下呼吸道感染的诊治进展 PPT课件.ppt

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1、Pathogens of LRT InfectionPathogens of LRT Infection细菌细菌 需氧需氧G+G+球菌球菌 需氧需氧G-G-杆菌杆菌 厌氧菌厌氧菌病毒病毒真菌真菌支原体支原体立克次体立克次体衣原体衣原体原虫原虫Pneumocystis carinii Pneumocystis carinii Ten Leading Causes of Death,United States,1997Ten Leading Causes of Death,United States,1997l1 Heart disease 726,974 1 Heart disease 726,

2、974 l2 Malignant neoplasms 539,577 2 Malignant neoplasms 539,577 l3 Cerebrovascular 159,791 3 Cerebrovascular 159,791 l4 Bronchitis,Emphysema,Asthma 109,029 4 Bronchitis,Emphysema,Asthma 109,029 l5 Unintentional injury and adverse effects 95,644 5 Unintentional injury and adverse effects 95,644 l6 P

3、neumonia&Influenza 86,449 6 Pneumonia&Influenza 86,449 l7 Diabetes 62,636 7 Diabetes 62,636 l8 Suicide 30,535 8 Suicide 30,535 l9 Nephritis 25,331 9 Nephritis 25,331 l10 Liver disease 25,175 10 Liver disease 25,175 NationalCenterforHealthStatistics(NCHS)VitalStatisticsSystemGilbert,KandFine,MJ(1994)

4、.Gilbert,KandFine,MJ(1994).Semin Respir InfectSemin Respir Infect 9 9(3):140-52(3):140-52Deaths per 100,000Deaths per 100,000Pneumonia mortality rates per 100,000 patients in the United States from 1900-1990Pneumonia mortality rates per 100,000 patients in the United States from 1900-199002040608010

5、012014016018020019001910 192019301940 195019601970 19801990Lack of effective therapy;increase in mortalityCommunity Acquired PneumoniaCommunity Acquired PneumoniaMortalityMortalityChanges of hosts in recent yearsChanges of hosts in recent yearsl人口老龄化人口老龄化低免疫人群的不断增加低免疫人群的不断增加l肾上腺皮质激素、免疫抑制剂肾上腺皮质激素、免疫抑

6、制剂降低了宿主免疫功能降低了宿主免疫功能l有创医疗技术广泛应用有创医疗技术广泛应用增加了细菌入侵的途径增加了细菌入侵的途径l某些疾病的日益增多某些疾病的日益增多糖尿病、糖尿病、AIDSAIDSChanges of Pathogens in Bacterial PneumoniaChanges of Pathogens in Bacterial Pneumonia*病原的多样化病原的多样化*革兰氏阴性杆菌性肺炎日益多见革兰氏阴性杆菌性肺炎日益多见*原先认为不致病的微生物发现具有致病性原先认为不致病的微生物发现具有致病性*新病原的出现新病原的出现-军团菌军团菌*细菌耐药成为日益普遍的现象细菌耐药成

7、为日益普遍的现象(MRSA,ESBL)(MRSA,ESBL)细菌耐药细菌耐药甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）甲氧西林耐药的表皮葡萄球菌甲氧西林耐药的表皮葡萄球菌（MRSEMRSE）万古霉素中度敏感的金葡菌万古霉素中度敏感的金葡菌 （VISAVISA）万古霉素耐药的肠球菌万古霉素耐药的肠球菌（VREVRE）青霉素耐药的肺炎链球菌青霉素耐药的肺炎链球菌（PRSPPRSP）超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶 （ESBLsESBLs）AmpCAmpC碳青霉烯酶碳青霉烯酶多重耐药菌的分离率多重耐药菌的分离率 19991999年年 NNISNNIS调查资料与调查资料

8、与19941994年资料的比较年资料的比较l万古霉素耐药肠球菌：从万古霉素耐药肠球菌：从15%15%到到 26%26%l甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌：从甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌：从38%38%到到55%55%l克雷伯菌对三代头孢菌素的耐药率：从克雷伯菌对三代头孢菌素的耐药率：从7%7%到到9%9%l铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率：从铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率：从12%12%到到19%19%l铜绿假单胞菌对喹诺酮类耐药率：从铜绿假单胞菌对喹诺酮类耐药率：从12%12%到到23%23%l肠杆菌属细菌对三代头孢菌素的耐药率：从肠杆菌属细菌对三代头孢菌素的耐药率：从34%34%到到 37%37%获

9、得性细菌耐药直接从另一株细菌获得耐药质粒，质粒上携带有耐药基因通过病毒转染从其他细菌获得耐药基因染色体突变从死细菌中获得DNA万古霉素耐药的肠球菌万古霉素的用量万万古古霉霉素素的的用用量量Kg耐药率%产 ESBL菌株分离率菌株分离率的地区差异(1998-2000)051015202530354045澳大利亚日本台湾中国香港菲律宾新加坡大肠杆菌肺炎克雷伯杆菌南非SENTRYESBL 阳性百分比产 ESBL 的地区差异(1998-2000)0102030405060阴沟肠杆菌粘质沙雷杆菌澳大利亚日本台湾中国香港菲律宾新加坡南非SENTRYESBL 阳性百分比在中国十家医院用在中国十家医院用E-te

10、stE-test法评估六种广谱法评估六种广谱b-b-内酰胺药内酰胺药对分离细菌株的体外活性对分离细菌株的体外活性l细菌 数 主要细菌 l大肠埃希菌 107l肠杆菌属 109 阴沟肠杆菌 l克雷伯菌属 120 肺炎克雷伯菌 l沙雷菌属 88 黏质沙雷菌 l枸橼酸菌属 100 弗劳地枸橼酸菌l吲哚阳性变形杆菌属 76 普通变形，摩根l绿脓假单胞菌 100 l不动杆菌属 99 鲍曼不动杆菌l金黄色葡萄球菌(Oxs)101l凝固酶阴性葡萄球菌 37 表皮葡萄球菌l总计 937北 京协和 医 院陈民钧教 授 等937937株细菌对六种药物的总体敏感性排序株细菌对六种药物的总体敏感性排序 l药物总体敏感率

11、 l亚胺培南96.5l马斯平(头孢吡肟)89.1l头孢哌酮/舒巴坦85.8l头孢他啶75.5l头孢曲松66.9l哌拉西林57.1北 京协和 医 院陈民钧教 授 等北京协和医院陈民钧教授等l药名耐药中介 MIC50 MIC90l头孢吡肟17.011.0364l头孢他啶 18.00.01.564l头孢曲松50.047.0 32512 l亚胺培南21.0 7.0332l头孢哌酮/舒巴坦17.0 11.0464l哌拉西林 23.0 0.0 8 512六种抗微生物药对六种抗微生物药对100100株铜绿假单胞菌的活性株铜绿假单胞菌的活性细菌的进化与耐药细菌的进化与耐药inactivationimperme

12、abilityefflux ABBy-passAltered target细菌对抗生素的耐药机制细菌对抗生素的耐药机制l细胞内药物浓度降低细胞内药物浓度降低 外排增多外排增多 四环素（四环素（tetAtetA）氟喹诺酮类（氟喹诺酮类（norAnorA）外膜通透性降低外膜通透性降低 内酰胺类（内酰胺类（OmpF;OprD)OmpF;OprD)氟喹诺酮类（氟喹诺酮类（OmpFOmpF）细胞膜运输能力降低细胞膜运输能力降低 氨基糖甙类（低能量）氨基糖甙类（低能量）l药物失活药物失活 内酰胺类（内酰胺类（内酰胺酶）内酰胺酶）氨基糖甙类（修饰酶）氨基糖甙类（修饰酶）磷霉素（谷胱甘肽结合）磷霉素（谷胱甘肽

13、结合）氯霉素（灭活酶）氯霉素（灭活酶）l靶位修饰靶位修饰 氟喹诺酮类（旋转酶修饰）氟喹诺酮类（旋转酶修饰）利福平（利福平（DNADNA聚合酶结合）聚合酶结合）内酰胺类（内酰胺类（PBPPBP改变）改变）大环内酯类（大环内酯类（rRNArRNA甲基化）甲基化）l靶位旁路靶位旁路 糖肽类（糖肽类（vanAvanA、vanBvanB）甲氧苄定（胸腺嘧啶缺陷株）甲氧苄定（胸腺嘧啶缺陷株）内酰胺酶的分类（内酰胺酶的分类（1 1）l19731973年年 Richmond&SykesRichmond&Sykes：酶作用底物、是否被邻：酶作用底物、是否被邻氯西林抑制氯西林抑制 、l19761976年年Matt

14、hew&HarrisMatthew&Harris：等电聚焦法、等电点：等电聚焦法、等电点 质粒介导酶质粒介导酶:TEM:TEM、SHVSHV、HMSHMS、PSEPSE、OXAOXA 染色体介导酶：染色体介导酶：K1K1、D31D31、P99P99l19781978年年Ambler&ScottAmbler&Scott：氨基酸序列分析：氨基酸序列分析 A A、B B、C C、D D 内酰胺酶分类（内酰胺酶分类（2 2）l19811981年年Mitsuhashi&InoueMitsuhashi&Inoue：酶作用底物：酶作用底物 青霉素酶青霉素酶 Pcase(Pcase(、）头孢菌素酶头孢菌素酶

15、CaseCase 头孢呋辛酶头孢呋辛酶 CxaseCxasel19891989年年Bush KBush K：作用底物、是否被：作用底物、是否被CACA抑制、酶产生菌抑制、酶产生菌及分离率（是否常见）及分离率（是否常见）Group 1,2,3,4Group 1,2,3,4 内酰胺酶分类（内酰胺酶分类（3 3）Bush,Jacoby&Medeiros(BJMBush,Jacoby&Medeiros(BJM，1995)1995)Routs of Bacteria invading into the Routs of Bacteria invading into the lunglung8口咽部污染分

16、泌物的误吸口咽部污染分泌物的误吸8空气中细菌的吸入空气中细菌的吸入8细菌血行播散细菌血行播散8临近组织直接侵入肺脏临近组织直接侵入肺脏Predisposing Factors of lower respiratory tract infectionPredisposing Factors of lower respiratory tract infectionPathogenic diagnosis of LRT InfectionPathogenic diagnosis of LRT Infection痰涂片：简便、快捷痰涂片：简便、快捷 WBC25/LPFWBC25/LPF，鳞状上皮，鳞状

17、上皮10/LPF10107 7/ml/ml致病菌致病菌 细菌含量细菌含量10103cfu/mlBAL104cfu/mlPSB涂片涂片敏感性敏感性20-100%特异性特异性95-100%PSBPSB的假阴性的假阴性l在肺炎早期采样在肺炎早期采样l取材部位未受累取材部位未受累l标本处理不当标本处理不当l标本于抗生素使用后采取标本于抗生素使用后采取后果后果 侵袭性方法侵袭性方法临床常规方法临床常规方法 RRR(95%CI)NNT(CI)病死率 16%26%37%(8.2 to 58)11(6 to 56)差别差别(CI)平均不用抗生素的天数 d 5.0 2.2 2.8(1.9 to 3.6)平均用抗

18、生素数/d 1.2 1.5 0.3(0.2 to 0.5)纤维支气管镜纤维支气管镜PSBPSB或或BAL BAL 指导治疗指导治疗Fagon J-Y.Ann Intern Med.2000 Apr 18;132:621-30(P=0.022)(P 0.001)(P 65 years 65 years25-44 per 1000/year25-44 per 1000/year 65 years(institutionalized)65 years(institutionalized)68-114 per 1000/year68-114 per 1000/yearlHospitalizationH

19、ospitalizationGPGPs offices office 17-35%17-35%lMortalityMortalityOverallOverall1-3%1-3%Hospitalized patientsHospitalized patients6-24%6-24%Requiring ICURequiring ICU22-57%22-57%Niederman,MS,et al(1986).Niederman,MS,et al(1986).Crit Care ClinCrit Care Clin.2(3):471-95.Marrie,TJ(1994).2(3):471-95.Mar

20、rie,TJ(1994).Clin Infect DisClin Infect Dis 18(4):501-13;Marrie TJ 9(1998).18(4):501-13;Marrie TJ 9(1998).Infect Dis Clin North AmInfect Dis Clin North Am 2(3):723-40 2(3):723-40051015202530S.pneumoniaeS.pneumoniaeC.pneumoniae*C.pneumoniae*ViralViralM.pneumoniaeM.pneumoniaeLegionella sp.Legionella s

21、p.H.influenzaeH.influenzaeG-neg enterobacteriaG-neg enterobacteriaC psittaciC psittaciCoxiella burnetiiCoxiella burnetiiStaph aureusStaph aureusM.catarrhalisM.catarrhalisOtherOtherData from 26 prospective studies(5961 adults)from 10 countries.*Data from six Data from 26 prospective studies(5961 adul

22、ts)from 10 countries.*Data from six studies studies Woodhead,MA(1998)Woodhead,MA(1998)Community Acquired Pneumonia:Bacteriology in Community Acquired Pneumonia:Bacteriology in Hospitalized PtsHospitalized PtsCommon pathogens associated with CAPCommon pathogens associated with CAPHospitalized patient

23、sAmbulatory patientsNon-ICUICU(severe)*Streptococcus pneumoniaeS pneumoniaeS pneumoniaeMycoplasma pneumoniaeM pneumoniaeH influenzaeHaemophilus influenzaeC pneumoniaeLegionellaChlamydia pneumoniaeH influenzaeGram-negative bacilliVirusesLegionellaStaphylococcus aureus*Excluding Pneumocystis.File TM,T

24、an JS.Curr Opin Pulm Med.1997;3:89-97.Streptococcus Pneumoniae为为G G（+）球菌，呼吸道寄生）球菌，呼吸道寄生有多糖体荚膜（有多糖体荚膜（8686种亚型）种亚型）80%80%为为1-81-8型多见型多见,以以1-31-3型最多型最多,3,3型毒力最强型毒力最强不产生具有组织破坏作用的不产生具有组织破坏作用的毒素毒素不形成空洞不形成空洞右上叶后段肺炎右上叶后段肺炎Mortality of Pneumococcol Pneumonia in Mortality of Pneumococcol Pneumonia in Pre-anti

25、biotic and antibiotic eraPre-antibiotic and antibiotic eraS.pneumoniaeS.pneumoniae:prevalence of penicillin-:prevalence of penicillin-intermediate and-resistant strainsintermediate and-resistant strainsSW USA12%28%NE USA10%20%Brazil29%1%Mexico27%25%South Africa55%25%Saudi Arabia44%18%Hong Kong6%74%p

26、en-I(penicillin MIC 0.121 g/ml)pen-R(penicillin MIC 2 g/ml)The Alexander Project 1999,SmithKline Beecham data on fileUK6%8%Belgium6%13%Spain10%37%France17%45%Germany1%4%Poland5%17%Switzerland3%11%Italy7%6%Portugal 13%10%Czech Republic1%2%Slovak Republic15%15%S.pneumoniaeS.pneumoniae:prevalence of pe

27、nicillin-:prevalence of penicillin-intermediate and-resistant strainsintermediate and-resistant strainspen-I(penicillin MIC 0.121 g/ml)pen-R(penicillin MIC 2 g/ml)The Alexander Project 1999,SmithKline Beecham data on filePenicillin Non-SusceptiblePenicillin Non-SusceptibleStreptococcus pneumoniaeStr

28、eptococcus pneumoniae in the US in the US%of isolates resistant to penicillin*Year*MIC 0.1 to 1.0 g/mL(intermediate)and 2.0 g/mL(high level)penicillin resistanceAppelbaum PC.Clin Infect Dis.1992;15:77-83.Breiman RF,et al.JAMA.1994;271:1831-1835.Doern GV,et al.Antimicrob Agents Chemother.1996;40:1208

29、-1213.Thornsberry C,et al.Diagn Microbiol Infect Dis.1997;29:249-257.Thornsberry C,et al.J Antimicrob Chemother.1999;44:749-759.Thornsberry C,et al.In:Abstracts of the 39th ICAAC,1999,abstract 820.Selman,L.In:Abstracts of the 40th ICAAC,2000,abstract 1789.Selman,L.In:Abstracts of the 40th ICAAC,2000

30、,abstract 1800.Selman,L.In:Abstracts of the 38th IDSA,2000,abstract 200233.Data on file at Ortho-McNeil Pham.Streptococcus pneumoniae strains recovered from LRT with intermediate and high levels of resistanceDoernGV,EmergingInfectiousDiseases5(6),1999.CDC多药耐药的肺炎链球菌常见耐药类型多药耐药的肺炎链球菌常见耐药类型lpenicillin a

31、nd TMP/SMX(6.9%)penicillin and TMP/SMX(6.9%)lpenicillin,macrolide,and chloramphenicol (4.6%)penicillin,macrolide,and chloramphenicol (4.6%)lpenicillin,macrolide,tetracycline,and TMP/SMX penicillin,macrolide,tetracycline,and TMP/SMX(3.6%)(3.6%)lpenicillin,macrolide,tetracycline,TMP/SMX,and penicillin

32、,macrolide,tetracycline,TMP/SMX,and chloramphenicol(5.4%)chloramphenicol(5.4%)DoernGV,EmergingInfectiousDiseases5(6),1999.CDCThe prevalence of macrolide-resistant The prevalence of macrolide-resistant S.pneumoniaeS.pneumoniae:1992:199219991999Prevalence of macrolide resistance(erythro MIC 1 g/ml;%)Y

33、earFelmingham et al.J Chemother 1999;11:521The Alexander Project 1998/1999.Data available on request from SmithKline BeechamThe Alexander Project 1997(alexander-network)喹诺酮耐药的肺炎链球菌喹诺酮耐药逐渐增加(ciproMIC4mg/L)0%in1993,3.7%in1998,成人耐药的增多与氟喹诺酮类使用量相关处方量每年0.8%增至5.5%(1988-1997)喹诺酮耐药存在差异:ciprolevofloxacinsparf

34、loxacingrepafloxacintrovafloxacingatifloxacinmoxifloxacingemifloxacin42.9%对青霉素耐药的肺炎链球菌对环丙沙星也耐药中国中国5 5个城市肺炎链球菌对个城市肺炎链球菌对6 6种抗生素的敏感率（种抗生素的敏感率（MICMIC9090）北 京 （N418）成 都（N42）沈 阳（N57）广 州（N36）上 海（N34）青霉素87.8（0.094）64.7（0.25）77.8（0.38）61.8（2）阿莫/克拉100（0.023）100（0.5）100（0.125）100（0.25）87.3（4）头孢呋肟97.8（0.19）100

35、（0.25）94.7（0.5）93.7（0.38）67.6（4）头孢曲松99.1（0.064）94.7（0.25）91.8（0.125）82.4（1）头孢噻肟99.0（0.064）97.6（0.125）94.7（0.125）94.5（0.064）79.4（0.064）万古霉素100.0（0.5）100（1）100（1）Penicillins Alterationinpenicillin-bindingproteins(PBPs)Cephalosporins AlterationsinPBP2x,PBP1aMacrolides Effluxpumpalteration(mefE)Ribosoma

36、lmethylase(ermAM)SpontaneousmutationsFluoroquinolonesAlterationsinDNAgyrase(gyrAandgyrB)AlterationintopoisomeraseIV(parCandparE)Mechanisms of Antibiotic Resistance Mechanisms of Antibiotic Resistance in S pneumoniaein S pneumoniae肺炎链球菌肺炎的治疗肺炎链球菌肺炎的治疗l青霉素青霉素G G为首选药物为首选药物l青霉素过敏者青霉素过敏者红霉素、洁霉素、一代头孢菌素红霉素

37、、洁霉素、一代头孢菌素l对青霉素中中介（对青霉素中中介（MIC0.1-2ug/mlMIC0.1-2ug/ml）加大剂量，每日加大剂量，每日600600万单位。万单位。l对青霉素高度耐药（对青霉素高度耐药（MIC 2ug/mlMIC 2ug/ml）头孢曲松头孢曲松/头孢噻肟、新喹诺酮类、万古霉素，亚胺头孢噻肟、新喹诺酮类、万古霉素，亚胺培南、万古霉素、壁霉素、利福平培南、万古霉素、壁霉素、利福平lG-G-，含荚膜，营养条件要求高，在巧克力平板生长，根据，含荚膜，营养条件要求高，在巧克力平板生长，根据荚膜分为荚膜分为A A、B B、C C、D D、E E、F6F6个血清型，个血清型，B B型致病力

38、最强也最型致病力最强也最常见常见l感染率感染率20%+20%+l发病机理：内毒素发病机理：内毒素-致病过程有重要作用致病过程有重要作用 荚膜荚膜其有抗吞噬作用其有抗吞噬作用 菌毛菌毛粘附粘附定植定植 IgAIgA蛋白酶蛋白酶l支气管肺炎，叶或段的浸润影、空洞、脓胸支气管肺炎，叶或段的浸润影、空洞、脓胸l治疗：治疗：AM/CL,TMP/SMX,oral ceph2/3,Cefotaxime,AM/CL,TMP/SMX,oral ceph2/3,Cefotaxime,CeftriaxoneCeftriaxone、IMP,MER,CiprofloxacinIMP,MER,Ciprofloxacin流

39、感嗜血杆菌流感嗜血杆菌(Haemophilus(Haemophilus influenzae)influenzae)H.influenzaeH.influenzae Resistance Trust IV Resistance Trust IV 20002000 Abstracts of the 40th ICAAC,2000,abstract 1800.Selman,L.In:Abstracts of the 38th IDSA,2000,abstract 200233Data on file Ortho-McNeil PharmaceuticalH.influenzaeH.influenz

40、aeIncreasing Beta Lactamase ProductionIncreasing Beta Lactamase Production1997-1998年亚欧流感嗜血杆菌药敏检测Atypical PneumoniaAtypical PneumonialThe term atypical pneumonia is commonly used The term atypical pneumonia is commonly used to describe a form of pneumonia in which to describe a form of pneumonia in w

41、hich systemic symptoms are usually more pronounced systemic symptoms are usually more pronounced than respiratory symptoms.than respiratory symptoms.Atypical Respiratory PathogensAtypical Respiratory PathogenslMycoplasma pneumoniaeMycoplasma pneumoniaelLegionellaLegionella species specieslChlamydia

42、pneumoniaeChlamydia pneumoniae lOthers:respiratory viruses,(influenza A and Others:respiratory viruses,(influenza A and B,parainfluenza viruses,and respiratory B,parainfluenza viruses,and respiratory syncytial virus),syncytial virus),Chlamydia psittaci(Chlamydia psittaci(鹦鹉热衣鹦鹉热衣原体原体),and and Coxiel

43、la burnetii(Coxiella burnetii(伯氏柯克斯体伯氏柯克斯体)Mycoplasma pneumoniaeMycoplasma pneumoniael为能在无细胞培养基上生长的最小微生物，为能在无细胞培养基上生长的最小微生物，l无细胞壁，结构简单，营养要求高，生长需要胆固醇无细胞壁，结构简单，营养要求高，生长需要胆固醇l对四环素和大环内酯类敏感对四环素和大环内酯类敏感l肺炎支原体能产生过氧化氢及超氧化物溶血素肺炎支原体能产生过氧化氢及超氧化物溶血素l与呼吸道上皮粘附获取外源营养物质与呼吸道上皮粘附获取外源营养物质l可以进入细胞内生长可以进入细胞内生长l造成上皮细胞及其纤毛

44、的损伤造成上皮细胞及其纤毛的损伤l容易与其它病原同时感染宿主容易与其它病原同时感染宿主l美国每年美国每年2 2百万例肺炎支原体感染百万例肺炎支原体感染l其中约其中约5%5%导致肺炎，相当于导致肺炎，相当于 2 2例例/1000/1000人口人口/年年 l约约20%20%肺炎支原体的感染没有症状，多数呼吸道症状肺炎支原体的感染没有症状，多数呼吸道症状轻微轻微l肺炎支原体可以引起爆发流行（肺炎支原体可以引起爆发流行（a report by the a report by the Centers for Disease Control and Prevention of Centers for Di

45、sease Control and Prevention of an outbreak in Coloradoan outbreak in Colorado）Mycoplasma pneumoniaeMycoplasma pneumoniae肺炎支原体肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae)(Mycoplasma pneumoniae)l年轻人及儿童多见，秋季发病多，潜伏期年轻人及儿童多见，秋季发病多，潜伏期2-32-3周周l体温在体温在37.8-3937.8-39，可伴有头痛、肌痛，可伴有头痛、肌痛l病理以间质性炎症为主病理以间质性炎症为主l咳痰：少量粘液毯或干咳咳痰：少量粘

46、液毯或干咳l胸片多表现为斑片状，有时呈网状、云雾胸片多表现为斑片状，有时呈网状、云雾状、粟粒状或间质浸润状、粟粒状或间质浸润lWBCWBC正常或轻度升高正常或轻度升高l冷凝集试验冷凝集试验补体依赖性抗体补体依赖性抗体,l中耳炎中耳炎,溶血溶血,神经系统的损害神经系统的损害-周围神周围神经炎、脑膜炎、脊髓炎、神经根炎经炎、脑膜炎、脊髓炎、神经根炎lErythromycin,TetracyclineErythromycin,Tetracycline疗程：疗程：7-7-10d10d支原体肺炎支原体肺炎Cold AgglutininCold Agglutinin Blood are collected

47、 in Wasserman tube containing NaEDTADefinite floccular agglutination seen with unaided eye(upper panel)Disappears upon warming to 37(bottom panel)Legionella Speciesl革兰氏阴性杆菌、需氧、不产生芽孢、无荚膜革兰氏阴性杆菌、需氧、不产生芽孢、无荚膜l军团菌超过军团菌超过4040种种 l嗜肺军团杆菌（嗜肺军团杆菌（Legionella pneumophilaLegionella pneumophila）为主要多数）为主要多数军团菌肺炎（

48、军团病）的病原军团菌肺炎（军团病）的病原 lL.pneumophila:L.pneumophila:15 15个血清型，个血清型，1 1型最常见型最常见lL.pneumophilaL.pneumophila serogroup 1 serogroup 1 可通过尿液检测抗原可通过尿液检测抗原Dieterle stain of sputumDieterle stain of sputumLegionellaLegionellal被吞噬后，在呼吸道巨噬细胞胞体内繁殖被吞噬后，在呼吸道巨噬细胞胞体内繁殖l释放细胞毒素杀死吞噬细胞释放到细胞外释放细胞毒素杀死吞噬细胞释放到细胞外l在潮湿环境中繁殖，传播

49、在潮湿环境中繁殖，传播水源、空调器、雾化器水源、空调器、雾化器l污染中央空调系统可引发爆发流行污染中央空调系统可引发爆发流行l危险因素：高龄、酗酒、吸烟、慢性疾病、器官移植危险因素：高龄、酗酒、吸烟、慢性疾病、器官移植l死亡率：免疫功能正常者死亡率：免疫功能正常者5-25%5-25%嗜肺军团杆菌嗜肺军团杆菌(Legionella pneumophila)(Legionella pneumophila)l夏秋发病多，潜伏期夏秋发病多，潜伏期2-102-10天，可伴有消化、神经系统症状、相天，可伴有消化、神经系统症状、相对缓脉，临床分型对缓脉，临床分型流感样型（流感样型（Pontiac fever

50、Pontiac fever）、肺炎型）、肺炎型l病理：融合的支气管肺炎伴小脓腔形成病理：融合的支气管肺炎伴小脓腔形成l干咳或血丝痰，干咳或血丝痰，WBC1-2WBC1-2万万l培养方法：培养方法：BCYEBCYE培养基或培养基或PCYEPCYE培养基培养基l抗体：间接荧光抗体大于等于抗体：间接荧光抗体大于等于1 1：128128或恢复期血清大于等于或恢复期血清大于等于1 1：256256，两次抗体滴度增加，两次抗体滴度增加4 4倍以上倍以上l检测痰液、组织和尿中的抗原有重要的诊断价值检测痰液、组织和尿中的抗原有重要的诊断价值lBALBAL等的等的GimsaGimsa染色可以发现细菌染色可以发现