丙酸氟替卡松吸入气雾剂-说明书与重点.docx

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1、丙酸氟替卡松吸入气雾剂商品名：辅舒酮英文名：Fluticasone Propionate Inhaled Aerosol 汉语拼音：Bing Suan Fu Ti Ka Song Xi Ru Qi Wu Ji【成份】丙酸氟替卡松化学名称：6，9-二氟-11 羟-16-甲基-3-氧代-17-1-氧代丙氧基-雄甾-1，4-二烯-17-硫代羧酸6，11，16，17-S-氟甲基酯化学构造式：分子式：C25H31F3O5S分子量：500.6本品使用 HFA134a 作为抛射剂。【性状】本品为定量压力给药气雾剂，内装有白色至类白色混悬液。【适应症】吸入丙酸氟替卡松给药可预防性治疗哮喘。成人：轻度哮喘：在每

2、日规律治疗根底上，需间歇性赐予支气管扩张剂药物缓解哮喘病症的病人。中度哮喘：正在承受预防治疗或单用支气管扩张剂治疗，但其哮喘仍是不稳定或连续恶化的病人。重度哮喘：重度慢性哮喘病人，以依靠皮质激素全身给药才能充分掌握病症的病人。一旦开头使用吸入型丙酸氟替卡松，能显著削减或撤除很多病人对口服皮质激素的需求。儿童：任何需要预防性药物治疗的儿童，包括承受目前的预防性治疗不能掌握病症的病人。【规格】 50g/揿，125g/揿，250g/揿【用法用量】辅舒酮吸入气雾剂只能经口腔吸入。对吸气和吸药同步进展有困难的病人可以借助储雾罐。病人应当留意辅舒酮?吸入气雾剂用于预防性的治疗，即使无病症也应当定期使用。用

3、药后 4 至 7 天内显效。成人及 16 岁以上的儿童：每次 100 至 1000 微克，每日 2 次。通常为每次两揿，每日两次。应以病情的严峻程度赐予病人适宜的初始剂量。处方医生应了解丙酸氟替卡松掌握疾病所需的剂量可低于其他一些吸入型皮质激素。通常初始剂量为：轻度哮喘：每次 100 至 250 毫克，每日 2 次。中度哮喘：每次 250 至 500 毫克，每日 2 次。重度哮喘：每次 500 至 1000 毫克，每日 2 次。4 岁以上儿童：每次50 至 100 微克，每日2 次。起始剂量应依据病情的严峻程度而定。假设本品不能到达医生处方的准确儿童剂量，请使用辅舒酮?的其他制剂，如准纳器?，

4、碟式吸纳器?或其他气雾剂。给药剂量超过 1000 微克500 微克每日 2 次时，应借助储雾罐以削减对口腔和咽喉的副作用。特别病人：对老年病人、肝或肾功能损害的病人无需调整剂量。应将剂量渐渐削减至可有效掌握哮喘的最低剂量。【不良反响】不良大事依据不同的发生系统、器官和发生率分别列出。发生率定义为：格外常见 1/10，常见1/100 且1/10，不常见1/1000 且1/100，罕见1/10000 且1/1000，格外罕见小于1/10000包括个案报道。格外罕见、常见、不常见者通常由临床试验数据得到。罕见和格外罕见不良大事通常为自发性资料。【禁忌】禁用于对制剂中任何成分有过敏反响的病人。【留意事

5、项】哮喘的掌握应依据阶梯治疗原则进展，病人的状况应通过临床和肺功能试验进展监测。假设增加速效吸入型2-感动剂以减轻病症，这说明对哮喘掌握的恶化。在这种状况下，应 重评估病人的治疗方案，并应考虑增加抗炎治疗例如，吸入更高剂量的或口服一个疗程 的皮质激素。严峻恶化的哮喘必需实行常规治疗方案。在对哮喘掌握中，哮喘的突发性和 进展性恶化是致命的，应考虑增加糖皮质激素的剂量。假设病人病情危急，则应考虑监测每日 晨起峰流速。无效或哮喘严峻恶化时应增加吸入丙酸氟替卡松的剂量。如需要，应赐予全身用糖皮质激素治疗和/或抗生素治疗如有感染。辅舒酮?吸入气雾剂主要用于哮喘长期的常规治疗而不适用于缓解急性哮喘病症，病

6、人此时应中选用快速短效的吸入型支气管扩张剂。建议病人备有上述急救药。不行突然中断辅舒酮?吸入气雾剂的治疗。格外罕见血糖水平上升参见【不良反响】的报道。对有糖尿病史的病人，应考虑其可能性。与其它吸入型糖皮质激素一样，应特别慎用于那些活动期或静止期肺结核的病人。【孕妇及哺乳期妇女用药】对人类妊娠期内用丙酸氟替卡松的安全性尚无足够的证据。在啮齿类动物试验中已觉察 皮质激素诱发胎毒性和畸胎形成。尽管如此，尚未觉察此类化合物对孕期妇女的一样作用。在对小鼠和大鼠进展的皮下注射 100-150mg/kg/天及以上剂量的丙酸氟替卡松的致畸试验中，可见预期的胎毒性和畸胎形成。在大鼠的吸入致畸试验中，吸入68.7

7、ug/kg/天剂量 的丙酸氟替卡松，未见任何畸形发生，但以 25.7ug/kg/天和更大剂量对母兽给药，消灭胎兽体重减轻和生长发育缓慢。就该类药物的早期化合物而言，这些作用与人类治疗相关的可 能性很小。尽管如此，与其它药物一样，只有当药物对母亲的预期好处超过对胎儿的潜在危 险时，才能考虑在妊娠期间赐予丙酸氟替卡松。尚未进展有关丙酸氟替卡松在人分泌的争论。对哺乳期大鼠皮下注射放射性标记过的定量药物，1-8 小时后，在血浆和乳汁中可监测到放射性活性(在乳汁中的浓度为血浆中的 3-7 倍)。然而，鉴于丙酸氟替卡松在母亲体内的血药浓度很低，被生儿摄取的丙酸氟替卡松的量估量是很少的。【儿童用药】详见【适

8、应症】、【用法用量】及【留意事项】。【老年患者用药】详见【用法用量】。【药物过量】急性吸入高于推举的剂量可导致临时性肾上腺功能抑制。但无需实行紧急措施。这些病人应连续使用可有效掌握哮喘剂量的丙酸氟替卡松治疗；肾上腺功能在数天内可恢复，对此可通过检测血浆皮质醇来确认。假设长期使用超过推举剂量的丙酸氟替卡松，会导致肯定程度的肾上腺功能抑制。应监测肾上腺储藏。格外罕见有关于儿童长期数月或数年使用超过推举剂量的丙酸氟替卡松通常为每日 1000g 及以上消灭肾上腺危象的报道，所观看到的特征有低血糖症，留有意识减弱或惊厥的后遗症。一旦使用丙酸氟替卡松过量，仍旧可以在能够有效掌握病症的适当剂量下连续进展治疗

9、。应对使用超过推举剂量的丙酸氟替卡松的病人进展亲热监护并逐步降低剂量。【药理毒理】1、药效学按推举剂量吸入丙酸氟替卡松后，在肺部显示出强效的糖皮质激素类抗炎作用，能够提高对哮喘病症的掌握，削减其它药物，如急救用支气管扩张剂的使用，并能阻挡肺功能的下降。丙酸氟替卡松较低的全身生物利用度使其与全身性给药的皮质激素相比，其副作用的发生率和严峻程度明显较低。2、临床前安全性毒理学显示本品只有当给药剂量远远高于推举的治疗剂量时，才消灭该类皮质激素的典型作用。在长期毒性、生殖毒性和致畸试验争论中没有觉察的毒理作用。丙酸氟替卡松在体内和体外均无诱变活性，在啮齿类动物争论中未觉察本品的致癌作用；在动物模型中未

10、见本品的刺激性和致敏性。不含氟里昂的抛射剂-HFA134a，在以远超过病人用量的高气化物浓度对多种动物种属进展的长达 2 年的暴露试验中，未见毒性作用。【药代动力学】在对安康志愿者进展的为期 14 天的试验中，吸入剂量为每日 2023ug(每次 1000ug， 每日 2 次)，给药 30-60 分钟后，药物血浆浓度约为 0.3ng/mL。分别从含有吸入给药后的药代动力学数据的争论中，或含有静脉给药后的药代动力学数据的争论中，或者通过比较这种争论中的药代动力学数据，对现有的每一种吸入装置的丙酸氟替卡松确实定生物利用度进展了评价。在安康成人受试者中，评价了不同吸入装置的丙酸氟替卡松确实定生物利用度

11、，分别为：丙酸氟替卡松准纳器(Accuhaler/Discus)为 7.8%， 丙酸氟替卡松碟式吸入器(Diskhaler)为 9.0%,丙酸氟替卡松 Evohaler 吸入器为 10.9%。观看到哮喘患者或 COPD 患者吸入丙酸氟替卡松后，其系统暴露程度更低。由于被吞咽的吸入剂量经消化道后所产生的生物利用度几乎为零，所以药物全身的吸取可由药物到达肺部的量来打算。丙酸氟替卡松与其它吸入糖皮质激素在哮喘治疗的药代动力学和药效学方面具有很多 相像的特性。但与其它同类皮质激素相比，由于其不完全的胃肠道吸取和显著的首过效应， 吸入后的丙酸氟替卡松经吞咽进入系统循环的几乎为零。对人类志愿者口服放射性标

12、记和未标记的丙酸氟替卡松的争论说明，依据所用剂量不同， 大局部剂量(87100%)自粪便排泄，其中多达 75%为原形药物。1-5%的剂量以代谢物形式经尿液排泄。对安康志愿者口服 16mg 单剂量药物，产生的血药浓度小于0.5ng/mL。安康志愿者单剂静脉注射 2mg 药物，显示丙酸氟替卡松的去除率与肝血流(900mL/分)速度接近，而肾去除率 0.11mL/分)不到 1%。这些结果说明肝去除几乎是完全的。口服生物利用度接近于零。静脉注射给药时，丙酸氟替卡松的药代动力学与给药剂量成正比。丙酸氟替卡松在身体 内广泛分布。稳态分布体积接近300L，其去除率高达1.1L/min，提示广泛地肝去除。丙酸

13、氟替卡松的血浆峰浓度在 3-4 小时内削减近 98%，且在终末半衰期(约 8 小时)后，血浆中药物的浓度很低。在动物和人类试验中，抛射剂 HFA-134a 经呼吸快速去除，未见在人体中有明显的代谢或蓄积。因达峰时间(tmax)和平均残留时间均极短暂，所以 HFA-134a 在血浆中停留时间短而没有蓄积。【药物相互作用】由于首过代谢作用和肠及肝中细胞色素酶P4503A4 的高系统去除作用，通常，吸入后丙酸氟替卡松的血药浓度很低。因此，不会消灭具有临床意义的由丙酸氟替卡松引起的药物 相互作用。一项在安康志愿者中进展的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦(ritonavir，一种CYP3A4 肝酶强

14、抑制剂)可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加，导致血清皮质醇浓度的明显降低。曾有同时承受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的病人消灭具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库兴氏综合征(Cushing”s Syndrome)及肾上腺功能抑制。因此，应避开将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当病人对药物的预期收益超过可能产生系统糖皮质副反响时，才能考虑同时赐予丙酸氟替卡松和利托那韦。争论说明，其它细胞色素酶 P4503A4 的抑制剂对丙酸氟替卡松系统暴露量增加无影响(红霉素)和稍微影响(酮康唑)，血清皮质醇浓度无明显降低。然而，同时服用 P4503A4 肝酶强抑制剂(如，酮康唑)时，应留意有可能造成丙酸氟替卡松系统暴露的增加。【贮藏】不超过 30(86)贮存，避开受冻和阳光直射。与多数存于压力容器中的药物一样， 当罐冷却时，药物的治疗效果可能降低。【包装】本吸入器包括定量阀密封的铝罐，揿钮及防尘帽。每罐含60 或 120 揿丙酸氟替卡松。