片取物口服，可抑制疾病进展。用独特型多肽片取物口服，可抑制疾病进展。用独特型多肽片取物口服，可抑制疾病进展。用独特型多肽片段主动免疫狼疮性肾病小鼠，小鼠寿命延长，段主动免疫狼疮性肾病小鼠，小鼠寿命延长，段主动免疫狼疮性肾病小鼠，小鼠寿命延长，段主动免疫狼疮性肾病小鼠，小鼠寿命延长，其肾脏受损程度明显轻于对照组小鼠，且实验其肾脏受损程度明显轻于对照组小鼠，且实验其肾脏受损程度明显轻于对照组小鼠，且实验其肾脏受损程度

32、明显轻于对照组小鼠，且实验鼠体内产生的抗核抗体鼠体内产生的抗核抗体鼠体内产生的抗核抗体鼠体内产生的抗核抗体(ANA)(ANA)(ANA)(ANA)水平明显下降。水平明显下降。水平明显下降。水平明显下降。日前这方面的研究较少，均未应用到临床日前这方面的研究较少，均未应用到临床日前这方面的研究较少，均未应用到临床日前这方面的研究较少，均未应用到临床四、清除抗原、抗体及免疫复合物四、清除抗原、抗体及免疫复合物1.1.1.1.血浆置换：血浆置换：血浆置换：血浆置换：将患者血液弓将患者血液弓将患者血液弓将患者血液弓I I I I入血浆交换装置，入血浆交换装置，入血浆交换装置，入血浆交换装置，分离血浆和细

33、胞，弃去血浆，以清除循环中自分离血浆和细胞，弃去血浆，以清除循环中自分离血浆和细胞，弃去血浆，以清除循环中自分离血浆和细胞，弃去血浆，以清除循环中自身抗体、异体抗体、活性免疫复合物、抗基底身抗体、异体抗体、活性免疫复合物、抗基底身抗体、异体抗体、活性免疫复合物、抗基底身抗体、异体抗体、活性免疫复合物、抗基底膜抗体等有害物质或与蛋白质结合毒物；然后膜抗体等有害物质或与蛋白质结合毒物；然后膜抗体等有害物质或与蛋白质结合毒物；然后膜抗体等有害物质或与蛋白质结合毒物；然后将分离后的细胞成分和加入正常皿浆或清蛋白将分离后的细胞成分和加入正常皿浆或清蛋白将分离后的细胞成分和加入正常皿浆或清蛋白将分离后的细

34、胞成分和加入正常皿浆或清蛋白的置换液输回患者体内，以达到治疗目的。血的置换液输回患者体内，以达到治疗目的。血的置换液输回患者体内，以达到治疗目的。血的置换液输回患者体内，以达到治疗目的。血浆置换可治疗多种肾脏疾病，浆置换可治疗多种肾脏疾病，浆置换可治疗多种肾脏疾病，浆置换可治疗多种肾脏疾病，适应症：适应症：适应症：适应症：常用于治疗抗肾小球基底膜抗体肾小常用于治疗抗肾小球基底膜抗体肾小常用于治疗抗肾小球基底膜抗体肾小常用于治疗抗肾小球基底膜抗体肾小球肾炎、非抗肾小球基膜抗体新月体肾炎、球肾炎、非抗肾小球基膜抗体新月体肾炎、球肾炎、非抗肾小球基膜抗体新月体肾炎、球肾炎、非抗肾小球基膜抗体新月体肾

35、炎、IgAIgAIgAIgA肾病、膜增生性肾炎肾病、膜增生性肾炎肾病、膜增生性肾炎肾病、膜增生性肾炎I I I I型等。肾移植后再发型等。肾移植后再发型等。肾移植后再发型等。肾移植后再发肾小球疾病、重症肾小球疾病、重症肾小球疾病、重症肾小球疾病、重症SLESLESLESLE。2。清除抗原：去除感染灶。清除抗原：去除感染灶五、以细胞因子及补体系统作为靶点五、以细胞因子及补体系统作为靶点的治疗药物的治疗药物细胞因子至少通过两种途径参与病变过细胞因子至少通过两种途径参与病变过程，程，一是作为攻击性细胞介质，诱导或促进肾一是作为攻击性细胞介质，诱导或促进肾组织炎症损伤；组织炎症损伤；二是作为抗炎因子，

36、参与肾脏的自身防御二是作为抗炎因子，参与肾脏的自身防御 1.1.抗细胞因子或生长因子抗体抗细胞因子或生长因子抗体 ：如血小板源性生长因子（如血小板源性生长因子（如血小板源性生长因子（如血小板源性生长因子（PGDFPGDFPGDFPGDF）可使大鼠肾小可使大鼠肾小可使大鼠肾小可使大鼠肾小球系膜增殖，尿蛋白加重，球系膜增殖，尿蛋白加重，球系膜增殖，尿蛋白加重，球系膜增殖，尿蛋白加重，PDGFPDGFPDGFPDGF抗体可明显抑抗体可明显抑抗体可明显抑抗体可明显抑制系膜细胞增殖及间质合成。制系膜细胞增殖及间质合成。制系膜细胞增殖及间质合成。制系膜细胞增殖及间质合成。抗白细胞介素抗白细胞介素抗白细胞介

37、素抗白细胞介素-1-1-1-1（IL-1IL-1IL-1IL-1）抗体）抗体）抗体）抗体可减轻实验动物可减轻实验动物可减轻实验动物可减轻实验动物血清肾毒性肾炎血清肾毒性肾炎血清肾毒性肾炎血清肾毒性肾炎肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNFTNF）抗体）抗体减轻抗减轻抗GBSGBS抗抗体肾炎的肾小球损伤，还能限制肾小球体肾炎的肾小球损伤，还能限制肾小球硬化的发生、发展硬化的发生、发展TGF-TGF-治疗糖尿病模型鼠，可有效防止治疗糖尿病模型鼠，可有效防止系膜基质沉积和肌酐清除率的降低。系膜基质沉积和肌酐清除率的降低。TGF-TGF-抗体也有抗肾小球纤维化与硬化抗体也有抗肾小球纤维化与硬化的作用，的作

38、用，但目前还只限于动物模型的研究但目前还只限于动物模型的研究 2.2.化学趋化因子化学趋化因子：炎症细胞浸润是许多肾小球疾病进展的关键。炎症细胞浸润是许多肾小球疾病进展的关键。因此抑制化学趋化作用而保护肾功能成为研究因此抑制化学趋化作用而保护肾功能成为研究热点。热点。TeschTesch等敲除血清性肾炎模型鼠的单核等敲除血清性肾炎模型鼠的单核细胞趋化蛋白（细胞趋化蛋白（MCP-1MCP-1）基因后，发现能显著）基因后，发现能显著改善肾小管损伤和细胞凋亡，但不能改善其肾改善肾小管损伤和细胞凋亡，但不能改善其肾小球损伤及蛋白尿。小球损伤及蛋白尿。另一组研究在抗另一组研究在抗另一组研究在抗另一组研究

39、在抗GBSGBSGBSGBS抗体肾炎模型中使用抗体肾炎模型中使用抗体肾炎模型中使用抗体肾炎模型中使用抗抗抗抗MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1抗体抗体抗体抗体后，肾巨噬细胞浸润减少后，肾巨噬细胞浸润减少后，肾巨噬细胞浸润减少后，肾巨噬细胞浸润减少25-47%25-47%25-47%25-47%，蛋白尿下降蛋白尿下降蛋白尿下降蛋白尿下降25-65%25-65%25-65%25-65%。由于。由于。由于。由于MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1主要影响单核主要影响单核主要影响单核主要影响单核细胞迁移，不影响细胞迁移，不影响细胞迁移，不影响细胞迁移，不影响T T T T细胞浸润，因此为了找

40、到细胞浸润，因此为了找到细胞浸润，因此为了找到细胞浸润，因此为了找到同时抑制多种趋化因子活性达到肾脏保护的方同时抑制多种趋化因子活性达到肾脏保护的方同时抑制多种趋化因子活性达到肾脏保护的方同时抑制多种趋化因子活性达到肾脏保护的方法，最近有学者将一种广谱化学趋化因子拮抗法，最近有学者将一种广谱化学趋化因子拮抗法，最近有学者将一种广谱化学趋化因子拮抗法，最近有学者将一种广谱化学趋化因子拮抗剂剂剂剂-巨噬细胞炎性蛋白巨噬细胞炎性蛋白巨噬细胞炎性蛋白巨噬细胞炎性蛋白（vMIP-vMIP-vMIP-vMIP-）用于实）用于实）用于实）用于实验性血清型肾炎，能显著降低肾小球单核细胞验性血清型肾炎，能显著降

41、低肾小球单核细胞验性血清型肾炎，能显著降低肾小球单核细胞验性血清型肾炎，能显著降低肾小球单核细胞和和和和T T T T细胞浸润及蛋白尿。细胞浸润及蛋白尿。细胞浸润及蛋白尿。细胞浸润及蛋白尿。3.3.补体系统补体系统衰衰 亡亡 促促 进进 因因 子子（decay decay accelerating accelerating factor,DAFfactor,DAF）膜膜 辅辅 助助 蛋蛋 白白（membrane membrane cofactor cofactor protein,protein,MCPMCP）补补 体体 I I型型 受受 体体（complment complment rece

42、ptor receptor type1type1,CR1CR1）通通过过抑抑制制C3/C5C3/C5转转换换酶酶起起作作用用，CD59CD59则则抑抑制制C5b-9C5b-9的的形形成成。这这些些发发现现提提示示对对补补体体级级联联反反应应的的干干预研究，将可能作为一种新的治疗途径。预研究，将可能作为一种新的治疗途径。4.4.针对补体受体和调节分子针对补体受体和调节分子通过特异性抗体抑制补体级联反应治疗肾小球通过特异性抗体抑制补体级联反应治疗肾小球通过特异性抗体抑制补体级联反应治疗肾小球通过特异性抗体抑制补体级联反应治疗肾小球疾病的研究已用于动物实验。疾病的研究已用于动物实验。疾病的研究已用于

43、动物实验。疾病的研究已用于动物实验。可溶性重组可溶性重组可溶性重组可溶性重组CR1CR1CR1CR1可显著减少实验性系膜增生性肾可显著减少实验性系膜增生性肾可显著减少实验性系膜增生性肾可显著减少实验性系膜增生性肾炎动物模型的血小板和巨噬细胞浸润以及尿蛋炎动物模型的血小板和巨噬细胞浸润以及尿蛋炎动物模型的血小板和巨噬细胞浸润以及尿蛋炎动物模型的血小板和巨噬细胞浸润以及尿蛋白排泄；还可减轻膜性肾病模型的尿蛋白排泄，白排泄；还可减轻膜性肾病模型的尿蛋白排泄，白排泄；还可减轻膜性肾病模型的尿蛋白排泄，白排泄；还可减轻膜性肾病模型的尿蛋白排泄，减缓肾小球损害。减缓肾小球损害。减缓肾小球损害。减缓肾小球损

44、害。可溶性可溶性可溶性可溶性MCPMCPMCPMCP等等等等也对实验性病变肾小球有保护作用也对实验性病变肾小球有保护作用也对实验性病变肾小球有保护作用也对实验性病变肾小球有保护作用六、其它药物：六、其它药物：抗凝剂、降脂药等抗凝剂、降脂药等抗凝剂、降脂药等抗凝剂、降脂药等ACEI:ACEI:ACEI:ACEI:抑制抑制抑制抑制NF-kBNF-kBNF-kBNF-kB，降低系膜炎症、减少肾硬化，降低系膜炎症、减少肾硬化，降低系膜炎症、减少肾硬化，降低系膜炎症、减少肾硬化，延缓激肽分解增加纤溶酶原，促进细胞基质分解延缓激肽分解增加纤溶酶原，促进细胞基质分解延缓激肽分解增加纤溶酶原，促进细胞基质分解延缓激肽分解增加纤溶酶原，促进细胞基质分解降低蛋白尿降低蛋白尿降低蛋白尿降低蛋白尿此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢