Fc受体(4页).doc

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1、-Fc受体-第 4 页Fc受体：FcR、FcR、FcRActivation活化作用 inhibition抑制作用 decoy activation诱导活化FcRn是新生儿受体，与Fc融合蛋白和单抗的代谢周期有关。FcRn-mediating recycling 即重组蛋白的半衰期主要是通过与FcRn的结合和循环。1、FcR：FcR、 FcR、 FcR（1）FcR：（CD64）：70kDa穿膜糖蛋白，属Ig超家族成员，胞膜外区有3个C2结构。FcR是高亲合力受体，主要与人的单体IgG1、IgG3以及小鼠IgG2a和IgG3结合。与人IgG4结合的亲合力明确降低，与IgG2则无结合能力。FcR主要

2、分布于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等，但表达水平各不相同。IFN-可刺激单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表达FcR水平增加510倍，G-CSF也有这种促进作用。（2）FcR（CD32）：40kDa穿膜糖蛋白，属于Ig超家族成员，胞膜外区有2个C2结构。FcR与单体人IgG1，IgG3、IgG4结合为低亲合力。FcR表达于除红细胞外的其它血细胞，根据DNA序列和功能不同，FcR可分为三种（A、B、C）形式，不同形式FcR的差别主要在于胞浆区的结构不同。（3）FcR（CD16）：5070kDa糖蛋白，属Ig超家族成员，有2个C2结构。FcR结合人IgG、IgG3，为低亲和力受体。FcR有FcRA和

3、FcRB两种异型： FcRA，穿膜结构，主要分布于巨噬细胞、NK细胞和嗜酸性粒细胞，巨噬细胞表达高水平FcRA，而单核细胞表达水平较低FcRB，通过GPI“锚”在中性粒细胞表面，每个人中性粒细胞表达10万20万血液中可溶性的FcR主要来自这种形式，中性粒细胞激活剂短时间处理后可明显降低FcRB的表达水平，可能与通过激活内源性蛋白酶切除GPI连接分子有关。2. FcR的功能：FcR的功能主要是通过髓样细胞和NK细胞来发挥的。（1）单核-巨噬细胞：FcR、和均可介导人单核细胞ADCC来杀伤肿瘤等靶细胞，这种ADCC效应为Mg2+ 依赖，并需LFA-1等粘附分子参与。IFN-可促进单核细胞FcR介导

4、的杀伤作用。单核-吞噬细胞可通过FcR、发挥调理吞噬和清除免疫复合物的作用。（2）中性粒细胞：新鲜分离的中性粒细胞不能通过FcR溶解靶细胞，但在IFN-刺激下可通过FcR和FcR介导杀伤作用，对于FcR，IFN-主要是诱导其表达水平升高，而对FcR表达水平并未见改变，可能是通过对杀伤机理的调节。GM-CSF也能通过FcR明确增加中性粒细胞的杀伤水平。GPI连接的FcRB并不能介导中性粒细胞杀伤肿瘤的作用。活化中性粒细胞通过FcR、发挥调理吞噬和清除免疫复合物的作用。（3）嗜酸性粒细胞：未刺激的嗜酸性粒细胞没有杀伤作用，GM-CSF、TNF和IL-5等是嗜酸性粒细胞发挥ADCC效应的有效激活剂，

5、在杀伤寄生虫和抗肿瘤中有重要作用。GM-CSF对嗜酸性粒细胞的激活作用主要是通过FcR介导的（4）NK细胞：通过FcRA介导ADCC杀伤肿瘤细胞等靶细胞，IL-2和IFN-可明显提高NK细胞的杀伤活性，但并不明显改变FcRA的表达水平。（二）FcR（CD89）为分子量60kDa穿膜糖蛋白，胞膜外区206氨基酸，穿膜区19氨基酸，胞浆区为41氨基酸，属Ig超家族成员，胞膜外有2个C2结构域，为中亲和力受体，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等，介导吞噬、ADCC以及炎症介质的释放。中性粒细胞表面FcR可结合血清型和分泌型IgA1和IgA2，热或化学物质凝集的IgA可刺激中性粒细胞脱颗粒。（

6、三）FcR（FcR、FcR）1.FcR的结构和分布 FcR可分为FcR和FcR两类，其结构、分布及介导的生物学作用有所不同。（1）FcR：为高亲和力受体，由、，-四条链组成。其中链含222个氨基酸残基，分子量为25kDa，胞膜外区属Ig超家族结构，2个C2区，与FcR和FcR高度同源，胞膜外区与IgEC2/C3结合；穿膜区20左右氨基酸中含有与FcRA相同的8个氨基酸残基；胞浆区的31个氨基酸结构较为独特。;链含243个氨基酸残基，分子量为33kDa，有四个穿膜部分，N端与C端都位于胞浆内，链可能把链和、-链连在一起。两条链由二硫键连接组成同源二聚体，每条链62个氨基酸，分子量为8kDa，胞膜外区只有5个氨基酸残基，链与CD35高度同源，链与FcR表达的稳定性和信号的转导有关。NK细胞表面FcRA（CD16）可能与CD3或FcR链相连，提示FcR链与CD3复合物中ζ的结构和功能的相似性。 FcR主要分布于嗜碱性粒细胞和肥大细胞。