章抗恶性肿瘤药 PPT课件.ppt

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1、第37章抗恶性肿瘤药 教学目标n理解理解理解理解抗肿瘤药的分类及各类代表药抗肿瘤药的分类及各类代表药抗肿瘤药的分类及各类代表药抗肿瘤药的分类及各类代表药 了解了解了解了解各类抗肿瘤药的机制各类抗肿瘤药的机制各类抗肿瘤药的机制各类抗肿瘤药的机制 掌握掌握掌握掌握抗肿瘤药的不良反应抗肿瘤药的不良反应抗肿瘤药的不良反应抗肿瘤药的不良反应癌症死亡顺位依次为癌症死亡顺位依次为n n肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌什么是肿瘤 机体在各种致瘤因素的作用下，局部机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的组织的细胞在基因水平上失去对其生长的控制，导致控制

2、，导致克隆性异常增生克隆性异常增生和和分化障碍分化障碍而而形成的形成的新生物新生物。概概 述述多因素作用多因素作用长时间积累长时间积累多步骤发展多步骤发展多基因参与多基因参与肿瘤的病因正常细胞正常细胞正常细胞正常细胞 细胞恶性转化细胞恶性转化细胞恶性转化细胞恶性转化 瘤细胞增生瘤细胞增生瘤细胞增生瘤细胞增生 肿瘤形成肿瘤形成肿瘤形成肿瘤形成 血管新生血管新生血管新生血管新生 侵袭和转移侵袭和转移侵袭和转移侵袭和转移 肿瘤的多步骤发展肿瘤的多步骤发展 恶性肿瘤细胞的特点增殖失控增殖失控侵略性生长侵略性生长转移转移癌细胞增殖周期癌细胞增殖周期增殖周期中细胞（使肿瘤增大）暂不分裂的细胞（肿瘤复发根源

3、）G2SG1M无增殖能力细胞死亡G0肿瘤：两种细胞肿瘤：两种细胞分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）-增殖细胞群-生长比率非增值细胞群：非增值细胞群：处于处于G0期的细胞：复发根源期的细胞：复发根源肿瘤的治疗 手术治疗手术治疗 药物治疗药物治疗 放射治疗放射治疗 生物学治疗生物学治疗 支持疗法支持疗法化疗适应证化疗适应证造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌睾丸癌、小细胞肺癌实体瘤

4、术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者化疗的两大障碍化疗的两大障碍化疗的两大障碍化疗的两大障碍 毒性反应毒性反应毒性反应毒性反应 耐药性耐药性耐药性耐药性 恶性肿瘤治疗的新方向恶性肿瘤治疗的新方向恶性肿瘤治疗的新方向恶性肿瘤治疗的新方向 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入基因治

5、疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞 恶性肿瘤治疗的新药物恶性肿瘤治疗的新药物恶性肿瘤治疗的新药物恶性肿瘤治疗的新药物 生物反生物反生物反生物反生物反生物反应调节药应调节药应调节药（如干（如干（如干（如干（如干（如干扰扰扰素、素、素、素、素、素、GleevecGleevecGleevec）肿肿肿瘤瘤瘤瘤瘤瘤细细细胞胞胞胞胞胞诱导诱导诱导分化分化分化分化分化分化药药药（如（如（如（如（如（如维维维A A A酸）酸）酸）酸）酸）酸）肿肿肿瘤瘤瘤瘤瘤瘤细细细胞凋亡胞凋亡胞凋亡胞凋亡胞凋亡胞凋亡诱导药诱导药诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药抗肿瘤侵袭及转移药抗肿瘤侵袭及转移药抗肿瘤侵袭及转移药

6、抗肿瘤侵袭及转移药抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制新生血管生成抑制新生血管生成抑制新生血管生成抑制新生血管生成抑制新生血管生成抑制药药药（AvastinAvastinAvastin，）肿肿肿瘤耐瘤耐瘤耐瘤耐瘤耐瘤耐药药药性逆性逆性逆性逆性逆性逆转药转药转药 纳米药物纳米药物纳米药物纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性抗体包衣、高分子包裹、磁性抗体包衣、高分子包裹、磁性抗体包衣、高分子包裹、磁性）第2节抗肿瘤药物的作用机制及其分类 一、抗肿瘤药物分类一、抗肿瘤药物分类n干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。n破坏破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂等。结构和功

7、能的药物：烷化剂等。n嵌入嵌入DNA干扰转录干扰转录RNA的药物：放线菌素的药物：放线菌素Dn干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。n激素药物：肾上腺皮质激素激素药物：肾上腺皮质激素1.根据作用机制根据作用机制2.根据细胞动力学角度根据细胞动力学角度细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物3.根据化学结构及来源根据化学结构及来源 烷化剂：氮芥类等。抗代谢物：叶酸、嘧啶等。抗肿瘤抗生素：丝裂霉素等。抗肿瘤植物药：长春碱类等。激素：雌激素等。杂类：铂类配合物和酶等。三、主要毒性反应及注意事项三、主要毒性反应及注意事项三、主要毒性反应

8、及注意事项三、主要毒性反应及注意事项 1.1.近期毒性近期毒性近期毒性近期毒性 （1 1）共有反应）共有反应）共有反应）共有反应 骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶 消化道反应：恶心、呕吐消化道反应：恶心、呕吐消化道反应：恶心、呕吐消化道反应：恶心、呕吐 脱发脱发脱发脱发（2 2）特有反应）特有反应）特有反应）特有反应 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱心脏毒性：柔红霉素、多柔

9、比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTXCTX肝脏毒性：肝脏毒性：肝脏毒性：肝脏毒性：MTXMTX、羟基脲、羟基脲、羟基脲、羟基脲、CTXCTX、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类 肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：CTXCTX、顺铂、顺铂、顺铂、顺铂 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇过敏反应

10、：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 2.2.远期毒性远期毒性远期毒性远期毒性 第二原发性恶性肿瘤第二原发性恶性肿瘤第二原发性恶性肿瘤第二原发性恶性肿瘤 不育和致畸不育和致畸不育和致畸不育和致畸 (一一)影响核酸生物合成的药物影响核酸生物合成的药物（抗代谢）（抗代谢）为细胞周期特异性药物，主要作用于S期常见的抗肿瘤药物 机制:化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致DNA合成受阻 应用:儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可作为免疫抑制剂应用 甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）机制机制:细胞内

11、转变为细胞内转变为5氟尿嘧啶脱氧核氟尿嘧啶脱氧核苷酸，苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱，阻止脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使DNA合成合成受阻受阻;应用：应用：对多种肿瘤有效，特别对消化道对多种肿瘤有效，特别对消化道癌症和乳腺癌疗效较好癌症和乳腺癌疗效较好氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）机制:阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成 应用:急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量治疗绒毛上皮癌有效 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）机机制制：抑抑制制核核苷苷酸酸还还原原酶酶，阻阻止止胞胞苷苷酸酸还还原原为为

12、脱氧胞苷酸，从而抑制脱氧胞苷酸，从而抑制DNADNA合成合成 应用：应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤 羟基脲（hydroxycarbamide，HU）机制：机制：机制：机制：可抑制可抑制可抑制可抑制DNADNADNADNA多聚酶，阻止多聚酶，阻止多聚酶，阻止多聚酶，阻止DNADNADNADNA合成合成合成合成，也可，也可，也可，也可掺入掺入掺入掺入DNADNADNADNA中干扰其复制，使细胞死亡中干扰其复制，使细胞死亡中干扰其复制，使细胞死亡中干扰其复制，使细胞死亡 应用应用应用应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白对成人急性粒

13、细胞白血病或单核细胞白对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病效果好血病效果好血病效果好血病效果好阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）1.二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。2.胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨（卡培他滨（capecitabine)3.嘌呤核苷酸合成抑制剂巯嘌呤

14、巯嘌呤（mercaptopurine)：儿童急淋（维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤4.核苷酸还原酶抑制剂羟基脲羟基脲（hydroxycarbamide）：慢粒；同步化（G1期）。5.DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、单核细胞白血病）。(二二)、破坏、破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物 1.1.烷化剂烷化剂 抗瘤机制抗瘤机制抗瘤机制抗瘤机制 具有活泼的烷化基团，能与具有活泼的烷化基团，能与DNADNA或蛋白质的或蛋白质的某某些基团起烷化作用，些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使呤作用，使DNADNA链断

15、裂；还可使核碱配对错码，链断裂；还可使核碱配对错码，造成造成DNADNA结构和功能的损害结构和功能的损害 常见烷化剂常见烷化剂 环磷酰胺（）环磷酰胺（）噻替派（）噻替派（）白消安（马利兰）白消安（马利兰）洛莫司汀、司莫司汀洛莫司汀、司莫司汀 分类及代表分类及代表分类及代表分类及代表药药药药药药（1 1）氮芥类氮芥类氮芥类氮芥类氮芥氮芥(chlormethine,HN(chlormethine,HN2 2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。：恶性淋巴瘤；高效、速效。：恶性淋巴瘤；高效、速效。：恶性淋巴瘤；高效、速效。环磷酰胺环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)(cyclophospham

16、ide,CTX)：P450P450醛磷酰胺醛磷酰胺醛磷酰胺醛磷酰胺磷酰胺氮芥；广磷酰胺氮芥；广磷酰胺氮芥；广磷酰胺氮芥；广 谱；谱；谱；谱；恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、急淋急淋急淋急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细 胞瘤；免疫抑制；丙烯醛胞瘤；免疫抑制；丙烯醛胞瘤；免疫抑制；丙烯醛胞瘤；免疫抑制；丙烯醛 化学性膀胱炎。化学性膀胱炎。化学性膀胱炎。化学性膀胱炎。（2 2）乙撑亚胺类）乙撑亚胺类）乙撑亚胺类）乙撑亚胺类塞替哌塞替哌塞替

17、哌塞替哌(Thiotepa,TSPA)(Thiotepa,TSPA)：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。（3 3）甲烷磺酸酯类）甲烷磺酸酯类）甲烷磺酸酯类）甲烷磺酸酯类白消安白消安(busulfan;(busulfan;马利兰马利兰马利兰马利兰,myleran),myleran)：慢慢慢慢粒粒、原发性血、原发性血、原发性血、原发性血 小板增多症、

18、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、睾丸萎缩。睾丸萎缩。睾丸萎缩。睾丸萎缩。（4 4）亚硝脲类）亚硝脲类）亚硝脲类）亚硝脲类卡莫司汀卡莫司汀(carmustine)(carmustine)、洛莫司汀洛莫司汀(lomustine)(lomustine)、司莫司汀司莫司汀(semustine)(semustine)：脂溶性高，易透过：脂溶性高，易透过：脂溶性高，易透过：脂溶性高，易透过

19、BBBBBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。n n 代表药:顺铂（cisplatin）机制：烷化作用 应用：抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸肿瘤最有效2.金属化合物 丝裂霉素（丝裂霉素（丝裂霉素（丝裂霉素（mitomycin Cmitomycin Cmitomycin Cmitomycin C）具有烷化作用具有烷化作用具有烷化作用具有烷化作用,为为为为破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA的抗生素的抗生素的抗生素的抗生素 主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等主要

20、用于胃癌、肺癌、乳腺癌等 3.3.抗生素类抗生素类博莱霉素博莱霉素博莱霉素博莱霉素,争光霉素争光霉素争光霉素争光霉素,平阳霉素平阳霉素平阳霉素平阳霉素 与铜或铁离子络合，使与铜或铁离子络合，使与铜或铁离子络合，使与铜或铁离子络合，使DNADNADNADNA单链断裂，阻止单链断裂，阻止单链断裂，阻止单链断裂，阻止DNADNADNADNA复制，干扰细胞繁殖复制，干扰细胞繁殖复制，干扰细胞繁殖复制，干扰细胞繁殖 用于鳞状上皮癌用于鳞状上皮癌用于鳞状上皮癌用于鳞状上皮癌,可用于淋巴瘤的联合治疗可用于淋巴瘤的联合治疗可用于淋巴瘤的联合治疗可用于淋巴瘤的联合治疗作用机制：通通过过嵌嵌入入DNADNA双双链

21、链，阻阻碍碍RNARNA多多聚聚酶酶，抑抑制制mRNAmRNA的合成的合成 常用药物：放线菌素放线菌素 阿霉素阿霉素 阿柔比星多柔比星阿柔比星多柔比星（三）、干扰转录（三）、干扰转录RNARNA的药物的药物 （四）、干扰蛋白质合成的药物（四）、干扰蛋白质合成的药物 代表药:长春碱（VLB）和长春新碱（VCR）机制:抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞有丝分裂。主要作用于M期 应用:前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。.长春碱类长春碱类2.2.紫杉醇类紫杉醇类代表药:紫杉醇和紫杉特尔 机制:促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝

22、分裂停止 用途:对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，3.3.干扰核蛋白体功能药物干扰核蛋白体功能药物 代表药:三尖杉酯碱 机制:通过分解核蛋白体，干扰核蛋白体功能发挥作用,对S期细胞作用明显，属细胞周期非特异性药物。用途:对急性粒细胞白血病疗效较好 4.4.影响氨基酸供应的药物影响氨基酸供应的药物代表药:L-门冬酰胺酶 机制:水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏这一重要氨基酸的供应而阻止其生长 用途:急性淋巴细胞白血病(五五)、激素类、激素类 代表药:糖皮质激素雌激素雄激素等 机制:一些肿瘤生长与激素有关，改变激素水平可抑肿瘤生长 应用:对激素依赖性肿瘤有效BestWishesforYourSucc

23、essinFinalExamination长长春春花花被剥皮的红豆杉在流泪南方周末观察版2001-10-18抗肿瘤药的应用原则抗肿瘤药的应用原则 从细胞增殖动力学考虑 从药物作用机制考虑 从药物毒性考虑：从药物的抗癌谱考虑 口口 恶恶 呕呕 腹腹 白白 血血 脱脱 肝肝 神神 出血出血 药物药物 腔腔 细细 小小 损损 经经 性膀性膀 炎炎 心心 吐吐 泻泻 胞胞 板板 发发 害害 毒毒 胱炎胱炎环磷酰胺环磷酰胺 +噻替哌噻替哌 +马利兰马利兰 +甲氨喋呤甲氨喋呤 +巯基嘌呤巯基嘌呤 +氟尿嘧啶氟尿嘧啶 +阿糖胞苷阿糖胞苷 +羟基脲羟基脲 +放线菌素放线菌素 +博来霉素博来霉素 +丝裂霉素丝裂霉素 +长春碱长春碱 +长春新碱长春新碱 +喜树碱喜树碱 +