口服激素、白三烯受体拮抗剂、茶碱类、口服β2受体激动剂、阿奇霉素等哮喘治疗作用及药物注意事项.docx

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1、口服激素、白三烯受体拮抗剂、茶碱类、口服B2受体激动剂、阿奇霉素等哮喘治疗作用及药物作用哮喘是呼吸道慢性疾病，哮喘的规范化诊治，特别是合理有效管 理,对提高哮喘控制水平，改善症状并最小化未来风险具有重要意义。首先明确以下重要知识点：1 .哮喘急性发作期首选吸入短效32受体激动剂（SABA）,慢 性持续期首选吸入激素（ICS）；2 .对SABA初始治疗反应不佳或控制药物治疗基础上发生急性 发作患者,泼尼松0.51.0 mg/kg或等效剂量其他激素口服5-7天;3 .对于大剂量ICS + LABA仍不能控制的慢性重度持续性哮喘可 小剂量口服激素（OCS）维持治疗，使用期间应注意不良反应，不宜 长期

2、大剂量OCS维持治疗；4 . 口服茶碱类、白三烯受体拮抗剂（LTRA）、口服6 2受体激 动剂等作用较弱，仅适用于少部分患者；5 .哮喘应规范化、个体化诊治，以改善症状并最小化未来风险。新发布哮喘全球防治倡议（GINA） 2023对阶梯式治疗方案作了 进一步修正完善（图1）。图1个体化管理以控制症状与最小化未来风险（适用于成人与少年）通过阶梯化治疗方案可以发现，哮喘治疗以吸入药物治疗为主， ICS/LABA的地位较高，而口服药物地位较低，基本属于末位的其它 控制药物选项一行（图1）。口服激素（OCS）哮喘是慢性气道炎症性疾病，糖皮质激素是控制哮喘气道炎症最 有效的药物，哮喘慢性持续期长期维持用

3、药以ICS为首选。口服激 素（OCS）虽也可压制气道炎症，但全身用药不良反应较多，对于大 剂量ICS + LABA仍不能控制的慢性重度持续性哮喘，可以附加小剂 量OCS维持治疗。由图1可见OCS 一般用于第5级哮喘，也就 是重度哮喘患者，且一般作为最后的选项。但是在哮喘急性发作期，因口服激素吸收好，起效时间与静脉给 药相近，口服简单、方便又便宜，哮喘急性发作时可口服激素部分替 代静脉用激素。当然危重症急性发作时，口服可能存在困难，宜选择 静脉用药。中国哮喘防治指南2020版: 慢性持续期：对于大剂量ICS + LABA仍不能控制的慢性重度持续性哮喘，可以附加小剂量口服激素（OCS）维持治疗。急

4、性加重期：口服激素吸收好，起效时间与静脉给药相近，推荐 使用泼尼松0.51.0 mg/kg或等效剂量的其他激素口服5-7天。 症状减轻后迅速减量或完全停药。GINA 2023：短期OCS通常用于以下情况：在增加缓解药物与包含ICS的维持药物剂量23天后，治疗反 应仍较差；病情迅速恶化，或者PEF或FEVK60%的个人最佳值或预计 值;有突发严重加重史的哮喘患者出现症状加重。在哮喘急性发作期，首选吸入SABA, OCS地位较高，应优先考 虑，但在慢性持续期首选ICS, OCS则应慎用。长期使用OCS可以引起骨质疏松症、高血压、糖尿病、下丘脑-垂 体-肾上腺轴抑制、肥胖症、白内障、青光眼、皮肤变薄

5、、肌无力等。 对于伴有结核病、糖尿病、真菌感染、骨质疏松、青光眼、严重抑郁 或消化性溃疡的哮喘患者,更应慎重给予OCS,治疗期间应密切随访。白三烯受体拮抗剂(LTRA)主要有孟鲁司特等，LTRA可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少 哮喘的恶化，但其抗炎作用不如ICS,所以LTRA属于哮喘阶梯化管 理方案中的其它选项。LTRA有严重神经精神症状的不良反应风险。茶碱类主要氨茶碱等。茶碱在我国使用较为广泛，但茶碱的支气管扩张 作用不及SABA,且治疗窗窄，与中毒窗相近。中国指南哮喘防治指 南2020版：对于使用ICS或ICS + LABA后仍未控制的哮喘患者， 可加用口服缓释茶碱维持治疗。茶碱常见不良反

6、应为恶心、呕吐、胃 部不适、食欲减退等。口服B2受体激动剂主要为特布他林、沙丁胺醇等，虽然口服较为方便，但口服起效 较慢且不良反应相对较多，心悸、骨骼肌腱震颤等不良反应比吸入给 药时明显，所以急性发作期应优先选择吸入SABA治疗。缓释和控释 剂型的B2受体激动剂适用于有夜间症状的哮喘患者。抗组胺药物H1受体拮抗剂主要有氯雷他定等，是治疗应变性鼻炎的首选用 药或一线用药，但在哮喘治疗中的作用较弱，主要用于伴有变 应性鼻炎的哮喘1。单独使用抗组胺药物对哮喘无明确的疗效，建 议作为辅助用药。哮喘患者不建议长期使用抗组胺药物。阿奇霉素在哮喘慢性持续期，小剂量阿奇霉素长期维持治疗可减少急性发 作频率，这

7、主要利用阿奇霉素独特的抗生素以外的作用：免疫调节作 用，而非抗菌作用。第5级成人哮喘患者，经规范治疗后哮喘症状仍然不能控制，有 条件的推荐试用大环内酯类药物治疗，如口服阿奇霉素250500 mg/d,每周3次，治疗2648周，可减少哮喘急性发作。但长期 使用大环内脂类药物有腹泻、QT间期延长、听力减退等不良反应。GINA 2023：经高剂量ICS/LABA治疗的哮喘患者，如仍持续有症 状可考虑附加阿奇霉素（每周3次）治疗，但在使用前应痰检排除 非结核分枝杆菌（NTM）感染，心电图排除QT-间期延长（用药后1 个月应复查）。疗程至少6个月，在临床试验中，治疗3个月时未 见获益。阿奇霉素的长期小剂量持续治疗，主要用于重度哮喘经常规治疗 后仍控制不佳者，属于超说明书用药，应注意告知患者，完善相关手 续，避免产生医疗隐患。一句话总结全文：哮喘急性发作期首选吸入短效6 2受体激动剂（SABA）,慢性持续期首选吸入激素（ICS）。