药物临床实验质量管理规范(GCP).pdf

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1、药物临床试验质量管理规范(GCP)GCP的发展、概念、原则与组织实施J/偶发小件观察抗，磺回纣 阿司见林治疗门“免疫件疾病注爪分子结构中枢神经名 娓症的治疗Beta阻湍抗关人 做的多/抗我*/药物注4化学1890 00 10 20 30 40 50 60 70 80 90 00 01人体、细胞和分生物学知识的累枳药物发明时间表全球药物市场药品的发明国，1975-1994荚国45%英I同 14%瑞士 9%德国 7%II木 7%其他国家 6%比利时 5%瑞典 4%法国 3%全球上市的国家:美国、U本、法国、德国、英国、意大利 和瑞士0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%以研发为基

2、础的制药公司和其他美国工业部门研发占销售额百分比的比较以研究为基础的制药公司 业部门比较 药品和医用产品 办公设备和服务 休闲产品电讯电力与电f汽车 航天与国防 纸与林业产品 金属与矿产 所仃工业综合19.4%医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程度上 最终有赖于以人作为受试者的试验。赫尔辛基宣言相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-1 20世纪初叶的医学在美国，药品在一个个城市的“药品表演会”上做广告和销售;这些药物来自植物、动物、矿物等天然物质，根据经验选择；对安全性或疗效没有控制；上市前不需要验证；只有少数几种药物在后来被证明有效（如吗啡、洋地黄和奎宁 等）。相关国际法规的

3、发展历程-2食品与药品管理局（FDA）的诞生1 906 年，Upton Sinclair 出版了一本名为“丛林”的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣 的卫生环境；公众到美国国会群起抗议示威；1906年，通过“完全食品与药物法”，食品与 药品管理局（FDA）诞生；要求每种药物的标签必须准确；未要求检测安全性。相关国际法规的发展历程-31938年“美国食品、药物和化妆品法”1938年“美国食品、药物和化妆品法”1937年，由于使用了一种含有磺胺和乙烯乙二醇的，名为抗链 球菌奇药(strep elixir)的药物，美国有100多人死亡；国会通过了一项名为“食品、药物和化妆品法”的法案。这项 法律要求，任

4、何药物在上市前应有安全性的科学证据。相关国际法规的发展历程-4o第二次世界大战期间纳粹的实验数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验；在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性创伤实验;实施饥饿实验以观察饥饿的症状。相关国际法规的发展历程-5纳粹实验的特征实施前未获得参加者的同意导致了不必要的疼痛、痛苦和死亡对参加者未带来任何益处缺乏足够的科学依据减压实验，杀死了一名囚犯相关国际法规的发展历程-6 1947年的纽伦堡审判骇人听闻的纳粹实验暴露给公众23名纳粹医生受到了战争罪行的审判一名波兰证人在法庭展示了气性坏 疽或验给腿部留下的伤疤纳粹医生Karl Brandt被判处死刑相关国际法规的发展历程-

5、7 1948年颁布了纽伦堡法典目的是为了防止纳粹实验这类暴行的再现；受试者的参加必须出于自愿(知情同意)；实验的进行必须有强有力的科学依据；不允许对受试者造成肉体或精神上的损害或伤害(do noharm)；在试验进行中的任何时间受试者有权退出。相关国际法规的发展历程-8o反应停的悲剧1950I960年间，在欧洲、加拿大和拉丁美洲的数千名 儿童出生时患先天发育异常；他们的母亲在妊娠时服用了酥胺哌咤酮（反应停）；在300个人中进行了上市前研究，研究者并未发现毒性作用;消费者对此事件的关注影响到美国国会，在1962年颁布了 一项新法律，Kefarver-Harris修正案，对新药物的批准制 订了更严

6、格的安全与疗效方面的要求。相关国际法规的发展历程-9o反应停的悲剧OERBPIEOBL由于在妊娠期服用醐胺哌咤酮导致 的先天畸形反应停（酥胺哌咤酮）在1954年 WHO做为催眠药物注册相关国际法规的发展历程.10世界医学协会赫尔辛基宣言1964年，芬兰最著名的生物医学研究的国际管理规范；规定了在人体进行研究的基本原则和依据；提出了以下概念：研究方案由独立的伦理委员会批准；研究者应对受试者的医疗照顾负责；书面知情同意。1975年在东京，1983年在意大利，1989年在香 港，1996年在南非，2001年在爱丁堡曾对内容做 了多次修订。P 相关国际法规的发展历程-11在美国科学研究的不当行为案例W

7、illowbrook州立学校：患有智力发育迟缓的儿童被接种了 肝炎病毒（1957）犹太慢性病医院：终末期的患者给予活癌细胞接种（1963）Tuskegee试验：阿拉巴马的一组美国黑人患了梅毒后多年 未予以治疗（1930-1970）相关国际法规的发展历程.12O 1 977年，美国FDA颁布了联邦管理法典针对在美国进行的临床研究的管理法规提出了“临床试验质量管理规范（GCP）”和数据完整性”的概念O 1 978年，Belmont才艮告（美国国家委员会为保护参加生物医学和 行为学研究的人体实验对象而制定的道德原则和准则）1974年，美国国会任命了一个国家委员会，以保护参加临 床研究的受试者审核临床

8、研究的伦理原则：自主性 受益性 公正性相关国际法规的发展历程.13WHO生物医学研究国际伦理指导原则日内瓦，1993年15项指导原则，涉及广泛，包括：受试者知情同意选择研究对象资料的保密意外伤害的补偿伦理委员会的工作程序申办者及所在国的义务来自不同国家的150名代表审核了这份文件（包括卫生部长、科学家、医生、伦理学家、哲学家、律师等）为发展中国家如何进行临床研究提出建议相关国际法规的发展历程-14。国际协调会议（ICH）-1996年临床试验规范的国际性指导原则为欧盟、日本和美国的临床 研究提供了统一的标准，以促进相互间接受临床研究的结果 其制定考虑到了不同组织和地区的现行标准，包括欧盟、日 本

9、、美国、澳大利亚、北欧国家和世界卫生组织（WHO）I CH-GCP涵盖了以下三个方面的内容：保护受试者 试验的科学性 数据完整真实性P 相关国际法规的发展历程-1 50在人体中使用研究药物的管理规定1906 完全食品与药物法-FDA1938 美国食品、药物和化妆品法1947 纽伦堡法典1962 Kefarver-Harris 修正案1964 赫尔辛基宣言1 977 FDA联邦管理法典-GCP1978 Belmont 报告1990 ICH和GCP的开仓ij1 993 国际生物医学研究伦理指导原则1 996 国际协调会议-GCP生效相关国际法规的发展历程.16国际管理法规对临床研究的影响过去50年

10、中，在伦理上和科学上提高了临床研究的质量减少了科学研究中的不当行为；统一了相关的法规，从而促进了临床研究的全球化进程；促进了许许多多治疗人类疾病的新药的开发，延长了寿命并 提高了生活质量。青霉素 Alexander Fleming 1 941阿司匹林 Felix Hoffman 1 900相关国际法规的发展历程-17o总结在1906年以前对药品没有相关法规；纳粹所做的实验警示了科学界需注意不符合伦理道德的研究；纽伦堡法典确立了人体研究需有受试者知情同意的概念；赫尔辛基宣言提出了研究方案获得独立的伦理委员会批准的概 念；FDA提出了临床试验质量管理规范的概念；ICH提供了临床研究中的全球性指导原

11、则。我国新药管理与GCP发展概况我国新药管理与GCP发展概况-11963年卫生部、化工部、商业部关于药政管理的若干规定 是我国最早关于药品临床试验的规定；1965年卫生部、化工部药品新产品管理暂行规定；1978年国务院药政管理条例；1979年卫生部新药管理办法；1985年中华人民共和国药品管理法；1985年卫生部新药审批办法标志我国的新药管理进入法制 化时期；1988年卫生部关于新药审批管理若干补充规定，同时颁发 了 1 5类药物的临床试验指导原则；1992年卫生部关于药品审批管理若干问题的通知。我国新药管理与GCP发展概况-21983年、1986年和1990年，卫生部先后分三批批准 了35个

12、临床药理基地，包括11 4个专业科室。1998年对原有的临床药理基地进行评估后，重新确认 和批准了临床药理基地（化学药）83个，包括379个 专业科室；先后批准了中药药理基地32个，包括164 个专业科室。总计11 5个临床药理基地，543个专业科 室。2004年对药物临床试验机构重新进行资格认定。我国新药管理与GCP发展概况-31 992年我国派员参加WHO组织GCP定稿会并酝酿起 草我国GCP；1 993年至今卫生部修改并颁布了 28类药物的临床试 验指导原则；1997年卫生部药政局派员参加ICH大会，并参照I CH-GCP修订形成我国GCP试行稿；1998年3月卫生部药品临床试验管理规范

13、（试行）；1998年8月国家药品监督管理局（SDA）正式成立；我国新药管理与GCP发展概况-41999年5月SDA新药审批办法、新生物制品审 批办法、进口药品管理办法、仿制药品审批 办法、新药保护和技术转让的规定；2001年中华人民共和国药品管理法（新）；2003年国家药品监督管理局（SDA）正式更名为国家 食品药品监督管理局（SFDA）o2003年8月SFDA药物临床试验质量管理规范；2005年2月SFDA药品注册管理办法（新）。我国新药管理与GCP发展概况-5其他相关法规药品临床研究的若干规定2000中华人民共和国药品管理法实施条例2002药品不良反应报告和检测管理办法（局令第7号）200

14、4o药物临床试验机构资格认定办法（试行）2004国家食品药品监督管理局药品特别审批程序（局令第21 号）2005药物研究监督管理办法（试行）（征求意见稿）2004医疗器械临床试验规定（局令第5号）2004医疗器械注册管理办法（局令第16号）2004我国新药管理与GCP发展概况-60 2001年新修订的药品管理法：药物临床试验必须严格 按照GCP进行。第三十条 药物的非临床安全性评价研究机构和临床试验机构必 须分别执行药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理 规范。所有承担临床试验的研究者及其他有关人员均应全面地掌握 GCP所要求的内容并在研究工作中严格遵循。GCP的概念GCP的核心概念

15、o GCP(Good Clinical Practice)我国曾译为药品 临床试验管理规范，现行的正式译法药物临床试 验质量管理规范一临床试验全过程的标准规定。方案设计组织实施监查、稽查记录、分析总结和报告o作用保护受试者权益并保障其安全。临床试验过程规范，结果科学可靠O遵循GCP的重要性o GCP确保临床试验受试者得到充分的保护；试验具有良好的科学性、缜密的设计及恰当的分析;试验操作规范且有记录。o违背GCP受试者不能得到保护，且处于危险之中；收集的资料缺乏可信性；药政管理部门会否决该试验。中国SDA关于GCP的定义 GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录

16、、分析总结和报告。为 保证药品临床过程规范，结果科学可靠，保护受试者 的权益并保障其安全。国家食品药品监督管理局STATE FOOD AND DRUG ADMINISTRATIONWHO关于GCP的定义 GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、实施、终止试验、监查、记录、分析、报告和文件。为保证临床试验的科学和伦理性，并保证试验文件的 妥善保存。I CH关于GCP的定义 GCP是临床试验全过程的科学及伦理的标准规定、包 括方案设计、实施、监查、记录、分析和报告。为保 证试验数据和结果可靠、准确、保护受试者的权益及 隐私。SDA、WHO及ICH GCP的比较-1o适用范围SDA-中国实施

17、临床试验的规定。WHO-全球药品临床试验通用规定oICH-欧共体、日本、美国实施临床试验的规定，以求各国临 床试验资料共享，用于药品临床注册。SDA、WHO及I CH GCP的比较-2目的SDA-遵循中华人民共和国药品管理法、参照国际公认原 则，指导中国临床试验。WHO-是在承认各地区文化、法律、经验和资源差异的基础 上，力求制定全球可实施的规定。ICH用于欧共体、日本、美国注册的需要。SDA、WHO及I CH GCP的比较-3三个GCP都遵循GCP的基本原则。他们的区别主要在覆盖的区域、详细的程度及书写的 形式。WHO-GCP描述了注册法规部门的责任，而中国SDA 和ICH未作规定。I CH

18、对研究者如何遵循GCP给予了细节描写及要求、而SDA和WHO稍简单。SDA、WHO和ICH的名词解释区别很小，且会随着新 版本而消除。GCP的基本原则GCP的基本原则-1o临床试验必须过程规范，结果科学可靠，保护受试者 的权益并保障其安全，根据中华人民共和国药品管 理法、中华人民共和国管理法实施条例，参照 国际公认原则，制定本规范。试验前，必须周密考虑该试验治疗效果和可能产生的 危害，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床 试验方法必须符合科学和伦理要求。GCP的基本原则-2受试者的个人权益、安全应得到最大程度的保护，受 试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益 的考虑。进行临床试验前

19、，申办者必须提供试验药物的临床前 研究资料，和临床资料，作为科学依据。临床试验必须具有科学性，试验方案应具有详细的规 定和描写。GCP的基本原则-3临床试验必须遵循方案实施，该试验方案需经伦理委 员会批准。受试者应在参加临床试验前签署知情同意 书。应给受试者提供医疗关爱。研究者应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和 能力。所有临床试验文件应完整记录、处理及保存。原始资料是不能再生的，没有记录就等于没做!新药研究开发程序阶段I期临床试验2030例n期临床试验100例治疗探索期I期临床试验第一次以小剂量开始，谨慎地用于受试者，仔细监测 收拾者的血液浓度、排泄性质和任何有一反应和不良 反。初步得出

20、新药对人体的安全性和毒性、人体对新药的 最大耐受程度和药代动力学数据。药代动力学：机体对新的分子是如何进行处理。药效动力学：新的分子对机体所产生的作用。I期临床试验O受试者为严格筛选的健康志愿者，个别情况除外，如 肿瘤I期临床试验的受试者一般为肿瘤患者。0志愿者来源：与研究单位有关的医学学生、药学院学 生、生物学学生或此领域以外的健康人。n期临床试验o在I期临床试验的所取得的药代动力学数据基础上，以患者为受试者，观测新药对少数患者的有效性和收 益/风险比，并确定最小耐受剂量。o II期临床试验可以是我们观察到短期的安全性和剂量 范。小剂量低毒性但无效，强有效的剂量会产生高的 毒性。in期临床试

21、验在前两期临床试验数据的基础上，将新药作用于更大 范围的患者身上，进行多中心的临床试验，以确定不 同患者的剂量方案，并观测较不常见或迟发的不良发 应，进一步得到有效性和安全性数据。扩展人群：老年病人、伴有其他疾病的病人和其他人 群药品用于大规模人群时的作用效果。扩大的多中心临床试验，是治疗作用的确证阶段。IV期临床试验o药品监督管理部门对前三期的总结报告进行资料评审,合格后颁发新药证书和生产批文，可以生产上市了。目的：进一步认识新药的有效性和安全性。0第IV期是没有时间限制的，但如果研究人员缺乏创造 力，对产品缺少新知识，会使研究受限。持续时间开发分期101000io7ooo 分 rIV期II

22、I期II期I期临床前期 合成3年2年3年2年127药品开发的自然过程安全性评价-1上市后监测的目的是发现和确立不良事件，并确定其 诱发因素，从而评价在实际临床使用中新药的危险性 和安全性状况。除了评价疗效外，也可以发现药物的 新的治疗作用，上市后监测是IV期中的一部分，也是 临床研究全过程中的一部分。o不良事件(adverse event AE)：病人或临床试验受 试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一 定与治疗有因果关系。安全性评价-2 A类不良事件是最常见的。如果发生率超过1%,则为 常见的不良事件，通常不良事件与剂量有关，与药物 的作用方式或药理学机制有关，且是时间相关的。暂 停

23、使用药物时副作用消失，再用药后副作用又再次出 现。A类不良事件常见通常出现于临床研究时期。O A类不良事件非常容易检出o安全性评价-3 B类不良事件较少见，发生率少于1/1000。在这些病例 中未确定其诱发因素。通常的机制是由于过敏，免疫 因素或异质性，可能与使用药物的时间长短有关，虽 然有时也不一定如此。因此B类不良事件更难诊断和认 识。检出眯不良事件相对复杂一些，常通过自发报告发现,或通过处方/事件监测（PEM）分析或病例对照研究或对 西方国家拥有的药物数据库进行分析而获得。安全性评价-4展不良事件是一种新的类型，其特点是与药物有关的 某种病患发生率增加。例如，在儿童服用阿司匹林控 制疱疹

24、感染时，出现了脑病和肝功能衰竭的增加，另 外一个例子是在使用缓解鼻塞药物的年轻女性中脑卒 中的增加或服用降低食欲药物时心脏瓣膜病的发生率 增加。强不良事件较少见，更难以检出，在病例对照或队列 研究中可以发现。安全性评价-5o 药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)：第一个定义是对于批准上市前的临床研究阶段0第二个定义应用于上市后的药物 对于批准上市前的临床研究阶段，药物不良反应指在任何剂量下出现的不适和非预期的反应。ICH使用了“对药物的反应意指因果关系至少是一种合理的可能性。0 ICH对于上市后药品的药物不良反应的定义是在常规剂量下用于预防、诊断或治疗或者调整生理

25、机能时 出现的不适和非预期的反应。安全性评价-6严重不良事件(SAE)ICH是指在任何剂量下出现的任何不良医学情况，它:0.造成死亡0.威胁生命0.需要住院或者使得原有的住院时间延长.造成永久的或显著的残疾/功能障碍.先天性异常/出生缺陷GCP的主要内容WKH)1150啕,叫-ro-1 H 1ItttKhAnTk5;审砂才?计”帐管批判EFB&TN-，-、”.喳依号科工育扁乃痛匕s,刁0号Wot总用m*他付费得付生 rrn工京匕，年僧岸崎比郎府，:依牍即MN 4-2 物5。*鼠，11 也临床试验中申办者的职责P 申办者的职责-1ca定义：申办者发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监

26、查负责的公司、机构或组织。0申办者获得临床试验的申请和批文。O选择临床试验的机构和研究者，认可其资格及条件以 保证试验的完成。由申办者的责任0提供研究者手册。o在获得SFDA临床试验批件，并取得伦理委员会批准件 后，方可按方案开始临床试验。申办者的职责-2与研究者共同设计临床试验方案。签署双方同意的试 验方案及合同。向研究者提供试验用药。任命合格的监查员，并为研究者所接受。建立对临床试验的质量控制和质量保证系统，可组织 对临床试验的稽查以保证质量。与研究者共同迅速研究所发生的严重不良事件，采取 必要的措施以保证受试者的安全和权益，并及时向药 品监督管理部门报告，同时向涉及同一药物的临床试 验的

27、其他研究者通报。申办者的职责-3申办者提前终止或暂停一项临床试验，必须通知研究 者、伦理委员会和SFDA,并说明理由。对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗 的费用及相应的经济补偿。向研究者提供法律上与经 济上的担保，但由医疗事故所致者除外。研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验 时，申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改,则应终止研究者参加临床试验并向SFD A报告o临床试验中研究者的职责研究者的职责-1主要研究者的资格：在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行 医资格；具有试验方案中所要求的专业知识和经验；对临床试验方法具有丰富经验，或者能得到本 单位有经验的研究者在学

28、术上的指导；熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与 文献；有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验 所需的设备。研究者的职责-2o研究者必须详细阅读和了解试验方案的内容，并严格 按照方案执行。研究者需遵从申办者同意的方案实施试验；方案应获得伦理委员会的批准；研究者及申办者在方案上签字；研究者不可随意违反方案，改变方案必须首先获得伦理委员 会及申办者同意，除非有影响受试者安全的突发事件发生；研究者应记录和说明任何违背方案的现象。研究者的职责-3o有良好的医疗设备、实验室设备、人员配备的医疗机 构进行临床试验，该机构具有处理紧急情况的一切设 施，以确保受试者的安全。实验室检查结果应准确可 靠。应

29、获得所在医疗机构主管单位的同意，保证在规定时 间内完成临床试验，确保有足够数量并符合方案入选 标准的受试者进入临床试验。研究者的职责-4o应了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效及安全性。确保试验协作者熟知试验相关信息。主要研究者负责试验用药；主要研究者可指派药师或合适人员具体监管试验用药；药品管理员应保留药品接收、分发、返回记录。这些记录应 包括时间、数量、批号及失效期等；试验用药应按药品储存条件保存；研究者应确保试验用药仅用于试验人群；应指导受试者用药。研究者的职责-5研究者应向受试者说明经伦理委员会同意的有关试验 的详细情况，并取得知情同意书。研究者负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证受

30、 试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗。保障受试者的安全，及时报告严重不良事件，并采取 适当的治疗措施。研究者的职责-6o在试验文件上签名，以确保将数据真实、准确、完整、及时、合法地记录在原始病历和病例报告表中。研究者确保CRF中数据准确、完整、易认和及时；CRF的任何信息均有原始资料支持；CRF中的任何改动均应有日期、签名和解释；研究者应保存试验相关文件，并避免损毁；相关文件需保存至临床试验终止后5年。到期后未经申办者方 书面同意、核准，不得销毁。研究者的职责-7研究者应接受申办者派遣的监查员或稽查员的监查和 稽查及药品监督管理部门的稽查和视察，确保临床试 验的质量。研究者应与申办者商

31、定有关临床试验的费用，并在合 同中写明。不得向受试者收取试验用药所需的费用；临床试验完成后，研究者必须写出总结报告，签名并 注明日期后送交申办者。研究者提前中止或暂停一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和国家药品监督管理部门，并阐 明理由。临床试验中监查员的职责监查员的职责-1监查的目的：保证临床试验中受 试者的权益受到保障，试验记录 与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案、GCP和有关法规。o监查员是申办者与研究者之间的 主要联系人。监查员的职责-2工作内容：在试验前确定研究单位及研究者；确认在试验前取得所有受试者的知情同 意书；了解试验的进展状况；确认所有病例报告表

32、填写正确，并与原 始资料一致。确认所有不良事件均记录在案，严重不 良事件在规定时间内作出报告并记录在 案；核实试验用药品按照有关法规进行管理 并做相应的记录。0临床试验中受试者的筛选与入组受试者的筛选与入组O药物临床试验结果准确性的决定性因素之一是受试者 的筛选与入组，项目有：入选标准、退出标准、知情 同意书内容、患者随访内容、时间等。原则：谈签筛入受试者的筛选与入组-1谈话0进一步了解患者的病史，查看既往病案和化验结果，考虑患者是否符合研究要求，提高筛选成功率，减少 研究中人力和物力的浪费。0向患者全面介绍受试者知情同意书内容，使患者充分 了解并完全自愿地加入研究。O 了解患者的其他情况，如

33、文化背景、工作状况和家庭 情况，从中获得患者的依从状况。受试者的筛选与入组-2签署受试者的知情同意书患者了解情况后，自愿做出决定是否参加试验。不带有任何强迫或引诱意图，无需任何理由，可在试 验过程中任何时候退出试验，不会受到任何歧视或报 复，不会影响与研究者的关系及今后的诊治。受试者的筛选与入组-3患者的筛选：0签署知情同意书后，进行病例筛选，包括采集病史、体格检查和相关的实验室检测。入选和排除标准中未 涉及的病史（如既往病史、家族史和过敏史等）也应 记录。符合标准入组，不符合告知理由及可采取其他 必要的治疗。受试者的筛选与入组-4受试者的入组0严格执行随机方法，所有与患者有关的材料、药品均

34、由随机号标记，并有详细记录。O 退出临床试验患者数 D（脱落率）=-X100%0 参与临床试验患者总数脱落率不宜超过10%,如果超过20%,将否定此次临 床试验。临床试验中伦理委员会的职责伦理委员会的职责-1O伦理委员会组成至少有5人组成；有不同性别的委员；有从事非医药相关专业的工作者;法律专家；有来自其他单位的人员；委员中参与该临床试验者不投票;非委员的专家不投票。伦理委员会的职责-2从保障受试者权益的角度严格审议试验方案：研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验；试验方案是否适当，包括研究目的、受试者及其他人员可能 遭受的风险和受益及试验设计的科学性；受试者入选的方法，知情同意书是

35、否完整易懂，获取知情同 意书的方法是否适当；受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的 治疗和/或保险措施；对试验方案提出的修正意见是否可接受；定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。伦理委员会的职责-3伦理委员会接到申请后应及时召开会议，审阅讨论，签发书面意见，并附上出席会议的委员名单、专业情 况及本人签名。批文上应附方案号，及审阅文件。伦理委员会的意见：同意；作必要的修正后同意；不同意；终止或暂停已批准的试验。知情同意书知情同意书-1获得知情同意书是研究者的责任。受试者参加临床试验应是自愿的，而且有权在试验的 任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医 疗待遇与权益不会受到影

36、响；必须使受试者了解，参加试验及在试验中的个人资料 均属保密。必要时，药品监督管理部门、伦理委员会 或申办者，按规定可以查阅受试者资料；试验目的、过程与期限、检查操作、受试者预期可能 的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同 组别；知情同意书-2试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料；在获取知情同意书前，研究者应给予受试者或其法定 代理人足够的时间了解试验的细节，并有机会获得对 试验质疑的满意回答。知情同意的过程应采用受试者或其法定代理人能理解 的语言和文字。如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和 适当的补偿。知情同意书-3由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明 日

37、期，执行知情同意过程的研究者也须在知情同意书 上签署姓名和日期；对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这 些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意 并签名及注明日期；儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意 并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决 定时，还必须征得其本人同意；知情同意书-4o在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情 同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药 物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作 为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明 接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会

38、同意;如发现涉及试验药物的重要新资料则必须将知情同意 书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者 同意。临床试验用药的管理临床试验用药的管理-1申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签,并标明为临床试验专用。在双盲临床试验中，试验药物与对照药品或安慰剂在 外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致（阳 性药也要有药检报告）。临床试验用药品不得销售!临床试验用药的管理-2试验用药的使用记录应包括数量、装运、递送、接受、分配、应用后剩余药物的回收与销毁等方面的信息。试验用药的使用由研究者负责，研究者必须保证所有 试验用药仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法 应遵照试验方案，剩余的试验用药

39、应退回申办者；上述过程需要由专人负责并记录在案，试验用药须有 专人管理。研究者不得把试验用药转交任何非临床试 验参加者。试验数据记录 试验数据记录1病历（病例简表）作为临床试验的原始文件，应完整 保存。病例报告表中的数据来自原始文件并与原始文件一致,试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表 中，不得随意更改；确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辩,由更正者签署姓名和时间。试验数据记录2临床试验中各种实验室检查报告单或其复印件应粘贴 在原始病历上，并将实验室数据记录在CRF上；对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须加以核 实。检测项目必须注明所采用的计量单位。为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受试者的 姓名。研究者应按受试者的代码确认其身份并记录。临床试验文件的管理临床试验文件的重要性0临床试验文件是用于证明临床试验 数据及临床操作的真实、准确、可 靠的证据；。中国GCP规定了临床试验文件的内 容（GCP附录2）；临床试验文件需妥善保管。