老年人临床用药.ppt

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1、关于老年人临床用药关于老年人临床用药现在学习的是第1页，共24页l WHO标准：不分性别、职业、宗教，年龄在标准：不分性别、职业、宗教，年龄在65 岁（岁（亚太地区亚太地区60岁）岁）及以上定为老年；及以上定为老年；65岁以上老年岁以上老年人达到人口总数的人达到人口总数的7%或或60岁以上老年人达到岁以上老年人达到10%，称为人口老化。，称为人口老化。l 联合国已将每年联合国已将每年10月月1日定为国际老人节。日定为国际老人节。l 2000年年10月，我国月，我国60岁以上的老年人已达到岁以上的老年人已达到1.26亿亿，占全国人口的，占全国人口的10%，65岁以上老年人口为岁以上老年人口为86

2、87万万，占，占7%，进入老年型社会。，进入老年型社会。l 在老龄化过程中，在老龄化过程中，7580岁以上人口增长最快。岁以上人口增长最快。社会人口老年化加剧社会人口老年化加剧现在学习的是第2页，共24页l 胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少；胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少；l 胃肠道运动改变；胃肠道运动改变；l 胃肠道和肝血流量减少；胃肠道和肝血流量减少；l 胃肠道粘膜的老化；胃肠道粘膜的老化；l 胃肠道内液体量减少。胃肠道内液体量减少。第三节第三节 老年人药动学与药效学特点老年人药动学与药效学特点一、老年人药动学特点一、老年人药动学特点导致药物吸收下降，易出现胃肠道导致药物吸收下降，易出现胃肠道ADRs。

3、（一）药物的吸收（一）药物的吸收现在学习的是第3页，共24页l机体组成成分的改变（见表机体组成成分的改变（见表1）l细胞内液减少：水溶性药物分布容积变小，但细胞内液减少：水溶性药物分布容积变小，但血药浓度、药理效应增高甚至产生毒性。如吗血药浓度、药理效应增高甚至产生毒性。如吗啡、扑热息痛、地高辛、西咪替丁等。啡、扑热息痛、地高辛、西咪替丁等。l脂肪组织增加：脂溶性药物分布容积增大、在脂肪组织增加：脂溶性药物分布容积增大、在体内滞留时间延长。如安定、利多卡因等。体内滞留时间延长。如安定、利多卡因等。l血浆清蛋白含量减少：与血浆蛋白结合率高的药物游血浆清蛋白含量减少：与血浆蛋白结合率高的药物游离血

4、药浓度升高，离血药浓度升高，Vd增加。如华法令、地西泮、吗啡、增加。如华法令、地西泮、吗啡、普萘洛尔、氯丙嗪等。（见表普萘洛尔、氯丙嗪等。（见表2）（二）药物的分布（二）药物的分布现在学习的是第4页，共24页表表1 身体组分与功能的变化身体组分与功能的变化观察指标观察指标从从20岁到岁到80岁的变化（岁的变化（%）体脂体脂/总体重总体重+35血浆容量血浆容量8血浆白蛋白血浆白蛋白10血浆球蛋白血浆球蛋白10总液体总液体17细胞外液细胞外液40传导速度传导速度20心脏指数心脏指数40肾小球滤过率肾小球滤过率50肺活量肺活量60心输出量心输出量3040内脏和肾血流量内脏和肾血流量40现在学习的是第

5、5页，共24页表表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率药物药物年龄（岁）年龄（岁）血浆蛋白含量（血浆蛋白含量（%）最大血浆蛋白结合率最大血浆蛋白结合率(%)青霉素青霉素G503.845.1磺胺嘧啶磺胺嘧啶274.2 50.0793.645.0苯巴比妥苯巴比妥503.441.9氯甲噻唑氯甲噻唑274.045.4703.744.4水杨酸盐水杨酸盐274.273.0793.672.0保泰松保泰松274.296.0793.694.0苯妥英钠苯妥英钠503.483.6奎尼丁奎尼丁294.0475.0662.6472.0华法令华法令3198.67998.5现在学习的是第

6、6页，共24页（三）药物的代谢（三）药物的代谢l肝脏重量肝脏重量l功能性肝细胞数功能性肝细胞数l肝血流肝血流l蛋白合成功能蛋白合成功能经肝代谢的药经肝代谢的药物在体内存留物在体内存留时间时间现在学习的是第7页，共24页表表3 老化对肝内药物代谢的影响老化对肝内药物代谢的影响药物药物老化对代谢的影响老化对代谢的影响使代谢降低使代谢降低没有影响没有影响止痛和抗炎剂止痛和抗炎剂右丙氧酚、布洛芬、哌替啶右丙氧酚、布洛芬、哌替啶、吗啡、萘普生、吗啡、萘普生扑热息痛扑热息痛精神活性药物精神活性药物阿普唑仑、氯氮卓、地西帕阿普唑仑、氯氮卓、地西帕明、地西泮、丙咪嗪明、地西泮、丙咪嗪乙醇、奥沙西泮乙醇、奥沙西

7、泮替马西泮替马西泮心血管药物心血管药物利多卡因、硝苯地平、普利多卡因、硝苯地平、普萘萘洛尔、奎尼丁、维拉帕米洛尔、奎尼丁、维拉帕米拉贝洛尔拉贝洛尔其他其他左旋多巴左旋多巴红霉素、异烟肼红霉素、异烟肼现在学习的是第8页，共24页（四）药物的排泄（四）药物的排泄l肾脏重量肾脏重量l肾小球细胞数肾小球细胞数l肾小管上皮细胞数肾小管上皮细胞数l肾血流肾血流肾脏药物排肾脏药物排泄能力泄能力现在学习的是第9页，共24页老年人肾脏排泄减少的常见药物老年人肾脏排泄减少的常见药物l抗生素：氨基糖苷类、四环素类抗生素：氨基糖苷类、四环素类l心血管药物：心血管药物：ACEI、地高辛、普鲁卡因胺、地高辛、普鲁卡因胺l

8、利尿剂：呋塞米、氢氯噻嗪、氨苯喋啶等利尿剂：呋塞米、氢氯噻嗪、氨苯喋啶等l其它：金钢烷胺、磺脲类、西咪替丁、锂剂、其它：金钢烷胺、磺脲类、西咪替丁、锂剂、乙胺丁醇、苯巴比妥、别嘌醇等乙胺丁醇、苯巴比妥、别嘌醇等现在学习的是第10页，共24页表表4 老化对药物体内过程的影响老化对药物体内过程的影响药动学参数药动学参数老化的生理性改变老化的生理性改变临床意义临床意义吸收吸收胃胃pHpH增高；增高；小肠表面积缩小小肠表面积缩小老化对被动吸收影响很小，对主老化对被动吸收影响很小，对主动吸收有影响（大多无临床意义）动吸收有影响（大多无临床意义）分布分布全身体液减少；身体全身体液减少；身体肌肉减少；脂肪增

9、加肌肉减少；脂肪增加体液内药物浓度分布增高；脂溶体液内药物浓度分布增高；脂溶性药分布增加，清除半衰期延长性药分布增加，清除半衰期延长血清白蛋白减少血清白蛋白减少与蛋白高度结合的酸性药在血浆与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加内游离部分增加1 1-酸性糖蛋白增加酸性糖蛋白增加与与1 1-酸性糖蛋白结合的基础药酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少游离部分稍减少肝内代谢肝内代谢肝实质组织减少；肝实质组织减少；肝血流量减少。肝血流量减少。首次通过肝代谢者常减低；一些首次通过肝代谢者常减低；一些药生物转换率减低；个体之间的药生物转换率减低；个体之间的肝代谢率出现显著差异。肝代谢率出现显著差异。肾清

10、除肾清除肾血浆流量减少；肾血浆流量减少；肾小球滤过率减少。肾小球滤过率减少。肾清除药物及其代谢物减少；肾清除药物及其代谢物减少；有显著的个体之间的差别。有显著的个体之间的差别。现在学习的是第11页，共24页二、老年人药效学特点（一）神经系统变化对药效学的影响（一）神经系统变化对药效学的影响l 对中枢神经系统抑制药敏感性升高对中枢神经系统抑制药敏感性升高（二）心血管系统变化（二）心血管系统变化对药效学的影响对药效学的影响l 对心血管系统药物反应性对心血管系统药物反应性（三）（三）内分泌系统变化对药效学的影响内分泌系统变化对药效学的影响l 对糖皮质激素、降血糖药物的反应对糖皮质激素、降血糖药物的反

11、应 现在学习的是第12页，共24页老化对中枢神经系统药物效应的影响老化对中枢神经系统药物效应的影响l中枢抑制药的反应敏感；中枢抑制药的反应敏感；l巴比妥类、抗胆碱药等耐受性低；巴比妥类、抗胆碱药等耐受性低；l中枢镇痛药敏感性增高，易发生呼吸抑制中枢镇痛药敏感性增高，易发生呼吸抑制l中枢降压药敏感，可引起嗜睡、眩晕，突然中枢降压药敏感，可引起嗜睡、眩晕，突然停药易有停药反应；停药易有停药反应；l利舍平、氯丙嗪易致精神抑郁和自杀倾向利舍平、氯丙嗪易致精神抑郁和自杀倾向l氨基糖苷类、利尿药易致听力损伤。氨基糖苷类、利尿药易致听力损伤。现在学习的是第13页，共24页l心脏传导减慢或阻滞，窦房结退行性病

12、变，对抗快心脏传导减慢或阻滞，窦房结退行性病变，对抗快速型心律失常药敏感，对阿托品增加心率作用不敏速型心律失常药敏感，对阿托品增加心率作用不敏感。感。l受体数目和亲和力下降，对受体数目和亲和力下降，对受体受体激动药和阻断激动药和阻断药反应性均降低；药反应性均降低；l对对受体阻断药的敏感性增高；受体阻断药的敏感性增高；lRAAS活性降低，对活性降低，对ACEI类不敏感；类不敏感；l血压调节能力障碍，易出现体位性低血压及高血压出血压调节能力障碍，易出现体位性低血压及高血压出血。血。l低钾、低蛋白血症及心肌损害，地高辛正性肌力低钾、低蛋白血症及心肌损害，地高辛正性肌力作用减弱，且易出现中毒。作用减弱

13、，且易出现中毒。l 血管退行性病变和肝脏合成凝血因子能力减退，血管退行性病变和肝脏合成凝血因子能力减退，对抗凝血药敏感。对抗凝血药敏感。对心血管系统药物反应性对心血管系统药物反应性现在学习的是第14页，共24页l增龄使机体各种激素的分泌量及其相应受体的数增龄使机体各种激素的分泌量及其相应受体的数量均发生改变，导致老年人对药物反应性的变化量均发生改变，导致老年人对药物反应性的变化。如：雌激素和雄激素。如：雌激素和雄激素。l吗啡对老年人的镇痛作用在夜间明显减弱。吗啡对老年人的镇痛作用在夜间明显减弱。l糖皮质激素对糖皮质激素对靶器官敏感性靶器官敏感性，ADRs l对胰岛素和葡萄糖耐受力对胰岛素和葡萄

14、糖耐受力，中枢神经敏感性中枢神经敏感性，应用胰岛素，特别是长效胰岛素及口服降糖药应用胰岛素，特别是长效胰岛素及口服降糖药物时，易致低血糖。物时，易致低血糖。内分泌系统变化对药效学的影响内分泌系统变化对药效学的影响现在学习的是第15页，共24页第四节第四节 老年人的药物不良反应老年人的药物不良反应l老年人内环境稳定机制减退，对药物的敏感性老年人内环境稳定机制减退，对药物的敏感性而而耐受性耐受性，ADRs发生率及严重程度增加。发生率及严重程度增加。l未严格遵从医嘱：依从性未严格遵从医嘱：依从性，使，使ADRs。l老年人药物不良反应危险的增加主要是因为疾病较重和老年人药物不良反应危险的增加主要是因为

15、疾病较重和服药较多。服药较多。l易有易有药物药物-疾病疾病和和药物药物-药物药物之间互相作用。之间互相作用。一、老年人药物不良反应发生率高的常见原因一、老年人药物不良反应发生率高的常见原因现在学习的是第16页，共24页 药物药物-疾病相互作用疾病相互作用l药物所致的疾病恶化在老年人中特别重要，它增加疾药物所致的疾病恶化在老年人中特别重要，它增加疾病的患病率，并且往往难于将隐匿的药物不良反应和病的患病率，并且往往难于将隐匿的药物不良反应和疾病本身的作用区别开来。疾病本身的作用区别开来。l临床情况的恶化常考虑为疾病相关的而不是医源性临床情况的恶化常考虑为疾病相关的而不是医源性的，导致诊断更加困难。

16、的，导致诊断更加困难。可以选择更安全的替代药而得以避免。可以选择更安全的替代药而得以避免。现在学习的是第17页，共24页表表5 重要的药物重要的药物-疾病互相作用疾病互相作用疾病或障碍疾病或障碍药物药物不良反应不良反应心脏传导障碍心脏传导障碍-阻滞剂、地高辛、三环抗抑郁药阻滞剂、地高辛、三环抗抑郁药心脏阻滞心脏阻滞慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病-阻滞剂、阿片类药阻滞剂、阿片类药支气管收缩呼吸抑制支气管收缩呼吸抑制慢性肾功能不全慢性肾功能不全NSAIDs、放射造影剂、氨基糖苷类、放射造影剂、氨基糖苷类急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭心力衰竭心力衰竭-阻滞剂、地尔硫卓、维拉帕米阻滞剂、地尔硫卓、维拉帕米

17、心力衰竭加重心力衰竭加重痴呆症痴呆症金刚烷胺、抗癫痫药、左旋多巴、金刚烷胺、抗癫痫药、左旋多巴、精神活性药、抗胆碱能药精神活性药、抗胆碱能药神志迷糊和谵妄加重神志迷糊和谵妄加重糖尿病糖尿病皮质类固醇、利尿剂皮质类固醇、利尿剂高血糖高血糖青光眼青光眼抗胆碱能药抗胆碱能药青光眼发作青光眼发作抑郁症抑郁症-阻滞剂、皮质类固醇、阻滞剂、皮质类固醇、作用于中枢的抗高血压药作用于中枢的抗高血压药诱发或加重抑郁症诱发或加重抑郁症高血压高血压NSAIDs血压增高血压增高低钾血症低钾血症地高辛地高辛心脏中毒心脏中毒体位性低血压体位性低血压抗高血压药、利尿剂、安定药、抗高血压药、利尿剂、安定药、三环类抗抑郁药、左

18、旋多巴三环类抗抑郁药、左旋多巴头昏、跌倒、晕厥头昏、跌倒、晕厥骨质减少骨质减少皮质类固醇皮质类固醇骨折骨折消化性溃疡病消化性溃疡病NSAIDs、抗凝剂、抗凝剂上消化道出血上消化道出血周围血管病周围血管病-阻滞剂阻滞剂间歇性跛行间歇性跛行前列腺病前列腺病抗胆碱能制剂、抗胆碱能制剂、-激动剂激动剂尿潴留尿潴留现在学习的是第18页，共24页药物药物-药物互相作用药物互相作用 l可走动的老年病人可走动的老年病人40%处在药物处在药物-药物互相作用的药物互相作用的危险处境，其中危险处境，其中27%有潜在性严重危险。有潜在性严重危险。l奎尼丁奎尼丁-地高辛互相作用：地高辛互相作用：奎尼丁、胺碘酮和维奎尼丁

19、、胺碘酮和维拉帕米能降低地高辛从肾脏廓清。拉帕米能降低地高辛从肾脏廓清。l老年人心脏病、低血钾症和老年人心脏病、低血钾症和COPD的高发病率，的高发病率，也增加洋地黄中毒的危险性。也增加洋地黄中毒的危险性。现在学习的是第19页，共24页表表6 重要的药物重要的药物-药物间药代动力学相互作用举例药物间药代动力学相互作用举例作用机理作用机理药物药物相互作用药物相互作用药物 影响影响吸收减少吸收减少地高辛地高辛抗酸剂、考来烯胺、考抗酸剂、考来烯胺、考来替泊来替泊降低地高辛作用降低地高辛作用胃排空速度改变胃排空速度改变多数药多数药甲氧氯普胺、抗胆碱能甲氧氯普胺、抗胆碱能制剂制剂增加药物吸收速度增加药物

20、吸收速度减低药物吸收速度减低药物吸收速度血浆结合蛋白转移血浆结合蛋白转移华法令华法令阿司匹林、呋塞米阿司匹林、呋塞米可能增加抗凝作用可能增加抗凝作用抑制药物代谢抑制药物代谢华法令华法令西米替丁、奥美拉唑、西米替丁、奥美拉唑、甲硝唑、甲硝唑、TMP-SMZ增加抗凝、出血增加抗凝、出血茶碱茶碱西米替丁西米替丁,红霉素红霉素,环丙环丙沙星沙星,依诺沙星依诺沙星茶碱中毒茶碱中毒诱导药物代谢诱导药物代谢华法令华法令巴比妥、利福平、卡马巴比妥、利福平、卡马西林西林减少抗凝减少抗凝茶碱茶碱苯妥英苯妥英,利福平利福平,卡马西卡马西林林,吸烟吸烟增加呼吸困难增加呼吸困难减少肾小管活性减少肾小管活性甲氨喋呤甲氨喋

21、呤水杨酸水杨酸,青霉素青霉素,丙磺舒丙磺舒,其它有机酸其它有机酸甲氨喋呤中毒甲氨喋呤中毒现在学习的是第20页，共24页表表7 重要的药物重要的药物-药物药效学相互作用举例药物药效学相互作用举例作用机理作用机理药物药物相互作用药物相互作用药物影响影响胆碱能受体上胆碱能受体上相加作用相加作用苯扎托品苯扎托品其他抗胆碱能药（三环其他抗胆碱能药（三环类抗抑郁药、抗组胺药）类抗抑郁药、抗组胺药）神志模糊神志模糊尿潴留尿潴留-R竞争阻滞竞争阻滞沙丁胺醇沙丁胺醇受体阻滞剂受体阻滞剂平喘作用降低平喘作用降低心脏传导心脏传导-R阻滞剂阻滞剂维拉帕米、地尔硫卓、维拉帕米、地尔硫卓、地高辛地高辛心动过缓，传心动过缓

22、，传导阻滞导阻滞低钾血症低钾血症地高辛地高辛利尿剂利尿剂洋地黄中毒洋地黄中毒体位性低血压体位性低血压利尿剂利尿剂ACEI、三环类抗抑郁药、三环类抗抑郁药、-R阻滞剂、吩噻嗪、阻滞剂、吩噻嗪、血管扩张剂、左旋多巴血管扩张剂、左旋多巴跌倒、软弱、跌倒、软弱、晕厥晕厥肾灌注下降肾灌注下降利尿剂利尿剂NSAIDs肾功能损害肾功能损害血小板功能、血小板功能、凝血机制和粘凝血机制和粘膜完整性膜完整性阿司匹林阿司匹林华法令华法令胃肠道出血胃肠道出血现在学习的是第21页，共24页二、老年人常见的药物不良反应l神经系统毒性神经系统毒性l肝肾毒性肝肾毒性l直立性低血压直立性低血压l尿滞留：尿滞留：l抗胆碱药、强效

23、利尿剂、三环类抗抑郁药。抗胆碱药、强效利尿剂、三环类抗抑郁药。l维生素及微量元素过量：维生素及微量元素过量：l VitA、Vit E、硒过量。、硒过量。现在学习的是第22页，共24页（一）根据病症选药（一）根据病症选药（二）根据药物的特点选药（二）根据药物的特点选药l 药物必须安全有效药物必须安全有效l 近期与远期疗效相结合近期与远期疗效相结合（三）避免不适合老年人应用的药物（三）避免不适合老年人应用的药物（四）合理应用维生素及保健品（四）合理应用维生素及保健品l 辨证施补辨证施补l 剂量、疗程适当剂量、疗程适当l 注意维生素与其他各种药物的相互作用注意维生素与其他各种药物的相互作用第五节第五节 老年人用药的基本原则老年人用药的基本原则一、选药原则一、选药原则现在学习的是第23页，共24页2022-9-7感谢大家观看现在学习的是第24页，共24页