抗心律失常药物.doc

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1、【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流抗心律失常药物.精品文档.抗心律失常药物【商品名称】缓释异博定【剂型】片剂 【成份】本品含盐酸维拉帕米【性状】本品为类白色片 【适应症】原发性高血压。【用法用量】1.起始剂量180mg，清晨口服一次。对维拉帕米反应增强的病人(即老年人或体型瘦小者)，120mg一日一次口服，作为起始剂量可能是安全的。根据每周评定的疗效和安全性，并在上一剂量后24小时才可增加剂量。2.如果一日一次口服维拉帕米缓释片180mg未达到满意疗效，可以下列方式增加剂量：(1)每日清晨口服240mg；(2)每日清晨和傍晚各口服一次180mg；或每日清晨口服一次240mg，

2、加傍晚口服一次120mg；(3)每12小时口服一次240mg。3.当从普通片剂换服维拉帕米缓释片时，总剂量可能保持不变。【不良反应】1.以推荐的单剂量和每日总量为起始剂量并逐渐向上调整剂量用药，严重不良反应少见。2.发生率在110%的不良反应：便秘（7.3%）；眩晕、轻度头痛（3.5%）；恶心（2.7%）；低血压（2.5%）；头痛（2.2%）。外周水肿（2.1%）；充血性心力衰竭（1.8%）；窦性心动过缓(1.4%)，I度、II度或III度房室阻滞(1.2%)；皮疹（1.2%）；乏力；心悸；转氨酶升高，伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素的升高，这种升高有时是一过性的，甚至继续使用维拉帕米仍可消失。3.

3、发生率1%的不良反应：低血压；心动过速；潮红；溢乳；牙龈增生；非梗阻性麻痹性肠梗阻等。【禁忌】1.严重左心室功能不全。2.低血压（收缩压小于90mmHg）或心源性休克。3.病窦综合征（已安装心脏起搏器并行使功能者除外）。4.II或III度房室阻滞（已安装心脏起搏器并行使功能者除外）。5.心房扑动或心房颤动病人合并房室旁路通道。6.已知对盐酸维拉帕米过敏的病人。【注意事项】1.必须调整剂量以达到个体化治疗。必须和食物同时服用。2.心力衰竭：维拉帕米的负性肌力作用可因其减轻后负荷（降低循环血管阻力）而代偿，净效应不损害心室功能。但是严重左心室功能不全（肺楔压大于20mmHg或射血分数小于30%）、

4、中-重度心力衰竭的病人、已接受受体阻滞剂治疗的任何程度的心室功能障碍的病人，避免使用维拉帕米。必须使用维拉帕米的轻度心功能不全的病人，治疗之前需已有洋地黄类或利尿剂控制临床症状。3.预激综合症：维拉帕米会加速房室旁路前向传导。房室旁路通道合并心房扑动或心房颤动病人静脉用维拉帕米治疗，会通过加速房室旁路的前向传导，引起心室率加快，甚至诱发心室颤动。虽然口服维拉帕米未见上述报道，但这种病人接受口服维拉帕米可能有危险，因此禁止使用。4.传导阻滞：维拉帕米可能导致房室结和窦房结传导阻滞，与血浆浓度增高相关，尤其是在治疗早期的增量期。引起I度房室阻滞、一过性窦性心动过缓，有时伴有结性逸搏。高度房室传导阻

5、滞不常见（0.8%）。当出现显著的I度房室传导阻滞或逐渐发展成II或III度房室传导阻滞时，需要减量或停药。5.肝功能损害：因维拉帕米在肝内广泛代谢，肝功能损害的病人慎用维拉帕米。严重肝功能不全时维拉帕米的清除半衰期延长至1416小时，该类病人只需服用正常剂量的30%。6.肾功能损害：肾功能损害的病人慎用维拉帕米。密切观察PR间期的异常延长或其它中毒症状。血液透析不能清除维拉帕米。7.神经肌肉传导减弱：有报道维拉帕米减弱肌肉萎缩病人的神经肌肉传导，该类病人可能需要减量。8.血清钙：维拉帕米不改变血清钙浓度，但也有高于正常范围的血钙水平可能影响维拉帕米疗效的报道。9.因维拉帕米可引起转氨酶增高，

6、为慎重起见，接受维拉帕米治疗的患者应定期监测肝功能。【孕妇及哺乳期妇女用药】维拉帕米可通过胎盘。在孕妇中使用应权衡利弊。维拉帕米可分泌入乳汁，服用维拉帕米期间应中断哺乳【儿童用药】18岁以下儿童的安全性和疗效尚未确定。【老年用药】老年病人的清除半衰期可能延长，并且必须考虑到老年人发生肝或肾功能不全更为常见。一般地，老年人应用较低的起始剂量。【药物过量】服用维拉帕米过量的主要表现为低血压和心动过缓（如房室分离、高度房室传导阻滞、心脏停搏）、精神错乱、昏迷、恶心、呕吐、肾功能不全、代谢性酸中毒和高血糖等。对症治疗包括应用阿托品、异丙肾上腺素和心脏起搏治疗及静脉输液、血管收缩剂、钙溶液（如10%的氯

7、化钙溶液）、正性肌力药等。血液透析不能清除维拉帕米。【药理毒理】药理作用盐酸维拉帕米为钙离子拮抗剂。通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理学作用，但不改变血清钙浓度。盐酸维拉帕米扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加了冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛；维拉帕米减少总外周阻力，降低心肌耗氧量。可用于治疗变异型心绞痛和不稳定型心绞痛。维拉帕米减少钙离子内流，延长房室结的有效不应期，减慢传导，可降低慢性心房颤动和心房扑动病人的心室率；减少阵发性室上性心动过速发作的频率。通常维

8、拉帕米影响正常的窦性心率作用较小，但可导致病窦综合症病人窦性停搏或窦房阻滞；维拉帕米不改变正常心房的动作电位或室内传导时间，但它降低被抑制的心房纤维去极化的振幅、速度以及传导的速度，可能缩短附加旁路通道的前向有效不应期，加速房室旁路合并心房扑动或心房颤动病人的心室率，甚至会诱发心室颤动。维拉帕米通过降低体循环的血管阻力产生降低血压作用，一般不引起体位性低血压或反射性心动过速。维拉帕米减轻后负荷，抑制心肌收缩，可改善左室舒张功能。在心肌等长或动力性运动中，维拉帕米不改变心室功能正常病人的心脏收缩功能。器质性心脏疾病的病人，维拉帕米的负性肌力作用可被降低后负荷的作用抵消，心脏指数无下降。但在严重左

9、室功能不全的病人（例如肺楔压大于20mmHg或射血分数小于30%），或服用受体阻滞剂或其它心肌抑制药物的病人，可能出现心功能恶化。动物试验提示维拉帕米的局部麻醉作用，是普鲁卡因等摩尔的1.6倍。在人体该作用及剂量尚不清楚。致癌、致突变和生殖毒性维拉帕米无致癌性。艾姆斯试验证实维拉帕米无致突变性。Beagle狗长期服用维拉帕米30mg/Kg/d，导致透镜状和/或缝线状改变，62.5mg/Kg/d时引起症状明显的白内障。人类尚未有因服用维拉帕米而促使白内障形成的报道。雌性鼠未见损害生殖力。对人类的生殖力影响尚不明确。【药代动力学】禁食状态下口服维拉帕米缓释片，生物利用度与维拉帕米普通片剂相似。经门

10、静脉有首过效应，生物利用度仅有20%-35%。禁食状态下单剂口服维拉帕米缓释片240mg后5.21小时内达峰浓度，血浆峰浓度为164ng/ml，AUC(0-24小时)为1,478nghr/ml；餐后用药，达峰时间为7.71小时，血浆峰浓度为79ng/ml，AUC(0-24小时)为841nghr/ml。血浆蛋白结合率约为90%。维拉帕米大部分在肝脏代谢。平均半衰期为2.87.4小时，在加量期可能延长。长期口服(间隔6小时给药至少10次)半衰期增加至4.512.0小时。老年病人的清除半衰期可能延长。口服维拉帕米后5天内大约70%以代谢物由尿中排泄，16%或更多由粪便清除，约3%4%以原型由尿排出。

11、尿中可检测到13种代谢产物；除去甲维拉帕米外，所有代谢产物都是微量的。去甲维拉帕米的心血管活性是维拉帕米的20%，可达到与维拉帕米基本相同的稳态血药浓度。维拉帕米在肝功能不全的病人代谢延迟，清除半衰期延长至1416小时，表观分布容积增加，血浆清除率降低至肝功能正常人的30%。【贮藏】密封保存。 【药物相互作用】1.环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松、长春碱酰胺、阿霉素、顺铂等细胞毒性药物减少维拉帕米的吸收。2.苯巴比妥增加维拉帕米的清除。3.雷米封显著降低口服维拉帕米的生物利用度。4.西米替丁可能提高维拉帕米的生物利用度。5.维拉帕米抑制乙醇的消除，导致血中乙醇浓度增加，可能延长酒精的毒性作

12、用。6.与受体阻滞剂联合使用,可能增强对房室传导、心率和/或心脏收缩的抑制作用。7.长期服用维拉帕米，使地高辛血药浓度增加5075%。维拉帕米明显影响肝硬化病人地高辛的药代动力学，使地高辛的总清除率和肾外清除率分别减少27%和29%。因此服用维拉帕米时，须减少地高辛和洋地黄的剂量。8.与血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等抗高血压药合用时，降压作用叠加，应适当监测联合降压治疗的病人。9.与胺碘酮合用可能增加心脏毒性。10.维拉帕米与氟卡胺合用，可使负性肌力作用叠加，房室传导延长。11.维拉帕米可增加卡马西平、环胞素、茶碱的血药浓度。12.有报道维拉帕米增加病人对锂的敏感性（神经毒性）。

13、13.动物实验提示吸入性麻醉剂与维拉帕米同时使用时，需仔细调整两药剂量，避免过度抑制心脏。14.服用维拉帕米前48小时内或服用后24小时不得服用丙吡胺。【商品名称】悦复隆【英文名称】Propafenone Hydrochloride Tablets【成份】盐酸普罗帕酮。【性状】本品为白色或类白色片。【适应症】用于阵发性室性心动过速及室上性心动过速（包括伴预激综合症者）。【用法用量】口服。1次100200mg(24片)，一日34次。治疗量，一日300900mg(618片)，一日46次。维持量一日300600mg(612片)，分24次服用。由于其局部麻醉作用，宜在饭后或与食物同时吞服，不得嚼碎。【

14、不良反应】1.不良反应较少，主要者为口干，舌唇麻木，可能是由于其局部麻醉作用所致。此外，早期的不良反应还有头痛，头晕、目眩，其后可出现胃肠道障碍如恶心、呕吐、便秘等。也有出现房室阻断症状。有两例在连续服用两周后出现胆汁郁积性肝损伤的报道，停药后24周各酶的活性均恢复正常。据认为这一病理变化属于过敏反应及个体因素性。2.在试用过程中未见肺、肝及造血系统的损害，有少数病人出现上述口干、头痛、眩晕、胃肠道不适等轻微反应，一般都在停药后或减量后症状消失。有报道个别病人出现房室传导阻滞，Q-T间期延长，P-R间期轻度延长，QRS时间延长等。【禁忌】无起搏器保护的窦房结功能障碍、严重房室传导阻滞、双束支传

15、导阻滞患者，严重充血性心力衰竭、心源性休克、严重低血压及对该药过敏者禁用。【注意事项】1.心肌严重损害者慎用。2.严重的心动过缓，肝、肾功能不全，明显低血压患者慎用。3.如出现窦房性或房室性传导高度阻滞时，可静注乳酸钠、阿托品、异丙肾上腺素或间羟肾上腺素等解救。【孕妇及哺乳期妇女用药】在孕妇中应用的安全性和有效性尚不确定，因此仅用于药物作用对胎儿有利的情况下。尚不知该药是否存在于母乳，建议哺乳期妇女停用。【儿童用药】该药在儿童中使用的安全性和有效性尚不清楚。【老年用药】该药在老年患者中应用并无与年龄相关的副作用增加现象。但老年患者用药后可能出现血压下降。而且老年患者易发生肝、肾功能损害，因此要

16、谨慎应用。老年患者的有效药物剂量较正常低。【药物过量】药物过量摄入后3小时症状最明显，包括低血压，嗜睡，心动过缓，房内和室内传导阻滞，偶尔发生抽搐或严重室性心律失常。【药理毒理】1.本品属于Ic类（即直接作用于细胞膜）的抗心律失常药。在离体动物心肌的实验结果指出，0.51g/min时可降低收缩期的去极化作用，因而延长传导，动作电位的持续时间及有效不应期也稍有延长，并可提高心肌细胞阈电位，明显减少心肌的自发兴奋性。它既作用于心房、心室（主要影响浦金野纤维，对心肌的影响较小），也作用于兴奋的形成及传导。临床资料表明，治疗剂量（口服300mg及静注30mg）时可降低心肌的应激性，作用持久，PQ及QR

17、S均增加，延长心房及房室结的有效不应期，它对各种类型的实验性心律失常均有对抗作用。抗心律失常作用与其膜稳定作用及竞争性阻断作用有关。它尚有微弱的钙拮抗作用（比维拉帕米弱100倍），尚有轻度的抑制心肌作用，增加末期舒张压，减少博出量，其作用均与用药的剂量成正比。它还有轻度的降压和减慢心率作用。2.离体实验表明普罗帕酮能松弛冠状动脉及支气管平滑肌。3.它具有与普鲁卡因相似的局部麻醉作用。4.大鼠口服180360mg/kg/day（成人推荐用药最大剂量的1224倍）六个月后发生肾功能异常，肾小管和间质可见炎症和非炎症性反应。长期给予大鼠19倍成人推荐最大用量时可发现肝脂肪变性。【药代动力学】口服后自

18、胃肠道吸收良好，服后23小时抗心律失常作用达峰效，作用可持续8小时以上，其生物利用度呈剂量依赖性，如100mg普罗帕酮3.4%，而300mg的生物利用度为10.6%。本品与血浆蛋白结合率高达93%，剂量增加，生物利用度还会提高。肝功能下降也会增加药物的生物利用度，严重肝功能损害时普罗帕酮的清除减慢。普罗帕酮的药代动力学曲线为非线性。该药半衰期为3.54小时。本品经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分（1%）为原形物。不能经过透析排出【生产地址】Knollstrasse 50，67061 Ludwigshafen，Germany【贮藏】遮光，密闭保存【有效期】36个月【商品名称】可达龙【英文名称】A

19、miodaroneHydrochlorideTablets【作用类别】抗心律失常药【剂型】片剂【成份】本品化学名称为：(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙氨基)乙氧基-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐。【性状】本品为类白色片。【适应症】临床适用于室性和室上性心动过速和早搏、阵发性心房扑动和颤动、预激综合征等。 也可用于伴有充血性心力衰竭和急性心肌梗塞的心律失常。对其他受体阻断剂无效的顽固性阵发性心动过速也能奏效。另外，也用于慢性冠状动脉功能不全和心绞痛的治疗。 1.房性心律失常(心房颤动或心房扑动的转律，以及转律后窦性心律的维持。2.结性心律失常3.室性心律失常(有生命危险的室性期前收缩，室性

20、心动过速，室性心动过速或心室纤颤的预防。4.伴有预激综合症的心律失常。综观其药理特性，可达龙可适用于上述心律失常，尤其是伴随器质性心脏疾病而出【用法用量】口服：开始每次，日次，饭后服；日后改用维持量，每次，日次，或每次，日次。 静滴：加入等渗盐水中，分钟内滴完。 负荷量600mg/日，连续8-10日；维持量：根据个体反应采用最小有效量一般为100-400mg/日，也可采用每周停药2天的间断治疗，即 200mg/日，每周用天。【不良反应】（1）心血管：较其他抗心律失常药对心血管的不良反应要少。窦性心动过缓、窦性停搏或窦房阻滞，阿托品不能对抗此反应；房室传导阻滞；偶有Q-T间期延长伴扭转性室性心动

21、过速；主要见于低血钾和并用其它延长QT的药物时；以上不良反应主要见于长期大剂量和伴有低血钾时，以上情况均应停药，可用升压药、异丙肾上腺素、碳酸氢钠（或乳酸钠）或起搏器治疗；注意纠正电解质紊乱；扭转性室性心动过速发展成室颤时可用直流电转复。由于本品半衰期长，故治疗不良反应需持续510天。（2）甲状腺：甲状腺机能亢进，可发生在用药期间或停药后，除突眼征以外可出现典型的甲亢征象，也可出现新的心律失常，化验 T3、T4均增高，TSH下降。发病率约2，停药数周至数月可完全消失，少数需用抗甲状腺药、普萘洛尔或肾上腺皮质激素治疗；甲状腺机能低下，发生率 14，老年人较多见，可出现典型的甲状腺机能低下征象，化

22、验TSH增高，停药后数月可消退，但粘液性水肿可遗留不消，必要时可用甲状腺素治疗。（3）胃肠道：便秘，少数人有恶心、呕吐、食欲下降，负荷量时明显。（4）眼部：服药3个月以上者在角膜中基底层下1/3有黄棕色色素沉着，与疗程及剂量有关，儿童发生较少。这种沉着物偶可影响视力，但无永久性损害。少数人可有光晕，极少因眼部副作用停药。（5）神经系统：不多见，与剂量及疗程有关，可出现震颤、共济失调、近端肌无力、锥体外体征，服药1年以上者可有周围神经病，经减药或停药后渐消退。（6）皮肤：光敏感与疗程及剂量有关，皮肤石板蓝样色素沉着，停药后经较长时间（12年）才渐退。其他过敏性皮疹，停药后消退较快。（7）肝脏：肝

23、炎或脂肪浸润，氨基转移酶增高，与疗程及剂量有关。（8）肺脏：肺部不良反应多发生在长期大量服药者（一日0.81.2g）。主要产生过敏性肺炎，肺间质或肺泡纤维性肺炎，肺泡及间质有泡沫样巨噬细胞及2型肺细胞增生，并有纤维化，小支气管腔闭塞。临床表现有气短、干咳及胸痛等，限制性肺功能改变，血沉增快及血液白细胞增高，严重者可致死。需停药并用肾上腺皮质激素治疗。 （9）其他：偶可发生低血钙及血清肌酐升高。【禁忌】严重窦房结功能异常者禁用；II或III度房室传导阻滞者禁用；心动过缓引起晕厥者禁用；对本品过敏者禁用。【注意事项】（1）过敏反应，对碘过敏者对本品可能过敏。（2）对诊断的干扰：心电图变化：例如P-

24、R及Q-T间期延长，服药后多数患者有T波减低伴增宽及双向，出现u波，此并非停药指征；极少数有AST、ALT及碱性磷酸酶增高；甲状腺功能变化，本品抑制周围T4转化为T3，导致T4及rT3增高和血清T3轻度下降，甲状腺功能检查通常不正常，但临床并无甲状腺功能障碍。甲状腺功能检查不正常可持续至停药后数周或数月。（3）下列情况应慎用：窦性心动过缓；Q-T延长综合征；低血压；肝功能不全；肺功能不全；严重充血性心力衰竭。（4）多数不良反应剂量有关，故需长期服药者尽可能用最小有效维持量，并应定期随诊，用药期间应注意随访检查：血压；心电图，口服时应特别注意Q-T间期；肝功能；甲状腺功能，包括T3、T4及促甲状

25、腺激素，每36个月1次；肺功能、肺部X射线片，每612个月1次；眼科检查。（5）本品口服作用的发生及消除均缓慢，临床应用根据病情而异。对危及生命的心律失常宜用短期较大负荷量，必要时静脉负荷。而对于非致命性心律失常，应用小量缓慢负荷；（6）本品半衰期长，故停药后换用其他抗心律失常药时应注意相互作用。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可以通过胎盘进入胎儿体内，大鼠实验已证实胺碘酮对胎儿有毒性作用临床上有孕妇服用胺碘酮引起胎儿先天性甲状腺肿、甲亢和甲低的报道。新生儿血中原药及代谢产物为母体血浓度的25。已知碘也可通过胎盘，故孕妇使用时应权衡利弊。本品及代谢物可从乳汁中分泌，服本品者不宜哺乳。【儿童用药】儿

26、童中应用胺碘酮的安全性和有效性尚不明确。【老年用药】老年人口服胺碘酮需严密监测心电图、肺功能。【药物过量】有报道服用38g胺碘酮致过量中毒的，但没有死亡和后遗症报道。动物实验证实胺碘酮的LD50较高（3000mg/kg）。发生药物过量中毒时，需立即监测心电和血压，严重心动过缓者可用b-受体激动剂或临时起搏器。低血压状态引起机体灌注不良者应用正性肌力药和/或升压药。【药理毒理】【药理毒理】药理作用：本药可延长心肌细胞的动作电位时程，减慢窦性心律，减慢心房和房室的缓导，并能非竞争性阻滞和肾上腺素能受体，增加冠脉血流，减少心肌氧耗，维持心输出量。【药代动力学】口服吸收迟缓且不规则。生物利用度约为50

27、，表观分布容积大约60Lkg，主要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官。其次为心、肾、肺、肝及淋巴结。最低的是脑、甲状腺及肌肉。在血浆中62.1与白蛋白结合，33.5可能与?脂蛋白结合。主要在肝内代谢消除，代谢产物为去乙基胺碘酮。单次口服800mg时半衰期为4.6小时（组织中摄取），长期服药半衰期（t1/2）为1330天。终末血浆清除半衰期可达4055天。停药后半年仍可测出血药浓度。口服后37小时血药浓度达峰值。约1个月可达稳态血药浓度，稳态血药浓度为0. 923.75ug/m1。45天作用开始，57天达最大作用，有时可在13周才出现。停药后作用可持续810天，偶可持续45天。原药在尿中未能测到，

28、尿中排碘量占总含碘量的5，其余的碘经肝肠循环从粪便中排出。血液透析不能清除本品。【生产地址】杭州市余杭塘路108号 【贮藏】遮光，密封保存。【商品名称】盐酸美西律片【剂型】片剂【成份】1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐【性状】本品为白色片。【适应症】慢性室性心律失常，如室性早博、室性心动过速。【用法用量】首次200300mg，必要时2小时后再服100200mg。【禁忌】心源性休克和有II或III度房室传导阻滞，病窦综合征者禁用。【注意事项】用药期间注意随访检查血压、心电图、血药浓度。【孕妇及哺乳期妇女用药】哺乳期妇女禁用该药【儿童用药】美西律在儿童中应用的安全性和有效性尚不明确。【老年用药】老年人用药需监测肝功能【生产地址】石家庄市中华南大街华星路6号【贮藏】密闭，防潮。