医学优质课件精选——《肿瘤起源的演进》.ppt

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1、,肿瘤起源的演进,执教教师:XXX,一、肿瘤的起源,第一节 肿瘤的起源,基因外癌变学说:指肿瘤发生可能源于基因表达, 蛋白质合成等多个环节的调控失常。,二、肿瘤本质:,三、研究肿瘤组织 发生主要方法,组织化学、免疫组织化学等检测,第二节 关于肿瘤组织发生的学说,发生:,肿瘤的克隆性检测技术,克隆性分析的方法:“Patch size”观点、克隆性分析的取样、 克隆分析技术局限性。,单中心发源和多中心发源,单中心发源及其演化:从原发瘤到临近组织中的浸润灶以及转移灶、复发灶,无一不是第一代肿瘤变的细胞衍生而来。 主要依据:肿瘤初期有包膜;肿瘤组织结构可能与背景组织不同;多次发现异位的“胚芽”,肿瘤有

2、活跃的生长潜能与胚胎组织相似。,多中心发源说及其演化,肿瘤在生长过程中相继演发新的癌灶,可与主瘤融合,或保瘤为卫星灶。多中心发源的表现方式主要有:区域性发源、孤立多灶性发源、成对器官,同一系统多源发肿瘤,广泛性发源、多源发恶性肿瘤。,第三节 肿瘤的演进,关节肿瘤的演进问题:系指恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭力的现象称之为肿瘤的演进。 涉及肿瘤细胞之间及肿瘤与宿主之间的一系列复杂的相互作用,包括肿瘤细胞的增殖与凋亡,肿瘤细胞细胞、细胞基质粘附力的改变、细胞外基质的降解,细胞的游走、移动,肿瘤血管生成,逃避宿主的免疫监视等。,一、细胞增殖调节失控:肿瘤产生的本质是细胞增殖的调节失控、归结点

3、在细胞同期的调控异常(第十七章详述)。调亡是细胞在参与多种生物事件中的一种自杀机制。当肿瘤细胞对凋亡相关刺激丧失敏感性时就会发生自主性无限增生。 二、肿瘤细胞粘附减弱:恶性肿瘤细胞在浸润、转移中,首先与邻近的肿瘤细胞脱粘附后才能脱离原发灶向间质扩张。(详见第四章),三、肿瘤基质酶解加强:肿瘤浸润转移到远处器官是由于它们能分泌或诱导宿主分泌一系列降解基底膜和间质的蛋白酶溶解(详见第四章) 四、肿瘤细胞移动性增强:当恶性肿瘤细胞降解了细胞外基质(ECA)的成分,形成局部溶解区域后,脱离原发灶的肿瘤细胞必须借助本身阿米巴样运动向ECA降解通道作定向运动,以侵及相邻ECM,通过脉管壁侵及循环;以及以脉

4、管外渗入继发部位。,五、逃避宿主的免疫监视:肿瘤在机体内长期存在并不断生长发展,必须逃避宿主的免疫监视。,主要机制:,MHC分子低表达/不表达,不能有效激活机体T细胞,肿瘤细胞逃避:肿瘤抗原编码基因发生突变,干扰免疫识别。,抗原调变:肿瘤细胞表面抗原在宿主体内连续传代后,表面抗原发生改变。,六、错配修复系统功能改变:人体的错配修复系统能清除DNA合成错误,增加染色体复制的可信性。当碱基修复基因突变时,产生微卫星不稳定,造成DNA错配的识别、切除、修复缺陷,最终引起遗传信息差错,抑癌基因或原癌基因突变增加,导致肿瘤发生和恶性演进。 七、染色体改变:目前认为染色体的数量变异与细胞表型有关,包括异常的细胞形态、肿瘤相关抗原的出现、分泌与侵袭相关的蛋白和丧失接触抑制。详见第十四章。,谢谢观看,请指导,

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