韶关mRNA疫苗项目可行性研究报告（范文）.docx

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1、泓域咨询/韶关mRNA疫苗项目可行性研究报告目录第一章 项目背景、必要性7一、 mRNA上游供应链7二、 mRNA原液的制备7三、 “十四五”医药工业规划出台，mRNA疫苗供应链自主可控8四、 深入实施创新驱动发展战略，持续塑造发展新动能8五、 加快促进区域协调发展10第二章 项目概述13一、 项目名称及项目单位13二、 项目建设地点13三、 可行性研究范围13四、 编制依据和技术原则14五、 建设背景、规模15六、 项目建设进度16七、 环境影响16八、 建设投资估算17九、 项目主要技术经济指标17主要经济指标一览表18十、 主要结论及建议19第三章 项目投资主体概况20一、 公司基本信息

2、20二、 公司简介20三、 公司竞争优势21四、 公司主要财务数据23公司合并资产负债表主要数据23公司合并利润表主要数据23五、 核心人员介绍24六、 经营宗旨26七、 公司发展规划26第四章 行业、市场分析28一、 配套：关键质量控制28二、 mRNA生产工艺：递送体系和修饰是关键29三、 mRNA制剂制备30第五章 产品方案32一、 建设规模及主要建设内容32二、 产品规划方案及生产纲领32产品规划方案一览表32第六章 建筑工程技术方案35一、 项目工程设计总体要求35二、 建设方案36三、 建筑工程建设指标36建筑工程投资一览表36第七章 法人治理38一、 股东权利及义务38二、 董事

3、40三、 高级管理人员44四、 监事47第八章 运营模式50一、 公司经营宗旨50二、 公司的目标、主要职责50三、 各部门职责及权限51四、 财务会计制度54第九章 组织架构分析58一、 人力资源配置58劳动定员一览表58二、 员工技能培训58第十章 节能方案说明60一、 项目节能概述60二、 能源消费种类和数量分析61能耗分析一览表62三、 项目节能措施62四、 节能综合评价64第十一章 技术方案分析65一、 企业技术研发分析65二、 项目技术工艺分析67三、 质量管理69四、 设备选型方案70主要设备购置一览表70第十二章 项目环境影响分析72一、 编制依据72二、 环境影响合理性分析7

4、2三、 建设期大气环境影响分析73四、 建设期水环境影响分析74五、 建设期固体废弃物环境影响分析74六、 建设期声环境影响分析74七、 建设期生态环境影响分析75八、 清洁生产76九、 环境管理分析77十、 环境影响结论78十一、 环境影响建议78第十三章 投资计划80一、 投资估算的依据和说明80二、 建设投资估算81建设投资估算表85三、 建设期利息85建设期利息估算表85固定资产投资估算表87四、 流动资金87流动资金估算表88五、 项目总投资89总投资及构成一览表89六、 资金筹措与投资计划90项目投资计划与资金筹措一览表90第十四章 经济收益分析92一、 经济评价财务测算92营业收

5、入、税金及附加和增值税估算表92综合总成本费用估算表93固定资产折旧费估算表94无形资产和其他资产摊销估算表95利润及利润分配表97二、 项目盈利能力分析97项目投资现金流量表99三、 偿债能力分析100借款还本付息计划表101第十五章 风险评估分析103一、 项目风险分析103二、 项目风险对策105第十六章 项目招投标方案108一、 项目招标依据108二、 项目招标范围108三、 招标要求109四、 招标组织方式111五、 招标信息发布113第十七章 总结114第十八章 补充表格115建设投资估算表115建设期利息估算表115固定资产投资估算表116流动资金估算表117总投资及构成一览表1

6、18项目投资计划与资金筹措一览表119营业收入、税金及附加和增值税估算表120综合总成本费用估算表121固定资产折旧费估算表122无形资产和其他资产摊销估算表123利润及利润分配表123项目投资现金流量表124第一章 项目背景、必要性一、 mRNA上游供应链mRNA上游原材料主要包括DNA质粒、酶、脂质以及分离纯化材料等。随着国产mRNA疫苗研发进度的不断推进，对上游供应链的需求将大幅增加，看好mRNA疫苗及其上游供应链的投资机会。二、 mRNA原液的制备将DNA原液与核苷酸和酶进行混合，RNA聚合酶就会将DNA转录为mRNA，这一过程就是体外转录。最后，将得到的mRNA溶液进行过滤和纯化，除

7、去残留的DNA、酶和其他杂质。至此，mRNA原液制备完成，该步骤大约用时16天。具体过程是：1）混合。辉瑞在马萨诸塞州安多弗的生产工厂平均每天可以解冻5瓶DNA原液，并且将核苷酸和酶进行混合；2）体外转录和修饰。数小时内，RNA聚合酶将DNA模板转录为mRNA，这一过程是体外转录；修饰包括5端加帽、3端加Poly(A)尾、去磷酸化等步骤，mRNA的修饰非常重要，设计良好的mRNA修饰结构有助于提高其稳定性和翻译效率、延长半衰期、降低免疫原性等；3）过滤和纯化。生产出来的原液会被移到一个储罐里进行过滤，从而去除无用的DNA、酶以及其他混杂物质；4）mRNA检测。过滤后的mRNA需要被反复测试，从

8、而确保精度以及基因序列的准确性。最终能生产出来10袋16升的mRNA，每袋可用来生产75万剂疫苗；5）冷藏。将mRNA保存在零下20度，需要时再解冻。每袋mRNA能制造约60万瓶/360万剂的疫苗。三、 “十四五”医药工业规划出台，mRNA疫苗供应链自主可控“十四五”医药工业规划出台，提升mRNA及其供应链能力。“十四五”医药工业发展规划明确指出，1）新型疫苗研发和产业化能力建设。紧跟疫苗技术发展趋势，基于应对新发、突发传染病需求，支持建设新型病毒载体疫苗、脱氧核糖核酸（DNA）疫苗、信使核糖核酸（mRNA）疫苗、疫苗新佐剂和新型递送系统等技术平台，推动相关产品的开发和产业化；2）提高疫苗供应

9、链保障水平。支持疫苗企业和重要原辅料、耗材、生产设备、包装材料企业协作，提高各类产品质量技术水平。因此，看好未来5-10年内mRNA及上游供应链的投资机会。四、 深入实施创新驱动发展战略，持续塑造发展新动能以建设国家高新技术产业开发区为契机，强化企业创新主体地位，加快科技创新载体建设，构建更加灵活、更富活力的科技创新体制机制，提升创新能力水平，推动产业转型升级、扩能增效。（一）提高创新主体研发能力创新高新技术企业培育模式，引进培育一批高新技术企业和高成长性科技企业。加大政府对研发的奖补力度，鼓励支持企业加大研发投入。围绕战略性支柱产业、新兴产业和未来产业发展，优化实施重点领域科技专项，开展核心

10、关键技术攻关，提高创新主体研发能力。支持科技创新型企业在韶建设生产基地，打造大湾区科技成果转移转化区，加快实现“湾区研发、韶关转化”。鼓励组建创新联合体和技术创新联盟，建立完善以企业为主体、市场为导向、产学研深度融合的技术创新体系。培育发展研发设计、技术转移、知识产权等科技服务业，构建有利于技术转移与交易、成果转化与产业化的科技服务体系、人才体系和政策体系。（二）加强科技创新平台载体建设高标准推进国家级、省级高新区建设，鼓励引导县域省级产业园通过创建省级高新区加快转型升级，推进乳源、南雄省级高新区扩园建设，将高新区建设成对接“双区”的创新资源集聚平台。加快国家农业科技园区建设，建立粤北农业科研

11、协同创新平台，带动农业技术升级。加强科技企业孵化育成体系建设，加快推动创新技术产业化、创新产品市场化，推动形成“众创空间孵化器加速器专业园区”的完整孵化链条。全面加强校地交流合作，积极对接高校、科研院所科技创新资源，合力打造协同创新平台。加强港澳青年创新创业基地、武江科创园建设，不断激发创新创业活力。（三）完善科技创新体制机制鼓励企业建立完善研发准备金制度，全面落实企业研发费用加计扣除税收优惠政策和技改政策，推动企业加大科技研发投入。实施知识产权质押贷款行动，加大对科技型中小企业信贷支持力度，建成促进创新创业的科技金融服务体系。完善技术创新市场导向机制，建立有利于成果转化、创新产出的引导机制。

12、强化人才是第一资源理念，探索搭建柔性引才机制，优化人才认定、人才培养和评价体系，充分发挥市场和社会评价机制的基础性作用。建立健全科技项目评审机制和科研经费绩效评价机制。发挥财政资金的激励作用，推动实行以增加知识价值为导向的分配政策，提高科研人员推动成果转化的积极性。大力营造良好的创新创业环境，吸引人才、资金、技术等创新资源聚集。五、 加快促进区域协调发展深入实施区域协调发展战略、新型城镇化战略、乡村振兴战略，聚焦区域功能优化、城市品质提升、美丽乡村建设等关键领域精准发力，以工促农、以城带乡，推动形成工农互促、城乡互补、协调发展、共同繁荣的新型工农城乡关系。（一）优化区域功能布局修订完善中心城区

13、发展规划，推动中心城区组团式发展，形成城市功能分工合作、产业结构互相补充、基础设施共建共享的良好格局。实施强县行动，用好老区苏区和少数民族地区扶持政策，加快县域高质量发展。统筹划定落实生态保护红线、永久基本农田、城镇开发边界三条控制线，深入实施主体功能区战略，立足各县（市、区）资源禀赋、区位条件和发展基础，明确各县（市、区）主体功能定位和发展方向，形成主体功能明显、优势互补、高质量发展的国土空间开发保护新格局。建设浈江河谷产业带，规划建设新丰、翁源先行融入粤港澳大湾区产业平台，高水平规划建设乳桂经济走廊、空港经济区和粤湘开放合作先行区，加快大丹霞、环丹霞山片区和环车八岭生态经济圈建设，全面提升

14、县域经济综合实力和发展后劲。（二）加快推进以人为核心的新型城镇化统筹城市规划、建设、管理，推进韶关新区开发建设和集聚管理，以“绣花”功夫有序推动老旧小区更新改造和“三旧”改造，推进城市治理现代化，不断提升公共服务水平，全面提升中心城区首位度和辐射带动力。持续推进县城品质提升行动，大力推动基础设施和公共服务提档升级，不断提升县城综合承载力和人口集聚能力。深入开展重点乡镇整治提升行动，把乡镇建成农村的服务中心。支持武江区和翁源县翁城镇、乐昌市坪石镇等城乡融合发展省级试点地区建设，示范带动城乡融合发展。实施在居住地申请入户“零门槛”政策，加快农业转移人口市民化，引导农业转移人口进城落户，吸引更多外来

15、人口来韶工作生活。第二章 项目概述一、 项目名称及项目单位项目名称：韶关mRNA疫苗项目项目单位：xx投资管理公司二、 项目建设地点本期项目选址位于xxx，占地面积约38.00亩。项目拟定建设区域地理位置优越，交通便利，规划电力、给排水、通讯等公用设施条件完备，非常适宜本期项目建设。三、 可行性研究范围1、项目背景及市场预测分析；2、建设规模的确定；3、建设场地及建设条件；4、工程设计方案；5、节能；6、环境保护、劳动安全、卫生与消防；7、组织机构与人力资源配置；8、项目招标方案；9、投资估算和资金筹措；10、财务分析。四、 编制依据和技术原则（一）编制依据1、中华人民共和国国民经济和社会发展

16、第十四个五年规划和2035年远景目标纲要；2、中国制造2025；3、建设项目经济评价方法与参数及使用手册（第三版）；4、项目公司提供的发展规划、有关资料及相关数据等。（二）技术原则1、严格遵守国家和地方的有关政策、法规，认真执行国家、行业和地方的有关规范、标准规定；2、选择成熟、可靠、略带前瞻性的工艺技术路线，提高项目的竞争力和市场适应性；3、设备的布置根据现场实际情况，合理用地；4、严格执行“三同时”原则，积极推进“安全文明清洁”生产工艺，做到环境保护、劳动安全卫生、消防设施和工程建设同步规划、同步实施、同步运行，注意可持续发展要求，具有可操作弹性；5、形成以人为本、美观的生产环境，体现企业

17、文化和企业形象；6、满足项目业主对项目功能、盈利性等投资方面的要求；7、充分估计工程各类风险，采取规避措施，满足工程可靠性要求。五、 建设背景、规模（一）项目背景将DNA原液与核苷酸和酶进行混合，RNA聚合酶就会将DNA转录为mRNA，这一过程就是体外转录。最后，将得到的mRNA溶液进行过滤和纯化，除去残留的DNA、酶和其他杂质。至此，mRNA原液制备完成，该步骤大约用时16天。具体过程是：1）混合。辉瑞在马萨诸塞州安多弗的生产工厂平均每天可以解冻5瓶DNA原液，并且将核苷酸和酶进行混合；2）体外转录和修饰。数小时内，RNA聚合酶将DNA模板转录为mRNA，这一过程是体外转录；修饰包括5端加帽

18、、3端加Poly(A)尾、去磷酸化等步骤，mRNA的修饰非常重要，设计良好的mRNA修饰结构有助于提高其稳定性和翻译效率、延长半衰期、降低免疫原性等；3）过滤和纯化。生产出来的原液会被移到一个储罐里进行过滤，从而去除无用的DNA、酶以及其他混杂物质；4）mRNA检测。过滤后的mRNA需要被反复测试，从而确保精度以及基因序列的准确性。最终能生产出来10袋16升的mRNA，每袋可用来生产75万剂疫苗；5）冷藏。将mRNA保存在零下20度，需要时再解冻。每袋mRNA能制造约60万瓶/360万剂的疫苗。（二）建设规模及产品方案该项目总占地面积25333.00（折合约38.00亩），预计场区规划总建筑面

19、积41064.49。其中：生产工程29396.57，仓储工程5820.68，行政办公及生活服务设施4300.73，公共工程1546.51。项目建成后，形成年产xxx升mRNA疫苗的生产能力。六、 项目建设进度结合该项目建设的实际工作情况，xx投资管理公司将项目工程的建设周期确定为12个月，其工作内容包括：项目前期准备、工程勘察与设计、土建工程施工、设备采购、设备安装调试、试车投产等。七、 环境影响本项目符合国家和地方产业政策，建成后有较高的社会、经济效益；拟采用的各项污染防治措施合理、有效，水、气污染物、噪声均可实现达标排放，固体废物可实现零排放；项目投产后，对周边环境污染影响不明显，环境风险

20、事故出现概率较低；环保投资可基本满足污染控制需要，能实现经济效益和社会效益的统一。因此在下一步的工程设计和建设中，如能严格落实建设单位既定的污染防治措施和各项环境保护对策建议，从环保角度分析，本项目在拟建地建设是可行的。八、 建设投资估算（一）项目总投资构成分析本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。根据谨慎财务估算，项目总投资19126.94万元，其中：建设投资15002.22万元，占项目总投资的78.44%；建设期利息150.73万元，占项目总投资的0.79%；流动资金3973.99万元，占项目总投资的20.78%。（二）建设投资构成本期项目建设投资15002.22万元，包括工程

21、费用、工程建设其他费用和预备费，其中：工程费用12832.44万元，工程建设其他费用1769.05万元，预备费400.73万元。九、 项目主要技术经济指标（一）财务效益分析根据谨慎财务测算，项目达产后每年营业收入34200.00万元，综合总成本费用29825.19万元，纳税总额2344.61万元，净利润3177.82万元，财务内部收益率8.06%，财务净现值-1614.73万元，全部投资回收期7.70年。（二）主要数据及技术指标表主要经济指标一览表序号项目单位指标备注1占地面积25333.00约38.00亩1.1总建筑面积41064.491.2基底面积14439.811.3投资强度万元/亩37

22、8.432总投资万元19126.942.1建设投资万元15002.222.1.1工程费用万元12832.442.1.2其他费用万元1769.052.1.3预备费万元400.732.2建设期利息万元150.732.3流动资金万元3973.993资金筹措万元19126.943.1自筹资金万元12974.693.2银行贷款万元6152.254营业收入万元34200.00正常运营年份5总成本费用万元29825.196利润总额万元4237.107净利润万元3177.828所得税万元1059.289增值税万元1147.6210税金及附加万元137.7111纳税总额万元2344.6112工业增加值万元849

23、4.7213盈亏平衡点万元17990.70产值14回收期年7.7015内部收益率8.06%所得税后16财务净现值万元-1614.73所得税后十、 主要结论及建议本期项目技术上可行、经济上合理，投资方向正确，资本结构合理，技术方案设计优良。本期项目的投资建设和实施无论是经济效益、社会效益等方面都是积极可行的。第三章 项目投资主体概况一、 公司基本信息1、公司名称：xx投资管理公司2、法定代表人：严xx3、注册资本：1140万元4、统一社会信用代码：xxxxxxxxxxxxx5、登记机关：xxx市场监督管理局6、成立日期：2011-5-257、营业期限：2011-5-25至无固定期限8、注册地址：

24、xx市xx区xx9、经营范围：从事mRNA疫苗相关业务（企业依法自主选择经营项目，开展经营活动；依法须经批准的项目，经相关部门批准后依批准的内容开展经营活动；不得从事本市产业政策禁止和限制类项目的经营活动。）二、 公司简介公司秉承“诚实、信用、谨慎、有效”的信托理念，将“诚信为本、合规经营”作为企业的核心理念，不断提升公司资产管理能力和风险控制能力。公司自成立以来，坚持“品牌化、规模化、专业化”的发展道路。以人为本，强调服务，一直秉承“追求客户最大满意度”的原则。多年来公司坚持不懈推进战略转型和管理变革，实现了企业持续、健康、快速发展。未来我司将继续以“客户第一，质量第一，信誉第一”为原则，在

25、产品质量上精益求精，追求完美，对客户以诚相待，互动双赢。三、 公司竞争优势（一）自主研发优势公司在各个细分领域深入研究的同时，通过整合各平台优势，构建全产品系列，并不断进行产品结构升级，顺应行业一体化、集成创新的发展趋势。通过多年积累，公司产品性能处于国内领先水平。公司多年来坚持技术创新，不断改进和优化产品性能，实现产品结构升级。公司结合国内市场客户的个性化需求，不断升级技术，充分体现了公司的持续创新能力。在不断开发新产品的过程中，公司已有多项产品均为国内领先水平。在注重新产品、新技术研发的同时，公司还十分重视自主知识产权的保护。（二）工艺和质量控制优势公司进口大量设备和检测设备，有效提高了精

26、度、生产效率，为产品研发与确保产品质量奠定了坚实的基础。此外，公司是行业内较早通过ISO9001质量体系认证的企业之一，公司产品根据市场及客户需要通过了产品认证，表明公司产品不仅满足国内高端客户的要求，而且部分产品能够与国际标准接轨，能够跻身于国际市场竞争中。在日常生产中，公司严格按照质量体系管理要求，不断完善产品的研发、生产、检验、客户服务等流程，保证公司产品质量的稳定性。（三）产品种类齐全优势公司不仅能满足客户对标准化产品的需求，而且能根据客户的个性化要求，定制生产规格、型号不同的产品。公司齐全的产品系列，完备的产品结构，能够为客户提供一站式服务。对公司来说，实现了对具有多种产品需求客户的

27、资源共享，拓展了销售渠道，增加了客户粘性。公司产品价格与国外同类产品相比有较强性价比优势，在国内市场起到了逐步替代进口产品的作用。（四）营销网络及服务优势根据公司产品服务的特点、客户分布的地域特点，公司营销覆盖了华南、华东、华北及东北等下游客户较为集中的区域，并在欧美、日本、东南亚等国家和地区初步建立经销商网络，及时了解客户需求，为客户提供贴身服务，达到快速响应的效果。公司拥有一支行业经验丰富的销售团队，在各区域配备销售人员，建立从市场调研、产品推广、客户管理、销售管理到客户服务的多维度销售网络体系。公司的服务覆盖产品服务整个生命周期，公司多名销售人员具有研发背景，可引导客户的技术需求并为其提

28、供解决方案，为客户提供及时、深入的专业技术服务与支持。公司与经销商互利共赢，结成了长期战略合作伙伴关系，公司经销网络较为稳定，有利于深耕行业和区域市场，带动经销商共同成长。四、 公司主要财务数据公司合并资产负债表主要数据项目2020年12月2019年12月2018年12月资产总额7325.925860.745494.44负债总额3238.842591.072429.13股东权益合计4087.083269.663065.31公司合并利润表主要数据项目2020年度2019年度2018年度营业收入15972.9912778.3911979.74营业利润3164.632531.702373.47利润总

29、额2742.922194.342057.19净利润2057.191604.611481.18归属于母公司所有者的净利润2057.191604.611481.18五、 核心人员介绍1、严xx，中国国籍，无永久境外居留权，1961年出生，本科学历，高级工程师。2002年11月至今任xxx总经理。2017年8月至今任公司独立董事。2、姚xx，中国国籍，无永久境外居留权，1959年出生，大专学历，高级工程师职称。2003年2月至2004年7月在xxx股份有限公司兼任技术顾问；2004年8月至2011年3月任xxx有限责任公司总工程师。2018年3月至今任公司董事、副总经理、总工程师。3、梁xx，197

30、4年出生，研究生学历。2002年6月至2006年8月就职于xxx有限责任公司；2006年8月至2011年3月，任xxx有限责任公司销售部副经理。2011年3月至今历任公司监事、销售部副部长、部长；2019年8月至今任公司监事会主席。4、钟xx，中国国籍，1976年出生，本科学历。2003年5月至2011年9月任xxx有限责任公司执行董事、总经理；2003年11月至2011年3月任xxx有限责任公司执行董事、总经理；2004年4月至2011年9月任xxx有限责任公司执行董事、总经理。2018年3月起至今任公司董事长、总经理。5、姜xx，中国国籍，无永久境外居留权，1958年出生，本科学历，高级经

31、济师职称。1994年6月至2002年6月任xxx有限公司董事长；2002年6月至2011年4月任xxx有限责任公司董事长；2016年11月至今任xxx有限公司董事、经理；2019年3月至今任公司董事。6、汪xx，中国国籍，无永久境外居留权，1971年出生，本科学历，中级会计师职称。2002年6月至2011年4月任xxx有限责任公司董事。2003年11月至2011年3月任xxx有限责任公司财务经理。2017年3月至今任公司董事、副总经理、财务总监。7、薛xx，中国国籍，无永久境外居留权，1970年出生，硕士研究生学历。2012年4月至今任xxx有限公司监事。2018年8月至今任公司独立董事。8、

32、莫xx，1957年出生，大专学历。1994年5月至2002年6月就职于xxx有限公司；2002年6月至2011年4月任xxx有限责任公司董事。2018年3月至今任公司董事。六、 经营宗旨以市场需求为导向；以科研创新求发展；以质量服务树品牌；致力于产业技术进步和行业发展，创建国际知名企业。七、 公司发展规划（一）战略目标与发展规划公司致力于为多产业的多领域客户提供高质量产品、技术服务与整体解决方案，为成为百亿级产业领军企业而努力奋斗。（二）措施及实施效果公司立足于本行业，以先进的技术和高品质的产品满足产品日益提升的质量标准和技术进步要求，为国内外生产商率先提供多种产品，为提升转换率和品质保证以及

33、成本降低持续做出贡献，同时通过与产业链优质客户紧密合作，为公司带来稳定的业务增长和持续的收益。公司通过产品和商业模式的不断创新以及与产业链企业深度融合，建立创新引领、合作共赢的模式，再造行业新格局。（三）未来规划采取的措施公司始终秉持提供性价比最优的产品和技术服务的理念，充分发挥公司在技术以及膜工艺技术的扎实基础及创新能力，为成为百亿级产业领军企业而努力奋斗。在近期的三至五年，公司聚焦于产业的研发、智能制造和销售，在消费升级带来的产业结构调整所需的领域积极布局。致力于为多产业的多领域客户提供中高端技术服务与整体解决方案。在未来的五至十年，以蓬勃发展的中国市场为核心，利用中国“一带一路”发展机遇

34、，利用独立创新、联合开发、并购和收购等多种方法，掌握国际领先的技术，使得公司真正成为国际领先的创新型企业。第四章 行业、市场分析一、 配套：关键质量控制质量控制同样是形成安全、有效疫苗制剂的关键。在此过程中，主要使用毛细管电泳、液相色谱、液相色谱串联质谱系统以及冷冻电镜等仪器对DNA转录模板、mRNA和mRNA-LNP制剂进行多种检测。mRNA的IVT的DNA模板是线性化的质粒，通过毛细管电泳或液相色谱法来判断质粒的质量，纯度和杂质残留等，可帮助决定是否需要进一步纯化。确保体外转录IVT后的mRNA完整性和产物纯度，通过毛细管电泳和高效液相色谱法来检测纯度，DNA模板的残留和mRNA碎片。5加

35、帽和3PolyA修饰可以增强RNA本身的稳定性，液相色谱串联质谱方法可以作为mRNA加帽率和PolyA尾的长度的质控手段。用液相色谱法测定包装前后脂质种类的鉴定和含量、测定包封率，对纳米颗粒粒径分散系数，Zeta电位的进行分析。LNP递送系统和mRNA组装完成后，需再次检测RNA的完整性和纯度，和产品相关杂质的分析，对最终产品的稳定性和降解程度进行质控。mRNA疫苗生产的上游供应链/产业链中比较关键的环节有酶、质粒、脂质原料、纯化与质控。质粒的生产提取和纯化工艺较为成熟，可以自建生产线或者外包。mRNA的修饰结构对稳定性、翻译效率及免疫原性有重要作用，涉及多种原料酶：除了质粒DNA模板，体外转

36、录还需要用到核苷三磷酸(NTPs)底物、5-帽类似物、RNA聚合酶、加帽酶、Poly(A)聚合酶、无机焦磷酸酶和RNase抑制剂等。设计良好的mRNA修饰结构有助于提高其稳定性和翻译效率、延长半衰期、降低免疫原性等。递送技术平台是mRNA药物的关键之一。脂质纳米粒（Lipidnanoparticles，LNPs）是目前主流的mRNA递送系统。质量控制同样是形成安全、有效疫苗制剂的关键。在此过程中，主要使用毛细管电泳、液相色谱、液相色谱串联质谱系统以及冷冻电镜等仪器对DNA转录模板、mRNA和mRNA-LNP制剂进行多种检测。目前该领域国产化率较低，国产替代难度高。二、 mRNA生产工艺：递送体

37、系和修饰是关键mRNA疫苗的生产流程大致可以分为以下三个阶段：1）DNA原液的制备：质粒DNA扩增通常采用大肠杆菌发酵来扩增。从菌种复苏开始，质粒DNA的生产主要经过发酵培养、收获澄清、精制纯化、线性化、分装储存等步骤。2）mRNA原液制备：这一阶段主要是通过体外转录技术（InVitroTranscription，IVT）以上一阶段的线性DNA为模板制备mRNA。主要工艺环节包括将线性化质粒DNA转录为mRN、化学修饰（包含5端加帽结构（Cap）和3-polyA加尾结构）、分离纯化、mRNA原液分装冻存。3）mRNA制剂制备：关键的制剂技术突破解决了mRNA的成药性问题。mRNA制剂的主要工艺

38、环节包括mRNA的包封/装载、复合物纯化、除菌过滤、无菌灌装等：其中，包封/装载工艺的基础是递送系统的设计开发。此外，质量控制同样是形成安全、有效疫苗制剂的关键。三、 mRNA制剂制备mRNA包封/装载：为了保证mRNA的稳定性和高递送效率，需要用脂质体纳米粒将其包裹起来。由于脂质体带正电，mRNA带负电，二者可以通过异种电荷间的相互作用力吸引在一起，从而完成包封。接着将其进行过滤，除去多余的脂质以及酒精等杂质，最后得到被脂质体包封好的mRNA。至此，包封好的mRNA疫苗的原液基本制备完成，该步骤大约用时12天。LNPs的自组装是由动力学和热力学之间的持续竞争所驱动的，使其成为高度流动和动态的

39、系统。脂质纳米粒制备方法主要有薄膜水化法、挤出法、均质法等。但目前最适合的技术还是采用微流控混合技术来制备核酸脂质纳米粒，该方法相对简便快速，条件温和，同时容易实现生产放大。微流控法主要有两种类型，一种是Y型，主要利用层流；另一种是T型，主要利用湍流。将脂质和mRNA分别溶解在乙醇和水相中，然后利用纳米药物制备系统推动两相溶液通过特制芯片通道，从而完成纳米粒子的制备。灌装与检验：需要对疫苗原液进行检测，从而确保不含任何污染性微生物，并检测纯度和效价。通过检验后疫苗就可以上市销售，该步骤大约用时19天。具体的过程是：1）疫苗瓶的清洗和高温消毒；2）疫苗瓶的质控。流水线上配有13部高速摄像机，每一

40、个疫苗瓶都会被拍超过100张照片，任何出现裂缝、碎片或者其他质量问题的疫苗瓶都会被迅速踢出生产线；3）灌装。灌装机器给每一个疫苗瓶注射0.45毫升的疫苗原液，生产线每分钟能灌装行575瓶；4）打包、冷藏和测试。灌注完的疫苗在经过检查后会被贴上标签，然后打包进外包装盒。所有成品都要再冷冻数天，降温到零下70度。与此同时，该批次的疫苗要被送去做检测；5）运输。测试合格的疫苗才可以被运输，包装盒内装有温度计，从而实时监测运输途中的温度是否达标。第五章 产品方案一、 建设规模及主要建设内容（一）项目场地规模该项目总占地面积25333.00（折合约38.00亩），预计场区规划总建筑面积41064.49。

41、（二）产能规模根据国内外市场需求和xx投资管理公司建设能力分析，建设规模确定达产年产xxx升mRNA疫苗，预计年营业收入34200.00万元。二、 产品规划方案及生产纲领本期项目产品主要从国家及地方产业发展政策、市场需求状况、资源供应情况、企业资金筹措能力、生产工艺技术水平的先进程度、项目经济效益及投资风险性等方面综合考虑确定。具体品种将根据市场需求状况进行必要的调整，各年生产纲领是根据人员及装备生产能力水平，并参考市场需求预测情况确定，同时，把产量和销量视为一致，本报告将按照初步产品方案进行测算。产品规划方案一览表序号产品（服务）名称单位单价（元）年设计产量产值1mRNA疫苗升xx2mRNA

42、疫苗升xx3mRNA疫苗升xx4.升5.升6.升合计xxx34200.00质量控制同样是形成安全、有效疫苗制剂的关键。在此过程中，主要使用毛细管电泳、液相色谱、液相色谱串联质谱系统以及冷冻电镜等仪器对DNA转录模板、mRNA和mRNA-LNP制剂进行多种检测。mRNA的IVT的DNA模板是线性化的质粒，通过毛细管电泳或液相色谱法来判断质粒的质量，纯度和杂质残留等，可帮助决定是否需要进一步纯化。确保体外转录IVT后的mRNA完整性和产物纯度，通过毛细管电泳和高效液相色谱法来检测纯度，DNA模板的残留和mRNA碎片。5加帽和3PolyA修饰可以增强RNA本身的稳定性，液相色谱串联质谱方法可以作为m

43、RNA加帽率和PolyA尾的长度的质控手段。用液相色谱法测定包装前后脂质种类的鉴定和含量、测定包封率，对纳米颗粒粒径分散系数，Zeta电位的进行分析。LNP递送系统和mRNA组装完成后，需再次检测RNA的完整性和纯度，和产品相关杂质的分析，对最终产品的稳定性和降解程度进行质控。第六章 建筑工程技术方案一、 项目工程设计总体要求（一）设计依据1、根据中国地震动参数区划图（GB18306-2015），拟建项目所在地区地震烈度为7度，本设计原料仓库一、罐区、流平剂车间、光亮剂车间、化学消光剂车间、固化剂车间抗震按8度设防，其他按7度设防。2、根据拟建建构筑物用材料情况，所用材料当地都能解决。特殊建材

44、（如：隔热、防水、耐腐蚀材料）也可根据需要就地采购。3、施工过程中需要的的运输、吊装机械等均可在当地解决，可以满足施工、设计要求。4、当地建筑标准和技术规范5、在设计中尽量优先选用当地地方标准图集和技术规定，以及省标、国标等，因地制宜、方便施工。（二）建筑设计的原则1、应遵守国家现行标准、规范和规程，确保工程安全可靠、经济合理、技术先进、美观实用。2、建筑设计应充分考虑当地的自然条件，因地制宜，积极结合当地的材料、构件供应和施工条件，采用新技术、新材料、新结构。建筑风格力求统一协调。3、在平面布置、空间处理、构造措施、材料选用等方面，应根据工程特点满足防火、防爆、防腐蚀、防震、防噪音等要求。二

45、、 建设方案主要厂房在满足工艺使用要求，满足防火、通风、采光要求的前提下，力求做到布置紧凑、节省用地。车间立面造型简洁明快，体现现代化企业的建筑特色。屋面防水、保温尽可能采用质量较高、性能可靠的新型建筑材料。本项目中主要生产车间及仓库均为钢结构，次建筑为砖混结构。考虑当地地震带的分布，工程设计中将加强建筑物抗震结构措施，以增强建筑物的抗震能力。三、 建筑工程建设指标本期项目建筑面积41064.49，其中：生产工程29396.57，仓储工程5820.68，行政办公及生活服务设施4300.73，公共工程1546.51。建筑工程投资一览表单位：、万元序号工程类别占地面积建筑面积投资金额备注1生产工程8375.0929396.573950.551.11#生产车间2512.538818.971185.161.22#生产车间2093.777349.14987.641.33#生产车间2010.027055.18948.131.44#生产车间1758.776173.28829.622仓储工程4187.545820.68665.832.11#仓库