2022年环氧乙烷灭菌器灭菌验证报告 .pdf

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1、*环氧乙烷灭菌验证报告文件编号*文件版本A/0 生效日期2012 年 12 月 12 日文件分发明细副本：总经理管理代表副总经理生产技术部生产部质量部供销部总经办正文：文控中心盖受控章制订审核批准制订日期2012 年 12 月30 日审核日期2012 年 12 月30 日批准日期2012 年 12 月 30 日修改记录版号修改状态修改内容制订 / 日期审核 / 日期批准生效 / 日期精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 43 页1 目录1. 目的 . 2. 范围 . 3. 引用文件和标准 . 4. 确认小组 . 设备和材料 .

2、 6. 操作流程及参数 . 灭菌产品的装载及监测传感器的分布 . 8. 安装确认 . 9. 运行确认 . 10. 物理性能确认 . 11. 生物性能确认结果. 12. 产品安全性能确认. 13. 过程的异常和方案修改. 14. 产品二次灭菌 . 15. 结论 . 16. 附件目录 . 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 43 页2 1验证目的11 我公司根据ISO11135 进行灭菌验证，我公司成立验证小组，主要成员见验证小组成员表。1。 2 通过验证确认来证明确定过程是有效的，可再现的， 保证最终产品的无菌概率小于或等于S

3、AL10-6。1适用范围本方案适用 * 公司生产的 * ，及以其有相同组成材料和制造过程的相关产品的EO 灭菌。2参照标准1.1ISO 11135-1:2007, Sterilization of health care productsEthylene oxidePart 1: Requirements for development, validation, and routine control of a sterilization process for medical devices. 2.1 ISO 10993-7，Biological evaluation of medical

4、devices-Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals 2.2 ISO 11737-1:2006, Sterilization of medical devices-Microbiological methods-Part 1: Determination of a population of microorganisms on products. 2.3 ISO 11138-1:2006， Sterilization of health care products - Biological indicators - Part 1: Gen

5、eral requirements. 2.4 ISO 11138-2:2006， Sterilization of health care products - Biological indicators -Part 2: Biological indicators for ethylene oxide sterilization processes. 2.5 2005 版中国药典附录XVI XIH ，灭菌法无菌检查法。3验证小组成员及职责表 1.小组成员所在部门职务本验证工作中职责行政部经理验证方案的编写、指导以及协助验证设计部经理验证方案的协助设计生产部厂长监督系统正常供水生产部主任系统安

6、装维护及跟踪系统正常运行质量部检验员无菌检验、残留量检测管理层总经理验证方案的审批管理层管代验证实施和检验所有操作人员均接受相关知识的培训，详见操作人员培训记录。1.设备和材料精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 43 页3 解析室有效容积：4480 mm 1350 mm 1700 mm温度：室温湿度： 60%-90% 解析室与清新空气循环速度：5300m3/h 在空气的入口处和出口处各有一个风扇(送风量 5300m3/h, 风扇转速1450r/min) 。灭菌器EO 灭菌器名称：供给商 : 材料 : 不锈钢容积 : 安装时期

7、 :2012 年 11 月温度传感器制造商 : 型号 : 灵敏度 : 湿度传感器制造商 : 型号 : 灵敏度 : 环氧乙烷(EO) 混合成份：供给商：批号 :2012/11/16 气体的检测报告详细见供给商出货单生物指示剂(BI) 微生物名称：精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 43 页4 供给商：规格：D值：批号：过期日期 : 产品证明见 附件 3： BI 资质报告培养基(营养琼脂 )； (玫瑰红琼脂 )； (硫乙醇流体培养基)； (营养肉汤 )； (改进马丁培养基)。EO 残留测试测试中心：测试设备：参考标准： ISO1

8、0993-7GB/T14233 2.操作流程及参数Time40加热水箱产品推出保温抽真空保压EO注入EO作用EO除去空气置换空气进入产品推入加湿Twater=413t1=7h保温 30minP1=-502Kpat2 30min湿度30%RH=40%-60%t3=30minWeo=2.1 2KgP2=68 6Kpat4 30minP3=686KpaTchamber=403 RH=30-85%P4=-202Kpat5 10min空气置换 2次P5=2Kpa送入解析室将载量 =9箱TimePressureATMTemperature10图 1. 灭菌流程及灭菌参数要求2.1.加热：将灭菌系统总电源接

9、通，设定温度的上下限值，将加热开关推向“开”的位置，系统启动加热 / 循环，对灭菌柜进行加热，当温度到达设定值后，系统自动停止加热，保持温度衡定。2.2.保温：产品被推入后，关好灭菌柜门，设定保温时间，对灭菌产品进行加热。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 43 页5 2.3.抽真空：当保温时间结束后，启动真空泵，设定压力值，将真空阀推向“开”的位置，系统对灭菌柜进行抽真空，当到达设定值后，系统自动停止。2.4.加湿：抽真空后结束后，如果湿度30 % ，需对产品进行加湿，当湿度到达40 % 60 % 时停止加湿。2.5.保压

10、：在预定的负压值下保持30 min，使产品包装内的空气排出，同时记录产品中所有温度、湿度传感器的值。2.6.加药：向灭菌柜内注入预定量的灭菌剂，如2 kg，同时记录气化器的温度、灭菌剂的温度，加药前压力、加药后压力、加药时间，并用这些数据用气体状态方程式计算灭菌柜内灭菌剂的浓度，同直接称量法比较所得的值应一致证明灭菌剂全部被加入。计算公式如下：E.O 浓度 =K*P/ R*T K：E.O 稀释常数： 44000 P：引入 E .O 后压力上升值 R：气体常数 ( 纯气： 0.08205) T：引入 E.O 后，箱体内绝对温度273t 2.7.灭菌：按预定时间设定好灭菌时间，记录灭菌开始时灭菌柜

11、内压力、灭菌结束时灭菌柜内压力、灭菌开始15 min 时产品中湿度传感器的湿度值、整个灭菌过和产品中温度传感器的值。2.8.气洗：灭菌结束时，排出灭菌剂，设定抽真空到-20 2 Kpa, 保持 3 min，打开排空阀，空气进入，按这样的循环两次，同时记录灭菌柜内压力的变化值。2.9.产品推出：气洗结束后，将放空阀推向“开”的位置，空气进入灭菌柜，打开灭菌柜门，将灭菌“合格”的产品送入解析室。2.10.解析：记录解析室内温度范围，新鲜空气换流流量，并根据以往经验在不同时间点对产品进行E0残留量测试，找出产品EO 、ECH残留合格的最短解析时间。3.灭菌产品的装载及监测传感器的分布7.1 产品的装

12、载根据产品的包装设计特点及灭菌箱容积要求确定灭菌产品装载量为：90 个销售包装 / 灭菌箱；共 90灭菌箱 / 灭菌批，总使用空间为：4480 mm 1350 mm 1700 mm Door精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 43 页6 (a) 正面模式图(b) 顶视模式图有效装载(正面图 ) 图 2. 在灭菌器中灭菌箱的装载和产品在灭菌箱中的放置每个手术衣外面套一个透析袋，然后 25 个独立袋装一个纸箱，包装封口参数及包装材料见手术衣包装确认报告(TB/TS/02V-02-01). 7.2 温度和湿度传感器分布依据标准IS

13、O 11135 进行运行确认和性能确认的时候，需要用10 个湿度传感器和2 个湿度传感器来监测灭菌柜3)中的温度和湿度情况，传感器放置图见图 3。 传感器(1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9,) 被贴于灭菌器室壁相应位置磁性吸附，传感器 5, 10, 11 和 12 被细线挂于灭菌柜内图 3 中相应的位置。在做性能确认， 装载样品的情况下，所有传感器均用同产品一样的包装材料装好，参照运行确认放置的位置，放于灭菌产品之间，这些点包括已确认过的最冷点。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页，共 43 页7 图 3. 温度及湿度

14、传感器放置图表 2. 温度和湿度传感器对应表位置编号温度传感器湿度传感器1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 传感器编号T029 T026 T028 T032 T027 T031 T035 T033 T030 T034 M62254 M33708 4.安装确认设备购买于2012 年 11 月， 2012 年 11 月安装调试完毕，安装确认依照标准ISO 11135-1 的要求按灭菌确认方案，进行确认, 确认内容包括：1)确认设备相关技术资料；2)计量器具校准；3)设备安装环境确认；4)管道的安装确认；5)电器控制系统安装确认。安装确认结果确认报告5.运行确认1)灭菌器灭菌室箱壁

15、及空间温度均匀性试验：根据ISO 11135-1 标准要求，选用 10 个贴触式温度传感器直接贴触柜壁和悬挂于柜室空间具体分布如图 3 ，启动加热 / 循环系统，在到达灭菌工艺所需温度 50时，所有传感器记录的温度均在503的范围内，其中5 位置处的温度传感品器所记录的温度为最低点，此位置位于灭菌器的柜门。2)真空速率试验：在空载的情况下，将灭菌柜温度升到50 3 ，保持温度衡定，将灭菌柜门关好，封闭柜门，启动真空泵，将真空阀开关推向“开”的状态，真空度到达-50 kPa时, 记录时间 (t2) ，同时关闭真空阀，保持60 min ，结果真空至-50 Kpa 所用时间 (t2) 30 min。

16、3)正压泄漏试验：在空载的情况下、将灭菌柜温度升到50 3 ，保持温度衡定，将灭菌柜门关好，封闭柜门，打开气泵，向柜内加压至50 Kpa，保持 60 min，结果一小时泄漏小于0.1 Kpa。4)负压泄漏试验：在空载、温度恒定的条件下503 ，封闭柜门，启动真空泵，将真空阀开关推向“开”的状态，抽真空至-50Kpa，保压 60 min ，结果一小时泄漏小于0.1 Kpa 。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页，共 43 页8 5)在空载条件下，保持灭菌室温度恒定50 3 ，将蒸汽发生器的电源开关打开，当蒸汽发生器压力到达50 Kp

17、a 时，打开加湿开关，向柜内加蒸汽，40min 内，温度升到75% ，蒸汽发生器有效。总之 , 运行确认结果说明设备能到达灭菌过程所要求的性能参数范围。详细见性能确认。6.物理性能确认确认 3 个半周期和2 个全周期的物理性能，所有物理性能确认参数数据见EO 灭菌记录,3 个半周期和2 个全周期的物理性能参数数据总结分别见表 3 和表 4。在 3 个半周期物理性能确认时，灭菌参数采用极端条件 ( 温度 37和灭菌介质EO=1.9 Kg) ，2 个全周期也利用极端条件温度43和灭菌介质EO=2.1 Kg 。在所有灭菌周期内，灭菌装载样品量和传感器的放置同本文7 部分中描述一样，温度传感器放置位置

18、包括运行确认中认为最冷的点，所有灭菌周期内的温度和湿度记录见灭菌产品温度均匀性记录和灭菌产品湿度均匀性记录，结果显示设备性能稳定，满足灭菌需求。表 3.半周期物理性能确认结果过程确认项目半周期参数记录半周期 1灭菌时间半周期 2灭菌时间半周期 3灭菌时间2012-12-5 2012-12-6 2012-12-7 加热起始温度 () 25 20 23 最终温度 () 37 37 37 所用时间 min30 35 40 产品推入保温所用时间 min29 29 30 10个温度传感器中最大值() 10个温度传感器中最低值() 35 10个温度传感器平均值() 抽真空起始压力 (kPa) 0 最终压力

19、 (kPa) 所用时间(min) 3 4 3 湿度最大值湿度是小值湿度平均值61 58 加湿注入蒸汽前灭菌室内压力(kPa) - - - 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页，共 43 页9 注入蒸汽时间(min) - - - 注 入 蒸 汽 后 灭 菌 室 内 压 力(kPa) - - - 保压时间(min) 29 30 30 10个温度传感器中最大值() 10个温度传感器中最小值() 10个温度传感器平均值() 2个湿度传感器最大值(%RH) 2个湿度传感器最小值(%RH) 2个湿度传感器平均值(%RH) 加药EO注入前灭菌室

20、内压力(kPa) EO注入重量 (kg) EO注入后灭菌室内压力(kPa) EO注入所用时间 (min) 4 6 4 EO注入时汽化器温度最小值() EO 注入时 EO 的温度最小值() 灭菌气体作用时间 (min) 240 240 240 作用开始时灭菌室内压力(kPa) 61 作用结束时灭菌室内压力(kPa) 作 用 15min 后 灭 菌 器 的 湿 度(%RH) 作用过和中产品最大温度值() 37 37 作用过程中产品最大温差值() 作用过程中产品之间的温差() 作用 15min 时EO浓度 (mg/L) 570 570 570 气洗换气前的压力(kPa) 换气后的压力 (kPa) -

21、20 换气间隔时间(min) 1 1 1 换气次数 ( times) 2 2 2 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页，共 43 页10 表 4.全周期物理性确认结果过程确认项目全周期灭菌参数记录全周期 1灭菌时间全周期 2灭菌时间2012-12-7 2012-12-7 加热起始温度 () 21 24 最终温度 () 43 43 所用时间 min53 46 产品推入保温所用时间 min29 30 10个温度传感器中最大值() 10个温度传感器中最低值() 10个温度传感器平均值() 抽真空起始压力 (kPa) 最终压力 (kPa

22、) -48 所用时间(min) 4 6 湿度最大值39 湿度是小值湿度平均值38 加湿注入蒸汽前灭菌室内压力(kPa) - - 注入蒸汽时间(min) - - 注入蒸汽后灭菌室内压力(kPa) - - 保压时间(min) 30 29 10个温度传感器中最大值() 10个温度传感器中最小值() 10个温度传感器平均值() 2个湿度传感器最大值(%RH) 2个湿度传感器最小值(%RH) 2个湿度传感器平均值(%RH) 加药EO注入前灭菌室内压力(kPa) EO注入重量 (kg) EO注入后灭菌室内压力(kPa) 65 EO注入所用时间 (min) 6 6 EO注入时汽化器温度最小值() EO 注入

23、时 EO的温度最小值 () 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 11 页，共 43 页11 灭菌气体作用时间 (min) 480 480 作用开始时灭菌室内压力(kPa) 作用结束时灭菌室内压力(kPa) 68 作 用 15min 后 灭 菌 器 的 湿 度(%RH) 作用过和中产品最大温度值() 42 作用过程中产品最大温差值() 作用过程中产品之间的温差() 作用 15min 时EO浓度 (mg/L) 630 630 气洗换气前的压力(kPa) 68 换气后的压力 (kPa) 换气间隔时间(min) 1 2 换气次数 ( times

24、) 2 2 产品送入解析室解析解析时间 (h) 7 7 解析室温度范围() 20-39 20-39 换气流量 ( min/once) 连续连续7.生物性能确认生物性能确认包括以下内容：培养基灵敏度：对所用培养基进行无菌检查和灵敏度检查；灭菌产品的生物负载：检测确认灭菌前产品的生物负载小于100 CFU/ 件；初始微生物挑战：在空载情况下灭菌10min 的，测试BI 的抵抗性；短周期：寻找一个没有微生物存活下来的最短灭菌时间，能到达SAL10-6；半周期：确认半周期的重复性；全周期：确认两个全周期后产品的性能和包装的性能。根据半周期法及ISO 11135-1中生物性能确认要求，如“图 4. 半周

25、期法”。该方法能保证灭菌过程杀灭具有特定抵抗性的微生物芽孢，其方法在所有其它参数保持不变所有关键参数都应设置为下限，以保证这种最差条件均能满足要求，找到没有微生物存活的灭菌效果时需要的最短灭菌时间。在检测生物指示剂BI显示没有微生物生长的情况下，还要再重复两次灭菌过程，而且检测均无微生物生长， 确立的这一个灭菌时间，再用 2倍于这一个灭菌时再进2 次灭菌循环运行 所有关键参数都设置为上限、以保证最恶劣条件均不损害产品及包装的性能，灭菌循环如图7 所示，并加载性能测试和 EO 、ECH测定的产品样品。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1

26、2 页，共 43 页12 暴露时间10610510410310210110010-110-210-310-410-510-6安全因子生物指示减少6个log生物指示物的杀灭生物负载半个灭菌周期12个log 的减少和 10-6的灭菌水平菌量图 4 半周期法11.1培养基灵敏度测试过程依照培养基灵敏度检查方法中国药典2012，对本批次的培养基进行确认，灵敏度检查前已经对培养基进行无菌性检查，培养基灵敏度检查所用的菌株传代次数小于5 代，生命活力旺盛。 所测试的培养基包括：营养琼脂培养基NA 、孟加拉玫瑰红琼脂培养基RBA 、硫乙醇酸盐流体培养基和营养肉汤培养基NB 。a)NA ：将金黄色葡萄球菌接种

27、于被检的营养琼脂培养基NA ，经 30 35 培养 18 h24 h后，刮取菌落于%无菌氯化钠溶液内制成均匀菌液，在再逐管稀释成浓度100 CFU/ml 的菌悬液， 取 1 ml 菌悬液于无菌的的平皿中，接种 3 个平皿，分别浇注温度不高于50的灭菌后 NA ，凝固后翻转平皿置于所需温度培养，并用未加菌液的NA 平皿作空白对照，30 35 培养 24 h48 h, 观察结果。b)RBA ： 将白色念珠菌接种于被检的孟加拉玫瑰红琼脂培养基 RBA ， 经 23 28 培养 24 h28 h 后，刮取菌落于%无菌氯化钠溶液内制成均匀菌液，再逐管稀释成浓度100 CFU/ml 的菌悬液，取 1 ml

28、 菌悬液于无菌的的平皿中，接种3 个平皿，分别浇注温度不高于40 C 的灭菌后的 RBA ，并用未加菌液的RBA 平皿作空白对照，23 28 培养 24 h48 h, 观察结果。c)凝固后翻转平皿置于所需温度培养。d)NB：将已知含菌量为2106 CFU/ 片的枯草芽孢杆菌菌片，用无菌的玻璃珠加10 ml 的 无菌氯化钠溶液将其混匀成菌悬液后，再逐管稀释成浓度100 CFU/ml 的菌悬液，取1ml 菌悬液接精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 13 页，共 43 页13 种于 20 ml 的营养肉汤NB 培养管，接种 3 管， 并用未接

29、种的20 ml 的 NB 做空白对照管， 30 35 培养 37 d，观察结果。e)硫乙醇酸盐流体培养基：将生孢梭菌接种于硫乙醇酸盐流体培养基，经30 35 培养 1824 h 后，无菌操作取出菌液用无菌氯化钠溶液将其混匀成菌悬液后，再逐管稀释成浓度100 CFU/ml 的菌悬液，取10 只无菌试管，每只试管加入12 ml 硫乙醇酸盐流体培养基，将其中9只试管分成3 组，每组3 只，分别在每组中各加入1 ml 细菌数 100 CFU/ml 的生孢梭菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌悬液，所有试管均置于30 35 培养培养37 d，并用未接种细菌的试管做空白对照，观察结果。结果：经过培养后，所有接

30、种细菌数100 CFU/ml 菌液的培养基均长菌，灵敏度到达要求，所有记录见培养基灵敏度测试报告。11.2灭菌前产品生物负载测试灭菌前产品的生物负载测试过程依照-初始污染菌检测方法、初始污染菌确实定和 ISO 11737-1 灭菌医疗器械-生物测试方法-第1部分:产品上微生物数量确实认。从每一批产品中抽取一件产品，按照以下已经确认方法，对灭菌前的手术衣进行生物负载评估。以确定手术衣产品的生物负载水平。步骤 : - 从已包装好的产品中，每一批抽取一件产品，投入100ml，0.1%蛋白胨水溶液中，蜗旋振荡30s。- 制成 1： 10，1： 100 等稀释级供试液中。- 取供试液2ml 于两个无菌的

31、平皿中，每个 1ml，分别注入温度不高于40 C 的营养琼脂培养基NA 和孟加拉玫瑰红琼脂培养基RBA ，凝固后翻转平皿置于所需温度培养。- 根据菌落数估算出该类产品的生物负载水平，详细见产品的生物负载测试报告注：对手术衣生物负载做厌氧菌检测，结果未能检出厌氧菌，确定手术衣负载中不存在厌氧菌，同时从产品结构分析也证明手术衣不存在厌氧菌生存的环境。11.3初始微生物性能挑战BI 在空的灭菌柜中经过一个灭菌周期循环后，灭菌剂作用10min，取出 BI 投入营养肉汤培养基中经30-35 培养3-7 天，结果显示灭菌10min 后，所有 BI 均有菌生长11.4短周期精选学习资料 - - - - -

32、- - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 14 页，共 43 页14 按本文 7的描述装载灭菌产品，依照本文6部分的过程进行短周期循环，EO的作用时间分别为30min, 60min, 120min, 240 min 。 所有重要参数均设定为下限温度=37，灭菌介质EO=1.9 Kg ，灭菌循环结束后，分别将样品和BI进行无菌测试。短周期灭菌器运行条件：温度：47 (设定值的下限 ) 灭菌介质EO 注入量：10Kg (设定值的下限) EO 作用时间： 30min, 60min, 120min, 240 min。BI 分布：在短周期，半周期和全周期灭菌循环中，所有BI均密封于透析

33、袋中，置于手术衣中间，以最终灭菌包装包装好“产品” ， 其中最大的手术衣，内部面积最大，热量最难传导进入手术衣中心，所用材料最多，体积最大，气体最难进入内部，这样的产品代表了所有手术衣中最难灭菌的情况，将BI放于这样的产品中心，作为过程挑战装置PCD。将PCD均匀的放置于灭菌柜中，这些位置包括灭菌柜中最难灭菌的位置, 如靠门的地方，此处在整个灭菌柜中温度是最低的位置，灭菌柜的上层，此处是灭菌剂浓度最低的位置，保证这些最差情况下到达 SAL10-6无菌水平。 20个BI在灭菌器中的位置见图 4., 这些位置包括温度最低，EO最难到达的位置。图 4. 灭菌柜内 BI 分布示意图产品的装载：取三批合

34、格产品，每批520个，包装好后用于灭菌装载产品，这三批装载产品经过一次灭菌后，送入解析室去除 EO，重复用来做下一次灭菌过程的装载产品，装载方式见本文7部分。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 15 页，共 43 页15 生物负载测试样品、性能确认测试样品、内毒素测试样品和EO、ECH 残留测试样品均为合格产品，见表 5. 6个样品用来做生物负载测试，20个样品经短周期1灭菌后做产品无菌测试，20个样品经第一次全周期灭菌后从中抽出3个样品黄色作性能测试，3个样品绿色用来做内毒素测试，左边14个样品(蓝色 ) 和其它6 个新加入的样品经全

35、周期2灭菌后，其中 9个样品蓝色已经经受2次全周期灭菌循环， 用来确认经两次灭菌后产品的性能是否受到破坏，证明二次灭菌的可行性，左边 11个样品经二次全周期灭菌后用，作EO残留测试样品。表5. 测试样品生物负载测试样品 6件短周期 1后样品的无菌测试 20件全周期 1样品 20件性能测试样品 3件内毒素测试样品 3件全周期 2样品 20件二次灭菌性能测试样品9件EO/ECH 残留测试样品11件2012087 2012088 2012089 2012090 2012091 2012092 2012093 2012094 2012095 2012096 2012097 2012098 201209

36、9 2012100 2012102 2012103 2012104 2012105 2012106 2012107 2012108 2012109 2012200 2012201 2012202 2012203 2012267 2012204 2012205 2012206 2012207 2012208 2012209 2012210 2012211 2012212 2012213 2012214 2012215 2012216 2012217 2012218 2012219 2012220 2012221 2012222 2012223 2012224 2012225 2012226 20

37、12227 2012228 2012229 2012230 2012231 2012232 2012233 2012234 2012235 2012236 2012237 2012238 2012239 2012240 2012241 2012242 2012243 2012244 2012245 2012246 2012247 2012248 2012248 2012249 2012250 2012251 2012252 2012253 2012254 2012255 2012256 2012257 2012258 2012259 2012260 2012261 2012262 201226

38、3 2012264 2012265 2012266 结论： 经 30min 短周期运行后，BI 部分被杀灭，产品上的生物负载全部被杀灭，证明生物负载的抗性不大于BI， BI 是可接受的。 短周期循环灭菌后， BI 培养结果显示， 灭菌剂EO 作用 60min-120min ，均没有到达SAL10-6无菌水平，只有当灭菌时间为240min 时，刚好能灭活BI 上所有微生物，所以灭活 BI 的最短时间为240min，240min 既为半周期时间。寻找最短灭菌时间的短周期循环过程中，BI测试结果见 表 6，详细报告见无菌测试报告短周期运行后BI的无菌测试结果、短周期运行产品无菌测试结果表 6. BI

39、无菌测试结果精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 16 页，共 43 页16 周期灭菌时间EO 作用时间/min 灭菌水箱温度/EO注入重量/Kg 气洗次数培养时间/天培养温度/BI 结果初始生物性能挑战2012、 12、5 10 37 3 7 30-35 20+/20 短周期1 2012、 12、6 30 37 3 7 30-35 13+/20* 短周期2 2012、 12、6 60 37 3 7 30-35 9+/20 短周期 3 2012、 12、6 120 37 3 7 30-35 5+/20 半周期1 2012、 12、7 24

40、0 37 3 7 30-35 0+/20 半周期2 2012、 12、7 240 37 3 7 30-35 0+/20 半周期 3 2012、 12、7 240 37 3 7 30-35 0+/20 全周期 1 2012、 12、7 480 43 3 7 30-35 0+/20 全周期 2 2012、 12、7 480 43 3 7 30-35 0+/20 *注 ：产品的生物负载在经过第一个短周期灭菌后，经被杀灭，所以后面的灭菌循环周期均不需再对样品进行无菌测试。11.5半周期根据半周期法及ISO 11135-1 中生物性能确认要求，找到没有微生物存活的灭菌效果时需要的最短灭菌时间，在检测BI

41、 显示没有微生物生长的情况下，还要再重复两次灭菌过程，而且检测均无微生物生长，确立的这一个灭菌时间既是半周期时间。结果重复2 次 240min 灭菌循环， BI 测试无菌生物，无菌效果到达SAL10-6， 灭菌过程中测试样品见表 5， BI 测试结果见 表 6 详细报告见无菌测试报告短周期运行后BI的无菌测试结果、短周期运行产品无菌测试结果11.6全周期因为半周期灭菌时间为240min，所以全周期灭菌时间应为480min，全周期灭菌循环参数取设定值上限, 以确认灭菌产品性能，灭菌过程样品见表 5， BI 测试结果显示完全被杀灭，无菌效果到达SAL10-6，BI 测试结果见 表 6。在同样的条件

42、下确认经二次灭菌循环，结果显示产品的包装和产品能经受二次灭菌。二次全周期灭菌循环BI 测试报告见无菌测试全周期BI无菌测试。8.产品安全性能确认8.1.EO 残留测试精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 17 页，共 43 页17 分别抽取解析1 天、 2天、3 天的产品，送往韦士泰检测中心按ISO11607-7 标准用比色法测试试产品上 EO 残留量 , 结果显示，解析三天后，产品上的EO 残留量符合标准要求，详细报告见EO残留测试报告8.2.产品性能确认全部产品经全周期灭菌后，产品的性能均符合要求. 详细见 附件成品检验报告。8.3.

43、包装完整性产品经全周期灭菌后，包装材料及封口强度没有受到影响，包装上的标签字迹清晰成品检验报告9.过程的异常和方案修改无10. 结论经有计划的对灭菌过程确认安装确认、运行确认和性能确认，并对产品的安全性能进行测试，所有的结果证明由州电达灭菌设备厂生产和安装的HDX-1CE 灭菌器， 以设备技术规格一致，所建立 EO灭菌手术衣的参数和灭菌过程符合ISO 11135-1 标准要求， 产品的无菌水平到达 SAL10-6的无菌水平，EO灭菌全周期为480min, 产品的性能和包装符合要求11. 批准经过验证，参数符合工艺要求，准予进行生产！批准人：日期： 2012、12、 11 12.附件目录 : 具

44、体记录见附件环氧乙烷灭菌验证人员资格确认表KEEO 001 验证目的：确认参加验证的人员具备正确从事验证活动的资格验证要求： 1.至少有两名经培训合格的验证人员。2.参与验证的人员与培训记录相符合。验证依据： ISO11135-1 验证操作人员：人员专业：设备管理操作微生物试验计量管理精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 18 页，共 43 页18 验证内容：1. 环氧乙烷灭菌基本常识合格不合格2. 计量器具校验合格不合格3. 灭菌参数设定合格不合格4. 设备操作合格不合格5. 设备维护合格不合格6. 物理性能鉴定合格不合格7. 微生物性

45、能鉴定合格不合格8. 设备安装合格不合格验证方法：检查培训记录相关文档：1. 培训记录2. 操作上岗证不合格描述：验证结论：合格审核结论：合格生物指示物使用性验证确认表KEEO 002 验证目的：确认生物指示物灭菌过程的适用性验证要求： 1.采购符合法规要求；2.产品符合产品标准要求。验证依据： ISO11138 验证操作人员：产品名称：枯草芽孢杆菌生物指示剂型号规格：生产批号：生产企业：精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 19 页，共 43 页19 验证内容：资料记录确认1、生产许可证合格不合格2、卫生许可证合格不合格3、产品标准合格

46、不合格4、出厂检验报告合格不合格验证方法：核实相关资料相关文档：生物指示物灭菌适用性验证文件资料明细表序号文件资料名称编证号有效期备注1 生产许可证2 卫生许可证3 产品标准4 出厂检验报告不合格描述：验证结论：合格审核结论：合格生物指示物含菌量检验记录XFEO 003-1菌种：枯草芽孢杆菌生产批号：含菌量： 1 1065 106cfu 供给商：检验时间：2012.12.6 检验人员：检验依据：检验方法：微生物方法结果：合格精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 20 页，共 43 页20 编号培养后长菌数计算结果1 2 3 4 5 6 7

47、 判定：符合要求，合格。验证人：日期： 2012、12、6 环氧乙烷适用性验证确认表验证目的：确认环氧乙烷灭菌过程的适用性验证要求： 1.采购符合法规要求； 2.产品符合产品标准要求。验证依据： GB13098-1 验证操作人员：产品名称：环氧乙烷型号规格：精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 21 页，共 43 页21 生产批号：生产企业：验证内容：资料记录确认1、出厂检验报告合格不合格2、产品标准合格不合格3、现场目测 EO 灭菌剂质量合格不合格验证方法：核实相关资料、相关文档：环氧乙烷灭菌适用性验证文件资料明细表序号文件资料名称编证

48、号有效期备注1 出厂检验报告2 产品标准不合格描述：验证结论：合格不合格验证人：日期： 2012、12、06 审核结论：合格不合格审核人：日期： 2012、12、06 产品初始污染菌符合性验证确认表KEEO 005 验证目的：确认产品初始污染菌的符合性验证要求：初始污染菌数应符合要求精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 22 页，共 43 页22 验证依据： GB15980-1995 验证操作人员：产品名称：一次性外科手术包型号规格：生产批号：验证项目：资料记录确认产品进入灭菌循环前的初始污染菌试验合格不合格验证方法：按 GB15980-

49、1995附录 C 相关文档：1、产品初始污染菌检验记录不合格描述：验证结论：合格审核结论：合格产品初始污染菌试验记录KEEO 005-1 产品名称：型号规格：生产批号：抽样时间：2012、12、11 抽样地点：抽样数量：10支套精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 23 页，共 43 页23 检验依据： GB15980-1995 检验方法： GB15980-1995 培养基名称：编号：供给商：样品编号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 含菌量cfu/set5 3 2 2 4 3 6 2 3 7 空白对照样品编号1 2 含菌量 cfu

50、/set0 0 结论：经检测，符合标准要求。灭菌器安装验证相关资料确认表XFEO 006 验证目的：确认灭菌器随机文件的完整性精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 24 页，共 43 页24 验证要求： 1.满足合同或供给商的随机文件；2.满足采购灭菌器必须具备的法规要求。验证依据：无菌医疗器械生产实施细则和供给商的随机文件灭菌器规格灭菌器编号：供给商：验证操作人员：验证项目：确认记录1）工商营业执照合格不合格2）医疗器械注册证合格不合格3）医疗器械生产许可证合格不合格4）医疗器械卫生许可证合格不合格5）使用说明书合格不合格6）灭菌器系统