马来酸桂哌齐特联合甲磺酸倍...治疗后循环缺血性眩晕的效果_金子凡.pdf

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1、-54-临床研究 Linchuangyanjiu 中国医学创新第 20 卷 第 5 期（总第 611 期）2023 年 2月Medical Innovation of China Vol.20,No.5 February,2023Tomogr，2018，42（5）：721-726.17 UDOMMETHAPORN S，TENCOMNAO T，MCGOWAN E M，et al.Assessment of anti-TNF-activities in keratinocytes expressing inducible TNF-:a novel tool for anti-TNF-drug sc

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4、、S100 钙结合蛋白（S100）和脂蛋白相关磷脂酶 A2（Lp-PLA2）水平的影响。方法：选取锦州医科大学附属第一医院神经内科 2020 年 1 月-2022 年 1 月诊治的 94 例 PCIV 患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各 47 例。对照组给予甲磺酸倍他司汀，观察组加用马来酸桂哌齐特。治疗 7 d 后评估效果，检测血浆黏度、全血高切黏度和全血低切黏度；取清晨血清标本检测 D-D、S100 和 Lp-PLA2 水平，统计药物不良反应。结果：治疗后，观察组总有效率为 95.74%，高于对照组的 80.85%，血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度和血清 D-D、S100 和

5、Lp-PLA2 水平均低于对照组（P0.05）。结论：PCIV 患者使用马来酸桂哌齐特联合甲磺酸倍他司汀治疗能提高效果，降低血液黏度和血清 D-D、S100 和 Lp-PLA2 水平，且未增加不良反应。【关键词】后循环缺血性眩晕马来酸桂哌齐特甲磺酸倍他司汀D-二聚体The Effect of Cinepazide Maleate Combined with Betahistine Mesylate in the Treatment of Posterior Circulation Ischemic Vertigo/JIN Zifan./Medical Innovation of China,2

6、023,20(05):054-057AbstractObjective:To observe the effect of Cinepazide Maleate combined with Betahistine Mesylate in the treatment of posterior circulation ischemic vertigo(PCIV)and its effect on the levels of serum D-dimer(D-D),S100 calcium binding protein(S100)and lipoprotein associated phospholi

7、pase A2(Lp-PLA2).Method:A total of 94 PCIV patients were selected from the Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University from January 2020 to January 2022,according to random number table method,they were divided into control group and observation group,47 cases

8、 in each group.The control group was given Betastine Mesylate,and the observation group was given Cinpiazide Maleate.The therapeutic effect was evaluated after 7 days of treatment,and plasma viscosity,whole blood high tangential viscosity and whole blood low tangential viscosity were detected;serum

9、samples were collected in the morning for detection of D-D,S100 and Lp-PLA2 levels,and adverse drug reactions were analyzed.Result:After treatment,the total effective rate of the observation group was 95.74%,higher than 80.85%of the control group,plasma viscosity,whole blood high tangential viscosit

10、y,whole blood low tangential-55-中国医学创新第 20 卷 第 5 期（总第 611 期）2023 年 2月临床研究 LinchuangyanjiuMedical Innovation of China Vol.20,No.5 February,2023后循环缺血性眩晕（PCIV）是由多种因素作用，使大脑、脑干、小脑等组织缺血所致的脑血管病变，患病率占缺血性脑血管病的 20%30%1。PCIV 临床症状表现为眩晕，可伴耳鸣、胸闷、恶心等症状，长期患病可对患者的生理、心理产生负面影响。目前 PCIV 仍缺乏根治方法，临床上主要采取调节血脂、扩张血管等综合性治疗措施控

11、制眩晕症状，但整体疗效欠佳2。马来酸桂哌齐特能够降低组织氧耗，促进红细胞通过细小血管，增加脑血管流量，改善脑代谢。甲磺酸倍他司汀能够扩张毛细血管，增加微循环血流量。此外，D-二聚体（D-D）、S100钙结合蛋白（S100）及脂蛋白相关磷脂酶 A2（Lp-PLA2）能够促进血管内斑块形成，可加重细胞的缺氧缺血性损伤，从而促进眩晕症状发生3-5。因此，PCIV 治疗中监测血清 D-D、S100 和 Lp-PLA2 水平有助于评估效果。本研究对 PCIV 患者采用马来酸桂哌齐特+甲磺酸倍他司汀治疗，评估其疗效及对患者血清 D-D、S100 和 Lp-PLA2 水平的影响，现报道如下。1资料与方法1.

12、1一般资料选取锦州医科大学附属第一医院神经内科 2020 年 1 月-2022 年 1 月诊治的 94 例 PCIV患者。纳入标准：（1）经临床症状、既往史、头颅MRI 检查等确诊，且符合文献 6中国后循环缺血的专家共识诊断标准；（2）年龄 1875 岁；（3）近1 个月未使用激素类药物、免疫调节剂；（4）不存在沟通障碍、视听障碍，能配合研究；（5）近 1 个月未接受抗凝、抗血小板治疗者。排除标准：（1）合并颅内占位性病变、脑出血、痴呆等其他脑部病变；（2）近 3 个月发生急性脑梗死、急性心肌梗死、出血性脑卒中等急症；（3）合并造血系统功能异常；（4）合并精神疾病；（5）既往有颅脑手术史、外伤

13、史；（6）伴严重肝肾功能不全，影响用药。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组 47 例。该研究符合医学伦理学标准，患者均知情同意。1.2方法所有 PCIV 患者均按照共识进行调脂、扩张血管等对症支持治疗。与此同时，对照组用甲磺酸倍他司汀（生产厂家：卫材药业有限公司，批准文号：国药准字 H20040130，规格：6 mg）治疗，每次 6 mg，每天 3 次，口服。观察组在对照组基础上，加用马来酸桂哌齐特（生产厂家：北京四环制药有限公司，批准文号：国药准字 H20020125，规格：2 mL80 mg），每次 240 mg，加入 500 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每天 1 次。所有

14、 PCIV患者在接受治疗 7 d 后评估效果。1.3观察指标与评价标准（1）疗效评价参考文献 7：使用眩晕残障量表（DHI）进行评估，总分100 分，DHI 减分率=（治疗前 DHI 分值-治疗后DHI 分值）/治疗前 DHI 分值 100%，显效：减分率 50%；有效：减分率 20%50%；无效：减分率20%，总有效率=（显效+有效）例数/47100%。（2）血液流变学：治疗前和治疗 7 d 后，取空腹静脉血 4 mL，使用淄博恒拓分析仪器有限公司的淄博恒拓 HT-100C 血液流变仪检测血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。（3）实验室指标：治疗前和治疗 7 d 后，取空腹静脉血 3 mL

15、 分离血清标本冻存。采用免疫比浊法（广州市番禺区华鑫科技有限公司）检测 D-D 水平，采用酶联免疫吸附法（北京方程生物科技有限公司）检测 S100 和 Lp-PLA2水平。（4）不良反应：包括失眠、头痛、腹痛腹泻、食欲缺乏等。1.4统计学处理采用 SPSS 25.0 统计学软件分析，计量资料用（x-s）表示，组间比较行独立样本 t 检验，组内比较采用配对 t 检验；计数资料用率（%）表示，行 2检验。P0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1两组一般资料比较对照组中男 29 例，女18 例；年龄 4774 岁，平均（60.295.67）岁；发viscosity and serum D-D,

16、S100 and Lp-PLA2 levels were lower than those of the control group(P0.05).Conclusion:The treatment of PCIV patients with Cinepazide Maleate combined with Betahistine Mesylate can improve the curative effect,reduce blood viscosity and serum D-D,S100 and Lp-PLA2 levels without increasing adverse react

17、ions.Key wordsPosterior circulation ischemic vertigoCinepazide MaleateBetahistine MesylateD-dimerFirst-authors address:The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University,Jinzhou 121000,Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.05.013-56-临床研究 Linchuangyanjiu 中国医学创新第 20 卷 第 5 期（总第 611 期）2023 年 2

18、月Medical Innovation of China Vol.20,No.5 February,2023作时长 312 d，平均（6.231.35）d。观察组中男28 例，女 19 例；年龄 4972 岁，平均（60.165.24）岁；发作时长 413 d，平均（6.171.22）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P0.05），有可比性。2.2两组疗效比较观察组总有效率为 95.74%，高于对照组的 80.85%（2=5.045，P=0.025），见表 1。表1两组疗效比较例（%）组别显效有效无效总有效观察组（n=47）25（53.19）20（42.55）2（4.26）45（95.

19、74）对照组（n=47）17（36.17）21（44.68）9（19.15）38（80.85）2.3两组血液流变学比较治疗前，两组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度比较，差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均下降且均低于对照组（P0.05）；治疗后，观察组血清 D-D、S100 和 Lp-PLA2 水平均下降且均低于对照组（P0.05）。见表 3。2.5两组不良反应比较观察组不良反应发生率为19.15%，与对照组的 10.64%比较，差异无统计学意义（2=1.343，P=0.247），见表 4。表2两组血液流变学比较mPas，（x-s）组别血浆

20、黏度全血高切黏度全血低切黏度治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=47）3.170.302.030.15*6.960.555.270.47*11.741.128.680.81*对照组（n=47）3.140.272.710.19*7.010.616.150.43*11.661.149.640.92*t 值0.51019.2580.4179.4710.3435.369P 值0.499 0.0000.5230.0000.6570.000*与治疗前比较，P0.05。表3两组血清D-D、S100和Lp-PLA2水平比较（x-s）组别D-D（mg/L）S100（g/L）Lp-PLA2（ng/mL

21、）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=47）1.460.130.520.05*0.670.050.430.03*192.7119.20124.2012.31*对照组（n=47）1.490.120.840.08*0.660.060.510.04*189.6818.87154.7115.42*t 值1.16323.2540.87810.9690.77210.601P 值0.248 0.0000.192 0.0000.442 0.000*与治疗前比较，P0.05。表4两组不良反应比较例（%）组别失眠头痛腹痛腹泻食欲缺乏皮疹合计观察组（n=47）1（2.13）2（4.26）3（6.38）2

22、（4.26）1（2.13）9（19.15）对照组（n=47）2（4.26）1（2.13）1（2.13）1（2.13）0（0.00）5（10.64）3讨论PCIV 发病机制复杂，目前普遍认为动脉粥样硬化、来源于椎基底动脉及主动脉等部位的栓子引起栓塞、穿支小动脉病变等病理机制导致后循环系统缺血，引起本病8-10。因而本病在治疗上单一用药难以获得满意的效果，多采用联合用药的方式进行治疗。马来酸桂哌齐特能够拮抗钙离子，能减少钙离子流入血管平滑肌细胞，松弛平滑肌，使血管扩张；并对腺苷、环磷腺苷有增效作用，改变红细胞的柔韧性、变形性，从而使红细胞更易通过细小血管，增加脑及外周血的血供，从而改善后循环缺血所

23、致的眩晕症状；使血小板聚集活性降低，改善血液黏度11-12。甲磺酸倍他司汀通过激动组胺 H1 受体，增加毛细血管内的供血，改善大脑、脑干内血循环和内耳血循环；降低血液黏度，降低血小板的聚集活性13。本研究显示，观察组总有效率（95.74%）高于对照组（80.85%）（P0.05）。提示，PCIV 使用马来酸桂哌齐特+甲磺酸倍他司汀能提高疗效，考虑原因是两种药物联用有协同增效的作用。血液黏度增高是后循环缺血性眩晕发病的重要机制之一，因此降低血液黏度是改善后循环缺血性眩晕的重要方向。本研究显示，治疗后观察组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均下降且均低于对照组-57-中国医学创新第 20 卷 第

24、 5 期（总第 611 期）2023 年 2月临床研究 LinchuangyanjiuMedical Innovation of China Vol.20,No.5 February,2023（P0.05），与温泽云等14报道类似。提示，马来酸桂哌齐特+甲磺酸倍他司汀能降低 PCIV 患者血液黏度，改善血液流变学。考虑原因是马来酸桂哌齐特、甲磺酸倍他司汀均可抑制血小板聚集，两者协同增效，显著改善血液黏度。动脉粥样硬化是 PCIV 发生和发展的病理生理基础，而炎症反应参与了动脉粥样硬化过程15。D-D 是纤维蛋白代谢产物，能刺激内皮细胞、巨噬细胞分泌炎症因子，引起血管内炎症反应，血管内壁屏障受损

25、，促进血管病变发生，加速动脉粥样硬化进展16-17。S100 是一种酸性蛋白，能诱导炎症因子释放，引起血管炎症反应，还能够促进血管钙化、血管内皮细胞损伤及凋亡，进而促进血管病变及动脉粥样硬化形成18。Lp-PLA2 可水解氧化低密度脂蛋白而在血管壁上生成促炎水解产物，促进动脉粥样硬化形成19。买宁等20发现，D-D、S100 和 Lp-PLA2 升高可促进脂质斑块沉积，使细胞出现缺氧缺血损伤，加重眩晕，且三者表达含量越高，PCIV 患者眩晕越严重。本研究中观察组经治疗后血清 D-D、S100 和 Lp-PLA2 水平均下降且均低于对照组（P0.05）。分析原因可能为马来酸桂哌齐特、甲磺酸倍他司

26、汀通过改善脑及外周组织血流量，改善后循环缺血缺氧状态，减轻缺血性损伤所致的无菌炎症反应，改善局部微循环及代谢，从而改善 D-D、S100 和 Lp-PLA2 分泌紊乱状态，降低其血清表达水平。本研究另显示，观察组不良反应与对照组无明显差异。提示，马来酸桂哌齐特联合甲磺酸倍他司汀应用未增加不良反应，安全可靠。综上所述，马来酸桂哌齐特联合甲磺酸倍他司汀治疗 PCIV 能提高效果，降低血液黏度，改善血液流变学，降低血清 D-D、S100 和 Lp-PLA2 水平，且未增加不良反应，安全可靠，值得推广。参 考 文 献1 李维根.前列地尔+疏血通注射液治疗后循环缺血性眩晕患者的疗效分析 J.中国药物与临

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