2022年无菌检验方法验证报告文件 .pdf

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1、编码：无菌检验方法验证报告药业有限公司名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 16 页 - - - - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码1. 概述：无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。本公司的无菌检查只是针对于灭菌注射用水的无菌检查。灭菌注射用水灭菌工艺采用12130min 过度杀菌法，按照2005 年版中国药典的规定，注射剂的无菌检查应采用薄膜过滤法。制定的无菌检查法标准操作规程（SOP4.1

2、4.038-B ）应经过验证后，才能批准使用。2. 验证目的：验证所采用的方法和条件是否适合于供试品的无菌检查。即确认供试品在该检验量、该检验条件下无抑菌活性或其抑菌活性以被充分消除到可以忽略不计。3. 验证范围：适用于灭菌注射用水无菌检查法的验证。4. 验证人员及职责质量部负责该验证方案的起草及组织实施；验证小组负责验证方案的审批；质量部参与验证的实施及监督。5. 文件准备和培训检查验证所需的各类文件资料，应齐全；相关的文件草案是否已具备。6. 验证条件6.1. 无菌检查室空气净化系统已经过验证并合格，仪器安装完成；仪表量器经过校验合格，且在有效期内。6.2. 供试品： 3 批， 批号：批号

3、：批号：6.3. 培养基及试剂：6.3.1. 试剂试液：文件名称文件编号存放地点无菌检查法标准操作规程进出洁净区更衣标准操作规程灭菌注射用水质量标准灭菌注射用水检验操作规程名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 16 页 - - - - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码氯化钠 :临用前配成 0.9%浓度的溶液，配制记录见附件1。冲洗液： 0.1%蛋白胨水溶液，配制记录见附件2。6.3.2. 培养基硫乙醇酸盐流体培养基生产厂家：批号：改良马

4、丁培养基生产厂家：批号：营养肉汤培养基生产厂家：批号：改良马丁琼脂培养基生产厂家：批号：蛋白胨生产厂家：批号：培养基配制记录见附件3。6.4. 验证用菌株：金黄色葡萄球菌【CMCC （B）26003】铜绿假单胞菌【CMCC （B）10104】枯草芽孢杆菌【CMCC （B）63501】生孢梭菌【CMCC （B）64941】白色念珠菌【CMCC （F）98001】黑曲霉【CMCC （F）98003】购自：各验证用菌种传代记录见附件4。6.5. 无菌检验仪器及相关设备：压力蒸汽灭菌器型号：生产厂家：校验日期：有效期：生化培养箱（细菌培养）型号：生产厂家：校验日期：有效期：生化培养箱（霉菌培养）型号：

5、生产厂家：校验日期：有效期：7. 验证内容：7.1. 培养基无菌性检查：每批培养基随机取不少于5 支，培养 14 天，应无菌生长。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 16 页 - - - - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码培养基无菌性检查记录硫乙醇酸盐流体培养基改良马丁培养基1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 结论7.2. 试验菌液的制备7.2.1. 接种金黄色葡

6、萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物至10ml 营养肉汤培养基中 ,置 3035培养 18-24 小时，分别取上述培养物1ml 加 9ml 0.9的无菌氯化钠溶液 10 倍递增稀释制成每1ml 含菌数小于 100 CFU 的菌悬液。7.2.2. 接种生孢梭菌的新鲜培养物至12ml 硫乙醇酸盐流体培养基中,3035培养1824 小时，取上述培养物 1ml 加 9ml0.9%无菌氯化钠溶液10 倍递增稀释制成每1ml含菌数小于 100 CFU 的菌悬液。7.2.3. 接种白色念珠菌的新鲜培养物至10ml改良马丁培养基中，置 2328培养 24-48小时，取上述培养物1ml 加 9ml 0

7、.9的无菌氯化钠溶液10 倍递增稀释制成每1ml 含菌数小于 100CFU 的菌悬液。7.2.4. 接种黑曲霉的新鲜培养物至改良马丁琼脂斜面培养基中,置 23-28培养 5-7 天，培养基培养天数支数名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 16 页 - - - - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码使大量孢子形成。用 3-5ml0.9的无菌氯化钠溶液将孢子洗脱并过滤孢子悬液至无菌试管内作为原液，取 1m 原液加 9ml0.9的无菌氯化钠溶液

8、10倍递增逐级稀释制成每1ml含孢子数小于 100CFU 的孢子悬液。稀释倍数10-4稀释10-5稀释10-7稀释试验次数1 2 1 2 1 2 金黄色葡萄球菌枯草芽孢杆菌白色念珠菌黑曲霉菌生孢梭菌铜绿假单胞菌7.3. 培养基灵敏度检查取每管装量为 12ml 的硫乙醇酸盐流体培养基9 支， 分别接种小于 100 CFU 的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌菌悬液各1ml，每种培养基各接种2支，另 1 支不接种作为空白对照，培养3 天；取每管装量为9ml 的改良马丁培养基5支，分别接种小于 100 CFU 的白色念珠菌、 黑曲霉菌悬液各1ml，每种培养基各接种2支，另 1 支不

9、接种作为空白对照，培养5 天，逐日观察结果。空白对照管无菌生长,加菌的培养基管均生长良好,判灵敏度检查合格。硫乙醇酸盐流体培养基：1 2 3 金黄色葡萄球菌1 2 铜绿假单胞菌1 2 枯草芽孢杆菌1 2 生孢梭菌1 2 空白对照结论菌种培养天数支数名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 16 页 - - - - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码改良马丁培养基：1 2 3 4 5 白色念珠菌1 2 黑曲霉菌1 2 空白对照结论7.4. 拟验

10、证的灭菌注射用水无菌检查试验方法（薄膜过滤法）分别取样品 20 支，将样品过滤于封闭式滤器（3 联筒/套） ，用 0.1%蛋白胨水溶液冲洗500ml 后，加入相应的硫乙醇酸盐流体培养基与改良马丁培养基各100ml，细菌于 3035培养 14天， 真菌于 2328培养 14 天。同时每天观察并记录实验结果。7.5. 验证试验的方法7.5.1. 安装好集菌培养器。7.5.2. 将样品 20 支过滤于滤器内， 用 0.1%蛋白胨水溶液冲洗500ml 后，分别人工污染小于 100cfu 的金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、铜绿假单胞菌、生孢梭菌、黑曲霉、白色念株菌菌悬液后加入相应的硫乙醇酸盐流体培养基与改良马

11、丁培养基各100ml， 作为供试品阳性对照组 ;另分别取装有同体积培养基的容器，加入等量试验菌，作为阳性对照组;同时平行做稀释剂的阴性对照组。7.5.3. 细菌于3035培养5天， 真菌于2328培养5天。每天观察并记录实验结果。7.6. 可接受标准阴性对照呈阴性，阳性对照呈阳性，供试品阳性对照组微生物生长情况与阳性对照组一致，说明灭菌用注射用水按照无菌检查法标准操作规程操作，供试品对微生物生长无不良影响，则灭菌注射用水的无菌检查方法通过。7.7. 试验记录菌种培养天数支数名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心

12、整理 - - - - - - - 第 6 页，共 16 页 - - - - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码日期批号菌株次数培养基硫乙醇酸盐改良马丁培养基1 2 3 4 5 （d）1 2 3 4 5 金黄色葡萄球菌阳性供试品阳性对照生孢梭菌阳性供试品阳性对照枯草杆菌阳性供试品阳性对照铜绿假单胞菌阳性供试品阳性对照阴性对照黑曲霉阳性供试品阳性对照白色念株菌阳性供试品阳性对照阴性对照名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 16 页 - - -

13、 - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码日期批号菌株次数培养基硫乙醇酸盐改良马丁培养基1 2 3 4 5 （d）1 2 3 4 5 金黄色葡萄球菌阳性供试品阳性对照生孢梭菌阳性供试品阳性对照枯草杆菌阳性供试品阳性对照铜绿假单胞菌阳性供试品阳性对照阴性对照黑曲霉阳性供试品阳性对照白色念株菌阳性供试品阳性对照阴性对照名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 16 页 - - - - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码日期批

14、号菌株次数培养基硫乙醇酸盐改良马丁培养基1 2 3 4 5 （d）1 2 3 4 5 金黄色葡萄球菌阳性供试品阳性对照生孢梭菌阳性供试品阳性对照枯草杆菌阳性供试品阳性对照铜绿假单胞菌阳性供试品阳性对照阴性对照黑曲霉阳性供试品阳性对照白色念株菌阳性供试品阳性对照阴性对照名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 9 页，共 16 页 - - - - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码8. 人员的确认部门 /公司姓名签名是否经过培训日期质量部张志颖质量部广国良

15、质量部刘明蕊质量部张姣所有人员是否都得到培训（）是否可接受（）备注：执行人日期复核人日期名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 10 页，共 16 页 - - - - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码9. 偏差清单偏差号偏差描述报告号执行人日期复核人日期名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 11 页，共 16 页 - - - -

16、- - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码10. 偏差报告报告号偏差号偏差描述建议的纠正措施验证人员签名日期纠正措施的审核和批准项目负责人签名日期结果评估验证负责人签名日期名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 12 页，共 16 页 - - - - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码11. 变更清单变更号变更描述报告号执行人日期复核人日期名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - -

17、- - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 13 页，共 16 页 - - - - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码12. 变更报告报告号变更号变更描述验证人员签名日期变更的审核验证负责人签名日期名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 14 页，共 16 页 - - - - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码13. 验证报告本验证工作简要描述： （交叉引用验证方案的数据，汇总验证结果）验证评价和建议：偏差及整

18、改完成情况：验证结论：对测试结果和原始数据进行了审核，并得出本验证的最终结论，为以下：通过不通过执行人日期复核人日期名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 15 页，共 16 页 - - - - - - - - - 文件名称无菌检验方法验证报告编码：页码14验证合格证书验证合格证书验 证 项 目 名 称 ：验 证 文 件 编 码 ：验证项目实施部门：验 证 项 目 结 论 ：验 证 批 准 日 期 ：再验证时间：兖州 xxxx药业有限公司质量部年月日名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 16 页，共 16 页 - - - - - - - - -