从《中国高血压防治指南》看复方降压药物的地位和作用.ppt

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1、从从中国高血压防治指南中国高血压防治指南看复方降压药物的地位和作用看复方降压药物的地位和作用目目目目 录录录录v中国高血压防治指南中国高血压防治指南2009基层版简介基层版简介 高血压治疗中的联合用药问题高血压治疗中的联合用药问题v0号临床试验介绍及十五科技公关项目介绍号临床试验介绍及十五科技公关项目介绍高血压的临床评估高血压的临床评估高血压的临床评估高血压的临床评估对高血压患者明确诊断对高血压患者明确诊断:是不是高血压？是继发还是原发？是不是高血压？是继发还是原发？原发高血压进行临床评估：原发高血压进行临床评估：高血压的分级（高血压的分级（1级、级、2级、级、3级）级）危险性水平分层（低危、

2、中危、高危险性水平分层（低危、中危、高危、很高危）危、很高危）中国高血压防治指南中国高血压防治指南中国高血压防治指南中国高血压防治指南20092009基层版基层版基层版基层版v高血压水平定义和分类高血压水平定义和分类类别收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)120120-139140140140-159160-1791801408080-89909090-99100-10911090注：收缩压和舒张压不同级别时，以较高级别作为标准正常血压正常高值高血压1级高血压2级高血压3级高血压单纯收缩期高血压心血管危险分层心血管危险分层心血管危险分层心血管危险分层危险因素靶器官损害（TOD）并存的临床情况(

3、ACC)v收缩压和舒张压水平收缩压和舒张压水平(1-3(1-3级级)v年龄：年龄：5555岁岁v吸烟吸烟v血脂异常：血脂异常：TC 5.7mmol/L(220mg/dl)TC 5.7mmol/L(220mg/dl)或或 LDL-C3.3mmol/L(130mg/dl)LDL-C3.3mmol/L(130mg/dl)或或 HDL-C1.0mmol/L(40mg/dl)HDL-C1.0mmol/L(40mg/dl)v早发心血管病家族史（一级亲属，发病年龄早发心血管病家族史（一级亲属，发病年龄50133mol/L女性124mol/L)蛋白尿（300mg/dl)肾功能衰竭（血肌酐177mol/L或2.

4、0mg/dL）外周血管疾病外周血管疾病主动脉夹层症状性动脉疾病视网膜病变视网膜病变出血或渗出视乳头水肿并存的临床情况并存的临床情况并存的临床情况并存的临床情况(ACC)(ACC)血压（mmHg）其它危险因素1级2级3级和病史SBP140-159或SBP160-179或SBP180或DBP90-99DBP100-109DBP110I无其它危险因素低危中危高危II1-2个危险因素中危中危很高危III3个危险因素或靶器官损害高危高危很高危IV并存临床情况很高危很高危很高危心血管危险水平分层心血管危险水平分层心血管危险水平分层心血管危险水平分层v对高血压患者进行临床评价v所有患者都应采用非药物治疗措施

5、v制定降压药治疗计划，确定血压控制目标值很高危、高危患者：立即开始药物治疗并对危险因素进行控制中危：观察数周，如果血压仍然升高开始药物治疗低危：观察数月，如果血压仍然升高开始药物治疗v治疗随访，调整治疗方案降压治疗的实施过程降压治疗的实施过程降压治疗的实施过程降压治疗的实施过程v一般高血压患者140/90mmHgv糖尿病或肾病的高血压患者130/80mmHgv脑卒中病后的患者140/90mmHgv老年人的收缩压应控制在150mmHg以下，如能耐受可进一步降低血压控制目标值血压控制目标值血压控制目标值血压控制目标值目目目目 录录录录v中国高血压防治指南中国高血压防治指南2009基层版简介基层版简

6、介v 高血压治疗中的联合用药问题高血压治疗中的联合用药问题v0号临床试验介绍及十五科技公关项目介绍号临床试验介绍及十五科技公关项目介绍控制血压要用控制血压要用几几种药物种药物？Source:Bakriset alAJKD2000;36:646-661HOT Study-HOT Study-需要多少药物控制血压需要多少药物控制血压需要多少药物控制血压需要多少药物控制血压Hansson et al.Lancet 1998;351:17562个及以上药物个及以上药物(69%)1个药物个药物(31%)UKPDS UKPDS 需要多少药物控制血压需要多少药物控制血压需要多少药物控制血压需要多少药物控制血

7、压UKPDS 38.BMJ 1998;317:703-7131个药物个药物(29%)2 个药物个药物(44%)3个以上个以上(27%)0 或或 1(69%)2 个药物个药物(23%)Less tight controlTight control 3 个以上个以上(8%)Medications required to reach target blood Medications required to reach target blood pressurepressureHypertensive Patients 3 agents(30%)Two agents(40%)One agent(30%

8、)Dose-ResponseRelationshipsDose-ResponseRelationshipsFull Dose Range vs.Clinically RelevantEffectDose量效关系量效关系:治疗作用和副作用治疗作用和副作用治疗作用和副作用都是剂量依赖型治疗作用和副作用都是剂量依赖型作用作用剂量剂量治疗作用治疗作用副作用副作用AIIABB副作用副作用TitratingTitratingMonotherapyMonotherapyvs.CombinationTherapyvs.CombinationTherapyGoal BP(140/90)Goal BP(130/8

9、5)EffectDoseFirst agentSecond agentDDirect(Autoregulation)AAdrenergic mechanisms SSalt(sodium chloride)HHumors/hormones(AII,NE,ET)降压药物的联合应用降压药物的联合应用 降压药物的联合应用降压药物的联合应用联合用药的益处联合用药的益处联合用药的益处联合用药的益处改善血压控制使用不同的方法阻断不同的调节机制减少副作用(减少单一用药剂量)增强靶器官保护降压药物治疗原则降压药物治疗原则降压药物治疗原则降压药物治疗原则从低剂量开始治疗，逐步递增剂量从低剂量开始治疗，逐步递增剂

10、量最好使用长效降压药，每日给药一次最好使用长效降压药，每日给药一次采用两种或两种以上合理的联合治疗方案采用两种或两种以上合理的联合治疗方案如何进行联合用药如何进行联合用药如何进行联合用药如何进行联合用药?选择哪些类别降压药选择哪些类别降压药?基于不同的作用机理基于不同的作用机理基于副作用发生情况基于副作用发生情况基于病人的接受程度基于病人的接受程度基于增加治疗有效率基于增加治疗有效率高血压联盟推荐一线降压药物高血压联盟推荐一线降压药物高血压联盟推荐一线降压药物利尿剂 -阻滞剂 钙拮抗剂 ACE抑制剂 血管紧张素II受体拮抗剂 -阻滞剂固定剂量复方降压制剂美国卫生部美国卫生部美国国立美国国立卫生

11、研究院卫生研究院美国国立美国国立心肺血液研究所心肺血液研究所美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告(JNC7)National Heart,Lung,and Blood InstituteNational High Blood Pressure Education Program血压分类和处理血压分类和处理*按最高级别治疗.初始联合治疗应警惕可能有体位性低血压的患者.慢性肾病和糖尿病血压目标值应130/80mmHg.JNC7推荐抗高血压固定剂量复方制剂推荐抗高血压固定剂量复方制剂抗高血压药物联合治疗的途径抗高血压药物联合治疗的途径抗高血压药物联合治疗的途径抗高血压药物联合治疗

12、的途径v 处方临时联合处方临时联合v 固定剂量联合固定剂量联合处方临时联合的优劣势处方临时联合的优劣势处方临时联合的优劣势处方临时联合的优劣势1、优势优势因人而异（病情、经济）；易于调整2、劣势劣势不合理临床联合应用、不能达到协同降压，反而增加副作用治疗方案较复杂，病人服用不方便，降低依从性，费用较高（如：钙离子拮抗剂+ACEI）推荐的降压联合治疗方案推荐的降压联合治疗方案推荐的降压联合治疗方案推荐的降压联合治疗方案推荐的降压联合治疗方案推荐的降压联合治疗方案利尿剂利尿剂+AIIA利尿剂利尿剂+ACE抑制剂抑制剂利尿剂利尿剂+-阻滞剂阻滞剂二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂+-阻滞剂阻滞剂钙

13、拮抗剂钙拮抗剂+ACE抑制剂抑制剂-阻滞剂阻滞剂+-阻滞剂阻滞剂处方固定联合的优劣势处方固定联合的优劣势处方固定联合的优劣势处方固定联合的优劣势1、优势优势配方合理时：降压疗效增加，更易达到靶目标值简化治疗价格低廉2、劣势劣势处方固定，不易调整国内已有的固定剂量复方制剂国内已有的固定剂量复方制剂国内已有的固定剂量复方制剂国内已有的固定剂量复方制剂v氯沙坦-HCTZv厄贝沙坦+HCTZv缬沙坦+HCTZv替米沙坦+HCTZv卡托普利+HCTZv贝那普利+HCTZv培托普利+引达帕胺v氨氯地平+缬沙坦v比索洛尔+HCTZv依那普利+叶酸v氨氯地平+阿托伐他汀v肼屈嗪+异丙嗪v复方阿米洛利v珍菊降压

14、片v降压0号(利血平-HCTZ-氨苯蝶啶-肼苯达嗪)v复方降压片(利血平-肼苯达嗪-HCTZ)v复方罗布麻片(胍乙啶-肼苯达嗪-HCTZ)0 0号号号号复方利血平氨苯蝶啶片复方利血平氨苯蝶啶片复方利血平氨苯蝶啶片复方利血平氨苯蝶啶片主要成分主要成分(利血平、肼苯哒嗪、双氢、氨苯蝶啶）利血平、肼苯哒嗪、双氢、氨苯蝶啶）1、为固定复方降压制剂，已上市、为固定复方降压制剂，已上市36余年余年2、全国各省市均在应用、全国各省市均在应用3、每年销售约、每年销售约10亿片亿片4、1000万服药人群万服药人群0号组方利血平0.1mg氢氯噻嗪12.5mg肼苯哒嗪12.5mg氨苯蝶啶12.5mg目目目目 录录录

15、录v中国高血压防治指南中国高血压防治指南2009基层版简介基层版简介v 高血压治疗中的联合用药问题高血压治疗中的联合用药问题v0号临床试验介绍及十五科技公关项目介绍号临床试验介绍及十五科技公关项目介绍 北京降压北京降压0号与氨氯地平号与氨氯地平治疗原发性高血压的治疗原发性高血压的临床对比研究临床对比研究孙宁玲孙宁玲 、洪昭光、洪昭光 、崔亮、刘国树、谢晋香、崔亮、刘国树、谢晋香黄永麟、黄永麟、王海燕王海燕 、张金枝张金枝 、吴印生吴印生 、吕卓人、吕卓人（短期有效性报告）（短期有效性报告）试验方法设计和病例入选标准试验方法设计和病例入选标准试验方法设计和病例入选标准试验方法设计和病例入选标准试

16、验方法设计：试验方法设计：1、采用多中心短期（8周）双盲随机对照研究设计。2、试验药物：北京降压0号，为北京双鹤药业生产。3、对照药物：苯磺酸氨氯地平片，为辉瑞制药有限公司生产。病例入选标准：病例入选标准：原发性高血压的男女志愿者，经安慰剂导入治疗1-2周后舒张压95mmHg且小于115mmHg，收缩压小于180mmHg受试者一般项目：病史、常规体检、血生化、心电图精神状态评价：采用Zung量表，办公室血压测定:在治疗前、治疗期第2、4、6、8周内（2天）服药次日晨8-10点尚未服用当天药物时测量。动态血压监测：谷峰比值(T/P)临床观察项目和指临床观察项目和指临床观察项目和指临床观察项目和指

17、标标标标0 0号和氨氯地平收缩压降低幅度号和氨氯地平收缩压降低幅度号和氨氯地平收缩压降低幅度号和氨氯地平收缩压降低幅度没有显著性差异没有显著性差异没有显著性差异没有显著性差异0 0号和氨氯地平舒张压降低幅度号和氨氯地平舒张压降低幅度号和氨氯地平舒张压降低幅度号和氨氯地平舒张压降低幅度没有显著性差异没有显著性差异没有显著性差异没有显著性差异验证组和对照组疗效构成比较验证组和对照组疗效构成比较验证组和对照组疗效构成比较验证组和对照组疗效构成比较0号组号组氨氯地平组氨氯地平组P值值总例数110106总有效率91.0%82.1%0.05140/90mmHg70.0%66.4%0.66130/85mmH

18、g40.9%26.4%0.03结 果T/P=0.77(77%)0 0号的谷峰比值大于号的谷峰比值大于号的谷峰比值大于号的谷峰比值大于FDAFDA规定的规定的规定的规定的50%50%，属于长效降压药，属于长效降压药，属于长效降压药，属于长效降压药北京降压北京降压0号号治疗原发性高血压临床研究报告治疗原发性高血压临床研究报告（长期研究报告）（长期研究报告）临床观察项目和指标临床观察项目和指标临床观察项目和指标临床观察项目和指标1.受试者一般项目：病史，常规体检；血尿常规；血生化,精神状态评价：2.采用Zung量表，得分40分者提示有抑郁倾向。治疗前、治疗8周、治疗6月及12月各1次。3.血压测定：

19、|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-|-2-2周周 -1-1周周0 0周周 2 2周周 4 4周周 6 6周周 8 8周周 4 4月月 6 6月月 8 8月月 1010月月 1212月月北京降压北京降压北京降压北京降压0 0号对血肌酐尿酸的影响号对血肌酐尿酸的影响号对血肌酐尿酸的影响号对血肌酐尿酸的影响 肌酐肌酐umol/L 尿酸尿酸umol/L 0周周 88.3620.77 298.5 98.17 8周周 95.2920.29*317.6694.05 6月月 90.7219.71 318.3894.1412月月 90.9319.07 319

20、.80108.63_十五科技攻关项目课题共完成两大部分课题共完成两大部分课题共完成两大部分课题共完成两大部分以社区为基础，对服用0号1529名高血压患者，进行了三年的系统观察，评价高血压患者长期服用0号的疗效和安全性以医院为基础，观察包括0号在内的国产降压药治疗高血压对心脑合并症的影响课题共完成两大部分课题共完成两大部分课题共完成两大部分课题共完成两大部分研究方向研究方向开展地区开展地区完成例数完成例数0号对城市社区人群中高血压患者长期疗效的随访研究社区1529国产降压药治疗高血压对心脑合并症影响的研究医院（华北、东北、西北、华东、华南、西南地区）5269此两项研究是迄今为止对国产复方降压药物

21、（0号）所开展的规模最大、时间最长、内容充实的项目。研究所获结果为阐明0号的长期降压疗效、服用药物的依从性、血压控制的达标率、严重不良反应的发生率以及干预前后血清学指标的变化等提供了重要的科学依据第一部分：社区部分第一部分：社区部分0号对城市社区人群中高血号对城市社区人群中高血压患者长期疗效的随访研究压患者长期疗效的随访研究研究目的研究目的研究目的研究目的评价0号系统治疗原发性高血压患者对冠心病与脑卒中的发病率与死亡率的影响以及对靶器官的保护作用；系统评价0号对原发性高血压患者的长期降压效果和安全性0 0号单药治疗组较一般治疗组号单药治疗组较一般治疗组号单药治疗组较一般治疗组号单药治疗组较一般

22、治疗组血压下降幅度更明显血压下降幅度更明显血压下降幅度更明显血压下降幅度更明显试验一年后血压水平随访对比分组基线一年随访总数(人)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)总数(人)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)0号组1529146.29.688.27.61232133.47.580.35.7一般治疗组976140.510.184.77.8834133.67.681.06.50号组的与一般治疗组的基线与治疗一年后的平均血压水平均显著下降，P=0.000号组的平均收缩压一年内平均下降了12.8mmHg，一般治疗组一年内平均下降了6.9mmHg，0号组更占优势（P=0.00）0号组的平均舒张压一年

23、内平均下降了7.9mmHg，一般治疗组一年内平均下降了3.7mmHg，0号组更占优势（P=0.00）0 0号组较一般治疗组更能显著号组较一般治疗组更能显著号组较一般治疗组更能显著号组较一般治疗组更能显著提高血压的达标率提高血压的达标率提高血压的达标率提高血压的达标率试验一年后血压达标率对比分组基线一年随访总数(人)血压达标数(人)血压达标率(%)总数(人)血压达标数(人)血压达标率(%)0号组152931420.5123296578.3一般治疗组97641142.183467881.3血压达标是指将所有受试者的血压控制到靶目标水平（SBP140mmHg,DBP90mmHg）0号组的血压达标率提

24、高到了78.3%，大约是基线的3.8倍，一般治疗组的血压达标率提高到了81.3%，大约是基线的1.9倍。两组相比，0号组比一般治疗组更能显著提高血压的达标率0 0号单药治疗组号单药治疗组号单药治疗组号单药治疗组六个月内降压速度最快，以后趋于平稳六个月内降压速度最快，以后趋于平稳六个月内降压速度最快，以后趋于平稳六个月内降压速度最快，以后趋于平稳随访时间随访人数收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）血压达标率(%)基线1529146.29.688.27.620.51个月1261141.410.785.57.542.53个月1251136.88.782.75.961.86个月1248133.77.5

25、80.75.478.51年1232133.47.580.35.778.32年1113132.77.179.85.882.83年976132.46.279.05.788.70 0号单药治疗平稳、持久降低血压号单药治疗平稳、持久降低血压号单药治疗平稳、持久降低血压号单药治疗平稳、持久降低血压0号是一种作用平稳而持久有效的降压药物，其降压效果在1到6个月内呈线性上升趋势，在随后的1到3年内逐步上升到一个降压效果稳定的平台期。对于社区人群中的高血压患者，其三年总的血压达标率可以达到88.7%0 0号组患者具有较好的依从性号组患者具有较好的依从性号组患者具有较好的依从性号组患者具有较好的依从性不依从或退

26、出的原因例数（人）拒绝继续服药19出现严重副作用24自行停药2个月以上13自行换药80无疗效退出11发生冠心病事件或脑卒中事件7非结局事件死亡8合计162总例数1274依从率88.5%高血压药流行病学调研：住院高血压患者的药物依从率为63.4%，门诊随访高血压患者的药物依从率为43.7%1本研究中0号的药物依从率为88.5%，高于其他药物的依从性，说明降压0号长期应用具有良好的依从性1：郭航远中华流行病学杂志.2001;22(6):418-200 0号组患者具有较好的安全性号组患者具有较好的安全性号组患者具有较好的安全性号组患者具有较好的安全性本研究中共计报告170例次副作用，主要涉及33个病

27、人，按人次的不良反应率约为2.6%(33/1274)，其中主要副作用的类型如下，没有严重不良反应，更没有痴呆和抑郁的发生长期服用长期服用长期服用长期服用0 0号对血生化指标影响较小号对血生化指标影响较小号对血生化指标影响较小号对血生化指标影响较小血脂指标变化：检测指标基线均值干预后均值总胆固醇TC(mmol/L)5.250.855.100.86甘油三酯TG(mmol/L)1.610.771.770.79高密度脂蛋白胆固醇HDL-C(mmol/L)1.370.271.500.47低密度脂蛋白胆固醇LDL-C(mmol/L)3.520.722.830.75排除服用降血脂药物的病人和失访病例共有94

28、2个病例有干预前后的空腹血脂指标TC、LDL、HDL均较治疗前有所改善仅TG一项较治疗前有所升高，但没有临床意义0 0号对肝肾有一定保护作用号对肝肾有一定保护作用号对肝肾有一定保护作用号对肝肾有一定保护作用肝肾功能指标：UA平均降低0.03mmol/l（P0.05）。说明0号对肝肾功能无明显影响，并可能对肝肾有相应的保护作用。检测指标基线均值干预后均值谷丙转氨酶ALT(U)20.78.4319.913.4尿酸尿酸UA(umol/L)0.340.090.310.09尿肌酐CR(mmol/L)79.527.277.916.2服用服用服用服用0 0号对血清钠钾离子影响较小号对血清钠钾离子影响较小号对

29、血清钠钾离子影响较小号对血清钠钾离子影响较小血清K+、Na+水平对血K+和血Na+影响较小检测指标基线均值干预后均值K+(mmol/L)4.140.414.090.36Na+(mmol/L)140.13.0141.02.9试验总结试验总结试验总结试验总结0号对轻、中度高血压有长期且稳定的降压疗效，血压的达标率为88.783.1的轻中度高血压患者单一服用0号可获得满意降压效果0号在社区中应用依从率为88.5%0号在轻中度高血压患者中应用，未发现严重不良反应，表明该药具有良好的安全性0号可有效控制血压，进而降低心脑血管事件发生的频率0号对肝肾功能无明显影响第二部分：医院部分第二部分：医院部分预期目

30、标预期目标预期目标预期目标系统评价0号和寿比山长期单药治疗、并与联合用药比较的达标率及安全性观察接受0号和寿比山治疗与常规治疗的高血压患者长期治疗后，血糖、血脂、精神抑郁指数及终点事件的差异不同治疗时间、不同用药患者的不同治疗时间、不同用药患者的不同治疗时间、不同用药患者的不同治疗时间、不同用药患者的血压达标情况血压达标情况血压达标情况血压达标情况 A组（0号组）B组（寿比山组）C组（联合治疗组）治疗人数达标数（）治疗人数达标数（）治疗人数达标数（）治疗开始235348（2.04）173838（2.19）117838（3.23）治疗3月后*2336769（32.92）1729549（31.75

31、）1178480（40.75）治疗9月后*22971178（51.28）1688931（55.15）1173688（58.65）治疗14月后22481183（52.62）1631876（53.71）1139601（52.76）治疗治疗24月后月后*20251240（61.23）1516843（55.61）1049569（54.24）治疗治疗治疗治疗2424个月不同危险度患者的血压达标情况个月不同危险度患者的血压达标情况个月不同危险度患者的血压达标情况个月不同危险度患者的血压达标情况 A组（0号组）B组（寿比山组）C组（联合治疗组）治疗人数达标数（）治疗人数达标数（）治疗人数达标数（）低危201

32、5（75.00）4426（59.09）33（100.00）中危8753（60.92）294162（55.10）66（100.00）高危*934536（57.39）472249（52.75）167111（66.47）极高危*896580（64.73）511306（59.88）373207（55.50）合计19371184（61.13）1321743（56.25）549327（59.56）*P 0.05不同危险度患者血压达标率不同危险度患者血压达标率不同危险度患者血压达标率不同危险度患者血压达标率0 0号组明显高于寿比山组号组明显高于寿比山组号组明显高于寿比山组号组明显高于寿比山组 血压达标率血压

33、达标率不同年龄组达标率不同年龄组达标率不同年龄组达标率不同年龄组达标率0 0号对不同年龄高血压患者达标率均较高号对不同年龄高血压患者达标率均较高号对不同年龄高血压患者达标率均较高号对不同年龄高血压患者达标率均较高组方组方0号号复方利血平片复方利血平片利血平0.1mg0.032mg氢氯噻嗪12.5mg3.1mg双肼苯哒嗪12.5mg4.2mg氨苯蝶啶12.5mg-混旋泛酸钙1.0mg三硅酸镁30mg盐酸异丙嗪2.1mg氯化钾30mgVB11.0mgVB61.0mg0 0号号 =复方利血平片复方利血平片(复方降压片复方降压片)v处方组成不同：处方组成不同：复方利血平片由9种成分组成，剂量普遍偏低，含有不确定或无效成分；v临床疗效不同：临床疗效不同：复方利血平片属短效制剂，必须每日次服药才能保证相对平稳的血药浓度和血压水平；v临床副作用不同：临床副作用不同：复方利血平片每日多次服药，必然要带来较大的血压波动，不符合长效降压的原则；v依从性不同依从性不同：复降片每日3次服药，患者依从性低；v产品质量不同：产品质量不同：复方利血平片生产厂家甚多，绝大多数尚未通过GMP认证，质量难有保障。0 0号号优于优于复方利血平片复方利血平片(复方降压片复方降压片)谢谢！