警戒限度和纠偏限度(4页).doc

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1、-警戒限度和纠偏限度-第 4 页警戒限度和纠偏限度GMP中术语的含义中：（二十四）警戒限度系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。（二十五）纠偏限度系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。在实际过程中有两种方法：1）先定警戒限度，再推纠偏限度，最后推出接受标准；2）先定出标准，再推出纠偏限度，最后推出警戒限度。1）先定警戒限度法在验证过程中纯化水在25（以下均在25举例）一般低于2s/cm，可将警戒限度定为2s/cm，纠偏限度为警戒限度的两倍，可以为：4s/cm，而接受标准为：495%=4.2s/cm。4.2s/c

2、m低于药典的要求5.1S/cm。2）先定接受标准：纯化水在25下要求为5.1S/cm（药典2010版），若公司规定将可接受标准定为5.1S/cm（可以）时，可推出纠偏限度为：5.1X95%=4.8s/cm，然后定出警戒限度：4.8X50%=2.4s/cm。也符合要求。这个看看你验证的数据，看看你的方法怎么定。最好使你验证的数据均符合要求，有些数据在验证时是不可更改的，例如TOC。一般 定警戒限度和纠偏限度时，安装新系统后按照要求定的。你手头上也没有以往的数据支持。只能以药典上要求的限度为上限！这个限度是不能超过的！如果超过就不合格啦！你定纠偏限度时可以定为上限！但是刚到纠偏限度，你在行动的的过

3、程中可能会超过纠偏限度（你定的上限为纠偏限度，那样就有不合格品的存在了）。因此需要下调纠偏限度的。如果你有一定时间的数据（达到相关要求的数据，我们是1年，水系统首次验证定的是3个月），那样就好办了。把所有的数据输入到excel表格里面从小到大排列（假设为100个数据）。在50%处的数据（第50个数）就是警戒限度，在95%处的数据（第95个数）是纠偏限度。 这个95%是公司的内部标准，如果太低会经常的做相应的措施、写偏差。很麻烦。太高也不太合适。这几个限度通常适用于过程监控的项目以及需要连续使用的物料，为了防止最终检测结果不合格，造成难以挽回的后果或损失而建立的，相应的限度管理。特别适用于水系统

4、、生产环境的监控等项目。 合格限（即行动线）：该标准可为国家药典、法规标准，或是通过验证数据证明系统稳定状态时的限值之内的区域。达到这个限度要求，对于产品的最终质量就被认定为没有负面影响。合格线又被称为行动线，即当达到这个限度时，为了防止系统出现不合格时造成损失，需要对系统进行处置。顾名思义超出限度即为不合格。 警戒限：通常是根据系统的正常运营水平和检测数据通过趋势分析来确定的，限度可以为企业内控质量标准。数值如果超出了该限度，显示系统可能存在问题，不过不需要进行进一步的处理，但可能需要增加相应的监控项目或者监控频率。设置警戒标准的目的是为了提示系统可能出现了恶化趋势，应进行密切关注，以便及时

5、采取相应措施。 纠偏限：是限值在警戒限和行动限之间的区域，系统处于高风险状态，可能随时出现不合格，所以有必要采取一定的预防措施。 根据统计过程控制（SPC）发现异常，存在系统性因素导致偏差情况下进行纠偏以防超出合格限；注意超出警戒限和纠偏限情况下并不意味质量不合格，这也是建立内控标准的意义之一二、“合格限（即行动限）、警戒限、纠偏限”在实际药品生产中的应用（一）“合格限（即行动限）、警戒限、纠偏限”在制药工艺用水中的应用名称 合格线/行动线 警戒线 纠偏线饮用水 500CFU/ml 50CFU/ml 80CFU/ml纯化水 100CFU/ml 30CFU/ml 50CFU/ml注射用水 100

6、CFU/ml 5CFU/ml 8CFU/ml注：警报限度一般可以选择设置为行动限度的50%，如纯化水警戒限度定为50cfu/ml(100cfu/ml的50%）。如果系统已经运行了一段时期，那么可以根据监测数据来修订警报限度。修订后的警报限度不宜过低(如低于行动限度的10%)以避免过于敏感、频繁报警；也不易过高(如高于行动限度的50%)以避免失去警告的意义。（二）“合格限（即行动限）、警戒限、纠偏限”在制药生产环境监测中的应用洁净级别 尘埃最大允许数/个m-3 0.5m 5m 静态 动态 静态 动态A级 合格限/行动限 3520 3520 20 20 警戒线 2000 2500 15 15B级 合格限/行动限 3520 _ 29 _ 警戒线 2500 _ 27 _C级 合格限/行动限 352000 _ 2900 _ 警戒线 200000 _ 2800 _D级 合格限/行动限 3520000 _ 29000 _ 警戒线 2000000 _ 15000 _注：警戒限是用来指示环境中的尘埃粒子数是否有偏离正常水平的可能性。超过警戒限应予以调查，但不一定要采取纠偏措施。超过行动限需立即复测1次。行动限是环境中的尘埃粒子数超过此限度，某个房间不同点的尘埃粒子数有连续三次超过警戒线，都是表示环境中的尘埃粒子数污染水平已严重偏离正常水平，并且对产品质量造成高度的污染风险