先天性肾上腺皮质增生症课件.ppt

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1、关于先天性肾上腺皮质增生症课件现在学习的是第1页，共25页先天性肾上腺皮质增生症（先天性肾上腺皮质增生症（CAHCAH），是一组先天性），是一组先天性常染色体隐性遗传性疾病。由于类固醇激素合成过程中常染色体隐性遗传性疾病。由于类固醇激素合成过程中某种酶的先天缺陷，导致上腺皮质合成皮质醇完全或部某种酶的先天缺陷，导致上腺皮质合成皮质醇完全或部分受阻，经负反馈作用促使下丘脑垂体分泌分受阻，经负反馈作用促使下丘脑垂体分泌CRHCRH，ACTHACTH增加，最终导致肾上腺皮质增生。增加，最终导致肾上腺皮质增生。ACTHACTH的增加可导致中间代谢产生和雄激素的过度的增加可导致中间代谢产生和雄激素的过度

2、产生，临床上出现女性男性化，男性假性性早熟或女性产生，临床上出现女性男性化，男性假性性早熟或女性化，失盐或非失盐症状，或伴高血压。化，失盐或非失盐症状，或伴高血压。现在学习的是第2页，共25页肾上腺解剖位置位于肾脏上端右侧呈锥形或三角形，位置稍高于左侧肾上腺右侧呈锥形或三角形，位置稍高于左侧肾上腺左侧为椭圆形或半月形现在学习的是第3页，共25页肾上腺的组织学肾上腺由皮质、髓质组成正常肾上腺皮质分为三个带：最外层球状带：合成盐皮质激素最外层球状带：合成盐皮质激素中层的束状带：贮存胆固醇，合成糖皮质激素中层的束状带：贮存胆固醇，合成糖皮质激素最内层的网状带：协调糖皮质激素和性激素的合成最内层的网状

3、带：协调糖皮质激素和性激素的合成现在学习的是第4页，共25页肾上腺肾上腺成人成人早期童年早期童年 盐盐糖糖性别性别盐盐糖糖网状带网状带球状带球状带球状带球状带束状带束状带束状带束状带髓质髓质髓质髓质被膜被膜被膜被膜现在学习的是第5页，共25页肾上腺皮质的生理功能 盐皮质激素：参与调节体内水盐代谢参与调节体内水盐代谢 如：醛固酮、脱氧皮质酮如：醛固酮、脱氧皮质酮糖皮质激素：对糖代谢的作用较强对糖代谢的作用较强如：氢化可的松（皮质醇）、皮质酮、如：氢化可的松（皮质醇）、皮质酮、皮质素。皮质素。性激素：主要是雄性激素主要是雄性激素(脱氢异雄酮脱氢异雄酮)，其生理作用，其生理作用 较弱，可能与性行为和

4、副性征的出现有关，较弱，可能与性行为和副性征的出现有关，也分泌少量的雌激素。也分泌少量的雌激素。现在学习的是第6页，共25页皮质激素合成的主要步骤 胆固醇胆固醇20,2220,22炭链酶炭链酶17-17-羟化酶羟化酶17,2017,20炭链酶炭链酶 17 17羟类固醇脱氢酶羟类固醇脱氢酶孕烯醇酮孕烯醇酮 17 17羟孕烯酮羟孕烯酮 脱氢表雄酮脱氢表雄酮 雄烯二醇雄烯二醇33羟类固醇羟类固醇脱氢酶脱氢酶 (P450c17)(P450c17)(P450c17)(17-HSD)(5-(P450c17)(17-HSD)(5-还原酶还原酶)孕酮孕酮 17-17-羟孕酮羟孕酮 雄烯二酮雄烯二酮 睾酮睾酮

5、二氢睾酮二氢睾酮21-21-羟化酶羟化酶 1919羟化酶羟化酶脱糖皮质酮脱糖皮质酮11-11-脱氧皮质醇脱氧皮质醇19-19-羟雄烯二酮羟雄烯二酮11-11-羟化酶芳香酶羟化酶芳香酶 (17-HSD)(17-HSD)皮质酮皮质醇雄酮雌二醇皮质酮皮质醇雄酮雌二醇18-18-羟化酶羟化酶1111羟类固醇脱氢酶羟类固醇脱氢酶18-18-羟皮质酮可的松羟皮质酮可的松18-18-氧化酶氧化酶醛固酮醛固酮现在学习的是第7页，共25页现在学习的是第8页，共25页肾上腺皮质激素调节1、肾上腺皮质束状带、网状带分泌糖皮质激素处于腺垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）的经常性控制下。2、ACTH的分泌呈现日节律波动，

6、入睡后ACTH分泌逐渐减少，0点最低，随后逐渐增多，觉醒起床前进入分泌高峰。糖皮质激素也呈现相应的波动。现在学习的是第9页，共25页肾上腺皮质激素调节3 3、下丘脑垂体肾上腺皮质轴组成一个密切联系。、下丘脑垂体肾上腺皮质轴组成一个密切联系。ACTHACTH的分泌受下丘脑的分泌受下丘脑CRHCRH的控制与糖皮质激素的反馈调节。的控制与糖皮质激素的反馈调节。应激刺激应激刺激短短下丘脑反下丘脑反 CRH CRH 馈馈ACTHACTH 长腺垂体长腺垂体 反反 馈馈ACTHACTH肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素糖皮质激素现在学习的是第10页，共25页盐皮质激素调节主要受肾素血管紧张素系统的调节，ACTH

7、对醛固酮的分泌并无调节作用，但当机体受到应激时，ACTH分泌增加，可对醛固酮的分泌起一定的作用。现在学习的是第11页，共25页常见CAH类型21羟化酶缺乏（21OHD）11羟化酶缺乏（11OHD）17羟化酶缺乏（17OHD）现在学习的是第12页，共25页21羟化酶缺乏症分类一、典型21OHD型1、失盐型2、单纯男性化型二、非典型21OHD或迟发型21OHD现在学习的是第13页，共25页临床表现1、单纯男性型：出生时有不同程度色素沉着出生时有不同程度色素沉着女性有不同程度外生殖器男性化。女性有不同程度外生殖器男性化。男性男性2 2岁后可出现阴茎粗大，但睾丸大小正常岁后可出现阴茎粗大，但睾丸大小正

8、常男性男性4747岁后可出现阴毛发育、痤疮、身高增长加速、岁后可出现阴毛发育、痤疮、身高增长加速、骨龄超前，成人时最终身高仅骨龄超前，成人时最终身高仅150cm150cm左右。左右。现在学习的是第14页，共25页芮芮xx 姐姐 8岁岁 BA 12岁岁 Ht 135 cm HA 9岁岁 46,XX 弟弟 4.5岁岁 BA 8岁岁 Ht 114 cm HA 5.5岁岁 46,XY无失盐史无失盐史 无高血压无高血压 诊断诊断 CAH(21 OH)男性化型男性化型姐姐 阴蒂阴蒂4x2cm 阴毛阴毛IV期期 尿道下列尿道下列 血血T 700ng%弟弟 阴茎阴茎 6 x 2.7cm 睾丸睾丸 5ml 阴毛

9、阴毛(-)血血T 626 ng%Dx 后血后血T 278 ng%现在学习的是第15页，共25页临床表现2、失盐型除男性化外，还有下列表现：出生后24周出现失盐症状呕吐、腹泻、脱水和严重酸中毒难以纠正的低血钠、高血钾及低血糖治疗不及时出现血容量不足，休克、循环功能衰竭。现在学习的是第16页，共25页临床表现3、非典型21OHD多在儿童期或成年期逐渐出现雄激素增高 体征。多毛、阴毛早现女性患者初潮延迟,继发性月经过少或闭经 男孩早期可出现胡须、阴毛、痤疮、身高 增长过速 成年期，男性、女性均可有生育能力障碍现在学习的是第17页，共25页临床问题临床问题 生长障碍生长障碍 高雄激素血症高雄激素血症

10、女性男性化女性男性化 男性性早熟男性性早熟现在学习的是第18页，共25页实验室诊断血皮质醇低于正常血血ACTHACTH水平增高水平增高血血1717OHPOHP、1717KSKS增高，是较可靠的诊断依据增高，是较可靠的诊断依据DHEA、雄烯二酮、睾酮、尿孕三醇均可增高失盐型失盐型CAHCAH有血电解质异常：血有血电解质异常：血NaNa+血血K K 代谢代谢酸中毒酸中毒现在学习的是第19页，共25页诊断与鉴别诊断诊断：病史体征实验室检查鉴别诊断：先天性肥厚性幽门狭窄Addisons病真性性早熟真两性畸形肾上腺雄化肿瘤多囊性卵巢综合症现在学习的是第20页，共25页其它诊断问题基因缺陷诊断新生儿筛查诊

11、断产前诊断现在学习的是第21页，共25页治疗1 1、一经诊断立即早期治疗、一经诊断立即早期治疗2 2、首选皮质醇：氢化可的松、醋酸可的松。地塞米、首选皮质醇：氢化可的松、醋酸可的松。地塞米 松不适用于儿童及青少年松不适用于儿童及青少年3 3、药物剂量因人而异：根据血糖盐皮质激素、雄激、药物剂量因人而异：根据血糖盐皮质激素、雄激 素水平、身高速率、骨成熟度情况决定素水平、身高速率、骨成熟度情况决定4 4、应激情况下适当加大药物剂量、应激情况下适当加大药物剂量5 5、儿童早期同时补充盐皮质激素，使、儿童早期同时补充盐皮质激素，使PRAPRA正常化正常化6 6、疗程：女性患者、失盐型男女患者应终生治

12、疗，单纯男性化、疗程：女性患者、失盐型男女患者应终生治疗，单纯男性化患者进入青春期或成年期酌情停止治疗患者进入青春期或成年期酌情停止治疗7 7、急性肾上腺皮质功能衰竭处理、急性肾上腺皮质功能衰竭处理8 8、外生殖器畸形需外科矫形手术、外生殖器畸形需外科矫形手术现在学习的是第22页，共25页l l治疗问题治疗问题 经典治疗经典治疗 皮质醇替代治疗皮质醇替代治疗 50余年余年 抑制抑制 ACTH分泌分泌 减少减少雄激素产生雄激素产生 防止增长过快防止增长过快 防止骨成熟过快防止骨成熟过快 改善生活质量改善生活质量 未解决未解决 身材矮小身材矮小 生育力下降生育力下降 现在学习的是第23页，共25页

13、开始时剂量可偏大开始时剂量可偏大开始时剂量可偏大开始时剂量可偏大 新生儿新生儿新生儿新生儿(30mg/m2.d)(30mg/m2.d)尽快降低尽快降低尽快降低尽快降低ACTHACTH 12 12岁岁岁岁 过大影响生长发育过大影响生长发育过大影响生长发育过大影响生长发育 常用剂量常用剂量常用剂量常用剂量(1020mg/m2.d)(1020mg/m2.d)生理剂量生理剂量生理剂量生理剂量(68mg/m2.d)(68mg/m2.d)25mg/m2.d 25mg/m2.d比比比比15mg/m2.d15mg/m2.d 25mg 25mg明显降低生长速率明显降低生长速率明显降低生长速率明显降低生长速率GHGH和和和和GnRHaGnRHa治疗治疗治疗治疗 性早熟者加用性早熟者加用性早熟者加用性早熟者加用GnRHaGnRHa GH GH治疗一年生长速率治疗一年生长速率治疗一年生长速率治疗一年生长速率5.5cm 5.5cm 8cm8cm GH GH治疗治疗治疗治疗 发育者加发育者加发育者加发育者加GnRHaGnRHa治疗现在学习的是第24页，共25页感感谢谢大大家家观观看看26.09.202226.09.2022现在学习的是第25页，共25页