T_ZJYBF 0003-2023 口服固体制剂用纸 铝 聚乙烯复合膜、袋.docx

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1、学兔兔标准下载ICS11.020.20CCSC40团体标准T/ZJYBF00032023口服固体制剂用纸/铝/聚乙烯复合膜、袋Laminatedfilmandpouches（PAPER/AL/PE）fororalsolidpreparation2023-09-19发布2023-12-01实施浙江省药品食品包装药用辅料行业协会发布学兔兔标准下载T/ZJYBF00032023目次前言.II1范围.32规范性引用文件.33术语和定义.34技术要求.35试验方法.46检验规则.67标识、包装、运输、贮藏.7附录A（规范性）溶剂残留量测定法.8附录B（资料性）原材料基本要求.11I学兔兔标准下载T/ZJ

2、YBF00032023前言本文件按照GB/T1.12020标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件浙江省药品食品包装药用辅料行业协会提出并归口。本文件主要起草单位：金石包装（嘉兴）有限公司。本文件参与起草单位：杭州中达医药包装有限公司、诚德科技股份有限公司、浙江金石包装有限公司、杭州临安达远工贸有限公司。本文件主要起草人：卿前仲、程磊、李玉奇、王道信、马治锋、喻春妮、郑小玲、王丹丹。II学兔兔标准下载T/ZJYBF00032023口服固体制剂用纸/铝/聚乙烯复合膜、袋1范围本文件规定了药品口服固体制剂用纸/铝/聚乙烯复合膜、袋的技术要求、试验方法、检验规则以及标志、

3、包装、运输和贮藏的要求。本文件适用于以纸、铝和聚乙烯为基材复合而成，厚度小于0.25mm，供颗粒剂、散剂、丸剂、片剂、胶囊剂等口服固体制剂直接接触使用的膜、袋以及泡罩包装的盖膜。贴膏剂包装袋、医疗器械用包装袋、化妆品包装面膜袋等可参照本文件执行。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T191包装储运图示标志GB/T451.2纸和纸板定量的测定GB/T2828.1计数抽样检验程序第1部分：按接受质量限（AQL检索）的逐批检验抽样计

4、划GB/T3198铝及铝合金箔GB/T4456包装用聚乙烯吹塑薄膜GB9685食品安全国家标准食品接触材料及制品用添加剂使用标准GB/T21302包装用复合膜、袋通则GB/T22638.2铝箔试验方法第2部分：针孔度的检测GB/T41169食品包装用纸铝塑复合膜、袋中国药典通则0861残留溶剂测定法中国药典通则1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法中国药典通则4002包装材料红外光谱测定法中国药典通则4004剥离强度测定法中国药典通则4007气体透过量测定法中国药典通则4008热合强度测定法中国药典通则4010水蒸气透过量测定法3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1易揭型复合袋

5、easy-openpouches复合膜加热自封成袋后，可从封边预留位置处揭开的复合袋。3.2盖膜lipfilm经加热与容器封合后，可从封边预留位置处揭开的复合膜。4技术要求复合膜、袋技术要求应符合表1的要求。表1复合膜、袋技术要求项目指标3外观和异嗅不得有穿孔、异物、异嗅、粘连、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷，表面应洁净、平整、涂层均匀，无明显油墨污渍、残缺、刀丝等；文字、图案印刷应正确、清晰完整、牢固。复合袋的热封部位应平整、无虚封规格尺寸偏差膜宽度偏差2mm，平均厚度10%。也可由供需双方协商确定袋长度偏差2mm，宽度偏差2mm，平均厚度10%，封口宽度20%，封口与袋边距

6、离3mm。也可由供需双方协商确定鉴别红外光谱PE层应与样品典型图谱基本一致阻隔性能水蒸气透过量不得过0.5g/（24h）氧气透过量不得过0.5cm/（24h0.1MPa）PE层与Al层剥离强度纵向、横向剥离强度的平均值均不低于3.0N/15mm热合强度复合膜平均值应不低于12N/15mm复合袋平均值应不低于12N/15mm易揭型复合袋和盖膜平均值应为220N/15mm。也可由供需双方协商确定纸保护层黏合性保护层表面应无明显脱落纸保护层耐热性保护层表面应无明显脱落溶剂残留量溶剂残留总量不得过5.0mg/，其中苯及苯类每个溶剂残留量均不得检出（检出限为0.01mg/）溶出物试验易氧化物不得过0.5

7、ml不挥发物水不挥发物残渣与空白液之差不得过5.0mg；65%乙醇不挥发物残渣与空白液残渣之差不得过5.0mg；正己烷不挥发物残渣与空白液残渣之差不得过25.0mg重金属不得过百万分之一袋的耐压性能目视，不得破裂或泄漏袋的跌落性能目视，不得破裂微生物限度322需氧菌总数不得过10cfu/100cm，霉菌和酵母菌总数不得过1022cfu/100cm，大肠埃希菌每100cm不得检出学兔兔标准下载T/ZJYBF000320235试验方法5.1外观和异嗅在自然光线明亮处，正视目测。距离测试样品100mm，进行嗅觉测试。5.2规格尺寸偏差按GB/T41169的规定进行。5.3红外光谱按中国药典通则400

8、2的规定进行。5.4水蒸气透过量按中国药典通则4010的规定进行。复合袋尺寸不符合实验要求时取同批号的复合膜片材进行。5.5氧气透过量按中国药典通则4007的规定进行。复合袋尺寸不符合实验要求时取同批号的复合膜片材进行。5.6PE层与Al层剥离强度按中国药典通则4004的规定进行。5.7复合膜热合强度按中国药典通则4008的规定进行。5.8复合袋热合强度4袋与内装物总质量（g）负荷（N）三边封袋其它袋表2袋的耐压性能5学兔兔标准下载T/ZJYBF00032023按中国药典通则4008的规定进行。5.9易揭型复合袋和盖膜热合强度按中国药典通则4008的规定进行。5.10纸保护层黏合性取一张纵向长

9、90mm，宽为全幅的本品(注意试样不应有皱折)，将试样平放在玻璃板上，保护层向上，取聚酯胶粘带(与铝箔的剥离力不小于2.94N/20mm)一片，横向均匀地贴压在试样表面，以160180方向迅速地剥离。5.11纸保护层耐热性纸保护层耐热性取100mm100mm本品3片，分别将试样的保护层与铝箔原材叠合，置于热封仪中，进行热封，取出放冷，将试样与铝箔原材分开，观察保护层的耐热情况，保护层表面应无明显脱落。5.12溶剂残留量按附录A的规定进行。5.13溶出物试验复合膜的供试液制备：取本品适量，制成内表面积（不含热封边）约150c的三边封袋12个，各取4个袋分别加水50ml、65%乙醇50ml、正己烷

10、50ml，赶走袋内气泡，使袋处于竖直状态，将第四边水平放置于热封仪的热封条上，热合封口，将袋子放入水浴锅中加热（加水袋子放置于702、加65%乙醇袋子放置于702、加正己烷袋子放置于582）浸泡2小时后取出，放冷至室温，倒出袋内溶液合并即得各供试液，另取具塞锥形瓶加同批水、65%乙醇、正己烷各200ml作空白对照液，备用，进行下列试验。复合袋的供试液制备：取本品适量，按内表面与溶剂3c/ml的比例分别加水200ml、65%乙醇200ml、正己烷200ml，赶走袋内气泡，使袋处于竖直状态，将第四边水平放置于热封仪的热封条上，热合封口，将袋子放入水浴锅中加热（加水袋子放置于702、加65%乙醇袋子

11、放置于702、加正己烷袋子放置于582）浸泡2小时后取出，放冷至室温，倒出袋内溶液合并即得各供试液，另取具塞锥形瓶加同批水、65%乙醇、正己烷各200ml作空白对照液，备用，进行下列试验。5.13.1易氧化物精密量取水供试液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液5滴，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作。5.13.2不挥发物分别精密量取水、65%乙醇、正己烷供试液与空白液各100ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，10

12、5干燥2小时，冷却后精密称定。5.13.3重金属按中国药典通则0821的规定进行。5.13.4袋的耐压性能取5个袋，袋内填充约二分之一袋容量的水，并热合封口（参照生产工艺采用的热合条件）。将试样逐个放在上、下板之间，试验中上、下板应保持水平，不变形，与袋的接触面必须光滑，上、下板的面积应大于试验袋。根据下表规定加砝码保持1分钟（负荷为上加压板与砝码重量之和）。袋与内装物总质量（g）跌落高度（mm）100800注：袋与内装物总质量大于100g的复合袋跌落高度可由供需双方协商确定。301008031100200120注：袋与内装物总质量大于100g的复合袋负荷可由供需双方协商确定。兔学兔标准下载T

13、/ZJYBF000320235.14袋的跌落性能取5个袋，袋内填充约二分之一袋容量的水，并热合封口（参照生产工艺采用的热合条件）。将试样按下表高度逐个自由落于光滑、坚硬的水平面（如水泥地面）。目视，不得破裂。表3袋的抗跌落cm。每支棉签抹完后立即剪断，投入盛有30ml0.9%无菌氯化钠溶液的容器中。全部擦抹棉签投入容5.15微生物限度5.15.1供试液取本品用开孔面积为20cm2的无菌金属模板压在供试品的内层面上，将无菌棉签用0.9%无菌氯化钠溶液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置1002器后，迅速振摇1min，即得供试液。5.15.2需氧菌总数、霉菌

14、和酵母菌总数取供试液，薄膜过滤，依法检查（中国药典2020年版四部通则1105），需氧菌总数不得过103cfu/100cm2，霉菌和酵母菌总数不得过102cfu/100cm2。5.15.3大肠埃希菌取供试液，薄膜过滤，取滤膜接种至100ml的胰酪大豆胨液体培养基中，依法检查（中国药典2020年版四部通则1106），不得检出。6检验规则6.1组批以相同原料、同一工艺连续生产的同一类别、同一材料结构、同一规格的产品为一批。膜的最大组批不超过500000，袋的最大组批不超过5000000只。6.2检验分类与检验项目6.2.1产品检验分为全项检验（型式检验）和部分检验（出厂检验）。6.2.2有下列情况

15、之一时，进行全项检验：a)首次商业化生产、首次使用、产品工艺验证时；b)产品可能发生影响制剂质量的变更时，如配方变更、使用场景变化等，生产企业评估及客户进行评估时；c)质量评估、质量回顾、质量事故调查时等需要完整评价药包材质量是否与设计要求一致；d)正常生产期间，产品全项检验每年至少进行一次。6.2.3部分检验适用于药包材生产企业按预定的工艺、配方稳定生产的放行检验；药包材使用企业，经质量审计合格药包材生产企业、历史批次数据评估后按照内控质量标准要求选择关键项目的接受检验。6.2.4抽样方案和判定规则应按下列要求：6学兔兔标准下载T/ZJYBF00032023a)外观和异嗅及规格尺寸偏差，检验

16、样品的获得应随机。复合膜的抽样数为5卷，批量数量小于所需样本数量的，按全部批量数量抽样，复合膜每卷取样时去掉表面三层后取2米进行试验，应全部合格。复合袋照GB/T2828.1-2012计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划规定进行，检验水平为I，接收质量限为6.5；b)在对供应商进行充分的评估后，包装材料使用方可与其供应商签订预抽样的质量协议，质量协议中规定其抽样的方法、样品的数量等，使用方只对预抽样的样品进行取样。6.3包装包装应能保证在运输和贮存过程中不对产品产生不良影响并防止任何污染，重点关注包装在高湿运输和高湿储存后纸含水量及对产品后续加工的影响。内包装

17、宜采用药用低密度聚乙烯袋；外包装和卷芯应经受标准运输条件。7标识、包装、运输、贮藏7.1标识包装后产品应清晰的注明产品名称、规格、批号、生产日期、数量、执行标准以及生产单位名称、地址等内容。7.2运输运输时应防止碰撞或接触锐利物体,轻装轻卸，同时避免日晒雨淋,保证包装完好及产品不受污染其标志方法按照GB/T191的规定进行。7.3贮藏应将产品贮藏在避光、清洁、干燥、通风良好、温度适宜的仓库中。储存过程中纸不应发生受潮后对产品的使用产生不良影响。7学兔兔标准下载T/ZJYBF00032023AA附录A（规范性）溶剂残留量测定法A.1概述药包材中的残留溶剂系指药包材原辅材料和生产过程中使用的，但在

18、药包材生产工艺过程中未能完全除去的有机挥发物，如甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丁酯、乙酸丁酯、苯、甲苯、乙苯、对二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯等。本法以气-固平衡为基础，取一定面积的试样置于密封容器内，在一定的温度和时间条件下，试样中残留的有机溶剂受热挥发，达到平衡后，取顶空气体定量注入色谱仪中分析，以保留时间定性，峰面积定量。需要检测的溶剂种类，应根据产品配方工艺特点确定，不仅局限本标准中举例的溶剂。苯及苯类每个溶剂的方法检出限应不得高于0.01mg/，而且随着检验方法灵敏度的提高而改变。A.2色谱条件与系统适用性试验A.2.1色谱条件色谱柱可选用能满足待测溶

19、剂分离要求的毛细管柱或其他适宜色谱柱，需经方法学验证后方可使用。常用色谱柱包括非极性色谱柱：100%二甲基聚硅氧烷、极性色谱柱：聚乙二醇PEG20M、中极性色谱柱：6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷、弱极性色谱柱：5%苯基-95%甲基硅氧烷。极性相近的同类色谱柱之间一般可以互换使用，一般选用以聚乙二醇为固定液的色谱柱。A.2.2系统适用性试验用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论塔板数一般不低于5000。色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度应大于1.5。A.3试验步骤A.3.1供试品的制备取内表面为200c的试样：剪成1cm3cm大小，置顶空瓶中，压盖，密封，平行试验2份。A.3.2

20、对照品溶液的制备分别取供试品中含有的有机溶剂适量，加溶剂（该溶剂应不干扰所有组分的测定，推荐使用N,N-二甲基甲酰胺或正己烷）稀释成一定浓度。第一法中加至顶空瓶中的各对照品组分的质量应与供试品中残留溶剂的质量相近；第二法中逐级稀释成不少于五个浓度的对照品溶液系列，加至顶空瓶中的各对照品组分的质量应包含供试品中残留溶剂的质量；第三法中苯及苯类溶剂的对照品溶液浓度应与第一法或第二法中的苯及苯类溶剂检出限对应的浓度一致。对照品溶液用微量进样器精密量取20l，注入顶空瓶中迅速压盖密封。A.3.3试验方法一般采用第一法外标法进行测定。如果溶剂残留量不符合规定，应采用第二法标准曲线法进行测定。当第一法和第

21、二法样品色谱图中溶剂存在与苯及苯类溶剂保留时间一致的色谱峰时，应参照第三法中色谱条件进行定性验证。A.3.3.1第一法外标法A.3.3.1.1色谱条件色谱柱采用以聚乙二醇为固定液的毛细管柱（如：INNOWAX60m0.25mm，0.5m），柱温起始温度一般为50，保持10分钟，再以每分钟10的速率升温至150，保持10分钟；以氮气8编号溶剂中文名称溶剂英文名称保留时间母离子特征离子1甲醇methanol8.7203215/29/31/322乙醇ethanol9.8904627/29/31/43/45/463异丙醇isopropylalcohol9.523-27/29/43/45/594正丁醇1

22、-Butanol17.198-27/29/31/41/43/565丙酮acetone7.0275827/29/31/42/43/586丁酮butanone9.0297227/29/43/57/727乙酸乙酯ethylacetate8.4948829/43/45/61/70/888乙酸丙酯propylacetate11.503-43/61/739乙酸异丁酯isobutylacetate12.843-43/56/73/8610乙酸丁酯butylacetate15.019-43/56/61/7311苯Benzene10.6527839/51/7812甲苯Toluene14.2399139/51/65

23、/91兔学兔标准下载T/ZJYBF00032023为载气，流速为每分钟1ml/min；顶空温度为100，顶空平衡时间为60min。进样口温度200，检测器（FID）温度290。具体到具体品种的溶剂残留量检查时，可根据该品种项下残留溶剂的种类调整升温程序。A.3.3.1.2测定法取对照品溶液和供试品，分别进样（对照品溶液应连续进样不少于3次，所得待测物峰面积的RSD应不大于10%），测定待测峰的峰面积，按外标法计算供试品中各溶剂的含量。A.3.3.2第二法标准曲线法A.3.3.2.1色谱条件同第一法。A.3.3.2.2测定法取供试品和系列对照品溶液，分别进样（选取中间浓度的对照品溶液连续进样不少

24、于3次，所得待测物峰面积的RSD应不大于10%；其余浓度的对照品溶液应连续进样不少于2次），测定待测峰的峰面积，绘制峰面积与对照品溶液浓度的标准曲线，其相关系数r应不小于0.995，并从标准曲线读取各待测溶剂的浓度，计算供试品中各溶剂的含量。A.3.3.3第三法气质联用色谱法当第一法和第二法样品色谱图中溶剂存在与苯及苯类溶剂保留时间一致的色谱峰时，应参考下面的气质联用色谱法对苯及苯类溶剂进行定性定量验证。A.3.3.3.1色谱条件柱温起始温度一般为65，保持10min，以10/min升温至150，保持10min；以高纯氦气为载气，流速为每分钟1ml/min；顶空温度为100，顶空平衡时间为60

25、min；进样口温度260，检测器为质谱（MS）。A.3.3.3.2质谱条件以四级杆质谱仪检测，离子源为电子轰击源（EI），离子源温度230，质谱传输接口温度200。质谱监测模式为选择性离子（SIM）各化合物参考保留时间、监测离子对与检出限参考值见表A.1。A.3.3.3.3测定法取供试品和对照品溶液20l顶空进样，根据选择性离子进行定性定量测定。当用第一法和第二法测定样品中除苯及苯类之外的溶剂不符合规定时，可以参照第三法中色谱条件进行定性验证，溶剂保留时间、选择性离子参考值见下表。定量测定应采用第二法测定结果作为仲裁结果。表A.1溶剂保留时间、选择性离子参考值913乙苯Ethylbenzene

26、17.20510639/51/65/77/91/10614对二甲苯p-xylene17.45610639/51/65/77/91/10615邻二甲苯o-xylene17.66710639/51/65/77/91/10616间二甲苯m-xylene19.08010639/51/65/77/91/106注1：若样品中检出本标准举例范围外的残留溶剂，其特征离子可参考国内外相关文献确定。注2：本表中列出的保留时间为参考值，具体实验应以对照品的保留时间为准。注3：残留溶剂种类不局限以下举例的溶剂。学兔兔标准下载T/ZJYBF0003202310项目指标外观铝箔表面应平整、洁净。不准许有腐蚀、辊印、擦伤、

27、划伤、暗面亮点、油斑、起皱等影响使用的缺陷，不准许有严重的起棱、起鼓、亮线、色差、条纹及影响使用的碰伤。铝箔卷端面应整齐，边缘光滑、无毛刺。也可由供需双方协商确定规格尺寸（宽度、厚度）偏差宽度偏差2mm；厚度偏差10%。也可由供需双方协商确定针孔度不应有密集的、连续性、周期性的针孔；每一平米中，不得有直径大于0.3mm的针孔；直径为0.1mm0.3mm的针孔数不得过1个。也可由供需双方协商确定项目指标外观不允许有洞眼、黑点、黄点等外观缺陷；不允许有影响使用的裂纹、皱折、松弛、瑕疵、端面划伤等污染，不允许有杂质、昆虫等；同批纸张色调一致，不得有明显差异。也可由供需双方协商确定外观质量要求规格尺寸

28、（克重）偏差克重偏差5%。也可由供需双方协商确定项目指标外观不应存在有碍使用的气泡、穿孔、水纹、条纹、暴筋、塑化不良、鱼眼、僵块等瑕疵。也可由供需双方协商确定规格尺寸（宽度、厚度）偏差宽度偏差2mm；厚度偏差10%。也可由供需双方协商确定兔学兔标准下载T/ZJYBF00032023BB附录B（资料性）原材料基本要求B.1原材料原材料包括生产口服固体制剂用纸/铝/聚乙烯复合膜所用的每层基材，即纸层（外层、印刷保护层）、铝层（中间层、阻隔层）、聚乙烯膜层（内层、热封层），以及生产工艺中用到的粘合剂、油墨等。纸通常采用铜版纸，克重40g-80g。B.2黏合剂、油墨生产工艺中用到的黏合剂、油墨应符合G

29、B9685的要求。B.3基材用于生产复合膜、袋的纸、铝、聚乙烯层材料技术要求应满足表B.1-表B.3的要求。表B.1纸层要求表B.2铝层要求表B.3聚乙烯层要求B.4试验方法B.4.1纸层外观在自然光线明亮处，正视目测。B.4.2纸层规格尺寸（克重）偏差按GB/T451.2的规定进行。B.4.3铝层外观在自然光线明亮处，正视目测。11学兔兔标准下载T/ZJYBF00032023B.4.4铝层规格尺寸（宽度、厚度）偏差按GB/T3198.2的规定进行。B.4.5针孔度按GB/T22638.2的规定进行。B.4.6聚乙烯层外观按GB/T4456的规定进行。B.4.7聚乙烯层规格尺寸（宽度、厚度）偏差按GB/T4456的规定进行。12