GCP-基础知识培训 PPT课件.ppt

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1、GCP基础知识培训天津青松医药技术有限公司注册部4P基础知识培训天津青松医药技术有限公司注册部质量管理规范质量管理规范 -SFDA药品认证管理中心药品认证管理中心nGMPnGSP PracticenGCPnGLP1999 （GMP）简介nGood Manufacturing Practicen良好操作规范良好操作规范 GMP用于何处？用于何处？（GMP）简介GMP适适用用于于制制药药业业的的不不同同工工作作：从从收收料料到到物物料料管管理理、物物料料流流向向、实实际际的的制制造造过过程、在包装线上到最后产品出厂。程、在包装线上到最后产品出厂。产产品品一一旦旦离离开开工工厂厂，我我们们就就无无法

2、法对对它它的的质质量量再再进进行行控控制制，但但我我们们能能确确保保出出厂厂时时它们是一流的产品。它们是一流的产品。怎样实现怎样实现GMPGMP？（GMP）简介v标准操作规程标准操作规程v培训培训 v厂房和设备厂房和设备 v记录记录v标签标签v批产品批产品v生产线清场生产线清场v物料平衡物料平衡v卫生卫生v清洁清洁v汇报失误汇报失误v牢记牢记 按按照照以以下下原原则则办办事事，即即可实现可实现GMP。（GSP）简介nGood Supply Practicen药品经营质量管理规范GSP用于何处？用于何处？（GSP）简介它是控制药品流通环节所有可能发生质量事故的它是控制药品流通环节所有可能发生质量

3、事故的因素，保证药品符合质量标准的一整套管理标因素，保证药品符合质量标准的一整套管理标准和规程。准和规程。要求：企业在药品经营过程中，对药品的合同、要求：企业在药品经营过程中，对药品的合同、购进、验收、贮存、调拨、销售、运输及售后购进、验收、贮存、调拨、销售、运输及售后服务等环节，实行全面、科学、规范的管理，服务等环节，实行全面、科学、规范的管理，以确保经营药品质量。以确保经营药品质量。怎样实现怎样实现GSPGSP？（GSP）简介n提高认识提高认识n正确对待正确对待n加强领导，建立组织加强领导，建立组织n建立健全各项规章制度建立健全各项规章制度n搞好培训搞好培训n强化硬件强化硬件n完善软件完善

4、软件 1993 （GLP）简介nGood Laboratory Practicen良好实验室操作规范良好实验室操作规范GLP用于何处？用于何处？（GLP）简介药药品品的的非非临临床床（临临床床前前）研研究究主主要要指指在在实实验验室室进进行行的的安安全全性性毒毒理理学学评评价价和和药药理理、药药效效学学评评价价（包包括括药药代代动动力力学学和和毒毒代代动动力力学学研研究究），故故此此GLP即即指指从从事事药药品品非非临临床研究的实验室管理规范床研究的实验室管理规范.其其后后，GLP的的概概念念逐逐渐渐扩扩展展到到其其他他有有毒毒有有害害物物质质的的实实验验室室安安全全性性评评价价，以以及及各各

5、类类健健康康相相关关产产品品的的实实验验室室评评价价（包包括括安安全全性性和和功功效效学学评评价价）、甚甚至至还还包包括括了了对对临临床床实验室大部分检验工作的管理。实验室大部分检验工作的管理。怎样实现怎样实现GLPGLP？（GLP）简介n1.对组织机构和人员的要求对组织机构和人员的要求n2.对实验设施、仪器设备和实验材料的对实验设施、仪器设备和实验材料的要求要求n3.标准操作规程（标准操作规程（SOP）n4.对研究工作实施过程的要求对研究工作实施过程的要求n5.对档案及其管理工作的要求对档案及其管理工作的要求n6.实验室资格认证及监督检查实验室资格认证及监督检查（GCP）简介nGood Cl

6、inical Practicen药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范GCP用于何处？用于何处？（GCP）简介n涉及全过程：方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告n要求：各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均要执行怎样实现怎样实现GCPGCP？（GCP）简介n标准操作规程(SOP)n加强数据核对nSDA、申办者委托稽查(audit)nSDA视察(inspection)相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程GCP20 世纪初叶的医学世纪初叶的医学n根据经验选择n对安全性或疗效没有控制n上市前不需要验证n只有少数几种药物在后来被证明有效(如吗啡、洋地黄和奎宁等

7、)n1906年，UptonSinclair出版了一本名为“丛林”的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣的卫生环境。公众到美国国会群起抗议示威n1906 年，通过年，通过 完全食品与药物法完全食品与药物法，食品与药，食品与药 品管理局品管理局(FDA)诞诞生生 -要求每种药物的标签必须准确，-未要求检测安全性相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程n1937 年，由于使用了一种含有磺胺和乙烯乙年，由于使用了一种含有磺胺和乙烯乙二醇的，名为抗链球菌奇药（二醇的，名为抗链球菌奇药（strep elixir）的药物，美国有的药物，美国有 100 多人死亡。多人死亡。n1938年年,国会通过了一项名为国会

8、通过了一项名为“食品、药物和食品、药物和化妆品法化妆品法”的法案。的法案。-这项法律要求，任何药物在上市前应这项法律要求，任何药物在上市前应 有安全性的科有安全性的科 学证据学证据相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程第二次世界大战期间纳粹的实验第二次世界大战期间纳粹的实验n数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验n在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性 创伤实验创伤实验n实施饥饿实验以观察饥饿的症状实施饥饿实验以观察饥饿的症状相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程n第二次世界大战期间纳粹的实验第二次世界

9、大战期间纳粹的实验减压实验，杀死了一名囚犯减压实验，杀死了一名囚犯在一名集中营囚犯身上诱导低温在一名集中营囚犯身上诱导低温n1947 年的纽伦堡审判年的纽伦堡审判n骇人听闻的纳粹实验暴露给公众骇人听闻的纳粹实验暴露给公众n23 名纳粹医生名纳粹医生 受到了战争罪行的审判受到了战争罪行的审判相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程n1948 年颁布了纽伦堡法典年颁布了纽伦堡法典-目的是为了防止纳粹实验这类暴行的再现-受试者的参加必须出于自愿(知情同意)-实验的进行必须有强有力的科学依据-不允许对受试者造成肉体或精神上的损害或伤害在-试验进行中的任何时间受试者有权退出相关国际法规的发展历程相关

10、国际法规的发展历程n反应停的悲剧反应停的悲剧 n1950 1960 年间，在欧洲、加拿大和拉丁美洲年间，在欧洲、加拿大和拉丁美洲 的数千名儿童的数千名儿童出生时患先天发育异常出生时患先天发育异常n他们的母亲在妊娠时服用了酞胺哌啶酮他们的母亲在妊娠时服用了酞胺哌啶酮(反应停反应停)n在在 300 个人中进行了上市前研究，研究者并未发个人中进行了上市前研究，研究者并未发 现毒性作用。现毒性作用。n消费者对此事件的关注影响到美国国会，在消费者对此事件的关注影响到美国国会，在 1962 年颁布了一项年颁布了一项新法律，新法律，Kefarver-Harris 修修 正案，对新药物的批准制订了更正案，对新

11、药物的批准制订了更严格的安全与严格的安全与 疗效方面的要求。疗效方面的要求。相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程n世界医学协会赫尔辛基宣言世界医学协会赫尔辛基宣言1964年，芬兰最著名的生物医学研究的国际管理规范最著名的生物医学研究的国际管理规范 -规定了在人体进行研究的基本原则和依据规定了在人体进行研究的基本原则和依据 -提出了以下概念提出了以下概念:n研究方案由独立的伦理委员会批准研究方案由独立的伦理委员会批准n研究者应对受试者的医疗照顾负责研究者应对受试者的医疗照顾负责n书面知情同意书面知情同意n1975 年在东京，年在东京，1983 年在意大利，年在意大利，1989 年在香港年

12、在香港，1996 年在年在南非，南非，2001 年在爱丁堡曾对内容做了年在爱丁堡曾对内容做了 多次修订多次修订.n1990 ICH 和和 GCP 的开创的开创 n1993 国际生物医学研究伦理指导原则国际生物医学研究伦理指导原则n1996 国际协调会议国际协调会议 GCP 生效生效 药品临床试验管理规范(GCP)国家药品监督管理局令 第13号1999年9月1日颁布 13章66条3个附录 2003年修订注册申请n新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。n已有国家标准的药品申请，是指生产国家食品药品监督管理局已经颁布

13、正式标准的药品的注册申请。n进口药品申请，是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。n补充申请，是指新药申请、已有国家标准的药品申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或者内容的注册申请。药品注册分类及药品申报要求药品注册分类及药品申报要求药品注册分类（化学药）药品注册分类（化学药）1、未在国内外上市销售的药品：2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6、已有国家药品标准

14、的原料药或者制剂。药品注册分类及药品申报要求药品注册分类及药品申报要求药品申报要求药品申报要求一、药物非临床研究质量管理规范一、药物非临床研究质量管理规范GLP药学研究药学研究:药物的合成工艺、提取方法、理化性药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性等。验方法、质量指标、稳定性等。药理毒理研究药理毒理研究:药理、毒理、动物药代动力学等。药理、毒理、动物药代动力学等。二、二、药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范GP I 期研究期研究 II 期研究期研究 III 期研究期研究 IV 期研究期研究

15、 生物等效性试验生物等效性试验药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范GPI 期研究期研究 （20-30例）例）最典型的研究：人体药理学最典型的研究：人体药理学在人体的首次试验在人体的首次试验(健康志愿者健康志愿者)提供有关安全性的初步评价提供有关安全性的初步评价描述该药物的药代动力学和药效动力学特点描述该药物的药代动力学和药效动力学特点在在 I 期研究阶段，由于耐受性和吸收差，约期研究阶段，由于耐受性和吸收差，约 1/3 的的 化合物被淘汰化合物被淘汰药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范GPnII 期研究（期研究（100例）例）最典型的研究：治疗探索最典型的研究：治疗探索在患有所研究疾病

16、的病人中确定药物的有效性在患有所研究疾病的病人中确定药物的有效性评价短期的药物安全性评价短期的药物安全性确定合理的治疗剂量范围确定合理的治疗剂量范围通常是安慰剂对照研究通常是安慰剂对照研究药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范GPnIII 期研究（期研究（300例）例）最典型的研究：治疗确证最典型的研究：治疗确证大规模、决定性临床试验，用以获取药品有效大规模、决定性临床试验，用以获取药品有效 性和性和安全性资料安全性资料数千名受试者参与研究，为药品的使用说明书数千名受试者参与研究，为药品的使用说明书 的制的制度提供充分的依据度提供充分的依据与标准治疗或安慰剂进行比较的对照研究，为药品与标准治

17、疗或安慰剂进行比较的对照研究，为药品的使用说明书奠定基础的使用说明书奠定基础药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范GPnIV 期研究（期研究（2000例）例）最典型的研究：治疗应用最典型的研究：治疗应用上市后临床试验，目的是上市后临床试验，目的是:n与同类药品相区别与同类药品相区别n与已上市的类似产品进行疗效的比较与已上市的类似产品进行疗效的比较n证实在临床应用中的卫生经济学效益证实在临床应用中的卫生经济学效益临床研究要求临床研究要求n属注册分类属注册分类1和和2的新药，应当进行临床试验的新药，应当进行临床试验。1)临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；2)临床试验的最低病例数

18、（试验组）要求：I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例；3)避孕药的I期临床试验应当按照本办法的规定进行；II期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验；III期临床试验完成至少1000例12个月经周期的开放试验；IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。临床研究要求临床研究要求n属注册分类属注册分类3和和4的新药的新药应当进行人体药代动力学研究和至少100对随照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。临床研究要求临床研究要求n属注册分类属注册分类5的新药的新药：1)口服固体制剂应当进行生物等

19、效性试验，一般为18至24例；2)难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对；3)速释、缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和临床试验，临床试验的病例数至少为100对；4)同一活性成份制成的小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的药品注册申请，给药途径和方法、剂量等与原剂型药物一致的，一般可以免临床研究。临床研究要求临床研究要求n属于注册分类6的-口服固体制剂，可仅进行生物等效性试验，一般为18至24例；难以进行生物等效性试验的，可仅进行溶出度、释放度比较试验。-注射剂等其他非口服固体制剂，所用辅料和生产工艺

20、与已上市销售药品一致的，可以免临床研究。药品临床试验管理规范(GCP)n目的：保证药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全n涉及全过程：方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告n要求：各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均要执行药品临床试验管理规范(GCP)第一部分第一部分:受试者的权益保障受试者的权益保障第二部分:试验方案第三部分:研究者的职责第四部分:申办者的职责第五部分:监查员的职责药品临床试验管理规范(GCP)第一部分第一部分:受试者的权益保障受试者的权益保障n主要措施伦理委员会知情同意书受试者的权益保障受试者的权益保障n伦理委员会审

21、议：n研究者的资格、人员配备、设备条件n试验方案，受试者的风险和受益n提供给受试者的资料、知情同意书的获得是否适当n受试者受到损害的治疗或保险措施n修改试验方案的审批n定期审查试验中受试者的风险程度受试者的权益保障n必须向受试者说明的情况：n自愿参加，有权随时退出，治疗不受影响n资料保密n可能的受益和风险，可能被分到不同组别n随时可了解有关的信息资料n发生损害，可获得治疗和保险补偿n知情同意书上签名并注明日期第二部分:试验方案1.题目和立题理由2.目的和目标3.场所，申办者姓名和地址，研究者姓名、资格和地址4.试验设计5.入选标准、排除标准和退出标准6.研究例数7.给药方案：途径、剂量、次数、

22、疗程8.临床和实验室检查项目9.试验用药登记、递送、分发、保存10.随访、依从性的措施11.停止临床试验的标准12.疗效评定标准第二部分:试验方案13.重要资料的保存14.不良事件的记录、报告与处理15.设盲与破盲16.结果评价方法和病例剔除标准17.数据处理与存档18.质量控制和质量保证19.进度20.试验结束后的原料措施21.各方的责任和论文发表22.参考文献第三部分:研究者的职责n研究者的条件：n合法机构的注册医生n专业知识n临床试验的经验n熟悉相关药品的资料n所需人员和设备的支配权n熟悉相关法律法规第四部分:申办者的职责n发起、申请、组织、资助和监查临床试验n建议临床试验的单位及人选n

23、提供研究者手册n获取SDA和伦委会的批文n参与试验方案的设计，并签署合同n提供试验用药品n任命监查员n建立质量控制系统，或组织稽查n及时报告和通报严重不良反应n中止或暂停临床试验n向SDA递交总结报告n提供受试者的损害保险和补偿，研究者的法律和经济担保n纠正研究者的违规甚至终止试验第五部分:监查员的职责n监查(monitoring)目的n保障受试者的权益n记录准确、完整、规范n试验按要求进行n监查员的条件n医学、药学或相关学历n熟悉GCP等法规n熟悉药品信息和临床试验知识监查员的职责n监查内容n确认试验单位的条件n知情同意书、进展情况、数据记录、总结报告n核对CRFn查实不良事件和严重不良反应

24、的记录和处理n核实试验用药n协助研究者GCP常见问题常见问题n什么叫GCP？（药物临床试验质量管理规范，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告等。）n批文的有效期多长？3年nGCP实施的目的是什么？1.保证临床试验过程规范、结果可靠。2.保护受试者权益和安全。n受试者权益保护有哪些措施？1.伦理委员会2.知情同意书n知情同意书可否被病人带回家？可以，因为要让病人有充分的时间考虑是否同意。n各期试验应由哪些人员来主持？各期试验应由哪些人员来主持？期临床试验由临床药理学家主持，期临床试验通常由临床医生主持。nI，II，III，IV期临床试验要求的例数？I 期研究期研究-II 期研究期研究-III 期研究期研究-IV 期研究期研究-生物等效性试验生物等效性试验-nGLP、GCP、GMP、GAP、GSP、DGMP各指什么？（DGMP医疗器械生产质量管理规范）