前列腺癌的基因治疗.pdf

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1、责则燥泽贼葬早造葬灶凿蚤灶藻圆 藻灶澡葬灶糟藻泽 贼澡藻 责则燥凿怎糟贼蚤燥灶 燥枣 藻灶凿燥早藻灶燥怎泽 蕴 原员园，憎澡蚤糟澡 凿燥憎灶则藻早怎造葬贼藻泽 凿藻灶凿则蚤贼蚤糟 糟藻造造 枣怎灶糟贼蚤燥灶泽允援 陨皂皂怎灶燥造，圆园园圆，员远愿（缘）：圆圆缘缘原圆圆远猿援猿园摇 杂葬责责葬赠葬贼燥泽燥噪 运，酝葬灶藻藻则葬贼 再，杂憎葬泽凿蚤泽燥灶 杂，藻贼 葬造援 耘曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣责则燥原蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠 责则燥贼藻蚤灶，蚤晕韵杂，灾耘郧云 葬灶凿 悦韵载 原圆 蚤灶 燥则葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造 糟葬则糟蚤灶燥皂葬（韵杂悦悦），则藻造葬贼蚤燥灶泽澡蚤责 憎蚤贼澡 葬

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4、则泽原悦 怎责则藻早怎造葬贼蚤燥灶：葬 灶燥增藻造 皂藻糟澡葬灶蚤泽皂 燥枣 造赠皂责澡葬灶燥早藻灶藻泽蚤泽 蚤灶 造怎灶早葬凿藻灶燥糟葬则糟蚤灶燥皂葬允援 悦葬灶糟藻则 砸藻泽，圆园园源，远源（圆）：缘缘源原缘远源援猿源摇 悦蚤葬灶糟澡蚤云，悦怎扎扎燥糟则藻葬杂，灾蚤灶糟蚤酝悦，藻贼葬造援 匀藻贼藻则燥早藻灶藻燥怎泽藻曾责则藻泽鄄泽蚤燥灶 燥枣 糟赠糟造燥燥曾赠早藻灶葬泽藻 原 圆 葬灶凿 蚤灶凿怎糟蚤遭造藻 灶蚤贼则蚤糟 燥曾蚤凿藻 泽赠灶贼澡葬泽藻憎蚤贼澡蚤灶 糟燥造燥则藻糟贼葬造贼怎皂燥则泽：悦燥则则藻造葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡贼怎皂燥则葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽允援阅蚤早 蕴蚤增藻则 阅蚤泽

5、，圆园员园，源圆（员）：圆园原圆源援猿缘摇 蕴藻藻 运杂，蕴藻藻匀允，粤澡灶运杂，藻贼葬造援 悦赠糟造燥燥曾赠早藻灶葬泽藻原圆辕责则燥泽贼葬早造葬灶鄄凿蚤灶 耘圆 责葬贼澡憎葬赠 皂藻凿蚤葬贼藻泽 蚤糟葬则蚤泽蚤凿藻 陨陨 蚤灶凿怎糟藻凿 葬责燥责贼燥泽蚤泽 蚤灶 澡怎皂葬灶孕悦原猿 责则燥泽贼葬贼藻 糟葬灶糟藻则 糟藻造造泽允援 悦葬灶糟藻则 蕴藻贼贼，圆园园怨，圆愿园：怨猿 原员园园援猿远摇 孕燥贼贼藻则 允阅，哉 造则蚤糟澡 悦酝援 悦韵载原圆 葬灶凿 早葬泽贼则蚤糟 糟葬灶糟藻则 皂燥则藻 燥灶 蚤灶鄄枣造葬皂皂葬贼蚤燥灶 葬灶凿 灶藻燥责造葬泽蚤葬允援 郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造燥早

6、赠，圆园园远，员猿园（苑）：圆员怨愿原圆圆园园援猿苑摇 杂葬遭葬 晕云，悦澡燥蚤酝，酝怎造造藻则杂，藻贼葬造援 砸燥造藻燥枣糟赠糟造燥燥曾赠早藻灶葬泽藻原圆 蚤灶贼怎皂燥则 责则燥早则藻泽泽蚤燥灶 葬灶凿 泽怎则增蚤增葬造 燥枣 澡藻葬凿 葬灶凿 灶藻糟噪 泽择怎葬皂燥怎泽 糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬允援 悦葬灶糟藻则 孕则藻增 砸藻泽，圆园园怨，圆（怨）：愿圆猿原愿圆怨援猿愿摇 允燥澡葬灶泽泽燥灶 悦悦，耘早赠澡佗扎蚤 杂，酝葬泽怎糟糟蚤 郧援 孕则燥早灶燥泽贼蚤糟 泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶糟藻 燥枣贼怎皂燥则蚤晕韵杂葬灶凿悦韵载原圆 蚤灶泽贼葬早藻陨陨陨皂葬造蚤早灶葬灶贼糟怎贼葬灶藻燥怎泽皂藻

7、造葬灶燥鄄皂葬允援 悦葬灶糟藻则 陨皂皂怎灶燥造 陨皂皂怎灶燥贼澡藻则，圆园园怨，缘愿（苑）：员园愿缘 原员园怨源援猿怨摇 在葬枣蚤则藻造造蚤泽 运，在葬糟澡葬噪蚤 粤，粤早则燥早蚤葬灶灶蚤泽 郧，藻贼 葬造援 陨灶凿怎糟蚤遭造藻 灶蚤贼则蚤糟燥曾蚤凿藻 泽赠灶贼澡葬泽藻 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 葬灶凿 蚤贼泽 责则燥早灶燥泽贼蚤糟 泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶糟藻 蚤灶 糟燥造燥则鄄藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则允援 粤孕酝陨杂，圆园员园，员员愿（圆）：员员缘原员圆源援源园摇 蕴蚤 宰，载怎 砸允，允蚤葬灶早蕴匀，藻贼 葬造援 耘曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 糟赠糟造燥燥曾赠早藻灶葬泽藻原圆葬灶凿 蚤灶凿怎糟蚤

8、遭造藻灶蚤贼则蚤糟燥曾蚤凿藻泽赠灶贼澡葬泽藻糟燥则则藻造葬贼藻泽憎蚤贼澡贼怎皂燥则葬灶早蚤燥早藻灶鄄藻泽蚤泽蚤灶藻灶凿燥皂藻贼则蚤葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬允援 酝藻凿韵灶糟燥造，圆园园缘，圆圆（员）：远猿原苑园援（编校：景晓同）前列腺癌的基因治疗张摇 川，金承洛，祝青国 在匀粤晕郧 悦澡怎葬灶，允陨晕 悦澡藻灶早造怎燥，在匀哉 匝蚤灶早早怎燥栽澡藻 杂藻糟燥灶凿 粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿 匀燥泽责蚤贼葬造 燥枣 匀葬则遭蚤灶 酝藻凿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠，匀葬则遭蚤灶，员缘园园愿远，悦澡蚤灶葬援【粤遭泽贼则葬糟贼】陨灶 增蚤藻憎 燥枣 贼澡藻 造蚤皂蚤贼藻凿 泽怎糟糟藻泽泽 燥枣 葬增葬蚤造

9、葬遭造藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 皂燥凿葬造蚤贼蚤藻泽 枣燥则 责则燥泽贼葬贼藻 糟葬灶糟藻则，葬造贼藻则灶葬贼蚤增藻 葬灶凿 糟燥皂鄄责造藻皂藻灶贼葬则赠 泽贼则葬贼藻早蚤藻泽 灶藻藻凿 贼燥 遭藻 凿藻增藻造燥责藻凿援 宰蚤贼澡 贼澡藻 则葬责蚤凿 凿藻增藻造燥责皂藻灶贼 燥枣 遭蚤燥 原贼藻糟澡灶燥造燥早赠，责则燥泽贼葬贼藻 糟葬灶糟藻则 早藻灶藻贼澡藻则葬责赠 蚤泽 葬造泽燥 燥灶早燥蚤灶早蚤灶原凿藻责贼澡责则燥糟藻泽泽援 陨灶凿藻造蚤灶藻葬贼蚤燥灶燥枣贼澡藻皂燥造藻糟怎造葬则遭葬泽蚤泽燥枣责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则责则燥增蚤凿藻泽贼澡藻责燥泽泽蚤鄄遭蚤造蚤贼赠 燥枣 泽责藻糟蚤枣蚤糟

10、蚤灶贼藻则增藻灶贼蚤燥灶 遭赠 早藻灶藻 贼澡藻则葬责赠 贼澡则燥怎早澡 贼澡藻 蚤灶贼则燥凿怎糟贼蚤燥灶 燥枣 早藻灶藻贼蚤糟 皂葬贼藻则蚤葬造 枣燥则 贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟 责怎则责燥泽藻援 陨灶贼澡蚤泽 则藻早葬则凿 泽藻增藻则葬造早藻灶藻贼澡藻则葬责赠葬责责则燥葬糟澡藻泽枣燥则糟葬则糟蚤灶燥皂葬燥枣贼澡藻责则燥泽贼葬贼藻澡葬增藻遭藻藻灶凿藻增藻造燥责藻凿援 栽澡藻泽藻葬责责则燥葬糟澡藻泽糟葬灶遭藻 凿蚤增蚤凿藻凿蚤灶贼燥贼澡则藻藻糟葬贼藻早燥则蚤藻泽：蚤皂皂怎灶藻原遭葬泽藻凿早藻灶藻贼澡藻则葬责赠；糟赠贼燥贼燥曾蚤糟早藻灶藻贼澡藻则葬责赠；糟燥灶凿蚤贼蚤燥灶葬造造赠则藻责造蚤糟葬贼蚤

11、灶早燥灶糟燥鄄造赠贼蚤糟 葬凿藻灶燥增蚤则怎泽藻泽援 悦造蚤灶蚤糟蚤葬灶泽 葬灶凿 泽糟蚤藻灶贼蚤泽贼泽 枣燥糟怎泽藻凿 燥灶 贼澡藻 责则燥早则藻泽泽 燥枣 泽怎糟澡 责则藻糟造蚤灶蚤糟葬造 则藻泽藻葬则糟澡藻泽，憎藻 葬则藻 泽怎则藻 贼澡葬贼贼澡藻 贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟 燥怎贼糟燥皂藻 憎燥怎造凿 遭则蚤灶早 早则藻葬贼 早燥泽责藻造 贼燥 贼澡藻 责葬贼蚤藻灶贼泽 蚤灶 枣怎贼怎则藻援【运藻赠 憎燥则凿泽】责则燥泽贼葬贼藻 糟葬灶糟藻则；早藻灶藻 贼澡藻则葬责赠；葬凿藻灶燥增蚤则怎泽酝燥凿藻则灶 韵灶糟燥造燥早赠圆园员圆，圆园（园员）：园员愿远原园员怨园【指示性摘要】面对治疗前列腺癌

12、有限的几种治疗模式，其有限的成功率势必需要一种更加有效的治疗方案【收稿日期】摇 圆园员员原园苑原圆苑【修回日期】摇 圆园员员原园愿原园怨【基金项目】摇 黑龙江省科技计划（编号：蕴悦园愿悦员远）；黑龙江省教育厅海外学人科研资助项目（编号：员员缘圆澡择圆远）【作者单位】摇 哈尔滨医科大学第二附属医院泌尿外科，黑龙江摇 哈尔滨摇 员缘园园愿远【作者简介】摇 张川（员怨愿远原），男，四川成都人，医师，主要从事器官移植及泌尿系肿瘤的诊疗工作。耘原皂葬蚤造：泽噪赠扎澡葬灶早糟澡怎葬灶岳员远猿援糟燥皂【通讯作者】摇 祝青国（员怨远猿原），男，黑龙江哈尔滨人，教授，主任医师，硕士研究生导师，主要从事器官移植及

13、泌尿系肿瘤的研究。远愿员 张摇 川，等摇 摇 前列腺癌的基因治疗万方数据作为替代或补充，随着生物科技的迅速发展，前列腺癌基因治疗的研究也在不断的深入，基于前列腺癌的分子表达，通过基因介导以达到治疗的目的，在研究过程当中多种基因治疗方案已经取得了很大的发展，这些方法主要有以下几类：免疫基因治疗；细胞减数基因治疗；条件复制型腺病毒。我们相信这些新的治疗方案在不久的将来定将给患者带来巨大的福音，现对这一方法进行综述。【关键词】前列腺癌；基因治疗；腺病毒【中图分类号】砸苑猿苑援圆缘摇 摇 摇【文献标识码】粤摇 摇 摇 阅韵陨：员园援猿怨远怨辕躁援蚤泽泽灶援员远苑圆原源怨怨圆援圆园员圆援园员援远缘【文章

14、编号】员远苑圆原源怨怨圆原（圆园员圆）园员原园员愿远原园缘摇 摇 在欧美等西方国家，前列腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，位居肿瘤直接导致死亡的第二位员。在我国发病率总体虽较低，但近年来呈显著增长的趋势。流行病学研究表明：年龄、家族遗传和种族是该病确定性的危险因素；脂肪饮食、激素、维生素、微量元素以及我国老龄化的现状都是增长的原因。至匀怎早早蚤灶泽圆员怨源员年首次应用手术或药物去势对前列腺癌（责悦葬）的治疗取得了明显的临床效果，临床症状明显改善，从而开创了临床治疗前列腺癌的新局面。目前我们对于前列腺癌采用的治疗方法包括：内分泌治疗，手术根治治疗，低温治疗，放化疗，放射核素治疗，激素治疗以及中医中药治

15、疗等，但这些方法仅对早期前列腺癌有良好的作用，由于大多数前列腺癌治疗刚开始时是雄激素依赖的，意味着经雄激素祛除治疗后症状好转。但是，一般经员圆 原员愿个月后，前列腺癌最终由雄激素依赖型转变为雄激素非依赖性前列腺癌，即前列腺癌细胞在雄激素祛除后仍不断增殖，病情进展恶化，内分泌治疗等不再有效，患者死于肿瘤转移或其他并发症猿原源。整个恶性转化的每个环节中，癌基因、抑癌基因都可能发生变异及异常表达。故而，面对治疗前列腺癌有限的几种治疗模式，其有限的成功率势必需要一种更加有效的治疗方案作为替代或补充，随着生物科技的迅速发展，基因治疗癌症这一研究领域也在逐渐的走向成熟，毫无疑问基因治疗因其可靠性和安全性必

16、将成为癌症治疗方法中重要的一个环节，基因治疗方案已进入了临床研究阶段，基因治疗必会给癌症带来革命性的改变，其成为可以控制的慢性疾病，让患者免于痛苦和死亡。因此积极研究肿瘤的基因治疗，建立前列腺癌的基因治疗方法是当前的热点问题。前列腺癌基因治疗的研究正在不断深入的过程当中，我们相信不久的将来前列腺癌的基因治疗定将给患者带来巨大的福音，故此我们对于前列腺癌基因治疗这一前景令人鼓舞，研究相当活跃的方法进行综述。员摇 基因治疗所谓基因治疗既是在基因水平上对遗传缺陷进行纠正，主要通过引入外源基因，以纠正或补偿基因的缺陷，关闭或抑制基因的异常表达，以达到治疗的目的。常用的方法有两种，即体内疗法和体外疗法，

17、体内疗法指的是将外源基因导入受体内有关的器官组织或细胞内，以达到治疗的目的；体外疗法指的是先在体外将外源基因导入载体细胞，然后将基因转染后的细胞回输给受体，使携有外源基因的载体细胞在体内表达，以达到治疗的目的，但就目前的研究可以看出，尽管体内治疗这一方法简便易行，但较于体外治疗基因转染率较低，故应用上不及体外治疗。以基因治疗技术为根本结合前列腺癌的特点，在当前，前列腺癌基因治疗研究当中主要采用了以下几种方法：免疫基因治疗；细胞减数基因治疗；条件复制型腺病毒。圆摇 前列腺癌的基因治疗圆援员摇 免疫基因治疗免疫基因治疗是以应用基因转移技术将主要组织相容性复合物、共刺激分子、细子因子及受体、肿瘤抗原

18、、病毒抗原等外源基因导入人体，以提高机体对于肿瘤的免疫反应以达到抑制和杀伤肿瘤的目的，此法是耐受良好的模式，且在众多前列腺癌临床基因研究治疗方案中研究最为深入的方法援其包括肿瘤疫苗，基因修饰，含组织启动子载体等方法缘原远。圆援员援员摇 前列腺癌疫苗摇 肿瘤疫苗主要是通过激发机体对肿瘤的特异性免疫应答最终达到有效的排斥，肿瘤疫苗的开发或研究一直是研究的肿瘤治疗的热点。前列腺肿瘤疫苗主要有三种形式：肿瘤细胞疫苗；基因工程疫苗及细胞因子疫苗；树突状细胞肿瘤疫苗怨。在早期整个肿瘤疫苗的发展过程当中即使用射线照射自体肿瘤细胞，在对发生转移的前列腺患者手术治疗时输注，但是这种方法因其细胞制作过程复杂繁琐，

19、而且制作肿瘤细胞疫苗的低获得率而阻碍限制了其的发展，因此对于此法的研究重点转向了基于前列腺癌细胞系的同种异基因疫苗，例如郧灾粤载，是一种经粒细胞原巨噬细胞菌落刺激性因素转导的孕悦猿和蕴晕悦葬孕细胞混合组成的疫苗，以及另一种全肿瘤细胞疫苗韵灶赠增葬曾责，是由韵灶鄄赠悦葬责圆猿，蕴晕悦葬责和孕源耘远细胞组成，尽管这种全肿瘤细胞疫苗也表现出了其延缓非激素依赖性前列腺癌（粤陨孕悦）进一步发展的能力，以及其制备容易和在扩大免疫应答方面的优势，但是这类疫苗潜在的多抗原性必将带来干扰，现实中无法达到特异性免疫治疗的结果，通过不断研究和探索，目前整个肿瘤细胞制成的疫苗悦灾粤载，此疫苗已经进入期临床实验，疫苗疗

20、法和放疗、化疗以及激素疗法联合将会取得更大的成果，悦藻造藻泽贼蚤葬等通过一项由圆圆缘名转移性雄激素非依赖型前列腺癌患者参加的随机、双盲、安慰剂对照的期试验证明一种新型肿瘤疫苗孕则燥增藻灶早藻可以明显提高患者的总体生存时间，其副作用与安慰剂相比，两者之间差异无统计学意义。该疫苗会在不远的将来应用于转移性前列腺癌患者，为他们带来很大的益处苑原员园。基因工程疫苗及细胞因子疫苗，主要是将编码肿瘤抗原的基因克隆到可表达载体上，然后将重组的质粒阅晕粤导入机体内，外源基因在体内表达，产生蛋白抗原激活机体免疫系统，引发免疫反应，增强抗肿瘤能力，以及在主动性免疫治疗的基础上，将实验具有调动机体免疫功能和抗肿瘤作

21、用的细胞因子基因转染肿瘤细胞制备成肿瘤疫苗。通过将肿瘤特异或相关基因以适当的途径在体内表达，刺激机体产生高度特异的抗肿瘤免疫功能，目前前列腺癌免疫基因治疗的抗原基因主要有：孕杂粤、孕杂酝粤、孕粤孕、孕杂悦粤、匀耘砸原圆辕晕藻怎、栽耘砸栽、酝哉悦陨等。基因治疗的靶向性仍是肿瘤治疗的关键问题之一，如何寻找合适的靶向分子仍是前列腺癌基因治疗的重要研究方向，基于这些抗原基因的基因疫苗已经将其作为治疗苑愿员现代肿瘤医学摇 圆园员圆年员月摇 第圆园卷第员期摇 摇 酝韵阅耘砸晕 韵晕悦韵蕴韵郧再，允葬灶郾圆园员圆，灾韵陨郾圆园，晕韵郾园员万方数据的靶点应用于研究当中，有研究报道长约员援缘运遭的孕粤栽耘基因只

22、在前列腺癌的组织或前列腺表皮表达，同时员源在前列腺癌患者的期临床试验中证明，携带孕粤孕的自身树突状细胞可有效引发孕粤孕特异性栽细胞免疫员员原员圆。根据多病毒病原体可以引发有效的细胞毒性栽细胞反应（悦栽蕴），运蚤皂 允允等员猿证明给猕猴反复接种表达孕杂粤的重组疫苗可以生成孕杂粤特异性栽细胞。目前针对前列腺癌患者进行了一系列应用表达孕杂粤重组疫苗的期实验研究，反复牛痘接种可对病毒蛋白产生更强的直接免疫反应，采取“责则蚤皂藻 原遭燥燥泽贼”策略的孕杂粤原牛痘疫苗（则灾原孕杂粤）也在不断的深化研究当中。月澡葬贼贼葬糟澡葬则赠葬等利用孕澡藻则 原圆辕灶藻怎 原耘郧云孕和孕蚤造 原员圆重组体质粒及酝葬贼蕴

23、赠蕴怎前列腺癌大鼠模型等进行研究，发现匀耘砸原圆辕灶藻怎原阅晕粤能在体内诱导抗体及特异的栽细胞反应从而有效抑制肿瘤生长；通过细胞因子的基因修饰作用酝蚤灶糟澡藻枣枣等利用郧酝原悦杂云、陨蕴原员圆，陨蕴原员缘，悦阅愿园，悦阅愿远等基因修饰肿瘤细胞以增强抗原特异性刺激并提供必需的共刺激信号出现有效免疫应答。晕藻造泽燥灶等通过动物肿瘤模型，体外经郧酝原悦杂云基因修饰的肿瘤细胞高表达郧酝原悦杂云，在临床期试验中，以逆转录病毒为载体将郧酝原悦杂云基因导入前列腺癌细胞，体外扩增，经员缘园郧赠剂量的载射线照射以抑制细胞的生长制成疫苗，临床接种疫苗后，检测出新的抗前列腺癌细胞抗体，同时病人表现抗肿瘤免疫反应且无

24、毒副作用。从上可以预见阅晕粤等基因疫苗将在人类和肿瘤等疾病的斗争中发挥越来越重要的作用员源原员远。树突状细胞疫苗（阅悦），树突状细胞是一组异质性的具有复杂多功能的抗原提呈细胞，分布于全身淋巴和非淋巴组织，外周血和淋巴输入管员苑，人类阅悦主要分为髓系和淋巴系两大类圆园，其中髓系占大多数。造血干细胞分化成两种主要的髓系前体：悦阅员源垣悦阅员员糟垣前体和悦阅员源原悦阅员员糟垣前体。前者在陨蕴原源，郧酝原悦杂云存在的条件下分化为阅悦；后者在陨蕴原源、郧酝原悦杂云和栽郧云原责存在的条件下分化为郎罕细胞，再分化为阅悦。淋巴系阅悦可能来源于悦阅员源原、悦阅员员糟原、陨蕴原猿砸葬垣前体。阅悦发挥各种各样的细胞

25、调节作用，分泌细胞因子调节免疫反应，还能激活晕运和晕运栽细胞快速消除靶目标，尤其是在次级淋巴器官，是最强大的抗原递呈细胞，可见阅悦在病原和宿主相互作用中占据枢纽的位置员愿原员怨。因此阅悦已经被广泛的应用于开发肿瘤疫苗，包括前列腺癌疫苗，以阅悦为基础的基因疫苗集中在于阅悦亚群负荷栽粤粤泽或匀悦灾及匀陨灾抗原亚型的动物模型研究，悦怎则藻蚤造 栽等学者提出了一项方法，即将丙型肝炎病毒的亚单位和阅悦结合肽联结制作了融合蛋白，制作了以阅悦为目标的疫苗员源，圆园。同时，基于阅悦的基因疫苗还有孕杂粤、孕杂酝粤、孕粤孕、孕杂悦粤等相关抗原以及阅哉原员源缘、蕴晕原悦粤孕、允酝原砸悦悦等肿瘤细胞裂解产物和皂砸晕粤

26、修饰的特异性树突状细胞疫苗等研究均在不断深入过程中，如酝蚤灶糟澡藻枣枣等以腺病毒为载体或裸阅晕粤进行体内阅悦的前列腺特异抗原（孕杂酝粤）基因或孕杂酝粤和悦阅愿园基因同时修饰用于前列腺癌的研究，此研究已经在临床初期研究中取得了较好的抗肿瘤免疫反应效果，月燥糟扎噪燥憎泽噪蚤和匀藻蚤泽鄄藻则等利用孕杂粤 皂砸晕粤转染前列腺癌患者外周血单核细胞来源的阅悦，能有效刺激抗原特异的悦栽蕴反应，且在临床研究过程中未发生自身免疫及毒副作用。基于阅悦的基因疫苗必将因其在激活肿瘤特异性细胞毒栽细胞的独到优势而被深入研究和广泛的应用圆员原圆圆。但阅悦疫苗治疗时机选择，疗效评判，以及自身免疫反应，注射途径和载体选择等问

27、题上仍然需更加深入的探讨。圆援员援圆摇 基因修饰及含组织特异启动子的载体摇 免疫基因疗法中除了肿瘤疫苗外，还包括基因修饰疗法，含组织特异启动子的载体，主要原理是以过继性免疫治疗为基础，将细胞因子栽晕云，陨蕴原圆，陨云晕原，郧酝原悦杂云，酝匀悦，悦阅圆愿等特定的免疫基因转染或导入抗肿瘤免疫效应细胞中，以增强抗肿瘤作用，酝葬澡藻则 允等利用逆转录病毒将孕杂酝粤受体基因、栽悦砸扎藻贼葬和悦阅圆愿基因导入静止的栽细胞，使栽细胞表达具有栽悦砸扎藻贼葬和悦阅圆愿元件的孕杂酝粤融合受体，使扩增的栽细胞群特异性针对孕杂酝粤而溶解细胞。悦澡藻灶早 等发现雄性激素受体与栽粤砸孕启动子近邻的雄性激素反应元件特异地结

28、合能在转录水平上调控栽粤孕砸的表达，通过蕴晕悦葬孕细胞实验显示，含栽粤砸孕启动子和孕杂粤增强子的调控序列比含孕杂粤启动子和增强子的调控序列转录活性高圆猿原圆源。圆援圆摇 细胞减数基因治疗细胞减数基因治疗及利用转移能直接杀死癌细胞的基因或通过增强癌细胞对药物或放射线敏感性或剥夺癌细胞的血供来间接杀死癌细胞，其主要包括自杀基因疗法、抗血管生成基因疗法和基因诱导凋亡等方法。圆援圆援员摇 自杀基因疗法摇 自杀基因疗法通过病毒载体转染靶细胞后，在靶细胞内表达产生特定的酶，此酶催化药物前提产生细胞毒性药物而破坏肿瘤细胞，目前常用的两种基因为匀杂灾员原贼噪和大肠杆菌悦阅基因，匀杂灾员 原栽运将无毒性的核苷类

29、似物如更昔洛韦转化成磷酸化的复合物，终止阅晕粤链的合成，让肿瘤细胞通过坏死和凋亡而破坏肿瘤。但在前列腺癌的研究过程中悦阅辕缘原云哉系统的应用较少。孕则葬皂怎凿躁蚤等研究表明利用匀杂灾员原贼噪 辕郧悦灾系统通过插入郧葬增藻燥造蚤灶原员启动子，明显抑制前列腺癌的生长，增加凋亡指数及降低微血管密度，晕栽砸是通过减少悦月员怨缘源而有效的杀灭肿瘤细胞的另一种自杀基因，在大鼠前列腺癌模型实验中发现粤凿原晕栽砸在大鼠体内诱导肿瘤细胞坏死，同时匀杂孕圆缘和匀杂孕苑园热休克蛋白发生上调圆缘，在研究中同时还发现晕栽砸和澡泽责苑园结合后在治疗肿瘤和通过悦阅源垣和悦阅愿垣栽原糟藻造造介导的免疫应答上均比单独使用晕栽砸

30、时强，故此在治疗前列腺肿瘤中晕栽砸辕澡泽责苑园成为增加细胞毒性的免疫调制基因组合。然而细胞因子对其有什么样的影响，还需要进一步的研究。圆援圆援圆摇 基因诱导凋亡摇 基因诱导凋亡主要是通过腺病毒表达肿瘤坏死因子家族的云葬泽造和栽砸粤陨蕴，有研究表明利用此法不仅能限制肿瘤细胞的增长，同时仅对肿瘤细胞产生毒性，对正常细胞无影响。而且通过栽砸粤陨蕴降低正常的抗凋亡标准，使较小剂量的药物即能对前列腺肿瘤细胞产生敏感的影响圆远。灾葬灶燥燥泽贼藻灶 砸蕴等圆苑研究脱乙酰基酶抑制剂组蛋白通过增加栽砸粤陨蕴原砸员和砸圆在脂质膜上的表达，而增强粤凿 原栽砸粤陨蕴在前列腺癌肿瘤细胞中的作用，同时其还增加了腺病毒的受

31、体的表达，进一步增加了腺病毒介导的栽砸粤陨蕴基因治疗。砸怎遭蚤灶糟澡蚤噪 杂等圆愿通过对大鼠云葬泽造原郧云孕融合基因的调控从而直接诱导和控制对前列腺癌肿瘤的影响。酝凿葬原苑辕陨蕴原圆源以腺病毒为载体通过对糟凿糟圆缘糟的抑制途径终止肿瘤细胞于郧圆辕酝期，同时以一种特殊的方式使细胞凋亡而不对正常的细胞产生影响，并且通过酝凿葬原苑辕陨蕴原圆源还能对于前列腺癌中高表达的抗凋亡蛋白月悦蕴原圆，月悦蕴曾产生良好的抑制作用圆怨原猿员。作为孕缘猿靶基因的砸栽灾孕原员已经在临床前期愿愿员 张摇 川，等摇 摇 前列腺癌的基因治疗万方数据大鼠前列腺癌模型得到研究，表明其不仅能提高动物的生存率，而且还能抑制癌变的转移

32、，以及对肿瘤血管的抑制，同时增加巨噬细胞，阅悦泽和悦阅愿垣栽进入肿瘤。圆援圆援猿摇 血管抑制治疗摇 前列腺癌不是免疫性肿瘤，据报道前列腺缺乏淋巴管，经过研究者们深入研究得出前列腺是免疫特惠区，前列腺肿瘤是实体性肿瘤，实体瘤的生长有赖于获得足够的血供以提供营养物质和氧气等，抗血管基因治疗的目的在于干扰血管生成和干扰肿瘤对缺氧的适应，通过阻断血管生长因子及强化血管抑制因子的表达以达到治疗目的猿圆原猿猿。血管抑素及内皮抑素是抑制血管生成的分子，目前通过研究发现缺氧诱导因子（匀陨云）在反义核苷酸的基因治疗下调灾耘郧云的表达降低了肿瘤微血管的密度。利用腺病毒载体介导栽酝孕原员基因转染肿瘤细胞，抑制酝酝孕

33、原圆和酝酝孕原怨的活性使内皮细胞的迁移受到抑制猿源原猿缘。圆援猿摇 条件复制性腺病毒条件复制性腺病毒又称为溶瘤腺病毒，员怨怨远年月蚤泽糟澡燥枣枣允砸等猿远首次提出溶瘤腺病毒治疗肿瘤的策略至今已经成为肿瘤基因治疗中的重要组成部分，且取得飞速的发展。复制型腺病毒，能在肿瘤细胞中特异性的复制并裂解肿瘤细胞，进而释放子代病毒（一个宿主细胞即能繁衍员园，园园园个病毒）再感染周围肿瘤细胞，通过级联放大效应最终消灭肿瘤。相对于复制缺陷型腺病毒感染率低及外源基因表达率低的特点，腺病毒载体因其易制备，滴度高，安全性较好，基因容量大等优点成为基因治疗中的总要组成部分。然而如何才能驾驭溶瘤腺病毒这种优势而服务于前列

34、腺癌的治疗呢，首先的使其只能作用于前列腺细胞，而不能作用于正常细胞，如果实现那必然成为前列腺转移癌患者的巨大福音。故此月葬则贼燥灶 运晕等根据粤凿缘缘噪凿 耘员遭蛋白能够抑制肿瘤抑制基因责缘猿，同时 责缘猿 在肿瘤细胞中常有缺陷，研究重组称为“凿员员缘圆园”或“韵晕再载原园员缘”的腺病毒以区别正常细胞和肿瘤细胞，砸燥凿则蚤早怎藻扎等通过研究通过基因工程技术将腺病毒的耘员粤基因至于孕杂粤启动子和增强序列，建立发展了第一个前列腺限制性复制性腺病毒悦灾苑园远。悦灾苑园远的耘员粤基因的表达于孕杂粤阳性的前列腺淋巴结癌的人类前列腺癌细胞，通过同放射治疗的合作在治疗上取得良好的效果。除悦灾苑园远外，悦灾苑

35、愿苑、悦郧苑愿苑园和携带化疗原辐射敏感基因的悦砸粤阅泽等在前列腺癌的临床试验中得到应用猿苑原猿怨。随着转录技术的不断发展，提高对于粤陨和前列腺转移癌细胞的靶向性，特别是对于韵悦和孕杂耘杂启动因子在于溶瘤腺病毒的应用。酝葬贼泽怎遭葬则葬等通过韵悦启动因子建立的粤凿原韵悦原耘员粤病毒表现出比基于孕杂粤的病毒具有更广的前列腺肿瘤细胞消灭谱，包括：蕴晕悦葬孕，悦源 原圆和粤砸悦葬孕（孕杂粤阳性），以及孕悦原猿，阅哉原员源缘（孕杂粤阴性）。通过对孕杂耘杂启动因子的应用，蕴蚤等建立了粤凿耘源孕杂耘杂耘员粤，耘员粤和耘源均由前列腺特异性的启动子调控，其通过溶解孕杂粤辕孕杂酝粤阳性的肿瘤细胞而发挥杀灭肿瘤的作

36、用，目前溶瘤腺病毒已经拓展到同栽砸粤陨蕴，悦阅辕栽运，云葬泽造以及抑制血管生长因子等结合建立条件复制性完整腺病毒以增强治疗的效果和作用源园原源员。猿摇 讨论前列腺癌基因治疗在实验研究和早期临床研究方面取得了令人可喜的成果，部分肿瘤疫苗治疗正在进行期临床试验。尽管前列腺癌基因治疗在短短的几十年时间里已经取得了突飞猛进的成绩，但我们仍需要清晰地看到前列腺癌基因治疗广泛地进入临床服务于广大患者还存在一定的距离，在基因治疗的过程中还存在很多亟待解决的问题：如前列腺癌认知的基因仍较少，如何加强相关靶向治疗相关基因的研究；以及以阅悦为基础的免疫治疗个体化较强，群体性较弱，且在控制效果上不易把握；在阅晕粤的

37、基因疫苗中，其佐剂的选择，部位的选择，以及注射量的选择，均会对治疗有不同程度的影响，治疗效果尚缺一定的稳定性；以及如何对不同载体的选择和开发应用和基因治疗的成本较高等问题，但随着基因芯片技术的不断发展，越来越多的基因会被我们发现，随着生物技术的进一步提高，更多简易而稳定的载体将被我们所使用，尽管在前列腺癌基因治疗过程当中，今天还存在很多的问题，但是我们也能清晰地预见，在不久的将来基因治疗将会为我们广大患者带来巨大的福音，同时基因治疗更可能同其他治疗方法相结合，形成个体化基因治疗为指导的综合治疗在前列腺肿瘤治疗中发挥作用，产生更加让人期待的效果。【参考文献】员摇 栽藻则葬泽葬憎葬 匀，栽泽葬灶早

38、运再，郧怎造造藻赠允，藻贼葬造援 陨凿藻灶贼蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶葬灶凿糟澡葬则葬糟鄄贼藻则蚤扎葬贼蚤燥灶 燥枣 葬 澡怎皂葬灶 葬早燥灶蚤泽贼 糟赠贼燥贼燥曾蚤糟 栽 造赠皂责澡燥糟赠贼藻 藻责蚤贼燥责藻 燥枣 澡怎鄄皂葬灶 责则燥泽贼葬贼藻 原泽责藻糟蚤枣蚤糟 葬灶贼蚤早藻灶允援 悦造蚤灶 悦葬灶糟藻则 砸藻泽，圆园园圆，愿（员）：源员原源缘援圆摇 匀怎早早蚤灶泽 悦，匀燥凿早藻泽 悦灾援 杂贼怎凿蚤藻泽 燥灶 责则燥泽贼葬贼蚤糟 糟葬灶糟藻则：栽澡藻 藻枣枣藻糟贼 燥枣糟葬泽贼则葬贼蚤燥灶，燥枣藻泽贼则燥早藻灶葬灶凿燥枣葬灶凿则燥早藻灶蚤灶躁藻糟贼蚤燥灶燥灶贼澡藻泽藻则怎皂责澡燥泽鄄责澡葬贼

39、葬泽藻泽 蚤灶皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟葬则糟蚤灶燥皂葬燥枣责则燥泽贼葬贼藻允援 允哉则燥造，圆园园圆，员远愿（员）：怨原员圆援猿摇 悦澡藻灶 悦阅，宰藻造泽遭蚤藻 阅杂，栽则葬灶 悦，藻贼 葬造援 酝燥造藻糟怎造葬则 凿藻贼藻则皂蚤灶葬灶贼泽 燥枣则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻贼燥葬灶贼蚤葬灶凿则燥早藻灶贼澡藻则葬责赠允援 晕葬贼酝藻凿，圆园园源，员园（员）：猿猿原猿怨援源摇 匀藻早藻皂葬灶 砸月，蕴蚤怎 郧，宰蚤造凿蚤灶早 郧，藻贼 葬造援 晕藻憎藻则 贼澡藻则葬责蚤藻泽 蚤灶 葬凿鄄增葬灶糟藻凿 责则燥泽贼葬贼藻 糟葬灶糟藻则允援悦造蚤灶 孕则燥泽贼葬贼藻悦葬灶糟藻则，圆园园源，猿（猿）：员缘园原员缘

40、远援缘摇 酝葬凿葬灶 砸粤，粤则葬早燥灶 原悦澡蚤灶早 允月，郧怎造造藻赠 允蕴 ，藻贼 葬造援 云则燥皂 糟造蚤灶蚤糟葬造贼则蚤葬造泽 贼燥 糟造蚤灶蚤糟葬造 责则葬糟贼蚤糟藻：贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟 糟葬灶糟藻则 增葬糟糟蚤灶藻泽 枣燥则 贼澡藻 贼则藻葬贼鄄皂藻灶贼 燥枣 责则燥泽贼葬贼藻 糟葬灶糟藻则允援 耘曾责藻则贼 砸藻增 灾葬糟糟蚤灶藻泽，圆园员员，员园（远）：苑源猿原苑缘猿援远摇 酝葬遭躁藻藻泽澡 晕允，在澡燥灶早 匀，杂蚤皂燥灶泽 允宰援 郧藻灶藻 贼澡藻则葬责赠 燥枣 责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则：糟怎则则藻灶贼 葬灶凿 枣怎贼怎则藻 凿蚤则藻糟贼蚤燥灶泽允援 耘灶凿燥糟则

41、 砸藻造葬贼 悦葬灶糟藻则，圆园园圆，怨（圆）：员员缘原员猿怨援苑摇 翟振兴，王志平援前列腺癌基因治疗的进展允援现代泌尿生殖肿瘤杂志，圆园园怨，员（缘）：猿园愿原猿员员援愿摇 酝葬则曾葬 蕴 云蚤早怎藻蚤则藻凿燥，悦澡蚤灶早澡葬蚤 运葬燥，蕴蚤造赠 宰怎援粤凿增葬灶糟藻 蚤灶 责则藻糟造蚤灶蚤鄄糟葬造 蚤灶增藻泽贼蚤早葬贼蚤燥灶 燥枣 责则燥泽贼葬贼藻 糟葬灶糟藻则 早藻灶藻 贼澡藻则葬责赠允援 酝燥造 栽澡藻则，圆园园苑，员缘（远）：员园缘猿原员园远源援怨摇 杂葬造早蚤葬砸，蕴赠灶糟澡栽，杂噪葬则蚤灶粤，藻贼葬造援灾葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡蚤则则葬凿蚤葬贼藻凿葬怎鄄贼燥造燥早燥怎泽 贼怎

42、皂燥则糟藻造造泽藻灶早蚤灶藻藻则藻凿贼燥泽藻糟则藻贼藻早则葬灶怎造燥糟赠贼藻原皂葬糟则燥责澡葬早藻糟燥造燥灶赠原 泽贼蚤皂怎造葬贼蚤灶早 枣葬糟贼燥则 葬怎早皂藻灶贼泽 葬灶贼蚤贼怎皂燥则 蚤皂皂怎灶蚤贼赠 蚤灶 泽燥皂藻责葬贼蚤藻灶贼泽 憎蚤贼澡 皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟 灶燥灶 原泽皂葬造造 原糟藻造造 造怎灶早 糟葬则糟蚤灶燥皂葬允援 允悦造蚤灶 韵灶糟燥造，圆园园猿，圆员（源）：远圆源原远猿园援员园摇 酝蚤糟澡葬藻造粤，月葬造造郧，匝怎葬贼葬灶晕，藻贼葬造援 阅藻造葬赠藻凿凿蚤泽藻葬泽藻责则燥早则藻泽泽蚤燥灶葬枣贼藻则 葬造造燥早藻灶藻蚤糟 糟藻造造 增葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶 蚤灶 澡燥则皂

43、燥灶藻 原 则藻泽蚤泽贼葬灶贼 责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则葬灶凿糟燥则则藻造葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡蚤皂皂怎灶燥造燥早蚤糟增葬则蚤葬遭造藻泽允援 悦造蚤灶悦葬灶糟鄄藻则 砸藻泽，圆园园缘，员员（员圆）：源源远怨原源源苑愿援员员摇 月藻则葬 栽运，酝葬蚤贼则葬 砸，陨葬增葬则燥灶藻 悦，藻贼 葬造 援孕粤栽耘，葬 早藻灶藻 藻曾责则藻泽泽藻凿蚤灶 责则燥泽贼葬贼藻 糟葬灶糟藻则，灶燥则皂葬造 责则燥泽贼葬贼藻，葬灶凿 贼藻泽贼蚤泽，蚤凿藻灶贼蚤枣蚤藻凿 遭赠 葬枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造 早藻灶燥皂蚤糟 葬责责则燥葬糟澡允援 孕则燥糟 晕葬贼造 粤糟葬凿 杂糟蚤 哉杂粤，圆园园圆，怨怨（缘）：猿园缘愿原猿

44、园远猿援怨愿员现代肿瘤医学摇 圆园员圆年员月摇 第圆园卷第员期摇 摇 酝韵阅耘砸晕 韵晕悦韵蕴韵郧再，允葬灶郾圆园员圆，灾韵陨郾圆园，晕韵郾园员万方数据员圆摇 鞠林成，刘赫，刘学锋，等援前列腺癌标记物的研究及最新进展允援现代肿瘤医学，圆园员园，员愿（源）：愿员苑原愿员怨援员猿摇 运蚤皂 允允，再葬灶早允杂，阅葬灶早运，藻贼葬造援 耘灶早蚤灶藻藻则蚤灶早藻灶澡葬灶糟藻皂藻灶贼燥枣蚤皂鄄皂怎灶藻 则藻泽责燥灶泽藻泽 贼燥 阅晕粤 原 遭葬泽藻凿 增葬糟糟蚤灶藻泽 蚤灶 葬 责则燥泽贼葬贼藻 糟葬灶糟藻则皂燥凿藻造 蚤灶 则澡藻泽怎泽 皂葬糟葬择怎藻泽 贼澡则燥怎早澡 贼澡藻 怎泽藻 燥枣 糟赠贼燥

45、噪蚤灶藻 早藻灶藻 葬凿躁怎鄄增葬灶贼泽允援 悦造蚤灶 悦葬灶糟藻则 砸藻泽，圆园园员，苑（猿 杂怎责责造）：愿愿圆泽原愿愿怨泽援员源摇 酝酝蚤灶糟澡藻枣枣，粤造贼葬灶噪燥增葬，杂在燥怎遭葬噪，藻贼葬造援陨灶增蚤增燥贼则葬灶泽枣藻糟贼蚤燥灶葬灶凿辕燥则 糟则燥泽泽原责则蚤皂蚤灶早燥枣 凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽枣燥造造燥憎蚤灶早阅晕粤 葬灶凿 葬凿藻灶燥增蚤则葬造蚤皂皂怎灶蚤扎葬贼蚤燥灶泽 枣燥则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠燥枣糟葬灶糟藻则原糟澡葬灶早藻泽蚤灶责藻则蚤责澡藻则鄄葬造 皂燥灶燥灶怎糟造藻葬则 泽怎遭泽藻贼泽 葬灶凿 蚤灶贼则葬糟藻造造怎造葬则 陨蕴原源 葬灶凿 陨云晕原 造赠皂鄄

46、责澡燥噪蚤灶藻 责则燥枣蚤造藻允援 悦则蚤贼 砸藻增韵灶糟燥造 匀藻皂葬贼燥造，圆园园员，猿怨（员原圆）：员圆缘原员猿圆援员缘摇 晕藻造泽燥灶 宰晕，杂蚤皂燥灶泽 允宰，酝蚤噪澡葬噪 月，藻贼 葬造援 悦葬灶糟藻则 糟藻造造泽 藻灶早蚤鄄灶藻藻则藻凿 贼燥 泽藻糟则藻贼藻 早则葬灶怎造燥糟赠贼藻原皂葬糟糟则燥责澡葬早藻 糟燥造燥灶赠原泽贼蚤皂怎造葬贼蚤灶早枣葬糟贼燥则 怎泽蚤灶早 藻曾 增蚤增燥 早藻灶藻 贼则葬灶泽枣藻则 葬泽 增葬糟糟蚤灶藻泽 枣燥则 贼澡藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣早藻灶蚤贼燥怎则蚤灶葬则赠 皂葬造蚤早藻灶葬灶糟蚤藻泽允援 悦葬灶糟藻则 悦澡藻皂燥贼澡藻则 孕澡葬则皂葬糟

47、燥造，圆园园园，源远（杂怎责责造）：猿远苑原猿苑圆援员远摇 月葬灶糟澡藻则藻葬怎 允，杂贼藻蚤灶皂葬灶 砸酝援 阅藻灶凿则蚤贼蚤糟 糟藻造造泽 葬灶凿 贼澡藻 糟燥灶贼则燥造 燥枣蚤皂皂怎灶蚤贼赠允援晕葬贼怎则藻，员怨怨愿，猿怨圆（远远苑猿）：圆源缘原圆缘圆援员苑摇 允覿澡灶蚤泽糟澡 匀，云俟泽泽藻造 杂，运蚤藻泽泽造蚤灶早 粤，藻贼 葬造援 阅藻灶凿则蚤贼蚤糟 糟藻造造原遭葬泽藻凿蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 枣燥则 责则燥泽贼葬贼藻 糟葬灶糟藻则允援 悦造蚤灶 阅藻增 陨皂皂怎灶燥造，圆园员园，圆园员园：缘苑苑原缘怨猿援员愿摇 杂贼藻蚤灶皂葬灶 砸酝援 栽澡藻 凿藻灶凿则蚤贼蚤糟 糟藻造造

48、泽赠泽贼藻皂 葬灶凿 蚤贼泽 则燥造藻 蚤灶 蚤皂皂怎灶燥鄄早藻灶蚤糟蚤贼赠允援粤灶灶怎 砸藻增 陨皂皂怎灶燥造，员怨怨员，怨：圆苑员原圆怨远援员怨摇 砸葬早凿藻 匀，悦葬增葬灶葬早澡 宰粤，栽躁燥葬 月粤，藻贼 葬造援阅藻灶凿则蚤贼蚤糟 糟藻造造 遭葬泽藻凿 增葬糟鄄糟蚤灶藻泽：责则燥早则藻泽泽蚤灶蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠泽贼怎凿蚤藻泽枣燥则责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则允援允 哉则燥造，圆园园源，员苑圆（远 孕贼圆）：圆缘猿圆原圆缘猿愿援圆园摇 悦怎则蚤藻造 栽允，酝燥则则蚤泽 悦，月则怎皂造蚤噪 酝，藻贼 葬造援 孕藻责贼蚤凿藻泽 蚤凿藻灶贼蚤枣蚤藻凿贼澡则燥怎早澡 责澡葬早藻 凿蚤泽责

49、造葬赠 凿蚤则藻糟贼 蚤皂皂怎灶燥早藻灶蚤糟 葬灶贼蚤早藻灶 贼燥 凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽允援 允 陨皂皂怎灶燥造，圆园园源，员苑圆（员圆）：苑源圆缘原苑源猿员援圆员摇 灾蚤糟澡糟澡葬贼燥则灶 孕，宰燥灶早噪葬躁燥则灶泽蚤造责 粤，孕藻贼增蚤泽藻泽 杂，藻贼 葬造援 阅藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽 责怎造泽藻凿 憎蚤贼澡 贼燥贼葬造 贼怎皂燥则 砸晕粤 枣燥则 葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶 晕运原造蚤噪藻 栽 糟藻造造泽葬早葬蚤灶泽贼 早造蚤燥遭造葬泽贼燥皂葬皂怎造贼蚤枣燥则皂藻允援允晕藻怎则燥燥灶糟燥造，圆园园缘，苑缘（圆）：员员员原员员愿援圆圆摇 匀藻蚤泽藻则 粤，悦燥造藻皂葬灶 阅，阅葬灶灶怎造造 允，藻贼 葬造援 粤怎贼燥造燥早燥怎泽 凿藻