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1、CRP试验临床意义及应用1、为什么叫CRP当人体受微生物等多种因子侵袭后，人体在几小时内，血中很快产生一种不正常急性期反应蛋白，这种蛋白能与肺炎链球菌C-多糖起反应，1930年Tillett和Francis首次阐述命名为CRP。2、 CRP合成部位血清中CRP是在肝细胞中合成。在炎症及侵袭因子作用下IL-1、IL6、TNF-a、TGF-及INFr刺激后，CRP 612h后浓度开始增高。2448h后达到最大值。反复炎症刺激CRP水平可持续上升。3、 健康状况下CRP正常范围临床上一般8mg/L为正常，连续结果前后比较更有意义。所有年龄段：6mg/L（平均低于1mg/L）新生儿：3.2mg/L（平

2、均0.32mg/L）儿童：2.2mg/L（平均0.16mg/L）成年男性：5.2mg/L（平均0.5.5mg/L）女性：4.6mg/L（平均0.42mg/L）吸烟者：中值为11.5mg/L孕妇：20mg/L4、急性时相蛋白在急性时相反应中血清浓度变化 功能急性时相蛋白上升幅度特种蛋白CRP1000倍1酸性糖蛋白4倍血清淀粉A蛋白1000倍凝固蛋白纤维蛋白原8倍凝血素8倍凝血因子VIII8倍纤维蛋白溶酶原8倍补体因子C1s,2倍C2b2倍C3,C4,C52倍C92倍C5b2倍转运蛋白结合珠蛋白8倍血凝乳素2倍铁蛋白4倍清道夫蛋白血浆铜蓝蛋白4倍蛋白酶抑制物1-抗胰蛋白酶4倍1-抗凝乳蛋白酶6倍5

3、、 CRP水平影响因素 CRP半衰期为19h 。正常每天清除率为2070，即清除其一半量需要13.5天。清除半衰期还与CRP是否继续合成有关病人年龄儿童较正常成年人CRP结果低。吸烟吸烟习惯影响病人CRP水平基线营养状况严重营养不良可以削弱CRP产生激素状况严重激素不足可以减弱CRP产生怀孕怀孕期间CRP水平有少量增加，在分娩时达到20mg/L临床状况并发感染过程将影响CRP水平疾病持续时间CRP水平在病症第一个12小时内可能是正常感染类型病毒和表浅细菌感染只引起较低CRP水平，全身性和深度细菌感染引起大幅度CRP增高。治疗药物影响抗生素和皮质类固醇治疗将影响CRP水平单个和连续测定比较CRP

4、连续测量与单个样品测量相比，通常有更好诊断价值和疗效评价6、CRP结构和功能CRP由5个完全相同亚基以共价键结合而成环形五球体。CRP基本特性是：结合磷酸胆碱；激活补体和细胞受体。可增加细菌易被吞噬性，并诱使吞噬细胞增多，加强炎症部位吞噬细胞数量和功能。酶抑制物能保护周围组织免受吞噬细胞所释放酶破坏。CRP结合死亡细胞染色质和细胞碎片，并通过吞噬细胞排出血液循环。还可阻止血小板聚集，减少血栓形成可能性。结合低密度脂蛋白（LDL），通过吞噬细胞表面受体将LDL清除出动脉粥样硬化斑块区。7、 关于高敏CRP（hsCRP）近期市场关于高敏CRP(hsCRP)宣传己有很多文章，其中有已完全背离了高敏C

5、RP(hsCRP)对临床辅助诊断管脉性心血管疾病临床价值学术定位，被无限放大和夸张，这是极不严肃。那么我们平时所讲CRP和高敏CRP(hsCRP)究竟有什么不同呢？让我们从下面几点来分析：(1)、高敏CRP和普通CRP在理化性貭方面是完全一致高敏CRP是指检测方法学敏感性比传统分析方法有更高敏感性，能测到极限浓度0.15mg/L敏感性。因此高敏CRP主要是指CRP在10mg/L以下低浓度状况下检测方法学敏感性。(2)、高敏C-反应蛋白（hsCRP）临床意义主要作为冠状动脉性心脏病（CHD）辅助诊断新指标有一定价值。急性冠状动脉综合症，由于动脉最脆弱部位易破裂，炎症细胞大量渗入，细胞素增加，引起

6、肝脏急性时相反应，导致CRP增高。CRP浓度可能反应了动脉硬化栓塞损伤脆弱性和斑块破裂可能性，因此hsCRP有可能作为一种新有前途冠状动脉性心脏病（CHD）辅助诊断指标。但是这种诊断价值应用是由前提和条件：首先只限于监测10mg/L以下低浓度CRP微量变化；再结合临床和其它辅助检査指标才能对冠状动脉性心脏病（CHD）有临床意义；其次，hsCRP测定价值很重要是不同时间段内二次测定结果对比分析。看其是否在微量快速增高还是维持原值。10mg/L以下单纯一次性結果,因不了解病人原来基础值，对冠状动脉性心脏病（CHD）辅助诊断价值是有限。第三，应用hsCRP对CHD辅助诊断最大难点是，当病人CRP在1

7、0mg/L以下轻度增高时，必湏在临床上排除病人可能同时存在轻度炎症引发CRP轻度增高，事实上有时要区分这种10mg/L以下轻度增高CRP，究竟是由冠状动脉性心脏病引起还是由轻度炎症引起，其原因是很难区分。因此目前临床和实验室普遍形成共识是：高敏CRP在10mg/L以下时主要对冠状动脉性心脏病等心血管疾病监测；而10mg/L以上时往往是对細菌炎症性疾病诊断价值。CRP临床诊断价值更看重在二次相隔612小时不同时间段内二次结果比较观察更有临床意义。(3)、过分夸大高敏CRP(hsCRP)临床意义是不实际综上所述从高敏CRP理化性质完全与常规检测CRP相同，所谓高敏主要是在10mg/L以下低浓度时检

8、测方法学敏感性高。临床上主要对冠状动脉性心脏病等心血管疾病监测辅助诊断。这种应用范围是很明确。此外，由于新生儿免疫系统，肝脏发育不完善，在受到感染或严重感染后，有时病情发展很快，而产生CRP水平很低。而此时高敏CRP就能测出这种微小变化。因为新生儿感染分界值可定为2mg/L。在儿科CRP10mg/L可作为感染疾病分界值，当病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除。CRP对细菌和炎症性疾病诊断浓度究竟以什么为标准呢?国家卫生部医政司2006年11月最新版“全国临床检验操作规程(第3版)”中,论及CRP临床意义时说“CRP1050mg/L表示轻度炎症，100mg/L提示为较严重细菌感

9、染”(P591)。因此CRP临床意义解释必湏以最权威著作为依据。卫生部医政司出版临床检验操作规程既是一个技术性又是一个法规性文件，必湏以此为准。笔者在和儿童医院十多位临床主任一起交流时，他们也完全赞同操作规程中对CRP临床意义解释,一致认为：CRP在10mg/L以下，不管量程分得如何细，要确定细菌性感染诊断意义都不大。有主任还谈到，在临床上即使出现CRP超出10mg/L以上12mg/L，也不能完全确诊为细菌感染，需间隔612小时重复检测，笫二次检测值明显增高对细菌感染诊断意义更大！因此高敏CRP(hsCRP)概念和临床意义是不能根据各取所需隨便解释和应用。那样将会造成学术上紊乱和不严肃性。CR

10、P临床意义CRP虽然是炎症及其他不同刺激物非特异性反应蛋白，但是对于鉴别诊断细菌还是病毒感染；监测疾病活动情况和严重度，以及观察治疗效果有很好导向作用。特别是对抗生素合理应用有提示性作用。各种疾病时CRP变化归纳如下：1、内科感染性疾病、下呼吸道感染时CRP值明显高于病毒性感染细菌性肺炎、CRP大幅度增高平均200mg/L。CRP值取决于感染持续时间。病毒性肺炎并发细菌感染，如果CRP值低，那么在给予抗生素治疗前还需观察和检测，如果值很高，应立即给予抗生素治疗。连续监测CRP水平下降，这是治疗效果满意指标。CRP水平在34天内下降，24周内恢复到正常附近水平，表示很好治疗效果。细菌和病毒引起呼

11、吸道感染临床症状有时很难区分，CRP可以帮助作判断，决定是否抗生素早期治疗。CRP与血常规一起测定，对于排除疑似病毒感染发热病例更有帮助。发病12h，即使有细菌感染明显表现，但CRP值可以是正常。12小时后（36h）可疑细菌感染通过再测CRP被证实。CRP在结核活动中意义：上海肺科医院曾林海报道了对活动性结核与非活动性结核组、以及合并感染组等多组病例测CRP。结果显示：CRP升高对诊断结核病活动性有非常好参考意义。CRP与ESR比较不受性别、贫血、高球蛋白、妊娠等因素影响。（中国防痨杂志2003.第4期）、泌尿系统感染膀胱炎病人CRP水平3050mgL；肾盂肾炎1020mgL，中值75mgL，

12、最高230mgL；CRP检测特别对不能表达症状病人（婴儿、昏迷、痴呆病很好提示作用。此外对评价泌尿系统感染严重程度有重要作用。、妇科及孕妇感染CRP可区分感染和非感染性，前者高后者正常。孕妇CRP从怀孕时6mg/L，分娩时上升到20mg/L。顺产24h后升到60mg/L，24h 减到25mg/L，剖腹产48h平均升到150mg/L。更高水平CRP表示感染。宋秀丽报告：炎症性妇科疾病如子宫附件炎，急慢性盆腔炎CRP值显著高于非炎性疾病。急性与慢性炎症CRP值有显著差异，与WBC部分相关。盆腔炎治疗后WBC、CRP变化表试验项目WBC（109/L）CRP（mg/L）天数结果12341234病例11

13、3.87.26.34.41681417018病例2 8.67.04.84.6220743522上表说明： CRP在抗生素治疗前后变化幅度值明显WBC值说明CRP敏感性较高。CRP动态观察可以较好地指导临床用药。单一观察WBC值可能会掩盖对疾病发生发展及治疗效果观察。、婴儿和儿童感染婴儿时期，严重感染临床特征往往模糊不清。CRP增高对婴儿感染有更高特异性和敏感性。连续CRP测定对诊断更有价值。发热患儿如果症状持续12h，CRP水平20mg/L，临床上不能确诊细菌感染，可以怀疑病毒感染；或在812h之间再测CRP值可排除或证实细菌感染可能。、败血症、心内膜炎、脑膜炎和骨髓炎CRP水平较高，均值15

14、0200mg/LCRP迅速下降至正常是疾病好转和抗生素治疗有效标志。大龄儿，成人患细菌性脑膜炎时，症状超过12h，CRP极少低于50mg/L，而症状小于12h，CRP可能会正常。几小时再测就会得到高浓度CRP值。2、外科疾病和感染、急性阑尾炎发病时间少于12h，CRP可能正常，几小时后第二次检测就可有诊断价值结果。和WBC计数综合分析是诊断最佳指标。郑建方报道了400例CRP与WBC计数对急性阑尾炎诊断价值研究提示：CRP与WBC均正常者可排除急性阑尾炎，其预测率为100%。这种病例根据临床症状尽量采取保守治疗，并多次测CRP、WBC，当某一指标升高，再全面考虑是否手术。、组织损伤术后68h

15、CRP开始增加，24天达最高水平。胆腹镜，开放式胆囊切除，前者CRP均值20mg/L，后者均值100mg/L。急性肝移植排斥反应不会引起CRP上升，术后细菌感染CRP可大幅升高。肝功减退病人，蛋白合成障碍CRP会低于正常。评估CRP时应考虑肝功影响。、手术后感染术后6天或6天后CRP75mg/L明显提示有并发症可能。疑似急性肠梗阻，CRP持续增高或不断上升趋势，提示有并发症可能。每天CRP测定动态观察，对发现和监测感染很有价值。3、心血管疾病临床意义广泛心肌梗塞CRP均值可达160mg/L，轻度40mg/L。不稳定心绞痛病人CRP略高，稳定性心绞痛病人CRP正常。与动脉栓塞相比，静脉栓塞病人C

16、RP较低，CRP水平与局部缺血时间相关。心脏病与CRP新观点：近年来，已经明确炎症机制在冠心病（CHD）发病和并发症中起重要作用，作为一种急性时相反应蛋白，CRP在心血管事件发生预示和治疗后预后判断等方面有重要价值。CRP水平升高与内皮组织细胞功能衰竭和动脉粥样硬化进程相关。现在有人将CRP作为冠心病患者心血管事件发生预测指标。美国波士顿心脏病专家里德克博士对28263例表观健康老年妇女，进行了三年跟踪调查，结果发现CRP是最强危险指标，其显著程度是胆固醇二倍。越来越多证据表明：隐藏在体内炎症是引起心脏病常见原因。里德克说：引发心脏病，炎症比胆固醇更重要，因为CRP高人患高血压风险性比胆固醇含

17、量高人高一倍。如果炎症和胆固醇同时增高，患心脏病和中风危险性比正常人高9倍。这项传统理论创新，国外CRP已成为体检一项重要指标。研究提示：CRP水平是一个比LDL-C水平更好心血管事件预测指标。随CRP基线水平升高，心血管事件发生率增高。，这些观点提出，是对传统血脂升高是主导冠心病密切相关理论一个挑战，使人们在关注血脂水平同时，也应时刻注意你CRP水平。4、全身性感染疾病临床意义类风湿性关节炎：CRP可高于200mg/L，高低与临床症状和治疗效果密切相关。CRP下降时不象细菌那样迅速，要几星期。由于感染活性残留保持CRP略高于正常水平。系统性红斑狼疮（SLE），CRP平时较低并与病情相关。增高

18、超过60mg/L时应疑为并发细菌感染可能性。5、恶性疾病临床意义肿瘤周边区巨噬细胞胞质或癌细胞蛋白酶释放，某些恶性肿瘤CRP合成会增加。CRP最高可达300mg/L，出现在肿瘤发生转移或并发细菌感染时。预后不好病人，CRP在整个疗程中10mg/L。预后好病人CRP水平较低或存在降低趋势。多发性骨髓瘤病人CRP水平对预后及生存有非常重要意义。有助于对发热原因分析白血病人CRP100mg/L首先应考虑感染。CRP连续观察可诊断早期感染和观察抗生素治疗效果及药物敏感分析。再障病人易被细菌感染，只凭临床症状难以诊断，早期CRP随后血培养，两者配合可及时帮助诊断。区分细菌与病毒感染CRP比ESR和WBC

19、更有价值。6、CRP应用对预防耐药菌株产生重大价值当前临床面临耐药菌株感染问题日趋严重，表现为病原体种类，细菌耐药物性，易感性变化。耐药菌株产生主要原因之一，是抗菌药物使用不当，表现为：不管是细菌还是病毒感染滥用抗生素。使用不规范：用量、时间、造成菌群失调，耐药性增加。缺少针对性未在药敏指导下使用。不必要、无针对性应用抗生素。为了有针对性地使用抗生素，避免浪费和耐药菌株产生，CRP和细菌培养都是为合理选用抗生素，两个相辅相成实验。CRP出现诊断意义时间要比血培养早。CRP可定量检测：快速报告，可及时有针对性地指导使用抗生素，避免浪费，这在很大程度上顺应和支持了医保制度改革。虽然检测CRP增加了一些费用，但节约药费和缩短病程价值是无法估量。CRP临床应用归纳鉴别诊断细菌病毒感染，有效指导用药疗效评估并发感染预测感染持续时间观测术后并发症预测疾病活动度提示