2016年药物化学冲刺笔记执业药师考试.docx

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1、药物化学复习要点：1.章节知识点串讲（标注掌握方法和方向）2.考点对应习题3.归纳总结相关知识点4.答题技巧很关键1）单选题关键词法最常用，矛盾法，代入法，排除法2）配伍题注意挖掘关键字眼*3）多选题口诀，对比，相关性推测4）综合分析题第一步分析题干，筛选有用信息第二步巧用各题之间的联系第一章药物与药学专业知识药物与药物命名药物来源分类药物结构命名药物剂型制剂药物剂型辅料药物稳定性以及药品有效期药物制剂配伍变化相互作用药品的包装与贮存药学专业知识执业药师与药学专业知识药物化学专业知识药剂学专业知识药理学专业知识药物分析学专业知识【知识点】药物的来源与分类（关键词）化学合成药物通过化学合成得到具

2、有确定的结构 、作用和机制来源于天然产物的药物1.天然产物中提取2.发酵法的抗生素3.半合成的天然药物和半合成的抗生素生物技术药物1.以生物物质为原料的各种生物活性物质以及人工合成类似物2.通过现代生物技术制得3.生物技术药物（细胞因子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗和寡核苷酸）【知识点】常见化学骨架以及名称：单环（特点） 续表：双环（特点）续表：多环（特点）【知识点】常见的药物命名（要点）商品名药物最终产品药物成分相同的药品，不同厂家（或国家），商品名也不同；企业确定药品商品名，可进行注册和专利保护；商品名不能暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口。通用名称为国际非专利药品名称（INN），是世界卫生

3、组织（WHO）推荐使用的名称。也是药典中使用的名称。一个药物只有一个通用名，比商品名更方便。中国中国药品通用名称（CADN）来自INN；以音译为主；不受专利和行政保护。化学名母体+取代基（手性化合物规定其立体构型和几何构型）具体母核结构11章见！谢谢大家！第二章药物的结构与药物作用（一）药物理化性质与药物活性 1）药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响2）药物的酸碱性、解离度、pKa 对药效的影响 （二）药物结构与药物活性 1）药物的结构与官能团2）药物化学结构与生物活性（三）药物化学结构与药物代谢1）I、II相生物转化规律【知识点】分配系数、解离度和pKa 药物亲水性或亲脂性的过高或过低

4、都对药效产生不利影响。脂水分配系数（适当最好）酸性药物：当pKapH时，分子型药物所占比例高；当pKa=pH时，非解离型和解离型药物各占一半；结论如下：小分子脂溶性容易吸收弱酸性在胃中易吸收（水杨酸巴比妥类 ）弱碱性在小肠易吸收（麻黄碱 地西泮）强碱性的药物在整个胃肠道多是离子化的，难吸收。（季铵盐类）【知识点】药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类（原理+口诀）I类高水、高渗取决于胃排空速率普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓）II类低水、高渗取决于溶解速率双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康III类高水、低渗受渗透效率雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔IV类低水、低渗体内吸收难特非那定、酮洛芬、呋塞米【知识点】

5、药物的典型官能团对生物活性的影响（总结性）烃基改变溶解度、解离度、分配系数，位阻和稳定性成正比甲基：CH3- 亲脂性基团乙基：CH3CH2-等卤素强吸电子基，影响电荷分布、脂溶性及作用时间氟：F- 氯：Cl- 溴：Br- ：碘I-羟基增强与受体结合力，水溶性提高-OH 强极性 醇类：亲水性 酚类：酸性 容易氧化巯基与羟基比较，形成氢键能力弱，但脂溶性高，更易吸收解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐巯基：-SH药物的典型官能团对生物活性的影响醚和硫醚醚类在脂-水交界处定向排布，易通过生物膜不同点：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性升高磺酸、羧酸和酯磺酸基水溶性解离度提高羧酸水溶性解离度较磺酸小（成盐增加水

6、溶性）羧酸成酯：脂溶性提高，易吸收酯类前药：增加吸收，减少刺激COOH酰胺易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力酰胺键和酯键存在的药物容易发生水解胺类N上未共用电子：碱性、氢键接受体（与多种受体结合）活性：伯胺仲胺叔胺季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用【知识点】药物化学结构与生物活性药物化学结构对药物转运、转运体的影响：药物的跨膜方式转运：被动转运、载体媒介转运（转运体）、膜动转运如：小肠上皮细胞的寡肽药物转运体（PEPT1） ：介导药物吸收的摄取性转运体，底物为二肽三肽类药物。二肽类：乌苯美司、-内酰胺类、ACEI、伐昔洛韦 三肽类：头孢氨苄 一头一韦AB司水火不相容【知

7、识点】药物化学结构对药物不良反应的对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响：目前发现，许多作用各异、结构多样的药物对hERG K+通道具有抑制作用，引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。（上市药撤药主因）。此通道抑制剂涵盖范围极广，最常见为心脏用药：抗心律失常、抗心绞痛、强心药心脏用药、抗血压药、抗精神失常药、抗抑郁药、抗过敏药、抗菌抗肿瘤药等如果给出你上述类别药物的名称你是否能够选出正确答案？【知识点】药物与作用靶标结合的化学本质键合形式有共价键和非共价键共价键如烷化剂类抗肿瘤药与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒性。非共价键普鲁卡因（范、偶、静、

8、疏）氢键：最常见磺酰胺类利尿药通过氢键和碳酸酐酶结合；水杨酸甲酯可形成分子内氢键离子-偶极/偶极-偶极相互作用乙酰胆碱与受体电荷转移复合物氯喹插入到疟原虫DNA碱基对间形成疏水性相互作用范德华引力【知识点】手性药物的对映体之间药物活性的差异产生相反的活性（阿片样作用）哌西那朵：（+）阿片样作用具更强（-）拮抗作用（抗精神病药）扎考必利： （S）5-HT3受体激动药（R）5-HT3受体拮抗药（利尿剂）依托唑啉：左旋利尿，右旋抗利尿异丙肾上腺素：（R）/-受体激动作用，（S）/-受体拮抗作用有等同的药理活性和强度普罗帕酮、氟卡尼药理活性相同，但强弱不同氯苯那敏（右）、萘普生（+）-（S）一个有活性

9、，一个没有活性L-甲基多巴（降压）、（S）-氨己烯酸（GABA转氨酶抑制剂）产生不同类型的药理活性右丙氧酚/左丙氧酚、奎宁/奎尼丁、右美沙芬是镇咳药/左美沙芬是镇痛药一种具有药理活性，另一具有毒性作用氯胺酮、乙胺丁醇、丙胺卡因、青霉胺、四咪唑、米安色林、左旋多巴【知识点】药物结构与第相生物转化规律含芳环主要发生氧化代谢如：苯妥英-羟基苯妥英失去活性保泰松-羟布宗，抗炎强毒性低烯烃和炔烃的药物发生氧化卡马西平-环氧化物-二羟基含饱和碳原子的药物发生氧化-CH3-CH2-末端甲基-羟基-羧基为-氧化倒数第二个 -1氧化例如：丙戊酸钠含卤素的药物主要脱卤素卤代烃和谷胱甘肽形成硫醚氨酸结合物排出体外；

10、氧化脱卤素（卤代烃最常见）和还原脱卤素胺类药物脱氨基/烷基或者是N-氧化胺类药物主要通过N-脱烷基化和氧化脱氨，如：普萘洛尔。N-脱烷基化，如：利多卡因。含氧的药物：醚类、醇类、酮类和羧酸类醚类O-脱烷基化生成醇或酚，以及羰基化合物可待因吗啡醇类脱氢氧化得到相应的羰基化合物伯醇-醛-羧酸酮类在酮还原酶的作用，生成仲醇例如：美沙酮代谢为美沙醇含硫药物主要有：硫醚、含硫羰基、亚砜和砜类硫醚、含硫羰基、亚砜和砜类硫醚的S-脱烷基 （6-甲基巯嘌呤）硫醚的S-氧化反应（氧化生成亚砜，亚砜还会被进一步氧化生成砜）硫羰基的氧化脱硫代谢硫喷妥经氧化脱硫生成戊巴比妥抗肿瘤药塞替哌脱硫代谢替哌含有硝基的药物还原

11、为主。例如：氯霉素酯和酰胺类药物水解反应为主，如普鲁卡因。酯酶和酰胺酶的水解也有立体专一性：丙胺卡因【知识点】药物结构与第相生物转化的规律（酶的催化下）与葡萄糖醛酸的结合反应1）葡萄糖醛酸的结合反应共有四种类型：O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化。2）如：吗啡有3-酚羟基和6-仲醇羟基，可发生葡萄糖醛酸结合反应。3）氯霉素导致灰婴综合征新生儿体内肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）转移酶活性不键全，导致葡萄糖醛酸缺乏，氯霉素无法代谢，蓄积中毒。与硫酸的结合反应1）参与结合的基团主要有：羟基、氨基和羟氨基2）如支气管扩张药沙丁胺醇与氨基酸的结合反应其中以甘氨酸的结合反应最为常见。与谷胱甘肽的

12、结合反应（谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸含有巯基三肽化合物）例如：白消安乙酰化结合反应降低极性和亲水性如抗结核药对氨基水杨酸甲基化结合反应叔胺基的甲基化是特例？降低极性和亲水性主要对象是具儿茶酚胺结构的活性物质，如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等。 第十一章药物化学精神与中枢神经系统疾病用药（镇静催眠抗癫痫抗精神抗抑郁药镇痛药物）解热镇痛抗炎药物以及抗痛风药呼吸系统疾病用药（镇咳祛痰平喘）消化系统疾病用药（抗溃疡、解痉药、促胃动力）循环系统疾病用药（抗心律失常、抗心绞痛、抗高血压、调血脂）内分泌系统疾病用药（甾体激素降血糖调节骨代谢）抗菌药物（内酰胺 头孢氨基糖苷大环内酯 四环素喹诺酮磺胺抗结核抗真

13、菌）抗病毒药物（核苷类 开环核苷类非核苷类）抗肿瘤药（DNA 氮芥 干扰核酸 抑制蛋白 调节激素 靶向放化疗）药物化学冲刺复习三部曲第一掌握药物分类第二掌握同类药物特征性结构区别第三掌握特殊的作用 第一节精神与中枢神经系统疾病用药镇静催眠抗癫痫 抗精神 抗抑郁药 镇痛药物一、镇静催眠药分类1.苯二氮（艹卓）类：地西泮 、奥沙西泮、艾司唑仑、三唑仑2.非苯二氮（艹卓）类：唑吡坦、佐匹克隆结构区别：1.苯二氮（艹卓）类（1,4- 苯二氮（艹卓）类）：地西泮 、奥沙西泮、艾司唑仑、三唑仑（精一）结构区别：非苯二氮艹卓类：唑吡坦、佐匹克隆1）唑吡坦咪唑并吡啶2）吡咯酮药物佐匹克隆，一个手性中心吡咯并吡

14、嗪 含有哌嗪和吡啶右旋异构体为艾司佐匹克隆药物的作用1.苯二氮（艹卓）类：奥沙西泮：地西泮的活性代谢物，是地西泮1-脱甲基、3-羟基化产物。2.非苯二氮（艹卓）类：右旋佐匹克隆，即：艾司佐匹克隆具有短效催眠作用，而左旋体无活性且易引起毒副作用。二、抗癫痫药物：分类巴比妥类苯巴比妥：丙二酰脲 嘧啶三酮 巴比妥酸苯妥英钠：乙内酰脲 咪唑烷二酮二苯并氮（艹卓）类卡马西平：二苯并氮（艹卓）类奥卡西平：10酮基结构特征巴比妥类 苯巴比妥： 结构：5-苯基，5-乙基 丙二酰脲（嘧啶三酮）苯妥英钠：5，5-二苯基 乙内酰脲 钠盐。其前药磷苯妥英钠是一个水溶性磷酸酯前药。二苯并氮（艹卓）类 卡马西平奥卡西平：

15、巴比妥类：1：硫喷妥钠（脂大、起效快、超短）2：5位双取代有效3：巴比妥酸药物的作用1.巴比妥类苯妥英钠具有饱和代谢动力学特点。2.二苯并氮杂（艹卓）类卡马西平最初用于治疗三叉神经痛，癫痫的部分性发作或其他全身性发作。三、抗精神病药物吩噻嗪类：氯丙嗪 奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨二苯并二氮（艹卓）类：氯氮平其他结构：利培酮氯丙嗪：吩噻嗪类2-氯 丙胺 吩噻嗪母核 二甲氨基奋乃静：连杂环哌嗪如奋乃静。利用分子中的伯醇基与长链脂肪酸成酯得到的前药，使药效维持的时间延长氯普噻吨：硫杂蒽吩噻嗪环上10位用碳取代顺式异构体的活性大于反式氯氮平：二苯并二氮（艹卓）类S原子变成甲亚胺基其他结构药物：利培酮是运用

16、骈合原理设计的非经典药物母核：哌啶并嘧啶，含有苯并异噁唑（1）吩噻嗪类药物的2位引入吸电子基团时可增强活性。（2）抗精神病的作用强度与2位取代基的吸电子性能成正比，2位取代基对活性大小的影响是CF3ClCOCH3HOH。（3）10位N为叔胺，可为氮杂环，以哌嗪取代的侧链作用最强，如奋乃静。1.吩噻嗪类多巴胺受体拮抗剂氯丙嗪：部分患者在日光强烈照射下会发生严重的光毒化过敏反应，在空气或日光中放置容易变为红色（加抗氧剂）氯丙嗪：冬眠灵奋乃静：利用分子中的伯醇基与长链脂肪酸成酯得到的前药，使药效维持的时间延长。2.其他三环类药物氯普噻吨：一般是顺式异构大于反式活性。氯氮平：生物利用度约为50%，代谢

17、酶CYP3A43.其他结构药物非经典型抗精神病药，口服吸收完全，利培酮代谢生成帕利哌酮，N-去烃基衍生物，均具有活性。帕利哌酮虽然存在手性中心，但药用外消旋体。四、抗抑郁药去甲肾上腺素重摄取抑制剂：氯米帕明、阿米替林、多塞平；5-羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀、文拉法辛、西酞普兰、帕罗西汀。氯米帕明（二苯并氮（艹卓）类）丙米嗪2位引入Cl原子去甲基代谢产物有活性阿米替林（二苯并环庚二烯）大共轭体系并侧链含有脂肪族叔胺，易氧化，避光保存，去甲基代谢产物有活性多塞平（二苯并噁嗪类）E-构型抑制NE（去甲肾上腺素）活性Z构型抑制5-HT活性强。85：15的E型和Z型混合物氟西汀三氟甲基 氨基醚去甲氟西汀

18、有活性文拉法辛甲氧苯 环己醇 二甲基乙胺O-去甲文拉法辛等价N-去甲文拉法辛西酞普兰苯并呋喃 氟 氰基N-去甲基西酞普兰帕罗西汀苯并二噁茂环，哌啶，氟苯氯米帕明肝脏代谢成活性产物去甲氯米帕明，也是去甲肾上腺素重摄取抑制剂，还有抗焦虑作用；阿米替林代谢物去甲替林有活性。多塞平85：15的E型和Z型混合物氟西汀口服吸收良好，利用度100%，一个手性碳，市售为消旋体，去甲氟西汀有活性文拉法辛小剂量主要抑制5-HT，大剂量时对5-HT和NE均有作用，代谢物O-去甲文拉法辛有等同作用西酞普兰有一个手性碳，S-异构体是艾司西酞普兰。代谢物N-去甲基西酞普兰有活性帕罗西汀帕罗西汀2个手性中心，市售（-）-（

19、3S，4R）异构体，具有饱和性而显示出非线性的药动学特征五、镇痛药天然：菲环结构：5个环、5个手性碳原子 C5C6C9C13C14天然吗啡左旋体。（右旋无效）临床上用的吗啡的盐酸盐3位酚羟基，显酸性，易氧化变色生成双吗啡（伪吗啡），毒性大两个羟基存在发生II相生物转化（葡和硫），3位与葡萄糖醛酸结合广泛，吗啡生物利用度低，故一般注射剂或缓释片17位叔胺结构，显碱性。酸性中加热，重排是阿扑吗啡，催吐剂可待因镇咳：3位羟基甲基化得到可待因纳洛酮：吗啡受体拮抗剂，17位N甲基换成烯丙基，6位成酮，无7位双键，14位羟基合成镇痛药：哌啶类：哌替啶4-苯基哌啶激动剂，空间位阻，酯键不易水解，不推荐慢性疼

20、痛体内酯酶水解-哌替啶酸体内脱甲基-无镇痛作用去甲基哌替啶水解-去甲基哌替啶酸去甲基哌替啶体内消除很慢，易蓄积产生中枢毒性，癫痫芬太尼4-苯氨基哌啶亲脂性高，易于通过血脑屏障，作用强，起效快，吗啡的80-100倍。瑞芬太尼为前药。合成镇痛药：氨基酮类美沙酮：左强，用外消旋体其他合成镇痛药：盐酸布桂嗪丁酰基 含肉桂酸 哌嗪 盐酸曲马多多那些呢？2个手性碳,用外消旋体环己醇+抑制5-HT重摄取，弱吗啡受体激动剂-去甲肾上腺素重摄取抑制剂和肾上腺素能2受体激动剂1.天然生物碱基类似物1.吗啡为两性药物，我国使用的是盐酸盐；2.纳洛酮临床主要用于吗啡过量的解毒剂；3.纳曲酮防止复吸。2.合成镇痛药4.

21、美沙酮临床用于戒除海洛因的替代疗法；5.布桂嗪成瘾性小。【B型题】A.氟西汀B.艾司佐匹克隆 C.艾司唑仑D.齐拉西酮E.美沙酮几个重要关键词定位知识点：苯妥英钠具有饱和代谢动力学特点。苯巴比妥：丙二酰脲 嘧啶三酮 巴比妥酸苯妥英钠：乙内酰脲 咪唑烷二酮氯丙嗪：部分患者在日光强烈照射下会发生严重的光毒化反应利培酮非经典型抗精神病药，口服吸收完全，利培酮代谢生成帕利哌酮多赛平：85：15的E型和Z型混合物易氧化变色生成双吗啡（伪吗啡）酸性中加热，重排是阿扑吗啡，催吐剂纳洛酮临床主要用于吗啡过量的解毒剂。纳曲酮防止复吸。美沙酮临床用于戒除海洛因的替代疗法； 第二节解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药一、解

22、热、镇痛药分类（1）水杨酸类：阿司匹林（2）乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚阿司匹林又称乙酰水杨酸羧基、酯键对乙酰氨基酚又名扑热息痛酰胺键（正常稳，酸碱水解），酚羟基解热、镇痛药阿司匹林为环氧化酶（COX）不可逆抑制剂小剂量和大剂量扑热息痛无抗炎作用。杂质：对氨基酚，毒性大；大多数代谢：与葡萄糖醛酸结合或形成硫酸酯直接从肾排出。少部分代谢物：乙酰亚胺醌，肝肾毒性；中毒解救：谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸贝诺酯：阿司匹林对乙酰氨基酚二、非甾体抗炎药芳基乙酸类：吲哚美辛、双氯芬酸钠芳基丙酸类：布洛芬（通常情况下该类药物S-异构体的活性优于R-异构体）1，2-苯并噻嗪类：美洛昔康选择性COX-2抑制剂：塞来昔布芳基

23、乙酸类：吲哚美辛吲哚环、乙酸对光敏感双氯芬酸钠二氯苯胺芳基丙酸类代表药物布洛芬药物结构特点作用特点布洛芬4-异丁基苯丙酸1个手性碳原子，体内无效的R-（-）自动转为活性的S-（+），故临床上用外消旋体。毒性小，抗炎效果强。美洛昔康1,2-苯并噻嗪类、甲基噻唑结构 酸性来自于烯醇结构几乎无胃肠道的刺激性 吡罗昔康为吡啶塞来昔布选择性COX-2抑制剂代表药物吡唑、苯磺酰胺基、三氟甲基结构。存在心血管事件的风险。罗非昔布三、抗痛风药控制尿酸盐对关节造成炎症的药物：秋水仙碱增加尿酸排泄速率的药物：苯溴马隆 丙磺舒通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成的药物：别嘌醇秋水仙碱 苯溴马隆别嘌醇嘧啶并吡唑抗痛风药

24、1.秋水仙碱具有抗肿瘤活性，可以控制尿酸盐对关节造成的炎症，用于痛风急性发作。2.别嘌醇代谢为有活性的别黄嘌呤。适用于原发性和继发性高尿酸血症，反复发作或慢性痛风者，痛风石，尿酸性肾结石和尿酸性肾病，以及伴有肾功能不全的高尿酸血症。3.苯溴马隆：促尿酸排泄药，主要是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收。几个重要关键词定位知识点：对乙酰氨基酚中毒解救：谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸布洛芬：1个手性碳原子，体内无效的R-（-）自动转为活性的S-（+），故临床上用消旋体。毒性小，抗炎效果强。控制尿酸盐对关节造成炎症的药物：秋水仙碱增加尿酸排泄速率的药物：苯溴马隆 丙磺舒通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成的药物：别嘌

25、醇 第三节呼吸系统疾病用药1.镇咳药中枢性镇咳药：磷酸可待因、右美沙芬外周性镇咳药：磷酸苯丙哌林、喷托维林2.祛痰药溴己新、盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦3.平喘药2受体激动剂：沙丁胺醇、沙美特罗、特布他林影响白三烯的药物：孟鲁司特、色甘酸钠糖皮质激素：丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德M胆碱受体拮抗剂：噻托溴铵、异丙托溴铵磷酸二酯酶抑制剂：茶碱、氨茶碱磷酸可待因吗啡的3位甲醚衍生物右美沙芬吗啡喃的基本结构 左痛镇咳药1.可待因约有8%的可待因代谢后生成吗啡，可产生成瘾性。2.右美沙芬有镇咳作用、无镇痛作用。其对映体左旋美沙芬无镇咳作用，但有镇痛作用。溴己新氨溴索 环己烷羟基化，N-去甲

26、基口服，黏痰溶解剂，有一定镇咳作用。乙酰半胱氨酸：巯基化合物似蒜的臭气避光保存。羧甲司坦：黏痰调节剂，巯基不是游离，不解毒2受体激动剂沙丁胺醇叔丁基R-左旋体活性大沙美特罗苯丁氧己基侧链N有一个长链亲脂取代基，长效12h特布他林间二羟基，叔丁基影响白三烯的药物：孟鲁司特白三烯受体拮抗剂，分子内含有喹啉，乙烯基，环丙基乙酸色甘酸钠含有凯琳结构的苯并吡喃双色酮结构，平面双色酮结构活性必需 M胆碱受体拮抗剂：噻托溴铵东莨菪碱季铵化，托品酸改造为二噻酚羟基乙酸异丙托溴铵阿托品季铵化得到的盐糖皮质激素类丙酸倍氯米松二丙酸酯+氯+孕甾烷丙酸氟替卡松丙酸酯+（二酮+二烯）+三氟+孕甾烷+硫代羧酸酯 17-硫

27、代羧酸酯有活性。水解后无活性布地奈德二烯+二酮+缩丁醛 磷酸二酯酶抑制剂茶碱：1，3-二甲基黄嘌呤氨茶碱茶碱的乙二胺复盐平喘药2受体激动剂1.沙美特罗是长效b2受体激动剂；2.特布他林不易被COMT、MAO或硫酸酯酶代谢。影响白三烯的药物1.孟鲁司特为选择性白三烯受体拮抗剂，本品极少通过血脑屏障；2.色甘酸钠为稳定肥大细胞膜（肥大细胞的稳定剂）。采用气雾剂，临床上用于预防支气管哮喘。3.齐留通：N-羟基脲类5-脂氧酶抑制剂M胆碱受体阻断剂共性：含季铵药效团，防止进入中枢。糖皮质激素药物1.丙酸倍氯米松水解成单丙酸酯（有活性）2.丙酸氟替卡松的硫代羧酸酯具活性，而b-硫代羧酸不具活性磷酸二酯酶抑

28、制剂1.茶碱黄嘌呤衍生物：用药期间须监测血药浓度。2.氨茶碱（茶碱+乙二胺）水溶性增加。几个重要关键词定位知识点：色甘酸钠：稳定肥大细胞膜（肥大细胞的稳定剂）。采用气雾剂，临床上用于预防支气管哮喘。乙酰半胱氨酸：巯基化合物似蒜的臭气 避光保存。羧甲司坦：黏痰调节剂，巯基不是游离，不解毒丙酸氟替卡松：17-硫代羧酸酯有活性。水解后无活性 第四节消化系统疾病用药1.组胺H2受体拮抗剂：西咪替丁、雷尼替丁2.质子泵抑制剂（H+-K+-ATP酶抑制剂）：奥美拉唑、埃索美拉唑H2-受体拮抗剂抗溃疡药物的基本结构组胺H2受体拮抗剂西咪替丁咪唑+甲硫乙基+胍基雷尼替丁二甲氨基呋喃环+甲硫乙基+含二氨基硝基乙

29、烯质子泵抑制剂奥美拉唑苯并咪唑+亚磺酰基+吡啶+无卤素埃索美拉唑苯并咪唑+亚磺酰基+吡啶环奥美拉唑的S-（-）-异构体咪唑类： 噻唑类；呋喃类；哌啶类1.组胺H2受体阻断剂1.西咪替丁是第一代H2受体拮抗药，与雌激素受体有亲和作用。多种晶型，A型晶生物利用度疗效佳。极性较大，脂水分配系数小。2.罗沙替丁乙酸酯为前药2.质子泵抑制剂1.奥美拉唑有奥美拉唑循环或前药循环，低温避光保存2.埃索美拉唑代谢慢，所以埃索美拉唑的疗效和作用时间都优于奥美拉唑。钠盐通常制成注射剂，镁盐为口服制剂。（钠注射剂口镁）解痉药对比中枢作用强弱？阿托品莨菪醇和莨菪酸所成为的酯为莨菪碱药用硫酸盐为外消旋体，酯键在弱酸，近

30、中性中较稳定，碱性易水解东莨菪碱山莨菪碱天然左旋654-1，合成外消旋体654-2解痉药1.极性大小的顺序是：山莨菪碱阿托品东莨菪碱中枢作用强弱的顺序与其极性的顺序相反。胃动力药的分类多巴胺D2受体拮抗剂：甲氧氯普胺外周性多巴胺D2受体拮抗剂：多潘立酮阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性：伊托必利选择性5-HT4受体激动剂：莫沙必利（新型）甲氧氯普胺母核：苯甲酰胺含：甲氧基+氯+酰胺键+二乙胺+苯胺多潘立酮多什么？母核：苯并咪唑酮环含：哌啶环+氯苯促胃肠动力药1.甲氧氯普胺为中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，第一个用于临床的促动力药。有锥体外系副作用；2.多潘立酮为外周性多巴胺D2受

31、体拮抗剂，锥体外系副作用较少（极性大，较难透过血脑屏障）。 第五节循环系统疾病用药抗心律失常药：类，钠通道阻滞剂：IA：奎尼丁IB ：美西律、利多卡因IC ：普罗帕酮、氟卡尼（对动作电位时程无影响）类，受体拮抗剂：普萘洛尔、美托洛尔类，钾通道阻滞剂：胺碘酮类，钙通道阻滞剂：维拉帕米离子通道：钠离子通道利多卡因二甲苯基结构片段美西律醚键代替酰胺键，更稳定，碱性尿中解离度小，易被吸收，可按照需要进行血药浓度的监测普罗帕酮阻断受体方面，S型异构体活性R结构与受体拮抗剂类似钾离子通道阻滞剂：胺碘酮=二乙胺基乙基醚+二碘苯基+甲基酮，药用盐酸盐与甲状腺素类似，含有碘原子，可影响甲状腺素代谢。受体拮抗剂构

32、效关系：1）受体拮抗剂药物分为两类基本结构，即芳氧丙醇胺类和苯乙醇胺类。索他洛尔和拉贝洛尔是苯乙醇胺类比索洛尔 倍他洛尔普萘洛尔 美托洛尔 是芳氧丙醇胺（1）肾上腺素受体拮抗药的基本化学结构为芳氧丙醇胺和苯乙醇胺。（2）侧链上均含有羟基的手性中心，该羟基氢键发挥作用，是关键药效团。（3）对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯环、萘环、芳杂环或稠环等。（4）氨基N上大多带有一个取代基受体拮抗剂：普萘洛尔（萘核）属于芳氧丙醇胺类，芳环为萘核。异丙氨基S-构型（左旋体）作用大于其R-对映体，为了毒性小，临床用外消旋体。美托洛尔属于芳氧丙醇胺类，苯环上游甲醚键，异丙基倍他洛尔属于芳氧丙醇胺类，环丙基，异丙

33、基比索洛尔属于芳氧丙醇胺类，苯环4-位异丙氧乙氧基甲基，异丙基拉贝洛尔含有苯乙醇胺结构，两个手性碳，外消旋体1.离子通道阻滞剂胺碘酮与甲状腺素类似，含有碘原子，可影响甲状腺素代谢2.受体拮抗剂1.普萘洛尔药用外消旋体，非选择性受体阻断剂；2.美托洛尔临床应用其酒石酸盐；3.倍他洛尔临床应用其盐酸盐；口服易于吸收，无首过效应。4.拉贝洛尔的S,S和R,S异构体是无活性的，S,R异构体是1受体阻断剂，R,R异构体是地来洛尔，曾单独开发上市，但发现其有肝脏毒性而迅速从市场撤出，不具有选择性。5.美托洛尔、倍他洛尔和比索洛尔是选择性的1受体拮抗剂。抗心绞痛药硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山

34、梨酯等（释放一氧化氮NO，血管舒张因子）钙通道阻滞剂：硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼莫地平、维拉帕米、地尔硫（艹卓）硝酸酯类：硝酸甘油：挥发性，爆炸性在肝脏经谷胱甘肽还原酶-二硝酸代谢物，少量的单硝酸代谢物和无机盐。在体内生成1,2-二硝酸甘油酯，1,3-二硝酸甘油酯，甘油单硝酸酯和甘油均可经尿和胆汁排出体外。舌下含服硝酸异山梨酯代谢为2-单硝酸异山梨酯和5-硝酸异山梨酯，两个均有活性单硝酸异山梨酯5-单硝酸异山梨酯 半衰期长，副作用降低钙通道阻滞剂：（1）二氢吡啶类：硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼莫地平和尼卡地平（2）芳烷基胺类：维拉帕米（3）苯硫氮（艹卓）类：地尔硫（艹卓）（4）三苯哌

35、嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪1,4-二氢吡啶类基本结构（C型题）1）1, 4一二氢吡啶环是该类药物的必需药效团2）N1上不宜带有取代基，6位为甲基取代，4位常为苯环，3, 5位存在羧酸酯的药效团3）该类药物遇光极不稳定，歧化反应，亚硝基苯吡啶衍生物对人体极为有害，故在生产、贮存过程中均应注意避光。1,4-二氢吡啶类该类药物与柚子汁一起服用，体内浓度增加，该类药物被CYP450酶代谢硝苯地平2：甲基 6：甲基3：甲酸甲酯 5：甲酸甲酯无手性碳2-NO2氨氯地平2：氨基乙氧甲基6：甲基3：甲酸乙酯5：甲酸甲酯2-氯一个手性碳尼莫地平2：甲基6：甲基3：甲酸异丙酯5：甲酸甲氧乙酯3-NO2一个手性碳非洛地

36、平2：甲基6：甲基3：甲酸甲酯5甲酸乙酯2，3-二氯 一个手性碳维拉帕米（氰基含有叔胺基）属于芳烷基胺类钙通道阻滞剂，有氰基，1个手性碳原子，右旋体强。用外消旋体，去甲代谢物有活性地尔硫（艹卓）属于苯硫氮杂（艹卓）类钙通道阻滞剂，1,5苯并硫氮（艹卓），2个手性碳原子，4个异构体。临床仅用D-顺式异构体即（2S，3S）-异构体。1.硝酸酯类抗心绞痛药1.硝酸异山梨酯代谢为单硝酸酯具抗心绞痛活性。2.钙通道阻滞剂抗心绞痛药1.非洛地平选择性抑制小动脉平滑肌细胞外钙内流，有促尿钠排泄和利尿作用；2.氨氯地平临床使用外消旋体和左旋体。本品生物利用度100%，半衰期长；3.尼莫地平能选择性的扩张脑血管

37、，通过血脑屏障4.地尔硫（艹卓）特别对大的冠状动脉和侧支循环均有较强扩张作用二氢吡啶类钙通道阻滞剂的基本结构如下二氢吡啶是该药物的必须药效团之一，二氢吡啶类钙通道阻滞剂代谢酶通常为CYP3A4,影响该酶活性的药物可产生药物相互作用，钙通道阻滞剂的代表药物是硝苯地平抗高血压药（C型题）血管紧张素转化酶抑制剂XX普利（主要副作用：刺激性干咳）卡托普利 依那普利赖诺普利 贝那普利 雷米普利福辛普利血管紧张素受体拮抗剂XX沙坦氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 替米沙坦 坎地沙坦卡托普利含有巯基易被氧化，2个手性碳，均为S型赖诺普利含碱性的赖氨酸基团不是前药依那普利3个手性碳，均为S型为前药福辛普利含磷酰基前药

38、，双通道代谢雷米普利环戊烷并吡咯环前药贝那普利新增苯并氮（艹卓）酮无L-脯氨酸，前药血管紧张素（Ang）受体拮抗剂是含有酸性基团的联苯结构，酸性基团可以为四氮唑环也可以是羧基，在联苯的一端联有咪唑环或可视为咪唑环的开环衍生物，咪唑环或开环的结构上都联有相应的药效基团氯沙坦四氮唑、咪唑、联苯结构缬沙坦第一个不含咪唑环口服的厄贝沙坦螺环化合物替米沙坦第一个不含四氮唑环的坎地沙坦酯苯并咪唑结构前药调节血脂药1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀2.苯氧乙酸类药物非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝特1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的构效关系（1）分子中都

39、含有3,5-二羟基羧酸药效团。（2）环A部分的十氢化萘与酶活性部位结合是必需的，若以环己基取代则活性降低10000倍。（3）环B部分的W、X、Y可以为碳或氮，n为0或1。副作用肌肉疼痛或横纹肌溶解特别是西立伐他汀。2.苯氧乙酸类药物的构效关系该类药物以氯贝丁酯为代表，结构由芳基和脂肪酸两部分组成。结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸的部分是该类药物具有活性的必要结构。药物结构特点洛伐他汀天然来源，氢化萘环，8个手性中心，前药辛伐他汀半合成，氢化萘环，7个手性中心，前药氟伐他汀吲哚环，氟苯阿托伐他汀吡咯环，氟苯瑞舒伐他汀嘧啶环，氟苯苯氧乙酸类药物非诺贝特异丙酯 4位是4-氯苯甲酰基 前药吉非罗齐为非

40、卤代的苯氧戊酸衍生物 不是前药苯扎贝特含对氯苯甲酰胺 不是前药1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂临床治疗高胆固醇和混合型高脂血症1.洛伐他汀是天然产物，2.辛伐他汀和普伐他汀是半合成产物；治疗冠心病和缺血性脑卒中3.氟伐他汀是第一个全合成他汀类，氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是全合成产物。4.普伐他汀治疗家族性高胆固醇血症2.苯氧乙酸类调血脂药降低甘油三酯的作用比降低胆固醇强，也使HDL升高。 第六节内分泌系统疾病用药甾体激素类1.基本结构一、甾体激素肾上腺糖皮质激素：地塞米松、氢化可的松、泼尼松、氢化泼尼松、曲安奈德、倍他米松雌激素：雌二醇、雌三醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、尼尔雌醇孕激素：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮雄激素和蛋白同化激素：睾酮、甲睾酮、苯丙酸诺龙、司坦唑醇二、降血糖药三、调节骨代谢与形成药物糖皮质激素类构效关系：1，2位：双键，活大，钠潴留不变；6和9一位F原子，活性和钠潴留强9-位氟，C16羟基并与C17-羟基一缩酮，抵消钠潴留作用