铁过载肝损害及治疗进展.docx

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1、铁过载肝损害及治疗进展 摘要：缺铁已长期成为一个世界性医学问题。但假如机体长期摄入过量铁，又将导致体内铁过载，对机体组织造成损害，以肝脏首先受累并损害最严峻。现对铁过载肝脏损害及其治疗进展作一简要综述。 关键词：铁过载肝损害脂质过氧化治疗 铁是人体必需的微量元素之一，为几乎全部生物细胞正常生长所必需，也是血红蛋白的核心部分。缺铁性贫血(iron deficiency anemia，IDA)是最常见的全球公共卫生问题, 铁缺乏的危害早已被人们所相识，食用铁强化食品被认为是长期预防IDA 的措施。然而铁是一把双刃剑，能降低IDA的患病率，但假如摄入过量，会在机体内长期贮留，引起体内铁含量过高，导致

2、铁过载。铁过载和很多疾病关系亲密，尤其是肝脏疾病，因为肝脏是铁代谢和储存的主要部位，成为铁过载诱导损伤的主要靶器官。 本文就铁过载对肝脏的损害、作用机制及近年来铁过载的治疗探讨进展综述如下。 1铁过载与肝损害 目前，有关铁过载对肝细胞损伤的详细细胞病理学机制还未完全建立。但铁介导产生的OH自由基致细胞器官机能障碍学说已得到广泛认可。李海玲等1运用腹腔注射右旋糖苷铁建立小鼠铁过载模型发觉，小鼠铁过载后肝铁含量比正常比照组增加约20倍，肝匀浆中丙二醛含量及羰基含量都显著高于正常比照组。而MDA的明显增高提示铁过载诱发了其体内脂质过氧化反应。当脂质过氧化增高时，机体对自由基的防护实力下降。 1.1

3、肝纤维化、肝硬化 通常机体内过量的铁以三价的形式被铁蛋白结合主要沉积于人体的肝脏中，并且使肝脏发生细胞退行性病变以及纤维化。铁作为强力催化剂促进氧自由基的产生,导致肝细胞膜磷脂过氧化反应,特殊是在线粒体和微粒体膜的过氧化损伤,最终使细胞死亡并继发纤维化、肝硬化。 1.2 肝细胞癌 Carthew等2报道,在用二乙基亚硝胺诱发大鼠肝细胞癌模型的过程中，铁具有明显的促进作用，可显著增大谷胱甘肽-S-转移酶在肝组织中的量和分布面积。但是，铁在肝细胞癌发生的具体机制尚未明确，多认为铁是一种体内氧化反应的催化剂，通过催化Haber-Weiss反应产生羟基自由基，同时起动脂质过氧化反应，随着铁诱导的氧化反

4、应的加强，加大了对细胞DNA的损伤，使核酸限制细胞分裂的实力被减弱乃至丢失，而细胞无限制的分裂和繁殖就可能发展为恶性细胞。 1.3 病毒性肝炎 大量探讨显示，多数慢性病毒性肝炎患者合并轻度到中度肝铁过剩。目前其发朝气制尚不明确。Blumberg3认为：肝脏内铁的含量对HBV长期携带状态的形成起着非常关键的作用，含有大量铁的肝细胞更简单被HBV感染，并且有利于病毒的复制。有学者认为这可能是因为这些肝细胞有转铁蛋白的结合位点，而该位点与HBV受体相同或亲密相关，但这种假设尚缺乏干脆证据。 1.4 脂肪肝 酒精性脂肪肝和铁的关系基本上得到大多数学者的认可，酒精能促进肠道铁的汲取，长期饮酒使血浆和肝组

5、织中(小叶中心区)的非亚铁血黄素明显增加，酒精和铁过载对肝脏的损害具有协同作用。 2铁过载治疗 目前国内外对铁过载的临床治疗主要采纳以下方法： 2.1放血疗法该法适用于遗传性及其他缘由所致血色素镇静综合征但无贫血的患儿。通过静脉放血削减红细胞以达到排出铁的目的。该法可干脆降低机体总铁含量，是削减体内铁过载的最基本方法。 2.2 排铁目前治疗铁过载的唯一有效药物是铁螯合剂。通过与体内铁离子结合能有效提高铁的排出量，从而降低铁在各器官的病理性沉积。常用的铁螯合剂有去铁胺、去铁酮及去铁斯若。 去铁胺从20世纪60年头起先用于治疗地中海贫血、镰状细胞贫血等由于输血引起的慢性铁负荷过重疾病，是目前运用最

6、广泛且效果较好的铁螯合剂。临床应用时间长，运用相对平安，除铁效率高，能有效维持体内平衡或负平衡(铁出量超过铁入量)。但因其为水溶性，不能进入细胞，仅能清除血液中铁离子；且依从性差4。 去铁酮是第一个口服有效的铁螫合剂。近年获欧盟批准用于对去铁胺治疗禁忌或效果欠佳的重度地中海贫血患者。具有脂溶性，可透过细胞膜螯合细胞内的游离铁，清除细胞内沉积的铁离子；且依从性好。但长期平安性及效果尚未确定。 2022年美国FDA批准口服铁螯合剂去铁斯若用于治疗成人及2岁以上儿童由于输血引起的慢性铁过量。其I期临床试验证明治疗输血性铁超负荷平安、有效，具有良好的耐受性和动员组织铁的功效。但因其用于临床时间较短，长

7、期疗效有待进一步视察。 目前，我国对铁过载的去铁药物探讨仍处于探究阶段。刘丹等5经过探讨发觉维生素C对铁过载引起的小鼠肝脏损伤有爱护作用。 3结语 综上所述，脂质过氧化与铁引起的各种损害关系亲密，过量的铁可介导脂质过氧化形成各种自由基及各种脂质过氧化产物，引致多种肝脏疾病，也可使已有的肝病恶化。铁过载现已被视为一个健康问题。努力寻求和探讨一种能清除自由基、抑制肝组织细胞脂质过氧化损伤的药物，对有效地限制肝铁过载，预防和治疗肝病具有重要的临床意义。 参考文献： 1 李海玲，张燕，卢乃浩，等.铁过载促进小鼠肝组织发生蛋白质酪氨酸硝化.中国生物化学与分子生物学报，2022，24：569-573. 2

8、 Carthew Pm,Nolan BM,Smith AG,et al.Iron promotes DEN initiated GST-P foci in rat liverJ.Carcinogenesis,19101,18(3):5101-603. 3 Blumberg BS.Sermn ferritin as a predictor of host response to hepatitis B virus infectionJ,Science,11013,220(4595):423-5. 4 Gabutti V,Piga A.Results of long term iron-chelating therapyJ.Acta Haematol,11016,95(1):26-36. 5 刘丹,阙爱玲,徐群英,等.维生素C对铁过载小鼠肝脏损伤的爱护.中国药理学会药学发展前沿论坛,2022:83-4. 第5页 共5页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页