《抗心肌缺血药》PPT课件.ppt

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1、l第第31章章 抗心肌缺血药抗心肌缺血药l 或或 抗心绞痛药抗心绞痛药 心脏的血液来自升主动脉的心脏的血液来自升主动脉的分支分支左右冠状动脉左右冠状动脉。l 冠状动脉的分支垂直穿过心肌，冠状动脉的分支垂直穿过心肌，在心内膜下分支成网状。冠状血管在心内膜下分支成网状。冠状血管在心缩期受压迫，在心舒期供血增在心缩期受压迫，在心舒期供血增加。加。动脉粥样硬化动脉粥样硬化脂质脂质：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯l 冠状动脉发生粥样硬化后，由冠状动脉发生粥样硬化后，由于管腔狭窄，可使于管腔狭窄，可使心脏的血液供应心脏的血液供应减少减少，导致心肌缺血缺氧而引起的，导致心肌缺血缺氧而引

2、起的心脏病称心脏病称冠状动脉粥样硬化性心脏冠状动脉粥样硬化性心脏病病，简称，简称冠心病冠心病。心绞痛心绞痛是冠心病是冠心病的常见症状。的常见症状。心绞痛心绞痛 各种原因引起的各种原因引起的暂时性心肌缺血暂时性心肌缺血所导所导致的心前区致的心前区阵发性绞阵发性绞痛或闷痛痛或闷痛，疼痛常放疼痛常放射到左肩和左上肢，射到左肩和左上肢，一般历时一般历时15分钟。分钟。最常见原因是最常见原因是冠状冠状动动脉粥样硬化脉粥样硬化。疼疼痛痛是是由由缺缺血血缺缺氧氧的的代代谢谢产产物物，如如乳乳酸酸、丙丙酮酮酸酸、组组胺胺、K等等在在心心肌内蓄积，刺激感觉神经所引起。肌内蓄积，刺激感觉神经所引起。心绞痛发生的病

3、理生理机制：心绞痛发生的病理生理机制：心肌对氧的需要增加心肌对氧的需要增加 冠状动脉暂时性痉挛冠状动脉暂时性痉挛心绞痛的分型心绞痛的分型 （1）稳稳定定型型心心绞绞痛痛：最最常常见见，常常在在劳劳累累或或激激动动时时发发作作。由由心心外外膜膜冠冠状状动脉粥样硬化性狭窄动脉粥样硬化性狭窄引起。引起。（2）不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛：可可能能发发展展为为心心肌肌梗梗死死或或猝猝死死，也也可可转转化化为为稳稳定定型心绞痛。型心绞痛。（3）变变异异型型心心绞绞痛痛：为为自自发发性性心心绞绞痛痛，休休息息时时也也可可发发生生，由由冠冠状状动动脉脉痉挛痉挛引起。引起。抗心绞痛药物主要作用抗心绞痛药物主要

4、作用:增加冠脉供血增加冠脉供血 降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量影响冠脉血流量的因素：影响冠脉血流量的因素：冠状动脉阻力冠状动脉阻力 灌注压灌注压 侧枝循环侧枝循环 心肌舒张时间心肌舒张时间 冠冠脉脉的的分分支支垂垂直直穿穿过过心心肌肌，在在心心内内膜膜下下分分支支成成网网状状。冠冠脉脉在在心心缩缩期期受受压压迫迫，心心舒舒期期供供血血增增加加。心心率率减减慢慢可可相对延长舒张期，增加冠脉血流相对延长舒张期，增加冠脉血流。影响心肌耗氧量的因素：影响心肌耗氧量的因素：心心室室壁壁肌肌张张力力（与与心心室室容容积积和和心心室室腔内压力成正比）腔内压力成正比）室壁肌张力越高耗氧越多室壁肌张力越高耗氧越多

5、分钟射血时间分钟射血时间(每搏射血时间每搏射血时间心率心率)射射血血时时室室壁壁肌肌张张力力最最大大，射射血血时间越长耗氧越多时间越长耗氧越多心肌收缩性心肌收缩性 心肌收缩性越强耗氧越多。心肌收缩性越强耗氧越多。前前负负荷荷：是是肌肌肉肉在在收收缩缩前前的的初初长长度度。在在一一定定范范围围内内，肌肌肉肉初初长长度度增增加加时时，收收缩缩产产生生的的张张力力也也增增加加。心心肌肌的的初初长长度度取取决决于于收收缩缩前前进进入入心心室室的的血血液液量量，或或由由这这些些血血量量在在心心室室内内所形成的压力。所形成的压力。后后负负荷荷：是是心心肌肌在在收收缩缩后后遇遇到到的的负荷，后负荷取决于大动

6、脉的血压。负荷，后负荷取决于大动脉的血压。抗心绞痛药物的作用抗心绞痛药物的作用 （1）舒舒张张冠冠脉脉、解解除除冠冠脉脉痉痉挛挛或或促促进进侧枝循环的形成来侧枝循环的形成来增加冠状动脉供血增加冠状动脉供血。（2）舒舒张张静静脉脉，减减少少回回心心血血量量，降降低低前前负负荷荷；舒舒张张小小动动脉脉，降降低低血血压压，减减小小后后负负荷荷。降降低低室室壁壁肌肌张张力力，减减慢慢心心率率，降低心肌收缩性而降低心肌收缩性而降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量。（3）改善心肌代谢）改善心肌代谢 （4）抑制）抑制血小板聚集和抗血栓形成血小板聚集和抗血栓形成治疗心绞痛的药物治疗心绞痛的药物：（1）硝酸酯类）硝酸酯

7、类（2）受体阻断剂受体阻断剂（3）钙通道阻断剂）钙通道阻断剂（4）抗血小板和抗血栓形成药抗血小板和抗血栓形成药（5）其他抗心肌缺血药）其他抗心肌缺血药第一节第一节 硝酸酯类硝酸酯类 硝酸甘油硝酸甘油（Nitroglycerin）1846年年合合成成，用用于于治治疗疗心心绞绞痛痛已已有有100多多年年的的历历史史，目目前前仍仍为为临临床床常常用用药药物物。是是硝硝酸酸酯酯类类的的代表药物。代表药物。基本作用基本作用 松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌 舒张全身静脉和动脉舒张全身静脉和动脉 舒张毛细血管后静脉（舒张毛细血管后静脉（容量血管容量血管,作作 用最显著用最显著）明显舒张较大的冠状动脉明显舒张较

8、大的冠状动脉 血管内皮细胞血管内皮细胞的功能的功能 血管内皮细胞血管内皮细胞释放释放 NO，NO弥弥散到平滑肌细胞中，激活鸟甘酸环散到平滑肌细胞中，激活鸟甘酸环化酶，使化酶，使GTP（鸟甘三磷酸）鸟甘三磷酸）变为变为cGMP（环鸟甘酸环鸟甘酸），），cGMP又激活又激活依赖依赖cGMP的蛋白激酶，使肌球蛋白的蛋白激酶，使肌球蛋白轻链去磷酸化，使血管平滑肌舒张。轻链去磷酸化，使血管平滑肌舒张。l l 血管内皮细胞血管内皮细胞血管内皮细胞血管内皮细胞l l硝酸酯类硝酸酯类硝酸酯类硝酸酯类 线粒体醛脱氢酶等线粒体醛脱氢酶等 NO NOl l 激活激活激活激活l l 鸟甘酸环化酶鸟甘酸环化酶鸟甘酸环化

9、酶鸟甘酸环化酶降钙素基因相关肽降钙素基因相关肽降钙素基因相关肽降钙素基因相关肽 释放释放释放释放 cGMP GTP cGMP GTPl l 激活激活激活激活 l l舒血管舒血管舒血管舒血管 cGMP cGMP依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶l l 降低细胞内降低细胞内降低细胞内降低细胞内CaCa2+2+浓度浓度浓度浓度l l 磷酸化肌球蛋白轻链磷酸化肌球蛋白轻链磷酸化肌球蛋白轻链磷酸化肌球蛋白轻链 肌球蛋白轻链肌球蛋白轻链肌球蛋白轻链肌球蛋白轻链l l 血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩 血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张松弛

10、血管平滑肌的作用机制松弛血管平滑肌的作用机制l l 动脉粥样硬化患者血管内皮功能动脉粥样硬化患者血管内皮功能紊乱，内皮细胞合成和分泌紊乱，内皮细胞合成和分泌NO减少，减少，使血管舒张功能减弱。使血管舒张功能减弱。l 硝酸酯类可在平滑肌细胞内经硝酸酯类可在平滑肌细胞内经线粒体醛脱氢酶（线粒体醛脱氢酶（LADH2）催化产催化产生生NO，舒张血管平滑肌。另外，舒张血管平滑肌。另外NO能促进能促进降钙素基因相关肽（降钙素基因相关肽（CGRP）释放，释放，CGRP也使血管平滑肌松弛。也使血管平滑肌松弛。药理作用药理作用 1.降低耗氧量降低耗氧量 扩扩张张静静脉脉，回回心心血血量量，前前负负荷荷、心心室室

11、容容积积,左左心心室室舒舒张张末末期期压压，心室壁肌张力。心室壁肌张力。扩扩张张小小动动脉脉，后后负负荷荷,平平均均动动脉压，减少左心室作功。脉压，减少左心室作功。2改善缺血区供血改善缺血区供血（1）舒舒张张冠冠脉脉及及侧侧枝枝血血管管，使使血血液流向缺血区。液流向缺血区。冠冠脉脉狭狭窄窄时时，缺缺血血区区阻阻力力血血管管因因缺缺氧氧而而舒舒张张，非非缺缺血血区区阻阻力力相相对对增增高高，给给药药后后，可可迫迫使使血血液液从从输输送送血管经侧枝血管流向缺血区。血管经侧枝血管流向缺血区。非缺血区非缺血区非缺血区非缺血区缺血区缺血区缺血区缺血区对对对对 照照照照硝酸酯类的效应硝酸酯类的效应硝酸酯类

12、的效应硝酸酯类的效应非缺血区非缺血区非缺血区非缺血区缺血区缺血区缺血区缺血区输输输输送送送送血血血血管管管管阻阻阻阻力力力力血血血血管管管管2改善缺血区供血改善缺血区供血 （2）增加心内膜下供血）增加心内膜下供血 心心绞绞痛痛发发作作时时，室室内内压压力力和和室室壁壁肌肌张张力力都都增增高高，心心内内膜膜下下区区域域缺缺血最严重。血最严重。硝硝酸酸甘甘油油能能降降低低左左心心室室舒舒张张末末期期压压，舒舒张张心心外外膜膜血血管管及及侧侧枝枝血血管管，缩缩短短射射血血时时间间，使使血血液液易易从从心心外外膜膜流往心内膜下缺血区。流往心内膜下缺血区。l 动物实验证明，硝酸甘油或其动物实验证明，硝酸

13、甘油或其他他NO供体能供体能保护缺血心肌细胞保护缺血心肌细胞缩小心缩小心肌梗死面积，减少缺血心肌细胞内肌梗死面积，减少缺血心肌细胞内肌酸肌酶的释放。肌酸肌酶的释放。体内过程体内过程口口服服，首首过过效效应应强强，生生物物利利用用度度 8，不宜口服不宜口服。舌舌下下含含服服，口口腔腔粘粘膜膜吸吸收收，25min起起效效，310min作作用用达达峰峰值值，维维持持2030min。生物利用度达生物利用度达80。透透皮皮贴贴剂剂，1次次/日日，贴贴皮皮肤肤时时间间不不超过超过8小时。小时。静脉给药。静脉给药。临床应用临床应用 各型心绞痛各型心绞痛 中止发作，预防发作。中止发作，预防发作。急急性性心心肌

14、肌梗梗死死 减减少少耗耗氧氧量量，改改善善缺缺血血区区血血液液供供应应，及及时时应应用用可可缩缩小梗死面积。小梗死面积。充充血血性性心心力力衰衰竭竭 降降低低前前后后负负荷荷，降低左室充盈压，缓解肺淤血。降低左室充盈压，缓解肺淤血。局局 部部全全 身身血管舒张所致血管舒张所致不良反应不良反应 面、颈皮肤潮红面、颈皮肤潮红剂量过大剂量过大剂量过大剂量过大BP BP 反反反反射性心悸诱发心绞痛射性心悸诱发心绞痛射性心悸诱发心绞痛射性心悸诱发心绞痛搏动性头痛搏动性头痛颅内压颅内压长长长长期期期期大大大大剂剂剂剂量量量量可可可可致致致致高高高高铁血红蛋白血症铁血红蛋白血症铁血红蛋白血症铁血红蛋白血症眼

15、内压眼内压体位性体位性BP晕厥晕厥 脑出血、颅外伤、严重贫血及青光脑出血、颅外伤、严重贫血及青光眼患者慎用或禁用。眼患者慎用或禁用。不良反应不良反应 连续用药连续用药23周后出现周后出现耐受性。耐受性。同类药物有交叉耐受性。停药同类药物有交叉耐受性。停药12周周后可消失。后可消失。预防耐受性产生：预防耐受性产生：(1)采用间歇给药法，每天不用药的采用间歇给药法，每天不用药的时间应大于时间应大于8h。(2)与其他抗心绞痛药物交替使用。与其他抗心绞痛药物交替使用。耐受性发生机制耐受性发生机制l连续用药连续用药产生活性氧产生活性氧(ROS)(ROS)：l l抑抑制制线线粒粒体体醛醛脱脱氢氢酶酶(AL

16、DH-2)(ALDH-2)，减减少少N0N0释放释放 l l激活磷酸二酯酶激活磷酸二酯酶1A11A1，使，使cGMPcGMP降解降解 l l抑抑制制鸟鸟甘甘酸酸环环化化酶酶(sGC)(sGC)，减减少少cGMPcGMP生生成。成。l活性氧活性氧(Reactive Oxygen SpeciesReactive Oxygen SpeciesReactive Oxygen SpeciesReactive Oxygen Species,ROS):,ROS):超氧阴离子超氧阴离子 过氧亚硝基过氧亚硝基(peroxynitrite)(peroxynitrite)硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 (消心痛，消心痛，

17、Isosorbide Dinitrate)作用与硝酸甘油相同，作用与硝酸甘油相同，弱弱,持久持久。口口服服首首过过效效应应明明显显，生生物物利利用用度度22。一一次次口口服服大大剂剂量量，可可达达到到有有效效血血药药浓浓度度，30min起起效效，作作用用维维持持46h。剂量范围个体差异较大。剂量范围个体差异较大。舌舌下下含含服服23min起起效效，作作用用维维持持12h。硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯缓缓释释片片起起效效慢慢，持持续续时时间间较较普普通通片片长长3倍。倍。主主要要经经肝肝代代谢谢，代代谢谢产产物物 5-单单硝硝酸酸异山梨酯异山梨酯仍有明显的药理活性。仍有明显的药理活性。适适用用于于各

18、各型型心心绞绞痛痛和和慢慢性性心心功功能能不不全全。5-单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯(异乐定，异乐定，IsosorbideIsosorbide-5 5-mononitratemononitrate，ElantanElantan)与与硝硝酸酸甘甘油油不不同同，经经谷谷胱胱苷苷肽肽硫硫转转移酶移酶和和黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶催化释放催化释放NONO。特特点点：口口服服完完全全吸吸收收，无无首首过过效效应应，生生物物利利用用度度近近100。tl/245h，作作用用持续持续8h。临床应用：临床应用：预防心绞痛发作预防心绞痛发作 慢性心功能不全长期治疗慢性心功能不全长期治疗 心肌梗塞的治疗心肌梗塞的治疗

19、第二节第二节 受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔(心得安，心得安，Propranolol)减少心绞痛患者的发作次数减少心绞痛患者的发作次数增加运动耐量增加运动耐量改善缺血性心电图变化改善缺血性心电图变化减少硝酸甘油用量减少硝酸甘油用量药理作用药理作用 1.减少心肌耗氧量减少心肌耗氧量 心心绞绞痛痛发发作作时时，交交感感神神经经活活性性增增高高,心心肌肌局局部部和和血血中中儿儿茶茶酚酚胺胺增增加加，受受体体兴兴奋奋，心心肌肌收收缩缩力力加加强强，心心率率加加快快，心心肌肌耗耗氧氧量量明明显显增增加加，加重心肌缺血缺氧。加重心肌缺血缺氧。药理作用药理作用1.减少心肌耗氧量减少心肌耗氧量阻断阻断受

20、体受体 心率心率血压血压 耗氧量耗氧量心肌收缩力心肌收缩力 总耗氧总耗氧心室容积心室容积 耗氧量耗氧量射血时间射血时间药理作用药理作用 2.改善缺血区供血改善缺血区供血 减减慢慢心心率率，相相对对延延长长舒舒张张期期，使使冠冠脉脉灌灌流流时时间间延延长长，有有利利于于血血液液从从心心外外膜膜流向心内膜缺血区。流向心内膜缺血区。减减少少心心肌肌耗耗氧氧量量，非非缺缺血血区区血血管管阻阻力力增增大大，而而缺缺血血区区血血管管因因缺缺氧氧而而舒舒张张，促使血液向缺血区流动。促使血液向缺血区流动。3.改善心肌代谢改善心肌代谢：游离脂肪酸，游离脂肪酸，糖糖代谢，代谢，耗氧耗氧临床应用临床应用 1.稳稳定

21、定型型和和不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛，可可减减少少发作次数。发作次数。不不宜宜用用于于变变异异型型心心绞绞痛痛（冠冠状状动动脉脉痉痉挛挛）。阻阻断断冠冠脉脉受受体体，有有收收缩缩冠冠脉脉作用。作用。2.心肌梗塞，能缩小梗死范围。心肌梗塞，能缩小梗死范围。用法用法 有有效效量量个个体体差差异异较较大大，从从小小量量开开始，始，逐渐增加，不超过逐渐增加，不超过300mg/d。长长期期应应用用不不可可突突然然停停药药，应应逐逐渐渐减减量量至至停停药药，否否则则会会加加剧剧心心绞绞痛痛发发作作，甚甚至至心心肌肌梗梗死死或或猝猝死死（长长期期用用药药使使受受体体数数目目增增多多，突突然然停停药药时时，

22、内内源源性性儿儿茶茶酚酚胺胺与与大大量量受受体体结结合合所所致）。致）。普萘洛尔与硝酸甘油合用的优点普萘洛尔与硝酸甘油合用的优点减减少少不不良良反反应应，普普萘萘洛洛尔尔可可取取消消硝硝酸酸甘甘油油引引起起的的反反射射性性心心率率加加快快；硝硝酸酸甘甘油油可可缩缩小小普普萘萘洛洛尔尔扩扩大大的的心心室室容积。容积。两药两药对降低耗氧量有协同作用对降低耗氧量有协同作用。注注意意：两两药药都都有有降降压压作作用用，剂剂量量过过大大，降降压压过过低低，反反而而使使冠冠脉脉流流量量减减少，加重心绞痛的发作。少，加重心绞痛的发作。硝酸酯类与硝酸酯类与硝酸酯类与硝酸酯类与 受体阻断药合用治疗心绞痛的效应受

23、体阻断药合用治疗心绞痛的效应受体阻断药合用治疗心绞痛的效应受体阻断药合用治疗心绞痛的效应作用作用作用作用硝酸酯类硝酸酯类硝酸酯类硝酸酯类 受体受体受体受体阻断药阻断药阻断药阻断药两药合用两药合用两药合用两药合用动脉压动脉压动脉压动脉压 心率心率心率心率 （反射性）反射性）反射性）反射性）/不变不变不变不变心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力 （反射性）反射性）反射性）反射性）抑制抑制抑制抑制/不变不变不变不变射血时间射血时间射血时间射血时间 缩短缩短缩短缩短 延长延长延长延长 不变不变不变不变舒张期灌流时舒张期灌流时舒张期灌流时舒张期灌流时间间间间 缩短缩短缩短缩短 延长延长延长延长 延长

24、延长延长延长左室舒张末压左室舒张末压左室舒张末压左室舒张末压 不变不变不变不变/降低降低降低降低心室容积心室容积心室容积心室容积 不变不变不变不变/缩小缩小缩小缩小 禁用：禁用：心功能不全心功能不全 窦性心动过缓窦性心动过缓 房室传导阻滞房室传导阻滞 支气管哮喘支气管哮喘 其其他他受受体体阻阻断断药药各各有有特特点点，可可根根据据情况选择。情况选择。选择性选择性1受体阻断药：受体阻断药：普拉洛尔普拉洛尔阿替洛尔阿替洛尔 伴有支气管哮喘者选用伴有支气管哮喘者选用美托洛尔美托洛尔兼有兼有受体阻断作用：受体阻断作用：拉贝洛尔：拉贝洛尔：伴有高血压者选用伴有高血压者选用第三节第三节 钙通道阻断药钙通道

25、阻断药 常用药物：常用药物：硝苯地平硝苯地平(心痛定，心痛定，Nifedipine）维拉帕米维拉帕米(Verapamil)地尔硫卓地尔硫卓(Diltiazem)哌克昔林哌克昔林(Perhexiline)普尼拉明普尼拉明(Prenylamine)基本作用基本作用 阻断阻断心肌心肌和和血管平滑肌血管平滑肌细胞细胞膜上的电压依赖性钙通道，阻滞膜上的电压依赖性钙通道，阻滞细胞外钙内流，降低细胞内钙水细胞外钙内流，降低细胞内钙水平，抑制心肌收缩力，降低血管平，抑制心肌收缩力，降低血管张力。张力。药理作用药理作用 1.降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量 舒舒张张小小动动脉脉，外外周周阻阻力力降降低低，减减轻心脏

26、后负荷。轻心脏后负荷。抑抑制制心心肌肌收收缩缩力力，减减慢慢心心率率，心心脏作功减少。脏作功减少。阻阻滞滞Ca2进进入入肾肾上上腺腺素素能能神神经经末末梢，抑制梢，抑制NA的释放。的释放。药理作用药理作用 2.改善冠脉血流量改善冠脉血流量 扩扩张张冠冠脉脉，解解除除痉痉挛挛，促促进进侧侧枝枝循循环环形形成成和和开开放放，使使冠冠脉脉血血流流量量改善。改善。药理作用药理作用 3.保护缺血心肌细胞保护缺血心肌细胞 心心肌肌缺缺血血时时，细细胞胞内内Ca2反反应应性性增增多多，线线粒粒体体内内Ca2过过多多，可可使使ATP生成减少，促进细胞死亡。生成减少，促进细胞死亡。钙钙通通道道阻阻断断药药可可减

27、减少少细细胞胞内内Ca2含量，保护缺血心肌细胞。含量，保护缺血心肌细胞。药理作用药理作用 4.抗血小板聚集抗血小板聚集 降低血小板内钙浓度，抑制心降低血小板内钙浓度，抑制心肌缺血时儿茶酚胺诱发的血小板聚肌缺血时儿茶酚胺诱发的血小板聚集，防治心肌梗塞的发生。集，防治心肌梗塞的发生。硝苯地平（硝苯地平（心痛定，心痛定，Nifedipine，Procardia，Adalat）是第一代是第一代二氢吡啶类二氢吡啶类。对血管的选择性比较高对血管的选择性比较高，即对血，即对血管的作用较强，对心脏的作用较弱。管的作用较强，对心脏的作用较弱。硝苯地平硝苯地平变异型心绞痛变异型心绞痛：疗效好疗效好稳稳定定型型心心

28、绞绞痛痛：宜宜与与受受体体阻阻断断药药合合用用；单单用用，反反射射性性心心率率加加快快，增加心肌缺血。增加心肌缺血。不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛：不不适适用用，反反射射性性心心率率加加快快，有有发发生生心心肌肌梗梗塞塞和和猝猝死的危险。死的危险。硝苯地平硝苯地平 快快速速、较较强强的的扩扩血血管管作作用用可可引引起起头头痛痛、面面红红、踝踝部部水水肿肿、眩眩晕晕、恶心等，发生率达恶心等，发生率达40%。维拉帕米维拉帕米（异搏定，戊脉安异搏定，戊脉安，Verapamia,Isoptin）治疗：稳定型心绞痛治疗：稳定型心绞痛 不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛 对对血血管管的的选选择择性性比比较较低低，

29、对对心心脏脏的的负负性性频频率率、负负性性传传导导、负负性性肌肌力作用最明显。力作用最明显。剂剂量量较较大大时时可可出出现现心心动动过过缓缓，偶偶有有度度房房室室传传导导阻阻滞滞，严严重重时时心心脏停搏。不宜与脏停搏。不宜与受体阻断药合用。受体阻断药合用。地尔硫卓地尔硫卓（硫氮卓酮，恬尔心，合心（硫氮卓酮，恬尔心，合心爽，爽，Diltiazem，Herbesser，Cardizem）对对血血管管的的选选择择性性比比较较低低，对对心心脏有轻度负性频率、负性肌力作用。脏有轻度负性频率、负性肌力作用。对各型心绞痛均有效。对各型心绞痛均有效。不不良良反反应应比比硝硝苯苯地地平平和和维维拉拉帕帕米米少少

30、，约约4%左左右右，有有头头痛痛、头头昏昏、胃肠道症状、体位性低血压等。胃肠道症状、体位性低血压等。氨氯地平氨氯地平（络活喜，络活喜，Amlodipine)第三代第三代二氢吡啶类。二氢吡啶类。生物利用度高（生物利用度高（90%90%），），t t1/21/2353550h50h，不增加交感活性。不增加交感活性。用于稳定型心绞痛和变异型心绞痛。用于稳定型心绞痛和变异型心绞痛。第四节第四节 抗血小板和抗血栓形成药抗血小板和抗血栓形成药 l阿司匹林（阿司匹林（AspirinAspirin）l 小剂量（小剂量（5050100mg)100mg)抑制抑制环氧酶环氧酶，减少减少血小板中血栓素血小板中血栓素A

31、 A2 2（TXATXA2 2）的生）的生成，抑制血小板聚集，防治心肌梗成，抑制血小板聚集，防治心肌梗死死、脑血栓的发生脑血栓的发生。噻氯匹啶噻氯匹啶(Ticlopidine)Ticlopidine)Ticlopidine)Ticlopidine)氯吡格雷氯吡格雷(ClopidogrelClopidogrelClopidogrelClopidogrel)l l 竞争性抑制竞争性抑制ADPADP所诱导的血小板聚集。所诱导的血小板聚集。利多格雷利多格雷(Ridogrel)(Ridogrel)l 为血栓素为血栓素为血栓素为血栓素A2(TXA2)A2(TXA2)A2(TXA2)A2(TXA2)合成酶抑

32、制药，并能阻断合成酶抑制药，并能阻断合成酶抑制药，并能阻断合成酶抑制药，并能阻断TXA2TXA2TXA2TXA2受体。受体。受体。受体。双嘧达莫双嘧达莫(Dipyridamole)(Dipyridamole)l l 抑抑抑抑制制制制磷磷磷磷酸酸酸酸二二二二酯酯酯酯酶酶酶酶,增增增增加加加加血血血血小小小小板板板板内内内内cAMPcAMPcAMPcAMP含含含含量量量量，增增增增强强强强PGIPGIPGIPGI2 2 2 2活性，抑制血小板集聚。活性，抑制血小板集聚。活性，抑制血小板集聚。活性，抑制血小板集聚。阿昔单抗阿昔单抗(Abciximab)(Abciximab)(Abciximab)(A

33、bciximab)血小板膜糖血小板膜糖血小板膜糖血小板膜糖替替罗罗非班非班(Tirofiban)(Tirofiban)(Tirofiban)(Tirofiban)蛋白蛋白蛋白蛋白bbbba a a a 埃替巴埃替巴肽肽(Eptifibatide)(Eptifibatide)(Eptifibatide)(Eptifibatide)受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断药药药药第五节第五节 其它抗心肌缺血药其它抗心肌缺血药l卡维地洛卡维地洛carvedilol：阻断：阻断1、2 和和 受受体，又具有一定抗氧化作用。体，又具有一定抗氧化作用。治疗稳定治疗稳定型和不稳定型心绞痛和心衰。型和不稳定型心绞痛和心衰。l尼可地尔尼可地尔nicorandil：释放：释放NO；激活血；激活血管平滑肌细胞膜管平滑肌细胞膜K+通道，促通道，促K+外流，使外流，使膜超极化，减少膜超极化，减少Ca内流。内流。适用于变异型适用于变异型心绞痛，不易产生耐受性。心绞痛，不易产生耐受性。l吗多明吗多明molsidomine：为新型为新型NONO供体，代供体，代谢物谢物Sin-1Sin-1能自发地释放能自发地释放NONO。适用于稳定。适用于稳定型心绞痛。型心绞痛。