Ad.tk Epi系统在膀胱癌移植瘤大鼠基因治疗中的应用及作用机制探讨.pdf

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1、AdtkEpi系统在膀胱癌移植瘤大鼠基因治疗中的应用及作用机制探讨刘萃红。张辉(1郑州大学第一附属医院，河南郑州450052)摘要构建膀胱癌SCaBER移植瘤大鼠模型并分为四组，观察A组肿瘤内注射腺病毒介导的自杀基因单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(Adtk)，滴度为5108 Pfu，24 h后腹腔注射表柔比星(Epi)20 ms(kg次)，2次d；对照B组予Adtk肿瘤内注射，滴度为5108 Pfu，24 h后腹腔注射缓冲溶液PBS 02 mld；C组腹腔注射PBS 01 mld，24 h后腹腔注射Epi 20 mg(kg次)，2次d；D组腹腔注射PBS 02 mld；各组均用药10 d，疗程结束后

2、观察10 d，每5 d计算肿瘤抑制率。免疫组化sP法检测肿瘤内微血管密度(MVD)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果疗程结束后10 d观察A组肿瘤生长抑制率为954，对照B、C、D组肿瘤生长抑制率分别为871、876、878，与对照组比较，P均75为+；MVD判断：血管内皮细胞或幼稚内皮细胞形成管状、囊状或空泡状，染色为棕黄色结构即判定为可计数的微血管。微血管计数采用Fridman法。2结果21 肿瘤生长抑制率观察A组肿瘤在观察期间万方数据出壅医药兰鲤墨生筮堡墨鲞箜堑塑有2例完全消退，l例肿瘤体积缩小，1例肿瘤体积略有增长，1例复发；终止时肿瘤重量为(021017)g，肿瘤生长抑制率为95

3、4；对照B、C、D组肿瘤体积不断增长，实验终止时肿瘤重量分别为(163012)g、(169014)g和(172 4-013)g，肿瘤生长抑制率分别为871、876和878。观察A组与对照组比较，P均001。32 PCNA表达及MVD测定观察A组肿瘤细胞PCNA染色呈弱阳性，阳性率为2143；对照B、C、D组肿瘤细胞PCNA染色均呈强阳性，阳性率为714、658、746。观察A组与对照组比较差异均有显著性(P均001)，对照组间差异无显著性。观察A组肿瘤MVD值为333，对照B、C、D组分别为833、767、1033。观察组与对照组比较差异均有显著性(P均001)。3讨论细胞减数基因治疗指使用药

4、物前体或自杀基因选择性的摧毁肿瘤组织旧j。实验发现，AdtkEpi系统在体内、外均对SCaBER膀胱癌细胞具有较强杀伤作用。转染Adtk基因的SCaBER细胞对Epi敏感性明显增强，最适病毒滴度为100时，15 mgLEpi可100杀伤癌细胞。本文结果显示，观察组裸鼠移植瘤重量显著低于对照组，且有部分肿瘤完全消退；单独应用Adtk基因或Epi对膀胱癌细胞无护理园地杀伤作用。PCNA是细胞DNA聚合酶6的重要辅助成分，不仅在DNA复制中起关键作用，而且参与细胞DNA合成及分裂增殖。本实验中AdtkEpi系统治疗的肿瘤其PCNA表达明显被抑制，而对照组肿瘤PCNA高度表达，呈强阳性染色。提示Adt

5、kEpi系统能较强抑制膀胱癌细胞周期，在体内降低膀胱癌细胞的增殖活性。MVD是预测肿瘤复发、转移和预后的重要指标。Ad，tk能转染1070的肿瘤血管内皮细胞，当肿瘤血管内皮细胞受肿瘤诱导进行分裂时，AdtkEpi系统能将其杀伤。用抗人CD斗单克隆抗体进行微血管染色，结果显示观察组MVD值明显低于对照组，表明AdtkEpi系统可抑制肿瘤新生血管形成，抑制肿瘤细胞生长转移，并导致肿瘤细胞缺血坏死。综上所述，AdtkEpi系统治疗膀胱癌效果显著，其作用机制可能包括干扰DNA合成、诱导凋亡和损伤肿瘤微血管；AdtkEpi系统治疗膀胱癌有望开启膀胱癌基因治疗的新局面。参考文献1Miyagawa T，Go

6、giberidze G，Serganova I，et a1Imaging of HSVtkReporter gene expression：comparison between FEAU，FFEAU andother imaging pmIJesJJ Nucl Mcd，2008，49(4)：637-6482Rautsi O，Lehmusvama SKetola A，el a1Characterization of HIV一1 TAT peptidean enhancer of HSV-3GGCV cancer gene therapyJCancer Gene Ther，2008，15(5)：3

7、03-314(收稿日期：2008-0619)阿尔茨海默病40例护理体会陈洪华。韩臻，王金欣(青岛大学医学院附属医院，山东青岛266003)阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经系统疾病，多见于老年人，起病隐匿，主要表现为记忆力、定向力障碍，语言、思维、理解、分析判断、综合计算等功能减退和不同人格改变，但无意识障碍，病理改变是大脑萎缩和神经细胞变性，目前尚无有效治疗手段。20032007年，我院共收治AD患者40例，患者年龄6086岁，平均73岁。经简易智力状态检查量表(MMSE)检查，均符合美国精神病诊断和统计手册第4版(DSMIV)AD诊断标准。其中记忆力减退、性格改变40例，定向力障碍33例

8、，行为紊乱26例，生活不能自理28例，大小便失禁18例，有肺部感染、尿路感染、褥疮等并发症lO例。现将护理体会介绍如下。心理护理：尊敬患者，与其加强交流，耐心倾听，增强其自信心。建立良好护患关系，取得患者的信任与合作。鼓励患者家属按时探视，减少患者孤独感，予心理支持。对记忆力减退者强化记忆锻炼，增加信息量，培养看书读报习惯，定时看电视，保持良好的社会互动；亦可用复述的方法强化记忆。建议患者写日记、周记，记“备忘录”。对思维贫乏者调节患者的情绪，多予语言刺激，提高大脑皮层的兴奋性。寻求患者感兴趣的话题交谈，用过去经历过的重要事件诱导启发患者言语表达。饮食护理：予低热量、低脂肪、低糖、高蛋白均衡饮

9、食，多食蔬菜和水果，保持大便通畅。改善饮食结构，多食鸡蛋、鱼、肉类，多喝牛奶，多吃干果类食品。安全护理：防止患者跌倒和坠床、烧烫伤等意外，适时添置拐杖，病床加床档，注意电及煤气开关。饮食时防呛、防噎，预防误吸误食，进食体位尽量采取坐位或半卧位，吃于食发噎者进食时准备水或饮料，每口食物不宜过多，喝稀释时宜呛者应把食物加工成糊状。内服药和外服药分开放置，标示明确，亲自看护患者服药。对思维混乱者忌单独活动或做某些事情，行监护和帮助。若患者出现幻觉，要稳定情绪，尽快将其思维引导至正常情境中。预防并发症：每天给患者擦澡，保持皮肤清洁床单干燥，对卧床患者定期翻身、叩背，按摩局部受压处，预防褥疮及肺部感染、尿路感染。喂饭时要缓慢，预防吸入性肺炎。健康教育：AD病程较长，应积极开展卫生宣教和专题讲座，开展家庭护理和访视，建立健康档案，定期体检、复查。43 万方数据