(8.1)常见肿瘤的诊断和综合治疗转移性前列腺癌化疗策略.pdf

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1、1985年美国总统里根74岁查出前列腺癌，2004年死于肺炎1992年法国总统密特朗76岁患晚期前列腺癌，1996年病逝2000年传媒大亨默多克 69岁时查出早期前列腺癌，目前仍然健在2001年南非总统曼德拉76岁时确诊前列腺癌，术后至今健在2002年日本明仁天皇69岁时确诊早期前列腺癌，术后至今健在2003年美国国务卿鲍威尔66岁查出早期前列腺癌，术后至今健在2012年股神“巴菲特”82岁时查出有早期前列腺癌，至今健在转移性前列腺癌化疗策略 前列腺癌在男性恶性肿瘤发病率位居第二，但前列腺癌发病地区分布不均衡，发病率最高在北美，西欧。非洲和亚洲发病率最低。但有趣的是美国黑人的发病率明显高于白人

2、，是美国白种人发病率的1.7倍，是中国上海居民的几十倍，这说明不同种族的前列腺癌发病率差异很大。前列腺癌在男性恶性肿瘤发病率位居第二，但前列腺癌发病地区分布不均衡，发病率最高在北美，西欧。非洲和亚洲发病率最低。但有趣的是美国黑人的发病率明显高于白人，是美国白种人发病率的1.7倍，是中国上海居民的几十倍，这说明不同种族的前列腺癌发病率差异很大。前列腺癌发病地区分布转移性前列腺癌化疗策略 美国70%以上的前列腺癌患者年龄大于65岁。危险性随年龄增长而增加，80岁的男性中有70%组织学上可证实有前列腺癌病灶存在。美国70%以上的前列腺癌患者年龄大于65岁。危险性随年龄增长而增加，80岁的男性中有70

3、%组织学上可证实有前列腺癌病灶存在。“沉默的杀手”逐渐出现压迫症状，如尿频、尿急、排尿困难等而这些易于前列腺增生（前列腺肥大）相混淆。之后随着转移症状加重，出现血尿，血精、阳痿，以及骨转移，引起骨痛或病理性骨折、截瘫。逐渐出现压迫症状，如尿频、尿急、排尿困难等而这些易于前列腺增生（前列腺肥大）相混淆。之后随着转移症状加重，出现血尿，血精、阳痿，以及骨转移，引起骨痛或病理性骨折、截瘫。诊断 前列腺癌初步诊断主要靠直肠指诊，血清前列腺癌特异性抗原（PSA）、经直肠超声检查，CT和MRI，核素全身骨扫描等。确诊需通过前列腺穿刺活检等方法获得病理学依据。前列腺癌初步诊断主要靠直肠指诊，血清前列腺癌特异

4、性抗原（PSA）、经直肠超声检查，CT和MRI，核素全身骨扫描等。确诊需通过前列腺穿刺活检等方法获得病理学依据。临床分期 肿瘤不明显，无法触及，影像学检查可见的临床隐匿肿瘤即为T1期；肿瘤局限在前列腺内即为T2；肿瘤浸透前列腺包膜及精囊为T3期；肿瘤不明显，无法触及，影像学检查可见的临床隐匿肿瘤即为T1期；肿瘤局限在前列腺内即为T2；肿瘤浸透前列腺包膜及精囊为T3期；临床分期 肿瘤固定或侵犯除精囊腺以外的其他临近组织，如膀胱颈、外括约肌、直肠、肛提肌或盆壁即为T4。肿瘤固定或侵犯除精囊腺以外的其他临近组织，如膀胱颈、外括约肌、直肠、肛提肌或盆壁即为T4。治疗 包括外科治疗（传统手术及达芬奇机器

5、人手术），放疗及内科治疗。虽然随着医学的发展，治疗手段多样，包括多种新型药物出现，晚期前列腺癌病人生命得以延长，但是总体来说，生存率会大大降低。包括外科治疗（传统手术及达芬奇机器人手术），放疗及内科治疗。虽然随着医学的发展，治疗手段多样，包括多种新型药物出现，晚期前列腺癌病人生命得以延长，但是总体来说，生存率会大大降低。19962004201420152016TAX327TAX327研究研究3 3STAMPEDE STAMPEDE 研究研究5.65.6CHAABTED&CHAABTED&化疗在前列腺癌的治疗历程mCRPCmCRPC=转移性趋势抵抗性前列腺癌mHSPCmHSPC=转移性激素敏感性

6、前列腺癌HRLPCHRLPC=高危局限性前列腺癌200420142016TAX 327：研究设计 入组标准 HRPC患者KPS60既往未接受化疗雌莫司汀除外既往未接受放射性同位素既往5年内无其他肿瘤除基底或鳞状皮肤癌外无脑或脑膜转移无2级伴症状的神经毒性不使用其他药物距手术或放疗至少4周MP 米托蒽醌12 mg/m2强的松 5 mg bidQ3W，最多10周期(n=337)D1P 多西他赛30 mg/m2/周强的松 5 mg bid用5周/休1周，最多5周期(n=334)D3P 多西他赛75 mg/m2强的松 5 mg bidQ3W，最多10周期(n=335)MP 米托蒽醌12 mg/m2强的

7、松 5 mg bidQ3W，最多10周期(n=337)D1P 多西他赛30 mg/m2/周强的松 5 mg bid用5周/休1周，最多5周期(n=334)D3P 多西他赛75 mg/m2强的松 5 mg bidQ3W，最多10周期(n=335)入组标准 HRPC患者KPS60既往未接受化疗雌莫司汀除外既往未接受放射性同位素既往5年内无其他肿瘤除基底或鳞状皮肤癌外无脑或脑膜转移无2级伴症状的神经毒性不使用其他药物距手术或放疗至少4周TAX327：研究终点与分层因素 主要终点：总生存期(OS)次要终点：疼痛缓解、生活质量改善、血清PSA水平至少降低、肿瘤客观缓解率。主要终点：总生存期(OS)次要终

8、点：疼痛缓解、生活质量改善、血清PSA水平至少降低、肿瘤客观缓解率。TAX 327：主要终点总生存期0369 12 15 18 21 24 27 30 33时间(月)100806040200总生存概率(%)每周多西他赛米托蒽醌每3周多西他赛TAX 327：研究结论 与MP方案相比，DP每3周给药显著延长HRPC患者的总生存期，疼痛缓解率、血清PSA水平以及生活质量改善率都明显更优1 在长期随访后也证实了DP每3周方案较MP方案的显著优势2 与MP方案相比，DP每3周给药显著延长HRPC患者的总生存期，疼痛缓解率、血清PSA水平以及生活质量改善率都明显更优1 在长期随访后也证实了DP每3周方案较

9、MP方案的显著优势2ECOG3805（CHAARTED）研究 入组标准 mHSPC患者PS 0-2既往未接受化疗接受辅助ADT持续时间不超过24个月，且疾病进展距治疗结束间隔12个月以上接受针对转移疾病的ADT 不超过120天，且期间未发生疾病进展距手术或放疗至少4周，并从相关不良反应中恢复ADT+多西他赛75 mg/m2 Q3W，共6个周期(n=397)ADT alone (n=393)ADT+多西他赛75 mg/m2 Q3W，共6个周期(n=397)ADT alone (n=393)入组标准 mHSPC患者PS 0-2既往未接受化疗接受辅助ADT持续时间不超过24个月，且疾病进展距治疗结束

10、间隔12个月以上接受针对转移疾病的ADT 不超过120天，且期间未发生疾病进展距手术或放疗至少4周，并从相关不良反应中恢复ECOG3805研究：总体人群总生存(中位随访28.9月)降低降低死亡死亡风险风险39%39%延长延长生存生存时间时间13.6m13.6mADT联合多西他赛显著延长mHSPC患者的生存时间，降低死亡风险。ECOG3805研究：高瘤负荷人群总生存降低降低死亡死亡风险风险40%40%延长延长生存生存时间时间17.0m17.0mADT联合多西他赛显著延长mHSPC患者的生存时间，降低死亡风险。何为高瘤负荷 存在内脏转移病灶；存在4个或以上的骨转移病灶，且至少1个锥体和骨盆的病灶。

11、存在内脏转移病灶；存在4个或以上的骨转移病灶，且至少1个锥体和骨盆的病灶。转移性前列腺癌（mPC）化疗临床问题 如何延缓mHSPC进展至mCRPC？mCRPC的有效治疗方法？如何延缓mHSPC进展至mCRPC？mCRPC的有效治疗方法？mCRPC化疗共识 患者人群选择（均可选用含多西他赛为基础的化疗）：患者人群选择（均可选用含多西他赛为基础的化疗）：未经化疗无症状或轻微症状，且身体状况良好未经化疗有症状但身体状况良好既往接受过多西他赛为基础的化疗，但身体状况良好而且之前多西他赛治疗有效神经内分泌分化或小细胞癌样为主，推荐含铂类为基础化疗方案mCRPC标准治疗方案 持续ADT治疗：mCRPC后续

12、治疗中均应维持去势水平；选取以多西他赛 75mg/m2 d1+泼尼松 5mg 2次/天d1-21 21天化疗方案，共10周期。二线及后续可选择药物：卡巴他赛，米托蒽醌，雌二醇氮芥等。其它化疗方案：以铂类为基础方案。持续ADT治疗：mCRPC后续治疗中均应维持去势水平；选取以多西他赛 75mg/m2 d1+泼尼松 5mg 2次/天d1-21 21天化疗方案，共10周期。二线及后续可选择药物：卡巴他赛，米托蒽醌，雌二醇氮芥等。其它化疗方案：以铂类为基础方案。mHSPC患者人群选择 高肿瘤负荷且身体状况适合化疗，并在ADT治疗基础上联合化疗。（内脏转移和或大于等于4个骨转移灶，其中至少有一处骨盆或脊

13、柱外的骨转移）低肿瘤负荷可考虑联合使用化疗，但没有足够证据证明联合使用化疗科延长此类患者OS。高肿瘤负荷且身体状况适合化疗，并在ADT治疗基础上联合化疗。（内脏转移和或大于等于4个骨转移灶，其中至少有一处骨盆或脊柱外的骨转移）低肿瘤负荷可考虑联合使用化疗，但没有足够证据证明联合使用化疗科延长此类患者OS。mHSPC标准治疗方案 持续ADT治疗：可选择手术或药物去势，联合或不联合抗雄药物。以多西他赛为基础方案，75mg/m2 d1 21天化疗方案，共6周期。（化疗时机选择应在ADT治疗开始后3个月内）持续ADT治疗：可选择手术或药物去势，联合或不联合抗雄药物。以多西他赛为基础方案，75mg/m2

14、 d1 21天化疗方案，共6周期。（化疗时机选择应在ADT治疗开始后3个月内）化疗疗效判定及疗效评价指标 客观反应率：不能使用RECIST标准评价。PSA反应率：PSA下降50%，并持续4周以上为有效；如PSA升高超过基线或化疗期间谷值的25%，且绝对值2ng/ml。骨痛缓解率是重要的临床疗效观察指标。客观反应率：不能使用RECIST标准评价。PSA反应率：PSA下降50%，并持续4周以上为有效；如PSA升高超过基线或化疗期间谷值的25%，且绝对值2ng/ml。骨痛缓解率是重要的临床疗效观察指标。化疗疗效判定及疗效评价指标 PSA tumor flare：出现在化疗最初12周内。在PSA值、影像学进展、临床症状进展3项中至少2项，确定疾病进展，需停止化疗。PSA tumor flare：出现在化疗最初12周内。在PSA值、影像学进展、临床症状进展3项中至少2项，确定疾病进展，需停止化疗。mPC化疗存在问题 中国人mHSPC患者应用ADT联合化疗的临床数据？ADT联合化疗的最适合人群选择及化疗开始最佳时机？中国人mHSPC患者应用ADT联合化疗的临床数据？ADT联合化疗的最适合人群选择及化疗开始最佳时机？辅助内分泌治疗适宜患者CSCO乳腺癌指南2017.V1