抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复优秀课件.ppt

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1、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复第1页，本讲稿共23页第七章第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药目标要求目标要求 1.掌握毒扁豆碱在眼科的应用及其主要不良反应；其与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方面的优缺点；新斯的明在全身应用的特点及不良反应。2.熟悉毒扁豆碱的药理作用及作用机制。3.了解抗胆碱酯酶药的概念、分类及各类所包括的药名。第2页，本讲稿共23页第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶 1.1.分类：分类：（1 1）乙酰胆碱酯酶（）乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesteraseacetylcholinesteraseacetylcholinesteraseacetylcho

2、linesterase,AchEAchE），亦），亦称真性胆碱酯酶。主要存在胆碱能神经末梢和突触间隙。称真性胆碱酯酶。主要存在胆碱能神经末梢和突触间隙。（2 2）假性胆碱酯酶，分布广泛。）假性胆碱酯酶，分布广泛。2.2.功能：功能：（1 1）乙酰胆碱酯酶：主要功能水解乙酰胆碱。）乙酰胆碱酯酶：主要功能水解乙酰胆碱。（2 2）假性胆碱酯酶：目前还不太清楚，已知琥珀胆碱、普鲁）假性胆碱酯酶：目前还不太清楚，已知琥珀胆碱、普鲁卡因以及其它酯类经该酶水解。卡因以及其它酯类经该酶水解。第3页，本讲稿共23页Glu:Glu:谷氨酸谷氨酸 Ser:Ser:丝氨酸丝氨酸 His:His:组氨酸组氨酸第4页，本

3、讲稿共23页 第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 分类：分类：（1）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明。）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明。（2）难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。）难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。第5页，本讲稿共23页第6页，本讲稿共23页新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）为人工合成品为人工合成品为人工合成品为人工合成品 体内过程体内过程体内过程体内过程 1.1.1.1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作

4、用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。不透过角膜，对眼睛无明显作用。不透过角膜，对眼睛无明显作用。不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.2.2.2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10101010倍以上。倍以上。倍以上。倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后注射后注射后注射后510min510min510min510min起作

5、用，维持起作用，维持起作用，维持起作用，维持24h24h24h24h。第7页，本讲稿共23页3.3.3.3.新新新新斯斯斯斯的的的的明明明明在在在在体体体体内内内内部部部部分分分分被被被被血血血血浆浆浆浆假假假假性性性性胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶水水水水解解解解，部部部部分以原形经肾排泄。分以原形经肾排泄。分以原形经肾排泄。分以原形经肾排泄。药理作用及作用特点药理作用及作用特点（1 1）对骨骼肌兴奋作用强）对骨骼肌兴奋作用强 A A 抑制抑制 AchEAchE，使受体附近，使受体附近 Ach Ach 增加。增加。B B 直接激动骨骼肌细胞上的直接激动骨骼肌细胞上的 N2N2受体。受体。C

6、 C 促使运动神经末梢释放促使运动神经末梢释放 AchAch。（2 2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作用。）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作用。（3 3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。第8页，本讲稿共23页第9页，本讲稿共23页 作用机理作用机理 第10页，本讲稿共23页临床应用 1.重症肌无力。2.腹气胀和尿潴留。3.阵发性室上性心动过速。4.非除极化肌松药过量中毒的解救。不良反应 1.胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动

7、过缓、肌震颤和无力。2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管 喘病人。第11页，本讲稿共23页 吡斯的明（吡斯的明（pyridostigminepyridostigmine）特点：1.起效慢，维持时间长。2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。3.主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。也用于术后腹胀和尿潴留。第12页，本讲稿共23页 毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色

8、，易氧已人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制作用机制 抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹膜括约肌上的兴奋虹膜括约肌上的M M受体，受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。第13页，本讲稿共23页毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigmine）特点：特点：1.1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药。主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2.2.作用快、强、持久，可维持作用快、强、持久，可维持12

9、12天。天。3.3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。引起头痛，长期用药，病人不易耐受。第14页，本讲稿共23页毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigmine）4.4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5.5.本品对本品对MM、N N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。毒

10、时可引起呼吸麻痹。第15页，本讲稿共23页 有机磷酸酯类有机磷酸酯类一、中毒机理一、中毒机理 有机磷酸酯类进入机体内后，与有机磷酸酯类进入机体内后，与AchE牢固结合，牢固结合，生成难以水解的磷酸化生成难以水解的磷酸化AchE，使，使 AchE失去水解失去水解 Ach的能力，造成的能力，造成Ach在体内大量堆积，从而引起在体内大量堆积，从而引起 一系列中毒症状，实际上就是一系列中毒症状，实际上就是 M,N 受体过度兴受体过度兴 奋引起的症状。奋引起的症状。从作用机理说明两个问题从作用机理说明两个问题 1.有机磷酸酯类抗有机磷酸酯类抗 AchE作用强而持久，若不及时作用强而持久，若不及时抢救，抢

11、救，AchE在几分钟内或几个小时内就在几分钟内或几个小时内就“老化老化”。2.有机磷酸酯类进入机体内，使有机磷酸酯类进入机体内，使AchE活性下降，故可根活性下降，故可根据体内据体内AchE活性测定有助于判断中毒的程度活性测定有助于判断中毒的程度第16页，本讲稿共23页二、侵入途径二、侵入途径 口、皮肤等口、皮肤等三、中毒症状（急性中毒）三、中毒症状（急性中毒）1.M 样症状样症状（M受体过度兴奋的表现）受体过度兴奋的表现）（1）眼：瞳孔缩小。）眼：瞳孔缩小。（2）腺体分泌增加。）腺体分泌增加。（3）呼吸困难：支气管平滑肌痉挛）呼吸困难：支气管平滑肌痉挛 呼吸道腺体分泌增加，阻塞呼吸道呼吸道腺

12、体分泌增加，阻塞呼吸道 严重病人可出现肺水肿严重病人可出现肺水肿 （4）消化道症状）消化道症状 （5）泌尿道症状）泌尿道症状 2.N 样症状样症状 （1）骨骼肌：肌束震颤）骨骼肌：肌束震颤 （2）神经节兴奋（交感与副交感神经节都兴奋）神经节兴奋（交感与副交感神经节都兴奋）胃肠道平滑肌、腺体、眼等副交感神经占优势胃肠道平滑肌、腺体、眼等副交感神经占优势 ；在心血管方面交感神经占优势。；在心血管方面交感神经占优势。第17页，本讲稿共23页 3.中枢症状（先兴奋，后抑制）中枢症状（先兴奋，后抑制）4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心 血管功能障碍。

13、血管功能障碍。5.小结：小结：轻度中毒：以轻度中毒：以 M 样症状为主。样症状为主。中度中毒：以中度中毒：以 M、N 样症状为主。样症状为主。严重中毒：除严重中毒：除M、N 样症状外，出现中枢样症状外，出现中枢 神经系统症状。神经系统症状。四、慢性中毒四、慢性中毒 主要见于生产车间的工人以及喷洒药物的农民等。主要见于生产车间的工人以及喷洒药物的农民等。第18页，本讲稿共23页五、中毒的防治五、中毒的防治 1.预防为主预防为主 2.一般处理原则一般处理原则 （1）迅速切断毒源）迅速切断毒源 A、迅速离开现场、迅速离开现场 B、清除皮肤表面的毒物、清除皮肤表面的毒物 C、洗胃、洗胃 （3）立即解开

14、中毒者的领口、腰带及紧身衣物）立即解开中毒者的领口、腰带及紧身衣物 （4）加速毒物排泄）加速毒物排泄 （5）输氧）输氧 （6）特效解毒剂）特效解毒剂 阿托品以及胆碱酯酶复活药。阿托品以及胆碱酯酶复活药。第19页，本讲稿共23页 第三节第三节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 碘解磷定（碘解磷定（pralidoxime iodide）一、药理作用一、药理作用 1.复活复活AchE 解磷定解磷定+磷酰化磷酰化AchE磷酰化磷酰化AchE与解磷定复合物与解磷定复合物磷酰化解磷定磷酰化解磷定 +复活的复活的AchE第20页，本讲稿共23页 2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒与体内游离的有机磷酸

15、酯类直接结合，形成无毒 的磷酰化解磷定，由尿排除。的磷酰化解磷定，由尿排除。3.用药后能迅速缓解肌束震颤。用药后能迅速缓解肌束震颤。4.对体内堆积的对体内堆积的AchAch无效无效，所以必须与阿托品合用所以必须与阿托品合用 5.作用快、维持时间短，必须反复多次给药。作用快、维持时间短，必须反复多次给药。二、应用：二、应用：1.疗效好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷。疗效好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷。2.疗效稍差：敌敌畏、敌百虫。疗效稍差：敌敌畏、敌百虫。3.无效：乐果。无效：乐果。三、不良反应三、不良反应 氯解磷定氯解磷定 1.作用与用途和解磷定相似作用与用途和解磷定相似 2.不良反应轻不良反应轻

16、3.应用方便，毒性小，常用。应用方便，毒性小，常用。第21页，本讲稿共23页 思思 考考 题题1.离体骨骼肌分别滴入毒扁豆碱、毛果芸香碱、新斯的明、离体骨骼肌分别滴入毒扁豆碱、毛果芸香碱、新斯的明、乙酰胆碱后，骨骼肌有何变化？乙酰胆碱后，骨骼肌有何变化？2.两只家兔，四个瞳孔，每只家兔其中一只眼用普鲁卡因球两只家兔，四个瞳孔，每只家兔其中一只眼用普鲁卡因球后注射，然后：后注射，然后：甲兔：两眼滴入毛果芸香碱甲兔：两眼滴入毛果芸香碱 乙兔：两眼滴入毒扁豆碱乙兔：两眼滴入毒扁豆碱 两只家兔瞳孔有何变化？为什么？两只家兔瞳孔有何变化？为什么？3.与新斯的明比较与新斯的明比较，毒扁豆碱的药理作用显著特

17、点是，毒扁豆碱的药理作用显著特点是 A.对胃肠平滑肌作用弱对胃肠平滑肌作用弱 B.具有中枢作用具有中枢作用 C.对骨骼肌兴奋作用强对骨骼肌兴奋作用强 D.对腺体分泌作用弱对腺体分泌作用弱 E.对心血管系统作用强对心血管系统作用强第22页，本讲稿共23页4.治疗有机磷农药中毒时，阿托品用量过大时，治疗有机磷农药中毒时，阿托品用量过大时，为何不宜用新为何不宜用新斯的明？斯的明？（1）优点：可对抗阿托品对）优点：可对抗阿托品对M受体的阻断作用受体的阻断作用 （2）缺点：）缺点：A 虽然可对抗对虽然可对抗对M受体的阻断作用，但亦可发挥兴奋受体的阻断作用，但亦可发挥兴奋N受体作用，使中毒的烟碱样症状加重。受体作用，使中毒的烟碱样症状加重。B 不易透过血脑屏障，不能对抗阿托品的不易透过血脑屏障，不能对抗阿托品的 中枢毒性。中枢毒性。C 可抑制可抑制AchE，加重对，加重对AchE的抑制作用的抑制作用 D 国内已报道，治疗有机磷农药中毒，应用阿托品过量，国内已报道，治疗有机磷农药中毒，应用阿托品过量，用新斯的明解救，病人很快出现呼吸、心跳停止而死亡。用新斯的明解救，病人很快出现呼吸、心跳停止而死亡。第23页，本讲稿共23页