亚胺培南美罗培南比阿培南的比较 PPT课件.ppt

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1、目录目录碳青霉烯的发展史碳青霉烯的发展史1碳青霉烯的分类与特点碳青霉烯的分类与特点2 亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较3 参考文献参考文献4碳青霉烯发展史碳青霉烯发展史碳青霉烯发展史碳青霉烯发展史Thienamycin硫霉素(1976)(Streptomyces cattleya链霉菌)谢启恩等谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学北方药学2011:8(2):51-542011:8(2):51-54碳青霉烯发展史碳青霉烯发展史第一代第一代 亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁 帕尼培南帕尼培南/倍他米隆倍他米隆第二代第二代 美

2、罗培南美罗培南 厄他培南厄他培南第三代第三代 抗铜绿假单胞菌活性增强抗铜绿假单胞菌活性增强 比阿培南比阿培南 抗抗 MRSA MRSA（如托莫培南，阿祖培南）（如托莫培南，阿祖培南）口服剂型口服剂型碳青霉烯发展史碳青霉烯发展史品种品种国外上市时国外上市时间间国内上市时国内上市时间间亚胺培南19852007帕尼培南19942002美罗培南19951999厄他培南20022005比阿培南20022008碳青霉烯的分类与特点碳青霉烯的分类与特点碳青霉烯的分类碳青霉烯的分类分类分类抗菌谱抗菌谱针对感染类型针对感染类型药物药物 第第1 1类类广谱抗菌药物，但对非发广谱抗菌药物，但对非发酵菌如铜绿假单胞菌

3、、不酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌的抗菌活性有限动杆菌的抗菌活性有限 社区获得性感染社区获得性感染 厄他培南厄他培南 第第2 2类类广谱抗菌药物，对非发酵广谱抗菌药物，对非发酵G G-菌具有抗菌活性菌具有抗菌活性 医院获得性感染医院获得性感染 亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南 帕尼培南帕尼培南 比阿培南比阿培南 多利培南多利培南 第第3 3类类广谱抗菌药物，对广谱抗菌药物，对MRSAMRSA具具有抗菌活性有抗菌活性 PZ-601 PZ-601 (药物尚在研发中药物尚在研发中)Mohammed I.El-Gamal et al.Current Topics in Medicinal Chemis

4、try,2010,10,1882-1897Mohammed I.El-Gamal et al.Current Topics in Medicinal Chemistry,2010,10,1882-1897共同特点共同特点 (包括包括ESBLs)ESBLs)(PAE)(PAE)抗生素后效应抗生素后效应对多数细菌产对多数细菌产生的生的-内酰胺内酰胺酶高度稳定酶高度稳定抗菌作用强抗菌作用强迅速杀菌迅速杀菌减少内毒素的释放减少内毒素的释放 、厌氧菌厌氧菌 对真菌无效对真菌无效 抗菌谱广抗菌谱广亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较作用机制作用机制使用剂量使用剂量退热时间退

5、热时间抗菌活性抗菌活性安全性安全性耐药机制耐药机制VSVS作用机制比较作用机制比较亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南比阿培南比阿培南共共 性性抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs)(PBPs)，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀灭细菌，对宿主毒性小杀灭细菌，对宿主毒性小个个 性性PBP2PBP2的亲和力很的亲和力很强强能迅速渗透入肠能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主单孢菌靶位，

6、主要是与要是与PBP2PBP2和和PBP3PBP3结合结合PBPPBP1b1b和和PBP2PBP2的的亲和力强亲和力强Mohammed I.El-Gamal et al.Current Topics in Medicinal Chemistry,2010,10,1882-1897Mohammed I.El-Gamal et al.Current Topics in Medicinal Chemistry,2010,10,1882-1897作用机制比较作用机制比较 1A 1B 2 3 4 5 6亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南PBPs比阿培南比阿培南LBP多多少少大大肠杆菌活性杆菌活性 铜绿假假

7、单胞菌活性胞菌活性王红芳等王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验性研究性研究.J.J河北师范大学学报，河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.2007,38(4):396-401.退热时间比较退热时间比较体温（）亚胺培南美罗培南（35例）（31例）治疗前治疗后退热时间 （d）平均疗程 （d）39.20.8338.90.763.20.97.81.81.90.76.62.337.20.7137.10.63 p0.050.050.0020.036细菌性腹膜炎患者退热时间及疗效比较细菌性腹膜炎患者退热时间及疗效比较姬克

8、萍等姬克萍等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临床对照研究床对照研究.J.J中国实用内科杂志，中国实用内科杂志，2008,28(10):876-878.2008,28(10):876-878.退热时间比较退热时间比较病原学清除率亚胺培南比阿培南（29/35）退热时间 （d）平均疗程 （d）82.0%82.8%2.00.83.20.57.42.28.71.6 p0.05化脓性腹膜炎患者退热时间及疗效比较化脓性腹膜炎患者退热时间及疗效比较（32/39）0.0132322 28 832320.250.250.060.06 32322 28

9、 832320.250.250.060.06 128128不动杆菌属不动杆菌属0.250.250.250.251 18 86464肠杆菌属肠杆菌属0.250.251 10.120.12128128128128克雷伯菌属克雷伯菌属0.250.250.250.250.060.061 14 4大肠埃希菌大肠埃希菌0.250.250.250.250.030.030.250.250.120.12流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌1 12 20.120.120.060.060.0080.008Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377384Eur.j.clin.M

10、icrobiol.infect.bis Vol 12,1993,377384亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南比阿培南比阿培南帕尼培南帕尼培南 厄他培南厄他培南 G+肠球菌肠球菌（粪肠）（粪肠）+肠杆菌科肠杆菌科 +绿脓杆菌绿脓杆菌 +鲍曼不动鲍曼不动 杆菌杆菌 +厌氧菌厌氧菌 +Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111抗菌活性比较抗菌活性比较抗菌活性比较小结抗菌活性比较小结抗葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌抗葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌亚

11、胺培南比阿培南美罗培南亚胺培南比阿培南美罗培南对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等肠杆菌属对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等肠杆菌属美罗培南有较强的抗菌活性美罗培南有较强的抗菌活性对铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌比阿培南美罗培南亚胺培南比阿培南美罗培南亚胺培南 对鲍曼不动杆菌对鲍曼不动杆菌比阿培南亚胺培南美罗培南比阿培南亚胺培南美罗培南耐药机制比较耐药机制比较亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南比阿培比阿培南南 AmpC/ESBLs 碳青霉烯酶碳青霉烯酶(金属金属-内酰胺内酰胺酶等酶等)PBPPBP亲和力降低亲和力降低 ND 孔蛋白通道减少孔蛋白通道减少 ND 外排泵机制的上外排泵机制的上调调 NDKattern

12、 JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111孔蛋白和外排泵机制孔蛋白和外排泵机制美罗培南被泵出细胞外，但亚胺培南不受影响主动泵出系统流出通道(OprM)外膜胞浆周围间隙连接脂蛋白(Mex A)胞浆膜流出泵系统(Mex B)膜孔蛋白亚胺培南和美罗培南由此进入耐药情况耐药情况比较比较耐药情况耐药情况比较比较耐药情况耐药情况比较比较药动学及不良反应比较药动学及不良反应比较特点特点配伍配伍半衰期半衰期CSFCSF浓度浓度胃肠道反应胃肠道反应癫痫癫痫CNSCNS感染感染亚胺培南西司他丁0.95h低较多0.4%-1.5%不适用美罗培南无0.95h达治疗浓度少0.08%适用比阿培南无1h达治疗浓度少NA适用正常给药剂量正常给药剂量美罗培南美罗培南亚胺培南亚胺培南 比阿培南比阿培南日剂量日剂量16g16g14g14g0.60.6 1.2g1.2g单次用量单次用量肺炎、尿路、肺炎、尿路、妇科妇科0.5g，q8h0.5g，q6h铜绿假单胞：铜绿假单胞：1g，q6h8h0.3g，bidHAP1g，q8h脑膜炎脑膜炎2g，q8h