GMP培训-微生物控制与洁净室卫生知识ppt课件.ppt

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1、Page : 1 GMP培训培训微生物的控制及洁净室卫生知识微生物的控制及洁净室卫生知识嘉和生物嘉和生物 QC 李庄李庄2012. 12.06Page : 2 微生物基础知识洁净室分级无菌制剂的微生物控制Page : 3 微生物微生物 基础知基础知识识微生物微生物定义定义特点特点形态形态营养营养需求需求影响影响因子因子Page : 4 一类形体微小微小,结构简单简单,用肉眼难以看到,必须借助光学显微镜或电子显微镜才能看清的低等微小生物微小生物的统称 。微生物定义微生物定义原核 细菌细菌 放线菌放线菌 支原体支原体 衣原体衣原体 蓝细菌蓝细菌真菌 酵母菌酵母菌 霉菌霉菌非细胞类 病毒病毒 类病毒

2、类病毒Page : 5 微生物特点微生物特点种类多、分布广种类多、分布广个体小、面积大个体小、面积大吸收多、转化快吸收多、转化快适应强、异变异适应强、异变异Page : 6 电镜图菌落图形态形态Page : 7 芽孢杆菌芽孢杆菌 （细菌）（细菌）Page : 8 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 （细菌）（细菌）Page : 9 大肠杆菌大肠杆菌 （细菌）（细菌）Page : 10 细菌的菌落细菌的菌落 单个单个或少数少数细菌细胞生长繁殖后，会形成以母细胞为中心的一堆肉眼肉眼可见、有一定形态构造的子细胞集团集团，这就是菌落。细菌的菌落特征因种而异。可作为鉴定细菌种的依据。 Page : 11 粘质

3、沙雷氏菌的菌落特征粘质沙雷氏菌的菌落特征 沙门氏菌的菌落特征沙门氏菌的菌落特征 铜绿假单孢菌的菌落特征铜绿假单孢菌的菌落特征 弗氏志贺氏菌的菌落特征弗氏志贺氏菌的菌落特征 粘质沙雷氏菌的菌落特征粘质沙雷氏菌的菌落特征 Page : 12 霉菌霉菌丝状真菌的俗称，它们往往能形成分枝繁茂的菌丝体菌丝体，但又不象蘑菇那样产生大型的子实体。Page : 13 曲霉的菌落曲霉的菌落 Page : 14 病原真菌的菌落病原真菌的菌落 青霉的菌落青霉的菌落 Page : 15 酵母菌的菌落酵母菌的菌落 大多数酵母菌的菌落特征与细菌相似，但比细菌菌落大而大而厚厚，菌落表面光滑、湿润、粘稠，容易挑起挑起，菌落质

4、地均匀，正反面和边缘、中央部位的颜色都很均一，菌落多为乳白色，少数为红色，个别为黑色。 Page : 16 各种酵母菌的菌落各种酵母菌的菌落 啤酒酵母的菌落啤酒酵母的菌落 红酵母的菌落红酵母的菌落 Page : 17 营养需求营养需求水分 水占细胞浆的70%90%，是细胞的重要组成成分。碳源 碳源是构成细胞的重要物质。氮源 氮是组成蛋白质和核酸的重要元素。无机盐 磷、硫、镁、铁、钾、钠、钙、氯、锰、锌、钴、铜等。生长因子 微生物生长发育所必需，而其自身不能合成的一类营养物质。包括维生素、嘌呤和嘧啶。Page : 18 微生物生长的影响因素微生物生长的影响因素营养物pH温度氧气渗透压Page :

5、 19 新版新版GMP介绍介绍中国GMP 和WHO一致WHO GMP的主要内容来源于EU附录1 中国GMP与EU、WHO接近。Page : 20 洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm） cfu /4小时表面微生物接触（55mm） cfu /碟5指手套cfu /手套A级1111B级10555C级1005025_D级20010050_洁净区微生物监测的动态标准（洁净区微生物监测的动态标准（GMP2011版）版） Page : 21 微生物监测新微生物监测新GMP的观点的观点1、对A级区而言，发现的每个微生物污染都必须彻底调查并考察其对放行批得影响。2、沉降菌放置时间不得少于4小时，除非整个

6、工艺操作时间少于4小时。3、无菌药品应根据所用灭菌方法的效果确定灭菌前产品微生物污染水平的监控标准，并定期监控。必要时，还应监控热原或细菌内毒素。（第五十八条）Page : 22 无菌制剂的微生物控制无菌制剂的微生物控制微生物微生物控制控制概念概念污染污染来源与来源与控制控制消毒消毒与灭与灭菌菌良好良好行为行为Page : 23 概念概念无菌 不存在活的生物（GMP指南）。FDA、欧洲制药工业界将百万分之一（10-6）微生物污染率作为灭菌产品“无菌”的相对标准。灭菌 用物理或化学方法杀灭传播媒介上所有的微生物，使其达到无菌（包括繁殖体和芽孢繁殖体和芽孢）。消毒 用物理或化学方法杀灭或清除传播媒

7、介上的病原微生物病原微生物，使其达到无害化。通常是指杀死病原微生物的繁殖体繁殖体，但不能破坏其芽孢芽孢。消毒是不彻底的，不能代替灭菌。Page : 24 污染的来源与控制污染的来源与控制空气空气水水人人物料物料设备设备药品药品质量质量的形成是的形成是设计设计和和生产生产出来的，而不是检验出来的出来的，而不是检验出来的。因此，加强生产工艺过程中的。因此，加强生产工艺过程中的预防污染与差错预防污染与差错，就成了，就成了药品药品GMPGMP重要的环节。重要的环节。Page : 25 药品中微生物污染的特殊性药品中微生物污染的特殊性能繁殖的活细胞生物。数量少而分布不均匀。多数处于受损伤状态。无繁殖能力

8、或死亡的微生物。Page : 26 污染的来源与控制污染的来源与控制: :空气、压缩空气空气、压缩空气微生物微生物类型类型来源来源影响因素影响因素监测方法监测方法措施与手段措施与手段产芽孢的细菌：产芽孢的细菌：杆菌属、梭菌属杆菌属、梭菌属不产芽孢的细菌：葡不产芽孢的细菌：葡萄球菌属、链球菌属萄球菌属、链球菌属霉菌：青霉属、曲霉霉菌：青霉属、曲霉酵母菌：红酵母菌属酵母菌：红酵母菌属尘埃尘埃人的皮肤人的皮肤人的体液人的体液衣服衣服水滴水滴附着的微粒大小附着的微粒大小空气的湿度决定的空气的湿度决定的沉降系数沉降系数浮游菌监测浮游菌监测沉降菌监测沉降菌监测过滤过滤层流技术层流技术化学消毒化学消毒紫外线

9、（紫外线（UV)UV)Page : 27 污染的来源与控制污染的来源与控制: :水水微生物微生物类型类型来源来源影响因素影响因素监测方法监测方法措施与手段措施与手段革兰阴性菌（革兰阴性菌（9898）微球菌属微球菌属酵母菌酵母菌真菌真菌放线菌放线菌原水原水软化水软化水去离子水去离子水蒸馏水蒸馏水反渗透水反渗透水分配系统分配系统原水质量原水质量水的处理与分配水的处理与分配膜过滤膜过滤法计数法计数化学法化学法过滤法过滤法光处理法光处理法Page : 28 污染的来源与控制污染的来源与控制: :人的皮肤和呼吸道人的皮肤和呼吸道微生物微生物类型类型来源来源影响因素影响因素监测方法监测方法措施与手段措施与

10、手段金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌八叠球菌八叠球菌类白喉菌类白喉菌不动杆菌不动杆菌产碱菌产碱菌亲脂的酵母菌亲脂的酵母菌真菌类的表皮癣菌、小真菌类的表皮癣菌、小芽孢癣菌、发癣菌芽孢癣菌、发癣菌浮生细菌（耳道）浮生细菌（耳道）皮肤皮肤衣着衣着化妆品首饰化妆品首饰分泌物分泌物不良操作习不良操作习惯惯接触药物的机率接触药物的机率卫生操作习惯培训卫生操作习惯培训接触皿法接触皿法个人卫生措施（洗个人卫生措施（洗涤、更衣、消毒）涤、更衣、消毒）洁净服洁净服无菌手套无菌手套护目镜护目镜Page : 29 污染的来源与控制污染的来源与控制: :物料物料微生物微生物类型类型来源来源影响因素影响因素监测方法监测方法措

11、施与手段措施与手段动物源性致病菌动物源性致病菌如：大肠杆菌、沙门如：大肠杆菌、沙门菌菌植物源性致病菌植物源性致病菌如：欧文菌、假单胞如：欧文菌、假单胞菌、乳酸菌、芽孢杆菌、乳酸菌、芽孢杆菌、链球菌、黑霉菌、菌、链球菌、黑霉菌、链格菌、镰刀霉菌、链格菌、镰刀霉菌、无菌丝酵母菌等无菌丝酵母菌等未经处理的未经处理的物料物料物料操作中物料操作中的污染，如的污染，如取样、操作取样、操作等等物料处理的效率物料处理的效率储存条件储存条件物料未保护，导物料未保护，导致污染致污染微生物限度微生物限度热处理热处理过滤过滤辐射辐射环氧乙烷环氧乙烷卫生操作卫生操作Page : 30 污染的来源与控制污染的来源与控制:

12、 :建筑、设备建筑、设备微生物微生物类型类型来源来源影响因素影响因素监测方法监测方法措施与手段措施与手段霉菌：分枝孢子霉菌、霉菌：分枝孢子霉菌、曲霉菌曲霉菌墙壁墙壁天花板天花板地板地板排水排水门窗门窗设备设备管道管道材料选型材料选型施工施工维护维护洁净设计洁净设计接触皿法接触皿法清洁验证清洁验证卫生设计卫生设计卫生材料卫生材料清洁（清洁（SOPSOP、清洁、清洁剂、消毒剂）剂、消毒剂）灭菌灭菌清洗室设计清洗室设计清洁工具清洁工具Page : 31 消毒与灭菌常用消毒剂作用机理影响效力因素灭菌方法Page : 32 常用消毒剂常用消毒剂 消毒剂和抗菌剂：消毒剂和抗菌剂：酒精（6575，w/w）、

13、异丙醇、新洁尔灭（0.1%）、过氧化氢（3）、碘伏（0.05）、酚类（酸性、碱性）等灭菌剂（杀孢子剂）：灭菌剂（杀孢子剂）：甲醛、戊二醛、过氧化氢、过氧乙酸、次氯酸钠（35）等Page : 33 消毒剂作用机理消毒剂作用机理钝化胞内酶活性，影响细胞的正常代谢钝化胞内酶活性，影响细胞的正常代谢酚类阻断物质运输通道阻断物质运输通道季铵盐类（电荷），附着于细胞膜特定部分（电荷）破坏微生物细胞（膜）的结构和功能破坏微生物细胞（膜）的结构和功能醛类、含氯、过氧化物Page : 34 影响消毒剂效力的因素影响消毒剂效力的因素温度浓度pH材质溶剂作用时间Page : 35 消毒剂的消毒剂的SOPSOP使用频

14、率使用频率 交替使用交替使用接触时间接触时间适当稀释适当稀释清洁方法清洁方法使用期限使用期限无菌状态无菌状态Page : 36 轮换轮换l两种杀菌剂依次使用，定期轮换，如需要可添加灭菌剂Page : 37 未清洗未清洗水清洗水清洗皂液清洗皂液清洗消毒剂清洗消毒剂清洗不同方式清洗的效果不同方式清洗的效果Page : 38 干热灭菌干热灭菌常见的有火焰、烧灼、干烤和红外线灭菌等。火焰、烧灼：火焰、烧灼：通常用于实验室无菌操作中金属金属或其它耐火材料耐火材料制成的器具的灭菌。干烤和红外线：干烤和红外线：利用干热空气干热空气或热辐射热辐射进行灭菌。一般135145需35h，160170需2h以上，17

15、0180需1h以上，180200需0.51h。除热原，则需25030min，或20045min，1802h。空气传热慢，穿透力不强，故干热灭菌时间长。干热灭菌时烤箱内装入物品应留有空隙，以利空气流动，否则使箱内温度不均，部分物品灭菌不彻底。Page : 39 高压蒸汽灭菌（热压灭菌）高压蒸汽灭菌（热压灭菌） 通过加压提高蒸汽温度，灭菌效果最好。它简便、经济、可靠、无毒，是最可靠最可靠、应用最广泛最广泛的灭菌法。此法适用于耐高温耐高温和潮湿潮湿的物品。 常用条件为：115.5 、30min； 121.1 、20min； 126.5、 15min。Page : 40 洁净室良好的行为洁净室良好的行

16、为人员要求人员自我约束常见缺陷行为的对比Page : 41 人员要求人员要求健康，有下列情况之一者应及时报告 发烧发烧 鼻炎鼻炎 咳嗽咳嗽 传染病传染病 创伤创伤 严格按照SOP操作Page : 42 人员在洁净室（区）内的自我约束人员在洁净室（区）内的自我约束 严格遵守洁净室（区）的规则。严格遵守洁净室（区）的规则。 洁净区工作的操作人员自我约束：洁净区工作的操作人员自我约束： 操作动作的幅度及工作服的质量、式样、穿戴等对微粒的含量有明显的影响。l 出入次数应尽可能地少，出入次数应尽可能地少，l 操作减小动作幅度，操作减小动作幅度，l 避免不必要的走动和移动，以保持洁净室（区）的气流、风量和

17、风压。避免不必要的走动和移动，以保持洁净室（区）的气流、风量和风压。 无菌区的操作人员自我约束：无菌区的操作人员自我约束：l 操作人员正戴着无菌手套，就不要破坏它的无菌状态。操作人员正戴着无菌手套，就不要破坏它的无菌状态。l 开门的话，用肘而不是使用抓门把手的方法；开门的话，用肘而不是使用抓门把手的方法；l 不要碰口罩或帽子；不要碰口罩或帽子；l 不要直接用手拾地上的东西；不要直接用手拾地上的东西；l 开始工作前和碰了未消毒的东西后均要以消毒剂擦洗。此外，每次休息或手套碰破或开始工作前和碰了未消毒的东西后均要以消毒剂擦洗。此外，每次休息或手套碰破或脏污时要更换手套。脏污时要更换手套。l 口罩在

18、休息时或间隔一定时间就要更换一次。口罩在休息时或间隔一定时间就要更换一次。Page : 43 常见缺陷常见缺陷u无菌工作服穿着不规范u未对无菌更衣进行监控u无菌操作不规范Page : 44 穿着要领穿着要领尽可能不要直接接触无菌服的外表面Page : 45 行为的对比行为的对比洁净区更衣洁净区更衣无菌工作服的穿着无菌工作服的穿着无菌工作服的微生物控制无菌工作服的微生物控制无菌操作无菌操作Page : 46 洁净区更衣洁净区更衣头发应完全包在帽子内头发应完全包在帽子内Page : 47 洁净区更衣洁净区更衣工作服的纽扣应完全扣上工作服的纽扣应完全扣上Page : 48 洁净区更衣洁净区更衣鞋套不

19、能有破损鞋套不能有破损Page : 49 洁净区更衣洁净区更衣不能配戴手表、首饰不能配戴手表、首饰Page : 50 无菌工作服的穿着无菌工作服的穿着面罩不得敞开面罩不得敞开Page : 51 无菌工作服的穿着无菌工作服的穿着手套尺寸不对戴法不正确手套尺寸不对戴法不正确Page : 52 无菌工作服的穿着无菌工作服的穿着手套破损手套破损Page : 53 无菌工作服的穿着无菌工作服的穿着鞋套穿戴不正确鞋套穿戴不正确Page : 54 无菌工作服的微生物控制无菌工作服的微生物控制污染产品风险大处需取样污染产品风险大处需取样衣服袖管取样示意衣服袖管取样示意衣服胸部取样示意衣服胸部取样示意背部不需要

20、取样背部不需要取样Page : 55 无菌工作服的微生物控制无菌工作服的微生物控制手指接触碟试验手指接触碟试验Page : 56 无菌操作无菌操作不要在更衣室交谈不要在更衣室交谈Page : 57 无菌操作无菌操作不操作时，应将前臂和双手放在前面，不操作时，应将前臂和双手放在前面，身体不能斜靠身体不能斜靠Page : 58 无菌操作无菌操作Page : 59 无菌操作无菌操作定时或在任何关键操作前，应消毒手套定时或在任何关键操作前，应消毒手套Page : 60 无菌操作无菌操作填写批记录后，手套应消毒填写批记录后，手套应消毒Page : 61 无菌操作无菌操作关键操作过程中不要拣地上的东西关键操作过程中不要拣地上的东西Page : 62 无菌操作无菌操作层流下的操作台应始终保持干净整洁层流下的操作台应始终保持干净整洁Page : 63 Thanks!