咖啡酸肝病方面的应用描述 PPT课件.ppt

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1、咖啡酸片肝病科相关应用肝病科相关应用目录目录一、咖啡酸片治疗肝硬化脾亢所致白细胞、血小板减少的疗效观察一、咖啡酸片治疗肝硬化脾亢所致白细胞、血小板减少的疗效观察二、二、咖啡酸片预防化疗所致血小板减少的临床研究咖啡酸片预防化疗所致血小板减少的临床研究四、四、咖啡酸片咖啡酸片肝病科应用肝病科应用三、三、咖啡酸片咖啡酸片基础资料基础资料1一、咖啡酸片治疗肝硬化脾亢所致白细一、咖啡酸片治疗肝硬化脾亢所致白细胞、血小板减少的疗效观察胞、血小板减少的疗效观察罗宜辉 刘代华 练海燕柳州市人民医院中外医学研究第11卷33期 循证医学循证医学 临床研究临床研究2所有患者在治疗前及治疗结束所有患者在治疗前及治疗结

2、束3 d 3 d 内分别做肝肾功能检查。内分别做肝肾功能检查。治疗期间每周随诊治疗期间每周随诊1 1 次，详细记录不良事件。次，详细记录不良事件。入选患者入选患者(n=100)确诊为乙肝肝硬化脾功能确诊为乙肝肝硬化脾功能亢进患者，所有患者均存亢进患者，所有患者均存在白细胞及血小板减少。在白细胞及血小板减少。分组分组病例资料及治疗方案病例资料及治疗方案：口服咖啡酸片口服咖啡酸片0.20.2 g g次，次，3 3次次/d d，疗程，疗程4 4周周对照组（对照组（n=50）给予利血生给予利血生40 mg40 mg次，次，3 3次次/d/d，疗程，疗程4 4周周 观察组（观察组（n=50）3疗效评价标

3、准：疗效评价标准：升高白细胞疗效标准升高白细胞疗效标准 显效：白细胞总数上升显效：白细胞总数上升1.01.010109 9L L以上；以上；有效：总数上升有效：总数上升(O(O5 51.0)X 101.0)X 109 9L L；无效：总数上升无效：总数上升005 X 105 X 109 9L L。升高血小板疗效判断标准升高血小板疗效判断标准 显效：血小板总数上升显效：血小板总数上升101010 10 9 9L L以上；以上；有效：总数上升有效：总数上升(5(510)X 1010)X 109 9 L L；无效：总数上升无效：总数上升5 X 10 5 X 10 9 9L L。总有效率总有效率=(=

4、(显效例数显效例数+有效例数有效例数)，总病例数，总病例数】100100。4结果：结果：治疗组升高白细胞的总有效率治疗组升高白细胞的总有效率72%，对照组为，对照组为50%，差异有统计学意义，差异有统计学意义(P0.05)，治疗组升高血小板的总有效率，治疗组升高血小板的总有效率70%，对照组为，对照组为46%，差异有统计学，差异有统计学意义意义(P0.05)。详见表。详见表1 和表和表2。5两组均未见明显不良反应，治疗前后肝肾两组均未见明显不良反应，治疗前后肝肾功能均未发现明显改变。功能均未发现明显改变。不良反应不良反应：6结论：结论：本研究发现，咖啡酸片治疗乙肝肝硬化脾功能亢进本研究发现，咖

5、啡酸片治疗乙肝肝硬化脾功能亢进 4 4 周周后，患者的血小板、白细胞较前有明显提升，其疗效均显后，患者的血小板、白细胞较前有明显提升，其疗效均显著优于利血生组著优于利血生组(P0.05)(P0.05)；同时咖啡酸片还可能有助于减少肝硬化患者消化道出血的同时咖啡酸片还可能有助于减少肝硬化患者消化道出血的风险。风险。而且口服方便，价格不高，适合长期使用。而且口服方便，价格不高，适合长期使用。治疗期间未发现有明显不良反应，提示该药高效、安全，治疗期间未发现有明显不良反应，提示该药高效、安全，值得临床推广。值得临床推广。7二、二、咖啡酸片预防化疗所致咖啡酸片预防化疗所致血小板减少的临床研究血小板减少的

6、临床研究潘博，于雁，胡靖，许学宗潘博，于雁，胡靖，许学宗哈尔滨医科大学附属第三医院内六科哈尔滨医科大学附属第三医院内六科 现代肿瘤医学 2013 年12 月 第21 卷第12 期循证医学循证医学 临床研究临床研究8化疗方案采用恶性肿瘤常规化疗方案，两组接受化疗的方法剂量无差化疗方案采用恶性肿瘤常规化疗方案，两组接受化疗的方法剂量无差异，化疗两个疗程异，化疗两个疗程，均按指定的化疗方案完成化疗均按指定的化疗方案完成化疗。入选患者入选患者(n=82)均经病理组织或细胞学检均经病理组织或细胞学检查确诊为恶性肿瘤，年龄查确诊为恶性肿瘤，年龄在在36 70 岁之间岁之间，白细，白细胞计数胞计数4.0 1

7、09/L、血、血红蛋白红蛋白95g/L 及血小板及血小板计数计数(PLT)100 109/L；肝肾功能及心电图肝肾功能及心电图正常，无血液系统疾患，正常，无血液系统疾患，患者的一般状况按卡氏法患者的一般状况按卡氏法计分均在计分均在60 分以上。分以上。分组分组AB组（组（41例）例）BA组（组（41例）例）第一疗程A周期第二疗程B周期第一疗程B周期第二疗程A周期化疗前3 天开始口服咖啡酸片0.3g/次tid，持续用到化疗疗程结束化疗期间不接受咖啡酸片治疗，以做自身对照化疗期间不接受咖啡酸片治疗，以做自身对照化疗前3 天开始口服咖啡酸片0.3g/次tid，持续用到化疗疗程结束病例资料及治疗方案病

8、例资料及治疗方案：9 化疗后第7 天两周期相比血小板计数无显著差异，第14 天及21 天A 周期血小板明显高于B 周期(P 0.05)。AB 组中，A 周期(41 例)和B 周期(41 例)化疗第21 天血小板值分别为(162.5 55.2)109/L 和(89.6 79.7)109/L，A 周期比B 周期升高了81.4%(P 0.001)。BA 组中，A 周期(41 例)和B 周期(41 例)化疗第21 天血小板值分别为(187.88 78.1)109/L 与(104.6 69.4)109/L，A 周期比B 周期升高了79.5%(P 0.001)。结果结果：A、B 周期化疗后血小板变化(10

9、9/L)10不同程度血小板减少情况不同程度血小板减少情况A、B 周期患者化疗后血小板减少分级评定，组间比较P 0.05，A 周期明显优于B 周期。下表为治疗组与对照组化疗后外周血血小板分级情况n(%)11血小板减少的持续时间血小板减少的持续时间 A周期、度血小板减少的平均持续时间及延迟化疗的时间均比B周期短，见下表：12临床观察结论：临床观察结论：化疗过程中保护性的使用咖啡酸片化疗过程中保护性的使用咖啡酸片n能够减轻化疗引起的血小板下降能够减轻化疗引起的血小板下降，降低血小板减少症的降低血小板减少症的发生率发生率，缩短血小板减少时间缩短血小板减少时间；n对化疗起协同作用，保证化疗全疗程的完成对

10、化疗起协同作用，保证化疗全疗程的完成，提高肿瘤提高肿瘤患者的生活质量和生存时间患者的生活质量和生存时间，减轻患者的经济负担减轻患者的经济负担；n安全性好，值得在临床进一步推广应用。安全性好，值得在临床进一步推广应用。13三、咖啡酸片基础资料三、咖啡酸片基础资料14 咖啡酸的来源咖啡酸的来源 咖啡酸广泛存在于多种植物中，如茵陈、杜仲、小蓟等均含有这种植物成分，是一种植物生长调节剂。现代药理学和医学研究证实，咖啡酸具有升白、升血小板和止血作用。15 咖啡酸，化学名3-（3,4-二羟苯基）-丙烯酸，属于酚酸类化合物，分子量为180.16，中国药科大学对咖啡酸进行了基础研究。现由德药公司专利技术化学合

11、成，独家生产，纯度高达99.9%，获得原料药和制剂两项发明专利。咖啡酸的化学合成咖啡酸的化学合成 16 药代动力学研究药代动力学研究口服吸收迅速，30分钟达到峰值，吸收超过半量。主要由小肠吸收。血浆蛋白结合率低。在血液及肾脏有较高分布。较少透过血脑屏障及胎盘屏障。南京药学院学报3H-咖啡酸的体内过程研究，徐黻本，邵鹤生，潘尚仁 等，1980年 第一期药物研究 药理作用药理作用机制机制1:1:升白细胞升白细胞多能造多能造血干细胞血干细胞髓系造血髓系造血干细胞干细胞原粒原粒细胞细胞早幼、中幼和早幼、中幼和晚幼粒细胞晚幼粒细胞中性、嗜酸和中性、嗜酸和嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞 刺激粒细胞增殖、分化，刺激粒

12、细胞增殖、分化，促进粒细胞从骨髓释放，促进粒细胞从骨髓释放，促进粒细胞的成熟，促进粒细胞的成熟，来增加白细胞的生成来增加白细胞的生成18 药理作用药理作用机制机制2:2:升血小板升血小板原始巨原始巨核细胞核细胞多能造多能造血干细胞血干细胞成熟巨成熟巨核细胞核细胞血血小小板板1/31/3脾脏中暂时存储脾脏中暂时存储血液中血小板血液中血小板促进细胞促进细胞DNADNA合成，合成，刺激巨核细胞合成蛋白质的成熟，刺激巨核细胞合成蛋白质的成熟，增加巨核细胞总数，增加巨核细胞总数，来增加血小板的生成来增加血小板的生成19止血作用原理止血作用原理123收缩增固微血管促进纤维蛋白原的生成、转化刺激巨核细胞生成

13、血小板增强毛细血管的弹性降低毛细血管的通透性增进毛细血管断裂端的回缩稳定毛细血管及周围组织中的酸性粘多糖 药理作用药理作用机制机制3:3:止血止血安全性资料安全性资料对病人血压、脉搏、呼吸无明显影响；对尿常规、肝肾功能均无损害临床效果显著，且无明显毒副反应。毒理学研究咖啡酸小鼠半数致死量（LD50）为4.850.47g/kg折算人体：60kg体重个体，半数致死量262.8-319.2g（146-177盒）。张明发等，陕西省中医药研究院药理教研室西北药学杂志1994年6月第9卷第3期【通 用 名】咖啡酸片 【主要成份】咖啡酸【性 状】本品为淡黄色片，味微酸【剂 型】片剂【适 应 症】外科手术时预

14、防出血或止血；内科、妇产科等出血性疾病的止血，也用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症。【用法用量】口服，一日3次，一次1-3片。14日为一疗程，可连续应用数疗程。处方资料处方资料【用药注意事项】（）孕妇、哺乳期患者慎用。（）血液处于高凝状态的患者禁用。【包装规格】0.1g18片/盒 0.1g36片/盒四、咖啡酸片肝病科应用四、咖啡酸片肝病科应用231、治治疗肝炎（多为丙肝和部分乙肝）使用疗肝炎（多为丙肝和部分乙肝）使用干扰素引干扰素引起的白细胞、血小板减少起的白细胞、血小板减少 用法用量：口服用法用量：口服咖啡酸片咖啡酸片，一一日日3 3次次，一，一次次223 3片片。咖啡酸片主要作用：升高白细胞和血小板的计数，缓解干咖啡酸片主要作用：升高白细胞和血小板的计数，缓解干扰素引起的骨髓抑制，保证患者干扰素治疗持续进行。扰素引起的骨髓抑制，保证患者干扰素治疗持续进行。24用法用量：常规治疗的用法用量：常规治疗的同时口服咖啡酸片同时口服咖啡酸片一一日日3 3次次，一，一次次223 3片片，一直服用到脾切除后为止一直服用到脾切除后为止。咖啡酸片主要作用：维持和升高血小板计数，减少出血风险。咖啡酸片主要作用：维持和升高血小板计数，减少出血风险。2、肝硬化肝硬化导致脾亢引起的的导致脾亢引起的的血小板减少血小板减少、白细胞少、白细胞少25谢谢!26