[精选]庆大霉素的制备工艺23552.pptx

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1、庆大霉素的制备工艺v 庆大霉素的制备工艺v 庆大霉素是一种氨基糖苷类抗生素,主要用于治疗细菌感染，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。庆大霉素能与细菌核糖体30s 亚基结合，阻断细菌蛋白质合成。庆大霉素是为数不多的热稳定性的抗生素，因而广泛应于培养基配置。庆大霉素化学式v 化学式：庆大霉素的性状v 性状：常用其硫酸盐，为白色或类白色结晶性粉末；无臭；有引湿性。在水中易溶，在乙醇、乙醚、丙酮或氯仿中不溶。庆大霉素的功能主治v 功能主治：对大肠杆菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚变形杆菌、绿脓杆菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用。适用于敏感细菌所致的新生儿脓毒

2、症、败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、尿路生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染（包括腹膜炎）、胆道感染、皮肤、骨骼、中耳炎、鼻窦炎、软组织感染（包括烧伤）、李斯特菌病。硫酸庆大霉素工艺流程图孢子悬浮液的制备流程及工艺要求v 设备：v 1、蒸汽灭菌柜v 2、双人净化工作台孢子悬浮液的制备v 操作步骤v 1.分装纯化水至三角瓶，每瓶装150mL 左右。v 2.组装接种瓶及接种皮管，组装严密，包扎结实。v 3.以上器材及接种用具灭菌，1251 C，60min。v 4.在缓冲间穿好无菌衣，戴上无菌口罩，进入洁净室，符合人流物流进出程序。v 5.用酒精棉球擦拭超净台面双手，先擦台面，后擦手。v 6

3、.开启超净台通风，观察风速是否正常，将接种瓶、皮管、无菌水、接种铲及斜面摆在洁净台上。v 7.将灭菌纯化水倒入茄子瓶中，一瓶纯化水倒两只茄子瓶。v 8.用接种铲将孢子刮下制成孢子悬浮液，用力适度，勿刮出培养基碎屑。v 9.打开接种瓶瓶口，将孢子悬浮液全部倒入接种瓶中，注意不要倒在瓶口处，然后重新组装好接种瓶及接种皮管。v 10.制备完毕关闭洁净台，出洁净室，符合人流、物流进出程序。种子的发酵培养v 以一级种子为例说明v 操作步骤v 1.校正量具，小于1kg 用台秤，大于1kg 用磅秤。v 2.先后将淀粉，玉米粉，硝酸钾，蛋白胨，轻质碳酸钙称好后装在编织袋中，准备投料。v 3.向事先冲洗干净并压

4、净的一级罐中加水至埋住下层搅拌桨时，开搅拌，然后将称好的物料缓缓加入罐中，再分别量取2%氯化钴溶液和豆油加入罐中，加水至所需体积。上紧罐盖，准备灭菌。v 4.打开罐底阀，放掉夹套水，夹层通蒸汽预热至90 后关闭。v 5.由取样管、压出管、进气管3 路进蒸汽，进行直接蒸汽灭菌。升温，当罐压达0.1MPa 时，保压30min。保压过程重要适当控制进气、排气。v 6.灭菌结束，先关排气阀，后关进气阀，当罐压低于空气分过滤器压力时，再开空气进气阀，控制排气要适当。7.打开夹层冷水阀，关闭罐底阀，打开回水阀降温至38 时关闭。消罐人员停搅拌，进行压差接种。8.消罐人员停搅拌，将罐压降至0.04Mpa,看

5、罐人员配合种子组人员接种，先取无菌样，接种前点燃火圈烧接种口，对接种口消毒，火焰要大，要均匀。用火圈保护打开接种咀套管。9.种子人员一手持接种瓶，一手将接种皮管插入接种咀。种子罐放在木盒或双层布袋中以防爆裂，关闭种子罐机械搅拌。当罐压降至0.03-0.04MPa，种子组人员在火焰保护下将接种头上的纱布迅速插入接种口上。10.种子人员高举接种瓶并倒置，再由消罐人员慢慢降低罐压至0.04Mpa,借压将接种瓶中的孢子悬液引入罐内。一次接种不完可以重复多次至接种完毕。罐压应维持在0.04-0.08 Mpa 之间。11.接种完毕，先关接种阀，再拔接种皮管，并拧上接种咀套管。12.调节进排气控制罐阀，空气

6、流量达到工艺要求，并开搅拌，交值班培养参数控制培养时间 罐温 罐压 空气压力 空气流量 搅拌时间48h 左右 37 0.06Mpa 0.1Mpa 30m3/h培养时间 罐温 罐压 空气压力 空气流量 搅拌时间24h 左右 37 0.03Mpa 0.7Mpa 170m3/h一级种子二级种子提炼车间生产概况v 提炼组的任务是将庆大霉素从来自发酵车间的发酵液中提炼出来，同时也负责本车间低单位稀氨洗脱液和成盐炭脱车间活性炭滤饼中庆大霉素的提取，并最终得到含庆大霉素的洗脱液，送入浓缩岗位浓缩。提炼车间流程图提炼车间流程简介庆大霉素的酸化中和v 操作方法：v 1.备好酸化用盐酸、中和用10mol/LNaO

7、H，压备用树脂入计量槽；v 2.接发酵液20 吨左右入酸化罐，缓缓加入盐酸（约1.5 吨），调pH1.4-3.0，加入泡敌消沫，计量体积。该过程目的在于裂解菌丝体，释放其中的庆大霉素，以提高收率。v 3.加适量饮用水稀释（20%左右），用10mol/LNaOH 中和pH6.4-6.8；v 4.按6.5 万u/mL(50 吨、45 吨罐)或6 万u/mL（30 吨、65 吨罐）计量加入732 阳离子交换树脂。30min 后复测pH，控制在6.4-6.8。交换吸附5-8h。取样送化验组测生物效价。庆大霉素的洗涤v 操作方法:1.配制0.5 mol/L HCl 与0.2 mol/LNH4Cl 混合液

8、，0.08-0.12mol/L 的稀氨。2.每柱装饱和树脂1100-1500L，用饮用水及空气疏松树脂并用饮用水赶走气泡。3.通入稀酸洗涤液至无钙、镁离子，完成后用饮用水冲洗至无Cl-，再用0.08 0.12mol/L 稀氨水洗至pH 8.5 9.0。庆大霉素的洗脱和脱色v 操作方法：v 1.配制4.5-5.3%的浓氨。v 2.用纯化水疏松并冲洗树脂中氮根。v 3.用4.5%-5.3%浓氨水解吸至洗脱液旋光效价控制在1000 u/mL。v 4.第2 罐透光度低于70%时，用2mol/L HCl 和2mol/L NaOH 对711 脱色树脂进行再生，使其可以循环使用。庆大霉素的成盐碳脱v 成盐

9、配置人员穿好防护用品，先抽入总体积2/3 的纯化水，在夹层冷却下再缓慢抽入1/3 的浓硫酸，搅拌均匀，冷却应在0.5 小时以上。上批装塔的浓缩液与本批浓缩液混合后压入成盐炭脱罐。在不断搅拌及夹层通冷却水冷却下缓慢加入6mol/L 的硫酸液，调pH至5.0-5.8，当pH 在5.0 左右时取样检测。v 炭脱：成盐液温度降到45 以下时，加入767 型针用活性炭进行炭脱，加炭量为成盐液体积的5 左右，在搅拌及夹层通蒸汽加热下，升温至655，保温45min 后，压缩。第一遍炭脱液由储罐压入成盐炭脱罐调pH 在5.3 左右，同法进行第二遍炭脱。滤饼用预热的纯化水清洗至尾样在500 u/mL 以下，浓缩

10、至比重1.10-1.13，套用于下一批。炭脱脱率在95以上。精炼车间浓缩液硫酸储罐成盐碳脱罐压滤器炭脱液储罐透光率92%浓缩车间庆大霉素的炭脱流程图庆大霉素的精炼v 本喷雾工艺流程的操作要求如下：v 1 所用设备有喷雾液计量罐、折叠式预过滤器、折叠式过滤器、液体过滤器、离心喷雾塔、旋风分离器、捕集器。计量罐微孔折叠式过滤器液体过滤器离心喷雾塔旋风分离器袋式捕集器2 清洁：用纯化水旋转冲洗喷雾液计量罐内壁，注意对折叠式预过滤器和折叠式过滤器进行清洁时顶洗水要回收，喷雾液计量罐、折叠式预过滤器、折叠式过滤器、液体过滤器要纯蒸汽消毒，而离心喷雾塔、旋风分离器、捕集器则要热干空气消毒3 消毒：接收料液

11、前对系统相关设备用过滤蒸消，条件为过滤器消毒压力为0.1MPa、30min，过滤器过料压力为0.1MPa，储罐、管道消毒压力为0.11-0.13MPa、60min。4 喷雾：（1）符合要求的炭脱液经钛棒过滤器抽压至炭脱液计量罐，用无菌空气经0.45m、0.22m 的滤膜过滤至喷量液计量罐中，再经0.22m 的滤膜输送至离心喷雾塔，干粉由塔底收集至容器内；（2）喷塔条件的控制：热空气流量：2500 3500 m3/h 进塔温度：116 135 出塔温度：64 85 喷头压力：0.32 0.38MPa 喷速：20 80 L/h（3）操作人员进入洁净区，（4）按规程收粉，注意先检查干粉，然后，用75

12、%酒精消毒双手、工具、操作面，然后戴上消过毒的乳胶手套操作，收粉结束时及时清场。废水处理v 方法：v 1、物理处理方法v 2、化学处理方法v 3、生物处理方法v 4、特殊方法生物接触氧化法v 参考文献v 1、百度百科v 2、百度文库v 3、百度图库9、静夜四无邻，荒居旧业贫。5 月-235 月-23Sunday,May 21,202310、雨中黄叶树，灯下白头人。01:07:0701:07:0701:075/21/2023 1:07:07 AM11、以我独沈久，愧君相见频。5 月-2301:07:0701:07May-2321-May-2312、故人江海别，几度隔山川。01:07:0701:0

13、7:0701:07Sunday,May 21,202313、乍见翻疑梦，相悲各问年。5 月-235 月-2301:07:0701:07:07May 21,202314、他乡生白发，旧国见青山。21 五月 20231:07:07 上午01:07:075 月-2315、比不了得就不比，得不到的就不要。五月 231:07 上午5 月-2301:07May 21,202316、行动出成果，工作出财富。2023/5/21 1:07:0701:07:0721 May 202317、做前，能够环视四周；做时，你只能或者最好沿着以脚为起点的射线向前。1:07:07 上午1:07 上午01:07:075 月-2

14、39、没有失败，只有暂时停止成功！。5 月-235 月-23Sunday,May 21,202310、很多事情努力了未必有结果，但是不努力却什么改变也没有。01:07:0701:07:0701:075/21/2023 1:07:07 AM11、成功就是日复一日那一点点小小努力的积累。5 月-2301:07:0701:07May-2321-May-2312、世间成事，不求其绝对圆满，留一份不足，可得无限完美。01:07:0701:07:0701:07Sunday,May 21,202313、不知香积寺，数里入云峰。5 月-235 月-2301:07:0701:07:07May 21,202314

15、、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。21 五月 20231:07:07 上午01:07:075 月-2315、楚塞三湘接，荆门九派通。五月 231:07 上午5 月-2301:07May 21,202316、少年十五二十时，步行夺得胡马骑。2023/5/21 1:07:0701:07:0721 May 202317、空山新雨后，天气晚来秋。1:07:07 上午1:07 上午01:07:075 月-239、杨柳散和风，青山澹吾虑。5 月-235 月-23Sunday,May 21,202310、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。01:07:0701:07:0701:075/21

16、/2023 1:07:07 AM11、越是没有本领的就越加自命不凡。5 月-2301:07:0701:07May-2321-May-2312、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。01:07:0701:07:0701:07Sunday,May 21,202313、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。5 月-235 月-2301:07:0701:07:07May 21,202314、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。21 五月 20231:07:07 上午01:07:075 月-2315、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。五月 231:07 上午5 月-2301:07May 21,202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/5/21 1:07:0701:07:0721 May 202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。1:07:07 上午1:07 上午01:07:075 月-23 MOMODA POWERPOINTLorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipiscing elit.Fusce id urna blandit,eleifend nulla ac,fringilla purus.Nulla iaculis tempor felis ut cursus.感 谢 您 的 下 载 观 看专家告诉