结直肠癌辅助化疗ppt课件.ppt

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1、结直肠癌辅助化疗v根治术后的化疗v目的：防止超出局部控制范围的微转移v原理：1、术后免疫力下降v 2、肿瘤减负后增殖加快v 3、肿瘤负荷小，疗效好v要求：安全兼有效v 1、毒性可耐受v 2、无远期副作用v许力功.CSCO.2004l 什么人需要术后辅助化疗？l 术后化疗时机及时间？l 化疗方案如何选择？l 术后如何随访？v推荐：高危II期及III期患者需要术后辅助化疗有条件的地区先检测MSI或dMMRvadjuvant therapyvv2 20%-25%0%-25%vv15%15%vv20%-30%20%-30%vv30%-40%30%-40%vCurevvStaStag ge Ie Ivv

2、StaStag ge IIe IIvvStaStag ge IIIe IIIvvStaStag ge IVe IVv结肠癌结肠癌vII期结肠癌l II期结肠癌占全部结肠癌患者的20%30%l 25%30%的II期结肠癌患者会在5年内出现复发l 不同病理分期的II期结肠癌患者5年DFSl 不同l IIa(T3N0M0):65%73%l IIb(T4N0M0):51%60%vGill S et al.J Clin Oncol 2004;22:1797806v期结肠癌临床病理高危因素l 分化程度差（grade 3 or 4）l 肿瘤合并梗阻或穿孔l T4l 静脉或淋巴管、神经受侵l 切缘阳性或可疑l

3、 淋巴结检测12个 vNCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.3.2010v具有高危因素的II期患者可能从辅助治疗中获益v对II期患者进行辅助治疗的观点l ASCO 不推荐对II期患者常规使用术后辅助治疗 推荐应用于部分患者：淋巴结检测数量不足、T4浸润、肿瘤穿孔或分化程度差 临床决定需要医生与患者充分讨论后作出l ESMO 辅助治疗被选择性应用于淋巴结阴性的患者 辅助化疗常用方案：5FU为基础奥沙利铂 卡培他滨疗效5FU/LV(bolus)vBenson,et al.J Clin Oncol 2004;22:340819Van Cuts

4、em E,et al.Ann Oncol 2005;16(Suppl.1):i167 dMMR(deficient Mismatch Repair)可以作为II/III期结肠癌不能从5-FU为基础的化疗中获益的预测标志物 年龄小于50岁的所有结直肠癌患者都应考虑检测MMR(Mismatch Repair Proteins)MSI-H（高度微卫星不稳定性）的II期结肠癌患者预后较好，但不能从5-FU化疗中获益vSargent DJ,et al.J Clin Oncol 2008;26:abstr 4008vNCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology

5、 v.3.2010vMMR与结肠癌辅助化疗与结肠癌辅助化疗v术后多久开始化疗最佳？v 术后术后6060天内天内 术后术后6060天后天后 P P值值v n=134 n=56n=134 n=56v5 5年年OS 75.2OS 75.2 61.361.3 0.0490.049v5 5年年RFS 65.7RFS 65.7 59.059.0 0.5700.570v5-FU5-FU为基础的化疗方案为基础的化疗方案,II/III,II/III期结肠癌期结肠癌vU.D.Bayraktar,et al.ASCO 2009,abstract 4046vPFS与治疗开始时间可能有关v推荐：化疗方案选用5-FU/C

6、F、卡培他滨、FOLFOX或FLOX（奥沙利铂氟尿嘧啶醛氢叶酸）或CapeOx方案。化疗不应超过6个月。v结肠癌辅助化疗的发展结肠癌辅助化疗的发展1990 1990 5FU/Lev优于单纯手术优于单纯手术1994 1994 5FU/LV优于单纯手术优于单纯手术1998 1998 5FU/LV优于优于5FU/Lev 左旋咪唑无益左旋咪唑无益1998 1998 辅助化疗辅助化疗6 6月等于月等于1212月月1998 1998 大剂量大剂量LV低剂量低剂量LV2000 2000 单药口服完全模拟静脉注射单药口服完全模拟静脉注射v 每周每周5FU/LV 每月每月5FU/LV2005 2005 单药口服

7、批准应用于辅助治疗单药口服批准应用于辅助治疗2005 2005 FOLFOX4批准应用于辅助治疗批准应用于辅助治疗未来未来 联合生物治疗？联合生物治疗？vC-06 Trialv/期结肠癌，期结肠癌，n=1608，主要研究终点：，主要研究终点：OSvFU/LV(Roswell park)vUFT/LVvn=803vn=805v5yrs DFS(%)76.4 74.5 -v5yrs DFS(%)68.3 66.9 0.79v5yrs OS(%)78.7 78.7 0.88vP值值vWolmark N,et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2004;22;247svX-ACT T

8、rialv未未经经化化疗疗 vDukesC,v手手术术后后8周周v 随随机机vn=1004vn=983vScheithauer W，et al.Ann Oncol 2003;14:173543v希罗达单希罗达单药药v5FU/LVv主要研究终点：主要研究终点：DFSv方案方案：Xeloda 1250mg/m2,bid,D1-14,q21dv 5FU 425mg/m2,bolus,v LV 20mg/m2,bolus,D1-5,q28dv24Wv24Wv0.4v0.6v0.8v1.0v概概率率v0v1v2v3v4v5v6v7v8vyearsv5 5年绝对差异年绝对差异3.0%3.0%vHR=0.8

9、6 0.86(95%(95%CI:0.740.741.01)1.01)v优效优效性检性检验验 p=0.0p=0.06 6vXeloda 71.4%v5-FU/LV 68.4%v5yrsvX-ACT:5年年OSvITT populationvTwelves et al.ECCO 2007(to be presented)v腹腹泻泻v口腔口腔炎炎v HFS vWBCv恶心恶心/呕吐呕吐v脱发脱发v治疗相关不良反应治疗相关不良反应(所有级别所有级别)v0v20v40v60v80v100v患者患者v希罗达希罗达 (n=993)993)v5-FU/LV(n=974)v*v*v*v*v*v*v*p0.00

10、1vX-ACT:治疗相关不良反应v奥沙利铂在辅助化疗中的作用vPFS延长vMOSAIC Trial:5yrs DFSv5yrs DFS(%)vData cut-off:June 2006vFOLFOX4 LV5FU2 PvITT 73.3 67.4 0.003vstage 66.4 58.9 0.005vstage 83.7 79.9 0.258 vH risk stage 82.1 74.9 NAv (n=576)vMOSAIC Trial:6yrs OSv6yrs os(%)v FOLFOX4 LV5FU2 Pv ITT 78.6 76.0 0.057v stage 73.0 68.6 0

11、.029v stage 86.9 86.8 0.996vData cut-off:January 2007vNSABP C-07 Trialvn=2492vstage II 29%vstage 71%vFLOXv5FU/LV bolusvtreatment for 24 weeks3年年DFS：76.5%vs 71.6%，p=0.004vWolmark N,et al.J Clin Oncol 2005;23:246svstage III colon v8 weeks n=1886主要研究终点：主要研究终点：主要研究终点：主要研究终点：DFSDFSvn=944v n=942vRANDO MIS

12、vATIONNO16968(XELOXA)研究vMayo Clinic n=664orRoswell Park n=278vXELOX(6 months)v8 cyclesvESMO,2009NO16968：5-year DFSv1.0v0.0v0.2v0.4v0.6v0.8v0v1v2v3v4v5v6vYearsvITT populationv at 4 years:6.1%v at 5 years:6.3%v at 3 years:4.5%XELOX 5-FU/LV 70.9%68.4%v3-yearDFS66.5%62.3%v4-yearDFSv5-yearDFS59.8%66.1%vI

13、TT populationv1.0v0.0v0.2v0.4v0.6v0.8v0v1v2v3v4v5v6v at 5 years:3.4%vHR=0.87(95%CI:0.721.05)p=0.1486vYearsXELOX 5-FU/LV 77.6%v5-yearOS74.2%NO16968：5-year OSv不推荐伊立替康辅助治疗vCPT-11用于术后辅助化疗用于术后辅助化疗 CALGB C89803：IFL vs 5-FU/LV bolus FFCD9802：FOLFIRI vs LV5FU2 PETACC-3：FOLFIRI vs LV5FU2vSaltz LB,et al.J Cli

14、n Oncol 2004;22(suppl):3500vYchou M,et al.J Clin Oncol 2005;23:246svVan Cutsem,et al.J Clin Oncol 2005;23:LBA8v结论：不推荐伊立替康用于术后辅助治疗结论：不推荐伊立替康用于术后辅助治疗v不推荐分子靶向药物的应用于辅助化疗vNSABP C08 Trialvn=2672n=2672vIIII期期 24.9%24.9%v主要研究终点：主要研究终点：DFSvn=1334vn=1338vmFOLFOX6 x 12vmFOLFOX6 x 12+Bev 1yrsv中位随访中位随访3636月，月，HR=0.89HR=0.89，P=0.15P=0.15vASCO 2009,abstract LBA 4v小结小结 结直肠癌术后辅助化疗，口服氟尿嘧啶类与 单药5FU疗效相当 目前推荐FOLFOX用于期和高危期结肠 癌术后辅助化疗 不推荐伊立替康用于结直肠癌术后的 辅助化疗 术后辅助化疗时间-6个月 不推荐分子靶向药物辅助化疗v谢 谢