特殊杂质检查（Therelativesubstancetest）.ppt

《特殊杂质检查（Therelativesubstancetest）.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《特殊杂质检查（Therelativesubstancetest）.ppt（80页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、特殊杂质检查 (The relative substance test),Syn of Amobarbital (P15)用丙二酸二酯合成法，在乙醇钠的催化下，在2位碳上先上较大的异戊基，再上较小的乙基，最后与脲素关环缩合。,一 苯巴比妥的特殊杂质检查1 酸度 主要控制苯基丙二酰脲。是乙基化产物不完全而产生的。因5位存在氢，使酸性比巴比妥强，能使甲基红指示剂成红色。,检查方法 取本品0.2克，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过，去5ml，加甲基橙1d，不得显红色。,2 溶液的澄清度 主要控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂质，利用苯巴比妥酸等在乙醇中的溶解度小的特性进行检查。,取苯品1.0g，加

2、乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清。,3 中性或碱性物质 2-苯基丁二酰胺，2-苯基丁二酰脲或分解产物。不溶氢氧化钠而溶于乙醚。苯巴比妥溶于氢氧化钠而不溶于乙醚，用提取重量法测定杂质含量。,检查方法： 碱性条件下乙醚提取，蒸干乙醚，称重。不能超过0.3%。,（二） 司可巴比妥钠的特殊杂质检查1 溶液的澄清度 极易溶于水，水溶液应澄清，用新煮沸过的冷水，以防与二氧化碳反应，析出司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸的酸性更弱）。,取本品1.0g，加新沸过的冷水10ml，溶液应澄清。,2 中性及碱性物质 副产物和分解产物，酰脲或酰胺类化合物等。不溶于氢氧化钠而溶于乙醚，碱性提取，干燥，称重，测残渣。同

3、苯巴比妥。,五 含量测定(Assay)（一）、银量法 用银盐滴定，形成一银盐后，二银盐一出现就沉淀，以此指示终点。现采用电位法指示终点。 专属性很强，因为分解产物与杂质都不与硝酸银反应（为什么只与二酰亚胺的结构反应？）。缺点是受温度的影响大。,终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）自身指示溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠原 理 ：反应摩尔比（11）,测定方法与计算 异戊巴比妥：取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）

4、相当于22.63 mg的异戊巴比妥C11H18N2O3。,3. 注意事项,（1）无水碳酸钠应新鲜配制（2）AgNO3滴定液应新鲜配制（3）银电极使用前应进行处理,（二）溴量法 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定。,Br22KI2KBrI2,I22Na2S2O32NaINa2S4O6,溴滴定液（0.1 mol/L）的配制：取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。反应摩尔比12,测定方法与计算（剩余滴定法 ）司可巴比妥钠 ChP（2000）： 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞。,