药理学肾上腺皮质激素类药物 .ppt

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1、一一.肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素，盐皮质激素，人主要为人主要为醛固酮醛固酮糖皮质激素糖皮质激素，包括，包括氢化可的松、可的松氢化可的松、可的松性激素性激素肾上腺皮质所分泌肾上腺皮质所分泌的激素的的激素的总称总称6/13/202416/13/202426/13/20243反馈调节通路反馈调节通路l 正反馈调节正反馈调节CRH，ADH促进垂体前叶分泌促进垂体前叶分泌ACTH；ACTH，肾素肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分血管紧张素系统促进肾上腺分泌糖、盐皮质激素；泌糖、盐皮质激素；肾上腺皮质激素发挥外周作用肾上腺皮质激素发挥外周作用l负反馈调节负反馈调节长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分

2、泌长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH垂体前叶分泌垂体前叶分泌ACTH短负反馈：短负反馈：ACTH可抑制自身与可抑制自身与CRH的释放的释放6/13/20244皮皮质质调调节节系系统统下下丘丘脑脑-垂垂体体前前叶叶-肾肾上上腺腺6/13/20245化学结构及构效关系化学结构及构效关系 l肾上腺皮质激素的基本结构为甾核。肾上腺皮质激素的基本结构为甾核。必需基团：必需基团：C3的酮基的酮基、C20的羰基的羰基及及C4-5的双键的双键6/13/20246糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构C17上有上有-OH，C11上有上有=O或或-OH；C1-2的为双的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱键抗

3、炎作用增强、水盐代谢作用减弱6/13/20247C C9 9引入引入引入引入-F-F，C C1616引入引入引入引入-CH-CH3 3或或或或-OH-OH则抗炎作用更则抗炎作用更则抗炎作用更则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱强、水盐代谢作用更弱强、水盐代谢作用更弱强、水盐代谢作用更弱,如：地塞米松、氟氢松如：地塞米松、氟氢松如：地塞米松、氟氢松如：地塞米松、氟氢松盐皮质激素盐皮质激素:C17上无上无-OH；C11上无上无=O,或有或有O与与C18相联；相联；6/13/20248二、体内过程二、体内过程1.口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后的松后12

4、h血药浓度可达高峰。一次给药血药浓度可达高峰。一次给药作用持续作用持续812h。2.氢化可的松在血浆中有氢化可的松在血浆中有90%以上与血浆蛋白以上与血浆蛋白结合，其中结合，其中80%与与CBG结合；结合；10%与白蛋与白蛋白结合。白结合。3.在肝内代谢失活。在肝内代谢失活。可的松和泼尼松可的松和泼尼松在肝内分在肝内分别转化为别转化为氢化可的松氢化可的松和和泼尼松龙泼尼松龙才有活性才有活性。4.代谢产物经尿排出。代谢产物经尿排出。肝功障碍者不宜应用肝功障碍者不宜应用可的松和可的松和泼尼松，泼尼松，需应用需应用氢化可的松氢化可的松和和泼尼松龙泼尼松龙雌激素促进雌激素促进CBG在肝中合成在肝中合成

5、妊娠、雌激素治疗时妊娠、雌激素治疗时CBG增高，增高，游离氢化可的松减少游离氢化可的松减少肝、肾疾病时肝、肾疾病时CBG合成减少，合成减少，游离型皮质激素增多游离型皮质激素增多6/13/20249制剂制剂按作用时间的长短分类按作用时间的长短分类（表（表35-1）短效类（半效期短效类（半效期12小时）小时）中效类（半效期中效类（半效期1236小时）小时）长效类（半效期长效类（半效期36小时）小时）6/13/202410二二.糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应l在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响体内正在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响体内正常的物质代谢过程，是维持自身稳定的重要物质；

6、常的物质代谢过程，是维持自身稳定的重要物质；l超生理剂量时超生理剂量时,除影响物质的代谢外，除影响物质的代谢外，可产生抗炎、可产生抗炎、免疫抑制等药理作用免疫抑制等药理作用。v糖糖皮质激素对物质代谢的作用皮质激素对物质代谢的作用l1.糖代谢糖代谢l2.蛋白质代谢蛋白质代谢l3.脂肪代谢脂肪代谢l4.水和电解质代谢水和电解质代谢在超生理剂量下在超生理剂量下被放大，导致某被放大，导致某些不良反应些不良反应6/13/202411l1.糖代谢：糖代谢：增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为：其机制为：l促进糖原异生；促进糖原异生；l减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为

7、CO2的氧化过程；的氧化过程；l减少机体组织对葡萄糖的利用。减少机体组织对葡萄糖的利用。过过量量时时：糖糖皮皮质质激激素素可可引引起起血血糖糖明明显显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。6/13/202412l2.蛋白质代谢：蛋白质代谢：-促进淋巴和皮肤等组织的蛋白质分解，抑制促进淋巴和皮肤等组织的蛋白质分解，抑制其合成。其合成。(苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙)久用糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎久用糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。缩与伤口愈合不良等。6/13/202413l

8、3.脂肪代谢：脂肪代谢：能加速脂肪的分解，抑制其合成。能加速脂肪的分解，抑制其合成。长期使用，可使四肢皮下脂肪减少，还使长期使用，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素的作用有关。的原因可能与胰岛素的作用有关。6/13/202414l4.水和电解质代谢：水和电解质代谢：弱的盐皮质激素作用，弱的盐皮质激素作用，潴钠排钾潴钠排钾增加肾小球滤过率增加肾小球滤过率拮抗抗利尿素拮抗抗利尿素促进肾脏排出钙、磷促进肾脏排出钙、磷利尿利尿长期应用长期应用骨质脱钙

9、骨质脱钙五调节五调节:血糖血糖,血血Na,尿尿,血容量血容量,血血K5.核酸代谢：核酸代谢：诱导合成特殊诱导合成特殊mRNA表达表达,抑制抑制细胞膜功能蛋白质细胞膜功能蛋白质,抑制葡萄糖抑制葡萄糖,氨基酸摄取氨基酸摄取6/13/2024156.允许作用允许作用(permissive action)糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用增强胰高血糖素的升血糖作用6/13/202416 三三.糖皮质激

10、素的药理作用糖皮质激素的药理作用l1.抗炎作用抗炎作用l2.免疫抑制作用免疫抑制作用l3.抗内毒素作用抗内毒素作用l4.抗休克作用抗休克作用l5.对血液成分的影响对血液成分的影响l6.中枢作用中枢作用四抗三多一少四抗三多一少6/13/2024171.抗炎作用抗炎作用炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫,感感染等）产生的一种防御反应，可有多种表现。染等）产生的一种防御反应，可有多种表现。超生理剂量的糖皮质激素具有强大的抗炎作用，其特超生理剂量的糖皮质激素具有强大的抗炎作用，其特点为：点为：1、对各种原因所致炎症、对各种原因所致炎症均有强大的抗炎

11、作用均有强大的抗炎作用2、对炎症的不同阶段、对炎症的不同阶段6/13/202418抗炎机抗炎机理理(基因效应基因效应)l对对急性炎症的抑制作用急性炎症的抑制作用1)、抑制炎性介质的产生与释放。、抑制炎性介质的产生与释放。诱导脂皮素的合成，从而抑制诱导脂皮素的合成，从而抑制PLA2的活性，减少的活性，减少PGs、LTs的生成；的生成；稳定肥大细胞膜，减少组胺、稳定肥大细胞膜，减少组胺、5-HT、多种蛋白酶等炎性介质的释放多种蛋白酶等炎性介质的释放2)、抑制细胞因子的产生与释放。、抑制细胞因子的产生与释放。如如IL-1、IL-6、TNF、IFN等，这些细胞因等，这些细胞因子对中性粒细胞、子对中性粒

12、细胞、巨噬细胞具有趋化巨噬细胞具有趋化和活化作用和活化作用3)、降低毛细血管的通透性、降低毛细血管的通透性诱导血管皮素的生成；诱导血管皮素的生成；抑制抑制M中中NOS活性活性血管皮素可降低血管内血管皮素可降低血管内皮细胞的通透性皮细胞的通透性促进促进NO的合成，的合成，NO可使血可使血管内皮细胞的通透性升高管内皮细胞的通透性升高6/13/202419l对慢性炎症的抑制作用对慢性炎症的抑制作用抑制结缔组织增生抑制结缔组织增生抑制成纤维细胞抑制成纤维细胞DNA的合成的合成减少胶原和粘多糖的合成减少胶原和粘多糖的合成减少毛细血管的增生减少毛细血管的增生从而抑制肉芽组织的生成从而抑制肉芽组织的生成4)

13、.4).诱导炎症细胞调亡诱导炎症细胞调亡诱导炎症细胞调亡诱导炎症细胞调亡:GR:GR依赖性依赖性依赖性依赖性.基因效应及非基因效应基因效应及非基因效应基因效应及非基因效应基因效应及非基因效应(快速效应快速效应快速效应快速效应)6/13/202420其其抗炎作用的利弊分析抗炎作用的利弊分析l对急性炎症：对急性炎症：利：利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。症状。弊：弊：降低了机体的防御机能，可导致炎降低了机体的防御机能，可导致炎症的扩散。症的扩散。l对慢性炎症：对慢性炎症：利：利：预防炎症后期的粘连和疤痕形成。预防炎症后期的粘连和疤痕形成。弊：弊：可延缓伤口的愈合

14、。可延缓伤口的愈合。6/13/202421800个氨基酸个氨基酸DNA结合区结合区激素结合功能区激素结合功能区转录基因活化转录基因活化基因效应基因效应6/13/202422 GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合未活化时与一大分子蛋白质复合物结合组成：两个分子的组成：两个分子的热休克蛋白热休克蛋白90(Hsp90)；抑制性蛋白抑制性蛋白作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激素与素与GR结合；结合；避免避免GR未活化时与靶基因未活化时与靶基因DNA发生反应发生反应6/13/202423GR受体激活后的反应受体激活后的反应lGCS与与GR结合结合Hsp90被解

15、离被解离GCS-GR复合物活化复合物活化进入核内进入核内与靶基因启动子序列的与靶基因启动子序列的糖皮质激素反应成分（糖皮质激素反应成分（GRE）负性糖皮质激素反应成分（负性糖皮质激素反应成分（nGRE）结合结合相应转录增加或减少相应转录增加或减少通过通过mRNA影响蛋白质合成影响蛋白质合成6/13/2024246/13/202425糖皮质激素对基因转录的影响糖皮质激素对基因转录的影响6/13/2024262.免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制作用与抗过敏作用1.抑制淋巴细胞的物质代谢抑制淋巴细胞的物质代谢,生物合成生物合成,干扰抗原引起干扰抗原引起的淋巴组织分裂增殖的淋巴组织分裂增殖2.阻断致敏

16、阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核和巨噬细胞的聚集。淋巴细胞所诱发的单核和巨噬细胞的聚集。3.抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理4.诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞DNA降解降解(淋巴组织淋巴组织)5.诱导淋巴细胞凋亡诱导淋巴细胞凋亡(CD4CD8双阳性未成熟淋巴细胞和双阳性未成熟淋巴细胞和B淋巴淋巴细胞细胞)6.抑制核转录因子抑制核转录因子NF-kB活性活性,抑制炎性细胞因子生成抑制炎性细胞因子生成6/13/2024273.抗内毒素作用抗内毒素作用细菌内毒素可致人体高热、乏力、细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等中毒症状。食欲减退等中毒症状。糖皮质激素能糖皮质激素能提高机体

17、对内毒素的提高机体对内毒素的耐受力耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。，迅速退热并缓解毒血症状。但是，并不能中和内毒素；也不能但是，并不能中和内毒素；也不能保护机体免受外毒素的损伤。保护机体免受外毒素的损伤。机理：机理：1、稳定溶酶体膜，减少内热原释放、稳定溶酶体膜，减少内热原释放2、降低体温中枢对内热原的敏感性、降低体温中枢对内热原的敏感性6/13/2024284.抗休克作用抗休克作用机理：机理：1)加强心肌收缩力，使心输出量增多；加强心肌收缩力，使心输出量增多；2)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使痉挛血管扩张，改善微循环；使痉挛血管扩张，改善微循环

18、；3)稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子所致的减少心肌抑制因子所致的心肌收缩无力与内脏血管收缩。心肌收缩无力与内脏血管收缩。4)与其抗炎、抗内毒素、免疫抑制作用有关。与其抗炎、抗内毒素、免疫抑制作用有关。6/13/2024295.对血液成分的影响对血液成分的影响(三多一少三多一少)使白细胞使白细胞，但却抑制其游走、吞噬及消化，但却抑制其游走、吞噬及消化功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。动。使红细胞使红细胞和血红蛋白含量和血红蛋白含量、血小板及纤维蛋白原浓度血小板及纤维蛋白原浓度，凝血时间，凝血时间。使淋巴细胞使淋巴细胞。6/13/202430能

19、影响情绪、行为并能提高能影响情绪、行为并能提高CNS的兴的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常和癫表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常和癫痫发作。痫发作。6.中枢作用中枢作用6/13/202431四四.糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用替代疗法替代疗法严重感染严重感染自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病休克休克血液病血液病局部应用局部应用预防炎症的后遗症预防炎症的后遗症6/13/2024321.替代疗法替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。

20、叶功能减退症等。2.严重感染严重感染细菌感染细菌感染原则上限于原则上限于严重感染严重感染并伴有明显并伴有明显毒血症毒血症者，如中者，如中毒性菌痢，暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、严重毒性菌痢，暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、严重伤寒、急性肺结核、猩红热及败血症等。伤寒、急性肺结核、猩红热及败血症等。应用糖皮质激素的应用糖皮质激素的目的：目的：在于消除对机体有害的在于消除对机体有害的炎症反应和免疫反应，迅速缓解症状，防止脑、心等炎症反应和免疫反应，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。注意：注意：要合用有效、足量的抗菌药物要合用有效

21、、足量的抗菌药物。6/13/202433病毒感染病毒感染真菌感染真菌感染()预防炎症的后遗症：预防炎症的后遗症：如结核性脑膜炎、如结核性脑膜炎、心包炎、创伤性关节炎、虹膜睫状体炎等。心包炎、创伤性关节炎、虹膜睫状体炎等。一般不用一般不用严重的感染（病毒性脑炎、急性及亚严重的感染（病毒性脑炎、急性及亚急性肝坏死等）可用以缓解症状，抑急性肝坏死等）可用以缓解症状，抑制炎症的病理损害。制炎症的病理损害。v禁用禁用6/13/2024343.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病 自身免疫性疾病自身免疫性疾病：如风湿热、风湿性心：如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性肌炎、

22、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶血性贫血等，可适当选用糖皮质激素治疗。血性贫血等，可适当选用糖皮质激素治疗。糖皮质激素具有免疫抑制作用，但糖皮质激素具有免疫抑制作用，但只能有只能有缓解症状的作用缓解症状的作用，停药后易复发。，停药后易复发。（综合疗法）（综合疗法）6/13/202435过敏性疾病过敏性疾病：如血清病、过敏性皮炎、：如血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、剥脱性皮炎顽固性重症支过敏性鼻炎、剥脱性皮炎顽固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、严重气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、严重输血反应、血管神经性水肿、过敏性血输血反

23、应、血管神经性水肿、过敏性血小板减少性紫癜等。小板减少性紫癜等。肾上腺素受体激动药和抗组胺药肾上腺素受体激动药和抗组胺药激素辅助激素辅助移植排斥反应：移植排斥反应：免疫抑制药合用免疫抑制药合用(环孢霉素环孢霉素)6/13/2024364.休克休克适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。q感染中毒性休克感染中毒性休克：须与抗生素同用；：须与抗生素同用；q过敏性休克过敏性休克：糖皮质激素是次选药：糖皮质激素是次选药可与首选药肾上腺素合用。可与首选药肾上腺素合用。q心源性休克：心源性休克：q低血容量性休克：低血容量性休克：超大剂量超大剂量6/13/2024375.

24、血液病血液病急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病（抗肿瘤药合用）、（抗肿瘤药合用）、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。停药后易复发。和过敏性紫癜等。停药后易复发。6.局部应用局部应用如接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣如接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等，以及视网膜炎和视神经炎（严重者应全身等，以及视网膜炎和视神经炎（严重者应全身用药）等。用药）等。6/13/202438五五.不良反应不良反应1.长期大量应用所引起的不良反应长期大量应用所引起的不良反应类肾上腺皮质功能亢进综合症类肾上腺皮质功能亢进综合症诱发或加重感染诱发或

25、加重感染诱发或加重消化性溃疡诱发或加重消化性溃疡骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。中枢神经系统反应中枢神经系统反应:惊厥、癫痫、精神失常惊厥、癫痫、精神失常心血管系统并发症心血管系统并发症:高血压和动脉粥样硬化。高血压和动脉粥样硬化。对早孕妇可致畸胎、新生儿肾上腺皮质功能对早孕妇可致畸胎、新生儿肾上腺皮质功能低下低下满月脸、水牛背、向心性肥满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、低血钾、高血压、高血糖、低血钾、高血压、高血糖、糖尿、骨质疏松、肌肉萎缩糖尿、骨质疏松、肌肉萎缩等。等。一进一退五诱发一进一退五诱发6/13/2

26、024396/13/2024402.停药反应停药反应肾上腺皮质萎缩和机能不全肾上腺皮质萎缩和机能不全l长时间大剂量糖皮质激素的应用，对长时间大剂量糖皮质激素的应用，对下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴产生负反馈抑制，导致肾产生负反馈抑制，导致肾上腺皮质萎缩，自身释放糖皮质激素减少。上腺皮质萎缩，自身释放糖皮质激素减少。停药后数月才能恢复。停药后数月才能恢复。l停药过快，即可出现肾上腺机能不全停药过快，即可出现肾上腺机能不全,危象表危象表现。现。(恶心恶心,呕吐呕吐,乏力乏力,低血压低血压,休克休克)反跳现象反跳现象l因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全因病人对激素产生了依赖性或

27、病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。恶化。6/13/202441六、禁忌症六、禁忌症肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症抗抗感染药物不能控制的细菌、真菌、病毒感染感染药物不能控制的细菌、真菌、病毒感染严重的精神病、癫痫病严重的精神病、癫痫病活动性、消化性溃疡、新近胃肠吻合术后活动性、消化性溃疡、新近胃肠吻合术后严重的高血压、动脉硬化严重的高血压、动脉硬化中度以上的糖尿病中度以上的糖尿病骨质疏松、骨折、创伤的恢复期骨质疏松、骨折、创伤的恢复期妊娠早期、产褥期妊娠早期、产褥期角膜溃疡的早期角膜溃疡的早期6/13/202442七、用法及疗

28、程七、用法及疗程 1.大剂量突击疗法大剂量突击疗法抢救危重感染抢救危重感染各种休克各种休克2.中等剂量中短程疗法中等剂量中短程疗法严重感染严重感染严重变态反应性疾病（剥脱性皮炎等）严重变态反应性疾病（剥脱性皮炎等）3.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法用于自身免疫性疾病用于自身免疫性疾病血液病（恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病）血液病（恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病）顽固性哮喘等顽固性哮喘等6/13/2024434.小剂量替代疗法小剂量替代疗法l用用于于垂垂体体前前叶叶功功能能减减退退、阿阿狄狄森森病病及及肾肾上上腺腺皮质次全切除术后。皮质次全切除术后。5.隔日疗法：隔日疗法：l对某些需长疗程治疗的慢

29、性疾病，采用隔日对某些需长疗程治疗的慢性疾病，采用隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔日早晨早晨810时一次给予。时一次给予。l目的目的：减轻对下丘脑：减轻对下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴的肾上腺皮质轴的抑制。抑制。l停用指标停用指标:维持量减至基础需要量维持量减至基础需要量,疗效差疗效差,并发症并发症6/13/202444盐皮质激素盐皮质激素储钠排钾储钠排钾储钠排钾储钠排钾,与氢化可的松合用于替代疗法与氢化可的松合用于替代疗法与氢化可的松合用于替代疗法与氢化可的松合用于替代疗法基因效应基因效应:醛固酮诱导蛋白醛固酮诱导蛋白,钠通道活性增大钠通道活性增

30、大6/13/202445一、促皮质素一、促皮质素(ACTH)在下丘脑在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；减退；可控制自身释放可控制自身释放口服失效，只能口服失效，只能注射注射应用应用临床用于诊断肾上腺皮质功能水平临床用于诊断肾上腺皮质功能水平(2h后分泌后分泌)易致过敏易致过敏 促皮质素及皮质激素抑制药促皮质素及皮质激素抑制药6/13/202446二、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药 米托坦米托坦选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏选择性使肾上腺皮质束状带及网状带

31、细胞萎缩、坏死，不影响球状带死，不影响球状带用于皮质癌用于皮质癌,复发癌复发癌,术后辅助治疗术后辅助治疗美替拉酮美替拉酮抑制抑制11羟化反应，干扰羟化反应，干扰11-去氧皮质酮去氧皮质酮转化为转化为皮皮质酮质酮及及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松去氧氢化可的松转化为氢化可的松可反馈促进可反馈促进ACTH分泌分泌用于皮质肿瘤用于皮质肿瘤,垂体瘤及垂体释放垂体瘤及垂体释放ACTH功能实验功能实验6/13/202447关于糖皮质激素抗炎作用的叙述不正确的是：关于糖皮质激素抗炎作用的叙述不正确的是：A对各种原因引起的炎症均有对抗作用对各种原因引起的炎症均有对抗作用B减轻炎症早期红、肿、热、痛症状减

32、轻炎症早期红、肿、热、痛症状C促进炎症的吸收、加速创口愈合促进炎症的吸收、加速创口愈合D抗炎的同时有可能降低机体的防御功抗炎的同时有可能降低机体的防御功能能6/13/202448关于糖皮质激素抗炎机制不正确的是：关于糖皮质激素抗炎机制不正确的是：A糖皮质激素结合受体，进入核内发挥糖皮质激素结合受体，进入核内发挥作用作用B抑制炎症介质的产生与释放抑制炎症介质的产生与释放C减少脂皮素减少脂皮素-1合成合成D抑制细胞因子的产生抑制细胞因子的产生6/13/202449糖皮质激素用于严重感染的目的在于：糖皮质激素用于严重感染的目的在于：A缓解症状，使病人度过危险期缓解症状，使病人度过危险期B增强机体防御

33、功能增强机体防御功能C增强机体中和内毒素的作用增强机体中和内毒素的作用D加强心肌收缩力，预防心衰加强心肌收缩力，预防心衰6/13/202450思考题：思考题：1、简述糖皮质激素的抗炎机理。、简述糖皮质激素的抗炎机理。2、分析糖皮质激素抗炎作用的特点及利与弊。、分析糖皮质激素抗炎作用的特点及利与弊。3、理解糖皮质激素的抗内毒素、抗休克机理。、理解糖皮质激素的抗内毒素、抗休克机理。4、简述糖皮质激素的不良反应和禁忌症。、简述糖皮质激素的不良反应和禁忌症。5、对不同病原体引起的感染性疾病，应如何、对不同病原体引起的感染性疾病，应如何正确应用糖皮质激素。正确应用糖皮质激素。6、长期应用糖皮质激素采用隔日一次给药法、长期应用糖皮质激素采用隔日一次给药法的目的是什麽？的目的是什麽？6/13/202451Thanks6/13/202452