第四章制剂工程课件.ppt

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1、第四章制剂工程第1页，此课件共133页哦第一节第一节 粉碎、过筛与混合粉碎、过筛与混合一、粉碎一、粉碎二、筛分二、筛分三、混合三、混合第2页，此课件共133页哦一、粉碎一、粉碎 概述概述 粉碎机理粉碎机理 粉碎方式粉碎方式 粉碎机粉碎机第3页，此课件共133页哦 概述概述1.概念概念 借助机械力将大块固体物料破碎成适宜程度的碎块或细粉的操作借助机械力将大块固体物料破碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过程。过程。2.目的目的 减小粒径，增加比表面积。减小粒径，增加比表面积。提高难溶性药物的溶出度和生物利用度；提高难溶性药物的溶出度和生物利用度；提高制剂质量，如提高混悬液的分散性与稳定性；提高制剂质量

2、，如提高混悬液的分散性与稳定性；有利于制剂中各成分的混合均匀；有利于制剂中各成分的混合均匀；有助于从天然药材中提取有效成分等。有助于从天然药材中提取有效成分等。第4页，此课件共133页哦 概述概述3.粉末分等粉末分等（便于区别固体粒度的大小（便于区别固体粒度的大小）最粗粉最粗粉：指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过：指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；的粉末；粗粗 粉粉：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；的粉末；中中 粉粉：指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过：指能全部通过四号筛，但混有

3、能通过五号筛不超过60%的粉末；的粉末；细细 粉粉：指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于：指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；的粉末；最细粉最细粉：指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于：指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；的粉末；极细粉极细粉：指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于：指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末；的粉末；4、粉碎度、粉碎度（粉碎比，（粉碎比，n)粉碎前粒度粉碎前粒度D与粉碎后粒度与粉碎后粒度d之比。之比。第5页，此课件共133页哦 粉碎机理粉碎机理 粉碎过程主要依靠粉碎过程主要依靠外加机械力外加机

4、械力的作用破坏的作用破坏物质分子间的内物质分子间的内聚力聚力。被粉碎的物料受到外力的作用后，在局部产生很大应力而被粉碎的物料受到外力的作用后，在局部产生很大应力而且温度升高。当且温度升高。当应力超过物料本身的分子间力应力超过物料本身的分子间力即可产生即可产生裂隙并发展成为裂缝，最后则破碎或开裂。裂隙并发展成为裂缝，最后则破碎或开裂。第6页，此课件共133页哦 粉碎机理粉碎机理 粉碎过程常用的外加力粉碎过程常用的外加力 冲击力冲击力(impact)、压缩力压缩力(compression)、剪切力剪切力(cutting)、弯曲力弯曲力(bending)、研磨力研磨力(rubbing)等。等。物料的

5、性质、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同物料的性质、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同。冲击、压碎和研磨作用对脆性物质有效冲击、压碎和研磨作用对脆性物质有效;纤维状物料用剪切方法更有效；纤维状物料用剪切方法更有效；粗碎以冲击力和压缩力为主，细碎以剪切力、研磨力为主；粗碎以冲击力和压缩力为主，细碎以剪切力、研磨力为主；要求粉碎产物能产生自由流动时，用研磨法较好。要求粉碎产物能产生自由流动时，用研磨法较好。实际上多数粉碎过程是上述的几种力综合作用的结果。实际上多数粉碎过程是上述的几种力综合作用的结果。第7页，此课件共133页哦 粉碎方式粉碎方式 根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求以及粉碎设备等不

6、，根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求以及粉碎设备等不，可采用不同的粉碎方式。可采用不同的粉碎方式。闭塞粉碎与自由粉碎闭塞粉碎与自由粉碎 开路粉碎与循环粉碎开路粉碎与循环粉碎 干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎与湿法粉碎 低温粉碎与混合粉碎低温粉碎与混合粉碎 第8页，此课件共133页哦 闭塞粉碎与自由粉碎闭塞粉碎与自由粉碎 闭塞粉碎闭塞粉碎 在粉碎过程中，未将已达到粉碎度要求的粉末及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎在粉碎过程中，未将已达到粉碎度要求的粉末及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。的操作。粉末成了粉碎过程的缓冲物，影响粉碎效果，能量消耗较大，常用于粉末成了粉碎过程的缓冲物，影响粉碎效果，能量

7、消耗较大，常用于小小规模的间歇操作规模的间歇操作。自由粉碎自由粉碎 在粉碎过程中及时将已达到粉碎度要求的粉末排出而不影响粗粒继续粉在粉碎过程中及时将已达到粉碎度要求的粉末排出而不影响粗粒继续粉碎的操作。碎的操作。粉碎效率高，常用于粉碎效率高，常用于连续操作连续操作。第9页，此课件共133页哦 开路粉碎与循环粉碎开路粉碎与循环粉碎 开路粉碎开路粉碎 连续把粉碎物料供给粉碎机的同时，不断地从粉碎机中将已粉碎的细物料取连续把粉碎物料供给粉碎机的同时，不断地从粉碎机中将已粉碎的细物料取出，即物料通过粉碎机一次完成粉碎的操作。出，即物料通过粉碎机一次完成粉碎的操作。操作简单，粒度分布宽，适合于操作简单，

8、粒度分布宽，适合于粗碎或粒度要求不高的粉碎粗碎或粒度要求不高的粉碎。循环粉碎循环粉碎 经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。粉碎的操作。动力消耗相对低，粒度分布窄，适合于动力消耗相对低，粒度分布窄，适合于粒度要求比较高的粉碎粒度要求比较高的粉碎。第10页，此课件共133页哦 干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎干法粉碎 物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。在药品生产中大多采用干法粉碎。在药品生产中大多采用干法粉碎。湿法粉碎湿法粉碎 在药物中加入适量的水

9、或其它液体进行研磨的方法。在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨的方法。由于液体对物料有一定渗透力和劈裂作用，由于液体对物料有一定渗透力和劈裂作用，有利于粉碎，且降有利于粉碎，且降低物料黏附性低物料黏附性。可可避免粉碎操作时粉尘飞扬，减轻某些有毒药物或刺激性药避免粉碎操作时粉尘飞扬，减轻某些有毒药物或刺激性药物物对人体的危害。对人体的危害。第11页，此课件共133页哦 低温粉碎与混合粉碎低温粉碎与混合粉碎 低温粉碎低温粉碎 利用物料在利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高的性质以提高粉碎效果的方法。粉碎效果的方法。混合粉碎混合粉碎 两种以上的物料

10、同时粉碎的操作。两种以上的物料同时粉碎的操作。可可避免一些粘性物料或热塑性物料在单独粉碎时粘壁以及物料避免一些粘性物料或热塑性物料在单独粉碎时粘壁以及物料间的附聚现象间的附聚现象，且使，且使粉碎与混合操作同时粉碎与混合操作同时进行。进行。第12页，此课件共133页哦 粉碎机粉碎机 球磨机球磨机 冲击式粉碎机冲击式粉碎机 流能磨流能磨 第13页，此课件共133页哦 球磨机球磨机 是最普通的粉碎机之一，由水平放置的圆筒（是最普通的粉碎机之一，由水平放置的圆筒（球磨罐球磨罐）及其内一定数量的钢、）及其内一定数量的钢、瓷或玻璃瓷或玻璃圆球圆球所组成。所组成。当圆筒转动时带动内装球上升，球上升到一定高度

11、后由于重力作用下落，当圆筒转动时带动内装球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下运动使物料受到靠球的上下运动使物料受到冲击力和研磨力冲击力和研磨力而被粉碎。而被粉碎。粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球的大小与重量等有关。粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球的大小与重量等有关。粉碎主要靠冲击和研磨的联合作用粉碎主要靠冲击和研磨的联合作用。第14页，此课件共133页哦 球磨机球磨机 圆通转速过小时，球随罐体上升至一定高度后往下滑落，这时物料的圆通转速过小时，球随罐体上升至一定高度后往下滑落，这时物料的粉碎主要靠研磨作用，效果较差。粉碎主要靠研磨作用，效果较差。转速过大时，球

12、与物料因离心力作用随罐体旋转，失去物料与球转速过大时，球与物料因离心力作用随罐体旋转，失去物料与球体的相对运动。体的相对运动。当当转速适宜转速适宜时，除一小部分球泄落外时，除一小部分球泄落外大部分球随罐体上升至一定高度大部分球随罐体上升至一定高度，并在重力与惯性力作用下沿抛物线抛落，产生冲击和研磨作用，并在重力与惯性力作用下沿抛物线抛落，产生冲击和研磨作用，粉碎效果最好。，粉碎效果最好。第15页，此课件共133页哦 球磨机球磨机 根据物料的细度要求选择适宜大小的球体；球体的直径根据物料的细度要求选择适宜大小的球体；球体的直径越小、密度越大，物料粉碎越细。越小、密度越大，物料粉碎越细。球和粉碎物

13、料的总量一般为罐体总容积球和粉碎物料的总量一般为罐体总容积50%左右。左右。球磨机粉碎效率较低，但为球磨机粉碎效率较低，但为密闭粉碎，适合于贵重物料的密闭粉碎，适合于贵重物料的粉碎粉碎。第16页，此课件共133页哦 冲击式粉碎机冲击式粉碎机 物料粉碎的作用力以冲击力为主。物料粉碎的作用力以冲击力为主。适用于适用于脆性、韧性物料脆性、韧性物料，以及中碎、细碎、超细碎等，应用，以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此又称广泛，因此又称“万能粉碎机万能粉碎机”。典型的粉碎机典型的粉碎机 锤击式粉碎机锤击式粉碎机 冲击柱粉碎机冲击柱粉碎机第17页，此课件共133页哦 锤击式粉碎机锤击式粉碎机 包括高速

14、旋转的旋转轴、安装在轴上包括高速旋转的旋转轴、安装在轴上的数个锤头、机壳上的衬板及下部的的数个锤头、机壳上的衬板及下部的筛板。筛板。当物料从加料斗进入到粉碎室时，由高当物料从加料斗进入到粉碎室时，由高速旋转的锤头的速旋转的锤头的冲击和剪切冲击和剪切作用以及被作用以及被抛向衬板的抛向衬板的撞击撞击等作用而被粉碎，细料等作用而被粉碎，细料通过筛板出料，粗料继续被粉碎。通过筛板出料，粗料继续被粉碎。第18页，此课件共133页哦 冲击柱粉碎机（转盘式粉碎机冲击柱粉碎机（转盘式粉碎机）在高速旋转的在高速旋转的转盘上固定有若干圈冲击柱转盘上固定有若干圈冲击柱，固定盖上也装有，固定盖上也装有若干圈冲击柱若干

15、圈冲击柱。物料由加料斗加入，由固定板中心轴向物料由加料斗加入，由固定板中心轴向进入粉碎机，由于离心作用从中心部位进入粉碎机，由于离心作用从中心部位被甩向外壁的过程中受到被甩向外壁的过程中受到冲击柱的冲击冲击柱的冲击，而且，而且受冲击力越来越大，粉碎的越细受冲击力越来越大，粉碎的越细，最后物料达到外壁，细粒由底部的筛孔最后物料达到外壁，细粒由底部的筛孔出料，粗粉在机内重复粉碎出料，粗粉在机内重复粉碎。第19页，此课件共133页哦 流能磨流能磨 粉碎机理完全不同于上述各碎机，粉碎机理完全不同于上述各碎机，粉碎动力来粉碎动力来源于高速气体源于高速气体。压缩空气通过喷嘴进入粉碎室时产生压缩空气通过喷嘴

16、进入粉碎室时产生超音速超音速气流气流，物料被气流，物料被气流分散、加速、并在粒子与分散、加速、并在粒子与粒子间、粒子与器壁间发生高速撞击、冲击粒子间、粒子与器壁间发生高速撞击、冲击、研磨、研磨而进行粉碎。压缩空气夹带的细粉由出而进行粉碎。压缩空气夹带的细粉由出料口进入旋风分离器进行分离，较大颗粒由于料口进入旋风分离器进行分离，较大颗粒由于离心力的作用沿磨的外侧而下，重复粉碎过程离心力的作用沿磨的外侧而下，重复粉碎过程。第20页，此课件共133页哦 流能磨流能磨 适用于粒度要求为适用于粒度要求为320 m超微粉碎超微粉碎；由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳 汤姆逊汤

17、姆逊冷却效应冷却效应，故适用于故适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎热敏性物料和低熔点物料粉碎；设备简单，易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可适用于设备简单，易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可适用于无菌粉末的粉碎无菌粉末的粉碎；粉碎费用高，在粒度要求非常细的情况下才能使用。粉碎费用高，在粒度要求非常细的情况下才能使用。第21页，此课件共133页哦二、筛分（分级）二、筛分（分级）概述概述 影响筛分效率的因素影响筛分效率的因素 筛分设备筛分设备 第22页，此课件共133页哦 概述概述1.分级的概念分级的概念 将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。

18、2.筛分法的概念筛分法的概念借助借助筛网筛网将物料进行分离的方法。将物料进行分离的方法。筛分法操作简单、经济而且分级精度较高，因此在医筛分法操作简单、经济而且分级精度较高，因此在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。药工业中应用最广泛的分级操作之一。第23页，此课件共133页哦 概述概述3.筛分的目的筛分的目的 获得粒度均匀的物料，保证药品质量以及制剂生产的顺利进获得粒度均匀的物料，保证药品质量以及制剂生产的顺利进行。行。兽药典兽药典对颗粒剂、散剂等粉末制剂的粒度要求均有对颗粒剂、散剂等粉末制剂的粒度要求均有规定。规定。在混合、制粒、压片等单元操作中，筛分对混合度、粒子在混合、制粒、压片等单元操

19、作中，筛分对混合度、粒子的流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等具有的流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等具有明显的影响。明显的影响。第24页，此课件共133页哦 概述概述4.药筛的种类药筛的种类 冲眼筛（模压筛）冲眼筛（模压筛）在在金属板上冲出圆形的筛孔金属板上冲出圆形的筛孔而成。其筛孔坚固，孔径不易变动，而成。其筛孔坚固，孔径不易变动，多用于多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸的筛选高速旋转粉碎机的筛板及药丸的筛选。编织筛编织筛 用一定机械强度的金属丝（如不锈钢、铜丝、铁丝等），或其它非用一定机械强度的金属丝（如不锈钢、铜丝、铁丝等），或其它非金属丝（如丝、尼龙丝、绢丝等）编织而

20、成。金属丝（如丝、尼龙丝、绢丝等）编织而成。尼龙丝对一般药物较稳定，在制剂生产重应用较多，但编织筛线尼龙丝对一般药物较稳定，在制剂生产重应用较多，但编织筛线易产生位移致使筛孔变形。易产生位移致使筛孔变形。第25页，此课件共133页哦 概述概述5.筛号筛号表示药筛的孔径大小表示药筛的孔径大小。筛子的孔径规格各国都有标准，我国有药。筛子的孔径规格各国都有标准，我国有药典标准和工业标准，药典选用了国家标准的典标准和工业标准，药典选用了国家标准的R40/3系列。系列。表表7-1 我国药典标准筛规格表我国药典标准筛规格表筛号 一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛 平均筛

21、孔内径(m)200070 85029 35513 2509.9 1807.6 1506.6 1255.8 904.6 754.1 第26页，此课件共133页哦 概述概述6.目目 工业标准常用工业标准常用“目目”数表示筛号，即以每一英寸数表示筛号，即以每一英寸(25.4 mm)长长度上的筛孔数目表示度上的筛孔数目表示。筛号的表示方法相同，但所用筛线的直径不同，筛孔的大小也不筛号的表示方法相同，但所用筛线的直径不同，筛孔的大小也不同，因此必须注明同，因此必须注明孔径的具体大小，常用孔径的具体大小，常用 m表示表示。每英寸有每英寸有100个孔的筛号标记为个孔的筛号标记为100目筛，能通过目筛，能通过

22、100目筛的粉目筛的粉末称末称100目粉，使用铜丝工业筛时，粉末粒径为目粉，使用铜丝工业筛时，粉末粒径为172 m。第27页，此课件共133页哦 影响筛分效率的因素影响筛分效率的因素 粒子的形状和表面状态不规则、密度小、带电性强等物料粒子的形状和表面状态不规则、密度小、带电性强等物料不易过筛；不易过筛；物料中含湿量增加易成团或堵塞筛孔；物料中含湿量增加易成团或堵塞筛孔；筛分装置的参数，如筛面的倾斜角度、振动方式、运动速度筛分装置的参数，如筛面的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层厚度以及过筛时间等。、筛网面积、物料层厚度以及过筛时间等。第28页，此课件共133页哦 筛分设备筛分设备1

23、.摇动筛摇动筛2.振荡筛振荡筛 第29页，此课件共133页哦1.摇动筛摇动筛 根据药典规定的筛序，按孔径大小从上到根据药典规定的筛序，按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为接受器。下排列，最上为筛盖，最下为接受器。把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台进行摇动和振荡数分钟，即可完成对摇动台进行摇动和振荡数分钟，即可完成对物料的分级。物料的分级。常用于常用于粒度分布的测定粒度分布的测定或或少量剧毒药、刺少量剧毒药、刺激性药物的筛分激性药物的筛分。第30页，此课件共133页哦2.振荡筛振荡筛 利用机械或电磁作用使筛产生振动利用机械或电磁作用使筛产生振

24、动将物料进行分离的设备。将物料进行分离的设备。分离效率高，单位筛面处理能力大，分离效率高，单位筛面处理能力大，维修费用低，占地面积小，重量轻等维修费用低，占地面积小，重量轻等优点，被广泛应用。优点，被广泛应用。第31页，此课件共133页哦三、混三、混 合合 概述概述 影响混合效率的因素影响混合效率的因素 混合设备混合设备 第32页，此课件共133页哦 概述概述1.混合的概念混合的概念广义：两种以上组分均匀混合的操作。包括固广义：两种以上组分均匀混合的操作。包括固-固、固固、固-液、液液、液-液等组分的混合。液等组分的混合。狭义：狭义：固固-固粒子固粒子的混合。的混合。第33页，此课件共133页

25、哦 概述概述2.混合的目的混合的目的 混合操作以混合操作以含量均匀一致含量均匀一致为目的。合理的混合操作是保证制剂为目的。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。产品质量的重要措施之一。在片剂生产中，混合不好会出现斑点，崩解时限、强度不在片剂生产中，混合不好会出现斑点，崩解时限、强度不合格，影响药效等。特别是含量非常低的毒性药物、长期合格，影响药效等。特别是含量非常低的毒性药物、长期连续服用的药物、有效血药浓度和中毒浓度接近的药物等连续服用的药物、有效血药浓度和中毒浓度接近的药物等，主药含量不均匀对生物利用度及治疗效果带来极大的影，主药含量不均匀对生物利用度及治疗效果带来极大的影响，甚

26、至带来危险。响，甚至带来危险。第34页，此课件共133页哦 混合的影响因素混合的影响因素 固体物料混合过程中常常伴随固体物料混合过程中常常伴随离析离析现象，离析是与混合相反的过现象，离析是与混合相反的过程，可使已混合均匀的物料重新分层，降低混合程度。程，可使已混合均匀的物料重新分层，降低混合程度。影响混合速度及混合度的因素影响混合速度及混合度的因素物料因素物料因素设备因素设备因素操作因素操作因素第35页，此课件共133页哦1.物料的粉体性质的影响物料的粉体性质的影响 粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度、含水量、流动粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度、含水量、流动性、粘附性、凝集性等，特

27、别是性、粘附性、凝集性等，特别是粒子径、粒子形态、密度粒子径、粒子形态、密度等等。各个成分的各个成分的粉体性质粉体性质存在存在显著差异显著差异时，混合过程中或混合时，混合过程中或混合后后容易发生离析容易发生离析现象而失去均匀混合。现象而失去均匀混合。一般来说，粒径的影响最大，密度的影响在流态化操作一般来说，粒径的影响最大，密度的影响在流态化操作中比粒径更显著。中比粒径更显著。第36页，此课件共133页哦2.设备类型的影响设备类型的影响 混合机的形状及尺寸，内部插入物（当板、强制搅拌混合机的形状及尺寸，内部插入物（当板、强制搅拌等），材质及表面情况等。等），材质及表面情况等。应根据物料的性质选择

28、适宜的混合机。应根据物料的性质选择适宜的混合机。第37页，此课件共133页哦3.操作条件的影响操作条件的影响 物料的充填量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等。物料的充填量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等。V型混合机装料量占容器体积的型混合机装料量占容器体积的30%左右时，左右时，混合效果最佳混合效果最佳。转动型混合机的转速过低转动型混合机的转速过低粒子在物料层表面向下滑动，如各成分的粒子在物料层表面向下滑动，如各成分的物性差异较大则易产生分离现象；物性差异较大则易产生分离现象；转速过高转速过高粒子受离心力的作用随转筒一起旋转而几乎不产生混合作用粒子受离心力的作用随

29、转筒一起旋转而几乎不产生混合作用。第38页，此课件共133页哦 混合设备混合设备 实验室常用的混合方法有实验室常用的混合方法有搅拌混合搅拌混合、研磨混合研磨混合、过筛混合过筛混合等。等。大批量生产中的混合多采用大批量生产中的混合多采用搅拌搅拌或或容器旋转容器旋转设备进行混合设备进行混合。对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊时采对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊时采用用“等量递增等量递增”的原则进行混合。的原则进行混合。混合设备可分为混合设备可分为容器旋转型容器旋转型和和容器固定型容器固定型两大类。两大类。第39页，此课件共133页哦1.容器旋转型混合机容器旋转型混

30、合机 靠靠容器本身的旋转作用容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的带动物料上下运动而使物料混合的设备。设备。水平圆筒型混合机水平圆筒型混合机 V型混合机型混合机 双锥型混合机双锥型混合机 第40页，此课件共133页哦1.容器旋转型混合机容器旋转型混合机第41页，此课件共133页哦 水平圆筒型混合机水平圆筒型混合机 筒体在轴向旋转时带动物料向上运动，并在重力作用下筒体在轴向旋转时带动物料向上运动，并在重力作用下往下滑落的反复运动中进行混合。往下滑落的反复运动中进行混合。总体混合主要以对流、剪切混合为主，而轴向混合以扩散混总体混合主要以对流、剪切混合为主，而轴向混合以扩散混合为主。合为主

31、。操作中最适宜转速为临界转速的操作中最适宜转速为临界转速的7090%；最适宜充填；最适宜充填量或容积比（物料容积量或容积比（物料容积/混合机全容积）约为混合机全容积）约为30%。混合度较低，但结构简单、成本低。混合度较低，但结构简单、成本低。第42页，此课件共133页哦 V型混合机型混合机 由两个圆筒成由两个圆筒成V型交叉结合而成。交叉度型交叉结合而成。交叉度=8081，直径与长度，直径与长度之比为之比为0.80.9。物料在圆筒内旋转时，物料在圆筒内旋转时，被分成两部分被分成两部分，再使这两部分物料重新汇，再使这两部分物料重新汇合在一起，这样反复循环，在较短时间内即能混合均匀。合在一起，这样反

32、复循环，在较短时间内即能混合均匀。以以对流混合对流混合为主，混合速度快，在为主，混合速度快，在旋转混合机中效果最好旋转混合机中效果最好，应，应用非常广泛。用非常广泛。最适宜转速为最适宜转速为临界转速的临界转速的3040%；最适宜充填量为最适宜充填量为30%。第43页，此课件共133页哦 双锥型混合机双锥型混合机 在短圆筒两端各与一个锥型圆筒结合而成，旋转轴与容在短圆筒两端各与一个锥型圆筒结合而成，旋转轴与容器中心线垂直。器中心线垂直。混合机内的物料的运动状态与混合效果类似于混合机内的物料的运动状态与混合效果类似于V型型混合机。混合机。第44页，此课件共133页哦2.容器固定型混合机容器固定型混

33、合机 物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合。物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合。搅拌槽型混合机搅拌槽型混合机 锥型垂直螺旋混合机锥型垂直螺旋混合机第45页，此课件共133页哦 搅拌槽型混合机搅拌槽型混合机 由断面为由断面为U型的型的固定混合槽固定混合槽和内装和内装螺旋状二重螺旋状二重带式搅拌桨带式搅拌桨组成，搅拌桨可使物料不停地以组成，搅拌桨可使物料不停地以上下、左右、内外的各个方向运动的过程上下、左右、内外的各个方向运动的过程中达到均匀混合。中达到均匀混合。混合时以混合时以剪切混合剪切混合为主，混合时间较长，但混为主，混合时间较长，但混合度与合度与V型混合机类似。型

34、混合机类似。常适用于常适用于制粒前的捏合制粒前的捏合(制软材制软材)操作。操作。第46页，此课件共133页哦 锥型垂直螺旋混合机锥型垂直螺旋混合机 由锥型容器和内装的一个至二个螺旋推进器由锥型容器和内装的一个至二个螺旋推进器组成。螺旋推进器在容器内既有自转又有公组成。螺旋推进器在容器内既有自转又有公转。转。在混合过程中物料在推进器的作用下自底部上在混合过程中物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转的作用下在全容器内产生旋涡和升，又在公转的作用下在全容器内产生旋涡和上下的循环运动。上下的循环运动。混合速度快，混合度高，所需动力消耗较混合速度快，混合度高，所需动力消耗较其它混合机少其它混合机少。不

35、易清洁不易清洁。第47页，此课件共133页哦第二节第二节 制制 粒粒一、概述一、概述二、湿法制粒及设备二、湿法制粒及设备三、干法制粒及设备三、干法制粒及设备四、喷雾制粒及设备四、喷雾制粒及设备五、液相中晶析制粒法五、液相中晶析制粒法第48页，此课件共133页哦一、概一、概 述述1.制粒制粒将粉末、熔融液、水溶液等物料加工制成具有一定形状将粉末、熔融液、水溶液等物料加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。与大小粒状物的操作。作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂相关作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂相关。制粒物制粒物最终产品、中间体。最终产品、中间体。第49页，此课件共133页哦一、概一

36、、概 述述2.制粒的目的制粒的目的 改善流动性改善流动性 颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围的粒子数目少，因而，颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围的粒子数目少，因而，粘附性和凝集性减弱，大大改善颗粒的流动性。粘附性和凝集性减弱，大大改善颗粒的流动性。防止各成分的离析防止各成分的离析 混合物中各种成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象。混合物中各种成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象。混合后制粒，或制粒后混合可有效地防止离析。混合后制粒，或制粒后混合可有效地防止离析。第50页，此课件共133页哦一、概一、概 述述2.制粒的目的制粒的目的 防止粉尘飞扬及器壁粘附防止粉尘飞扬及器壁粘附粉末

37、易粉尘飞扬，且粘附性严重，制粒后可防止环境污染与粉末易粉尘飞扬，且粘附性严重，制粒后可防止环境污染与原料的损失，有利于原料的损失，有利于GMP的管理。的管理。调整堆密度，改善溶解性能；调整堆密度，改善溶解性能；改善片剂生产中压力的均匀传递；改善片剂生产中压力的均匀传递；便于服用，携带方便，提高商品价值。便于服用，携带方便，提高商品价值。第51页，此课件共133页哦一、概一、概 述述3.制粒方法制粒方法 同样的处方，制粒方法不同，颗粒的形状、大小、强度不同，而且崩解同样的处方，制粒方法不同，颗粒的形状、大小、强度不同，而且崩解性、溶解性也不同性、溶解性也不同药效不同。药效不同。制粒方法选择原则制

38、粒方法选择原则根据所需颗粒的特性。根据所需颗粒的特性。制粒方法：制粒方法：湿法制粒湿法制粒应用最广泛应用最广泛干法制粒干法制粒喷雾制粒喷雾制粒第52页，此课件共133页哦二、湿法制粒及设备二、湿法制粒及设备 湿法制粒湿法制粒 在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用，在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用，使粉末聚结在一起而制备颗粒。使粉末聚结在一起而制备颗粒。湿法制成的颗粒的湿法制成的颗粒的表面性质好、外形美观、耐磨性强、压缩成表面性质好、外形美观、耐磨性强、压缩成形性好形性好应用最为广泛应用最为广泛。第53页，此课件共133页哦二、湿法制粒及设备二、湿法制粒及设备1.挤压

39、制粒挤压制粒2.转动制粒转动制粒3.高速搅拌制粒高速搅拌制粒 4.流化床制粒流化床制粒 第54页，此课件共133页哦1.挤压制粒挤压制粒 方法方法 药物粉末加适当的粘合剂制备软材后，用强制挤压方式使其通过具有药物粉末加适当的粘合剂制备软材后，用强制挤压方式使其通过具有一定大小筛孔的筛板或筛网而制粒。一定大小筛孔的筛板或筛网而制粒。制软材是挤压制粒的关键步骤制软材是挤压制粒的关键步骤，应选择适宜粘合剂及其用量。，应选择适宜粘合剂及其用量。粘合剂用量过多粘合剂用量过多：软材被挤压成条状，并重新粘合在一起；：软材被挤压成条状，并重新粘合在一起；粘合剂用量过少粘合剂用量过少：不能制成完整的颗粒而成粉状

40、。：不能制成完整的颗粒而成粉状。软材质量往往靠熟练技术人员或熟练工人的经验来控制，可靠性与软材质量往往靠熟练技术人员或熟练工人的经验来控制，可靠性与重现新较差。重现新较差。第55页，此课件共133页哦1.挤压制粒挤压制粒 制粒设备制粒设备 有螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。有螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。第56页，此课件共133页哦1.挤压制粒挤压制粒 特点特点 颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，粒子形状为圆柱状，颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，粒子形状为圆柱状，粒度分布较窄；粒度分布较窄；挤压压力不大，可制成松软颗粒，适合压片；挤压压力不大，可制成松软颗粒，适合压片；制粒过程经过

41、混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产。批量生产。第57页，此课件共133页哦2.转动制粒转动制粒 方法方法 在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成球形粒子。下使粉末结聚成球形粒子。转动制粒过程分为三个阶段转动制粒过程分为三个阶段 母核形成阶段、母核长大阶段、压实阶段母核形成阶段、母核长大阶段、压实阶段。多用于多用于药丸的生产药丸的生产，凭经验控制。，凭经验控制。第58页，此课件共133页哦2.转动制粒转动制粒 设备设备 圆筒旋转制粒机、

42、倾斜转动锅等。圆筒旋转制粒机、倾斜转动锅等。第59页，此课件共133页哦3.高速搅拌制粒高速搅拌制粒 方法方法 将药物粉末、辅料和粘合剂加至一个容器内，靠高速旋转将药物粉末、辅料和粘合剂加至一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒。的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒。先将药粉和各种辅料倒入容器中，搅拌混合均匀后，加入先将药粉和各种辅料倒入容器中，搅拌混合均匀后，加入粘合剂，搅拌制粒。粘合剂，搅拌制粒。制粒完成后，倾倒湿颗粒或从安装于容器底部的出料口自动制粒完成后，倾倒湿颗粒或从安装于容器底部的出料口自动放出湿颗粒，进行干燥。放出湿颗粒，进行干燥。第60页，此课件共133页哦

43、3.高速搅拌制粒高速搅拌制粒 特点特点 在一个容器内进行混合和制粒操作在一个容器内进行混合和制粒操作，和传统的挤压制粒相比，和传统的挤压制粒相比，具有省工序、操作简单、快速等优点。，具有省工序、操作简单、快速等优点。改变搅拌桨的结构，调节粘合剂用量及操作时间，既可制备致密、强改变搅拌桨的结构，调节粘合剂用量及操作时间，既可制备致密、强度高的适合于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒。在制度高的适合于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒。在制药工业中的应用非常广泛。药工业中的应用非常广泛。带有干燥功能的搅拌制粒机，物料在完成制粒后，通热风进行带有干燥功能的搅拌制粒机，物料在完成制粒后

44、，通热风进行干燥，可节省人力、物力，减少人与物料的接触机会，适应于干燥，可节省人力、物力，减少人与物料的接触机会，适应于GMP管理规范的要求。管理规范的要求。第61页，此课件共133页哦4.流化床制粒流化床制粒 药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入，使粉末聚结成颗粒。态，粘合剂液体向流化层喷入，使粉末聚结成颗粒。一台设备内完成一台设备内完成混合混合、制粒制粒、干燥干燥过程，又称过程，又称一步制粒一步制粒。第62页，此课件共133页哦4.流化床制粒流化床制粒 设备设备 流化床制粒机流化床制粒机 容器、气体分布装

45、置（如筛板容器、气体分布装置（如筛板等）、喷嘴、气固分离装置（等）、喷嘴、气固分离装置（如图中袋滤器）、空气进口和如图中袋滤器）、空气进口和出口、物料出口组成。出口、物料出口组成。第63页，此课件共133页哦4、流化床制粒、流化床制粒 操作操作 药物粉末与各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜药物粉末与各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合均匀，然后开始均匀喷入温度的气流，使物料在流化状态下混合均匀，然后开始均匀喷入粘合剂液体，粉末开始聚结成粒，经过反复的喷雾和干燥，当颗粘合剂液体，粉末开始聚结成粒，经过反复的喷雾和干燥，当颗粒的大小符合要求时

46、停止喷雾，形成的颗粒继续在床层内干燥，粒的大小符合要求时停止喷雾，形成的颗粒继续在床层内干燥，出料送至下一步工序。出料送至下一步工序。第64页，此课件共133页哦4.流化床制粒流化床制粒 特点特点在一台设备内进行在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包括包衣混合、制粒、干燥，甚至包括包衣等等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低；操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低；颗粒的密度和粒子强度小，但粒度均匀、流动性、压缩成颗粒的密度和粒子强度小，但粒度均匀、流动性、压缩成形性好。形性好。第65页，此课件共133页哦三、干法制粒及设备三、干法制粒及设备干法制粒干法制粒 将药物粉末直接压缩成较大片剂或片状

47、物后，重新粉碎成所需大将药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小的颗粒。小的颗粒。不加任何液体，靠压缩力使粒子间产生结合力。方法简单、不加任何液体，靠压缩力使粒子间产生结合力。方法简单、省工省时。省工省时。常用于热敏性物料、遇水易分解的药物，以及容易压缩成形的药物常用于热敏性物料、遇水易分解的药物，以及容易压缩成形的药物的制粒的制粒，1.压片法压片法2.滚压法滚压法第66页，此课件共133页哦三、干法制粒及设备三、干法制粒及设备1.压片法压片法将固体粉末先在重型压片机上压实，制成直径为将固体粉末先在重型压片机上压实，制成直径为2025 mm的胚片，然后再破碎成所需大小的颗粒。的

48、胚片，然后再破碎成所需大小的颗粒。第67页，此课件共133页哦三、干法制粒及设备三、干法制粒及设备2.滚压法滚压法 利用转速相同的二个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压利用转速相同的二个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压成片状物，然后通过颗粒机破碎制成一定大小颗粒。成片状物，然后通过颗粒机破碎制成一定大小颗粒。片状物的形状根据压轮表面的凹槽花纹来决定，如光滑表面片状物的形状根据压轮表面的凹槽花纹来决定，如光滑表面或瓦楞状沟槽等。或瓦楞状沟槽等。第68页，此课件共133页哦四、喷雾制粒及设备四、喷雾制粒及设备 将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室内的热气流将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室

49、内的热气流中，使水分迅速蒸发，直接制成球状干燥颗粒。中，使水分迅速蒸发，直接制成球状干燥颗粒。在数秒钟内完成料液的浓缩、干燥、制粒过程，原料液含水在数秒钟内完成料液的浓缩、干燥、制粒过程，原料液含水量可达量可达70%80%以上。以上。第69页，此课件共133页哦四、喷雾制粒及设备四、喷雾制粒及设备第70页，此课件共133页哦喷雾制粒法的特点喷雾制粒法的特点 优点优点 液体直接制备固体颗粒；液体直接制备固体颗粒；热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快（通常数秒热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快（通常数秒数十秒），物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对较低，适数十秒），物料的受热时

50、间极短，干燥物料的温度相对较低，适合于合于热敏性物料热敏性物料的处理；的处理；粒度范围约在粒度范围约在30至数百微米，颗粒多呈中空球状，具有良好至数百微米，颗粒多呈中空球状，具有良好的溶解性、分散性和流动性。的溶解性、分散性和流动性。第71页，此课件共133页哦喷雾制粒法的特点喷雾制粒法的特点缺点缺点 设备高大、汽化大量液体设备高大、汽化大量液体设备费用高、能量消耗大，操作费设备费用高、能量消耗大，操作费用高；用高；粘性较大料液易粘壁，使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设粘性较大料液易粘壁，使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备。备。第72页，此课件共133页哦第三节第三节 干干 燥燥一、概述一、概述