(87)--15.1缓控释制剂概述.docx

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1、缓控释制剂概述P1：同学们好！今天我们一起学习缓控释制剂概述。P2：我们知道，药物的最佳治疗效果是药物浓度在治疗窗内，即最低中毒浓度和 最低有效浓度之间。由血药浓度经时曲线比较图中可以看出，普通制剂由于峰谷 波动大，可能出现突释现象，发生超过最低中毒浓度的情况，而缓释制剂控释制 剂不会出现此类现象，在体内缓慢释放，达到缓效、长效的目的。如何正确使用 缓控释制剂呢？带着这个问题，我们开始学习缓控释制剂。P3：本知识点学习要求：1 .掌握缓控释制剂的定义及特点。2 .熟悉口服缓控释原理。3 . 了解缓控释制剂的临床应用。主要内容：1 .缓控释制剂定义2 .缓控释制剂特点3 .缓控释制剂释药原理P4

2、：缓释制J剂英文名sustained-release preparation：系指在规定的释放介质中，按 要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所 减少，且能显著增加患者依从性的制剂。释药符合一级或Higuchi动力学过程。 P5：控释制剂英文名controlled-releasepreparation：系指在规定的释放介质中，按 要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减 少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者依从性的制剂。释药符合 零级动力学过程。缓控释制剂的本质在于不但能够在体外释放介质中缓慢释放，更加能够在体 内保持缓

3、慢释放，达到缓效、长效的目的。P6：迟释制剂英文名delayed-release preparation：系指在给药后不立即释放药物 的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。缓释、控释、迟释制剂统称为调释制剂(modified-release preparation)。P7：缓控释制剂特点包括优点和缺点两方面优点有5条使用方便：减少服药次数，提高病人顺应性。释药徐缓：血浓平稳，避免峰谷现象。毒副作用小：降低毒副作用，减少耐药性。疗效好：发挥药物的最佳治疗效果。可定时、定位释药：如胃漂浮片、结肠定位制剂。P8：缺点有3条临床应用剂量调节的灵活性降低，如出现较大的副作用，往往不能立刻停止治

4、 疗，通常通过增加剂量规格来解决。缓控释制剂往往是基于健康人群的群体动力学参数设计处方，未考虑疾病状态 的影响，难以灵活调节给药方案。缓控释制剂的生产工艺较为复杂，成本较高。P9：缓控释制剂有以下两种类型。骨架型中药物以分子或微晶、微粒的形式均匀 分散在各种载体材料中；贮库型中药物被包裹在高分子聚合物膜内。那药物是如 何释放出来的呢？共包括五个释药原理，即溶出原理、扩散原理、溶蚀与扩散相 结合、渗透压原理、离子交换。P10：第一个是控制溶出释药原理。依据Noyes-Whitney方程有以下三种方法减 缓溶出：制成溶解度小的盐或酯，减小其溶解度。如青霉素普鲁卡因盐；油注射液供 肌内注射。 制成药

5、物-高分子化合物难溶性盐，控制药物的溶出速度。鱼精蛋白锌胰岛素 注射液；糅酸与生物碱类药物可形成难溶性盐，如丙米嗪鞅酸盐。 控制粒子大小：根据N-W方程，粒径适当增大，药物的比表面积减小，溶 出速率减慢。PH：第二个是控制扩散释药原理。根据缓控释制剂的不同类型有不同的控制扩 散释药原理，贮库型释药按照零级动力学释放药物，根据包衣膜的特性分为采用 水不溶性包衣膜（如乙基纤维素EC）和含水性孔道的包衣膜（包衣液中加入致 孔剂可溶性盐类、糖类及高分子聚合物如PEG）0骨架型释药则符合Higuchi方 程。P12：根据控制扩散释药原理制备缓控释制剂的具体工艺措施如下包衣通过采用不同性质的衣膜材料、调节

6、衣膜层厚度不同、多层包衣等来调节释药速度。微囊化微囊膜是一种半透膜。囊膜厚度、微孔的孔径和弯曲程度等决定药物的释放速度。制成不溶性的骨架片以水不溶性材料如聚乙烯PE、聚甲基丙烯酸酯PMMA、乙基纤维素EC等为骨架制备片剂，适用于水溶性药物的缓释。制成植入剂一般将药物与载体共熔后倒入模型中形成，主要通过外科手术埋藏于皮下。如孕激素的植入剂。制成经皮吸收制剂经皮吸收制剂分为膜控型和骨架型，前者符合零级释放过程，药物释放速度小于经皮吸收速度；后者药物释放符合Higuchi方程， 经皮吸收为限速过程。增加黏度以减少扩散速度主要用于注射剂或其他液体制剂，用CMC、明胶、阿拉伯胶等加入注射剂中延长其疗效，

7、如1%CMC用于盐酸普鲁卡因注 射液。P13：第三个是控制溶蚀与扩散相结合原理。一般经过骨架溶蚀一溶出控制一 扩散控制三个过程，释药机制可以采用Pepaas方程。n=0时，即为零级释放，释 药速率与时间无关，为恒量消除；n=0.5和1时，分别表示扩散控制和溶蚀控制 的释放规律。n值介于0.5与1.0之间时，表示释放规律是扩散和溶蚀综合作用 的结果。P14：第四个是渗透泵控制释药原理。符合零级释放，这是单室的渗透泵系统示 意图，片芯由水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料组成，外面用水不溶性聚合 物包衣，成为半透膜，水可通过半透膜渗透入片芯中，而药物不能通过半透膜, 然后在半透膜上用适当方法打一细孔

8、作为释药孔。P15：具体释药原理为：当渗透泵片与水接触时，水即可通过半透膜渗入片芯， 使药物溶解成为饱和溶液，加之高渗透压辅料的溶解，渗透压可达45MPa,而 体内渗透压仅为0.760MPao由于膜内外的渗透压差，药物的饱和溶液由细孔持 续流出，其流出量与渗透进膜内的水量相等，直到片芯内的药物完全溶解为止。 P16：盐酸维拉帕米缓释片是单室渗透泵片，为钙通道阻滞剂，用于治疗心律失 常和心绞痛。P17：其片芯处方及处方分析如下。可以看出，与普通片剂相比较，片芯处方多 了渗透压活性物质与和促渗透聚合物，这符合渗透泵片的组方。包衣液处方如下。 P18：按照湿法制粒压片制备片芯，用空气悬浮包衣技术包衣

9、，在包衣片剂上下 两面对称处激光打一释药小孔，按照渗透压原理释药。P19：第五个离子交换释药原理。系统由水不溶性交联聚合物组成的树脂，含有 成盐基团，带电药物可结合于树脂上，与离子交换时，药物可游离释放。有阴阳 两种离子交换树脂结合药物，然后与消化道中的相应离子进行交换。特别说明一 下，只有解离型的药物适用此释药原理，而且由于树脂交换容量甚少，剂量大的 药物不适合。P20：最后对本知识点做一下课堂小结1 .缓控释制剂的定义。缓释制剂一级释放，控释制剂零级释放，特点包括优点 和局限性。2 .缓控释制剂的五个释药原理。溶出原理、扩散原理、溶蚀与扩散相结合、渗 透压原理及离子交换原理。3 .缓控释制剂服用方法：应该整粒吞服，不可掰断、咀嚼或碾碎。只有骨架型 的少数品种，如曲马多缓释片，可半粒使用。好了，同学们，今天的课就上到这里，下课!