肺血栓栓塞症诊治与预防指南主要内容（全文）.pdf-得力文库

2、性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)0近年来，PTE越来越引起国内外医学界的关注，相关学会发布了系列诊断、治疗和预防指南，但这些指南在临床应用过程中尚存在以下问题：国际指南的质量良莠不齐，不同指南的推荐意见之间常常存在不一致性；(2)影像诊断技术和生物学标志物的临床应用，丰富了对PTE诊断和危险分层的认识，但欧美指南的分型标准是否适于国人临床实践尚需进一步验证；(3)国际指南推荐的PTE治疗方案与我国的实际情况可能存在差异，如溶栓药物的方案、直接口服抗凝药物(DOAC)的剂量调节等。基于此，为更好指导我国医师的临床实践，中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组、中国医师协会呼吸医

3、师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会基于当前的循证医学证据，在 2001年肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南（草案）口的基础上，制订了肺血栓栓塞症诊治与预防指南。本指南结合近5 年发表的系列指南，系统评价了国内外近年来发表的PTE 相关循证医学研究资料，增加了基于国人循证医学研究的数据，将有助于进一步规范我国PTE的诊断、治疗与预防。二、指南编写方法证据和推荐意见的评价方法采用GRADE分级 2（表1,表2）,由兰州大学循证医学中心/GRADE中国中心提供方法学支持。指南设计与制订步骤依据2015年世界卫生组织指南制订手册 3,以及2016年中华医学会发布的制订/修订临床诊疗指南

4、的基本方法及程序 4。MfUM HA A朋口修，健网护 i瞬修序以“使网1依辅且可“大r甄 m a 2*I I诺矢G彳谢 a il春标H使州I ffimMVWA.F H 6一和表 1GRADE推荐强度分级与定义 2，川“观事傲的中萼四度俱；四宴供你核以/41也债第信即发仃来:内女依“1眩。艮柒做公乂小（1 ）一中值几不收的伉!山宴假也可维A及*仅备 X表 2GRADE证据质量分级与定义 2本指南小组应用临床指南研究与评估系统口（AG RE E 口）5 对相关性比较高的指南进行评价。通过筛选，最终纳入指南2 9 部。其中，英文指南15 部、中文指南 14 部 6,7,891 Of

5、11,12,13J 4f15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34。4名研究人员应用AGREEI I对纳入指南独立进行评价,预试验结果显示4名研究人员对评分条目的理解一致性较好。经过正式评价每部指南各领域的具体得分情况，对每部指南是否推荐使用的结果显示,14部(48%)指南被推荐使用,8部(28%)被推荐修订后使用,7部(24%)不推荐使用(表i)。H3财2品指南的M .KH H评偷南南麻碑卸网制!1 薰M ild9 产潭竹布达的 w*n应喃1Q修力停推琴i)4修)，/i(,1Alu蔺S)27423椎铮以用

6、SO?R14nAln4KHAM47猫11K5M4X73出M柑4CF 用 6 fr?31K9*725W椎。或阴1CP.2OI5 Q47HS*27SI50HiniaiMf 修“跖旧工)酬，72nKi35075M M M、*44刑6J504155A f t M(K U v B72444J71JJ楙打电用M .2014 150WM&2SI54S仪期b?II肺M.JJu梅谷在明v x r 9”打frl给9u割1桁符启阳a x.2 o i i wHl5045046I t符应阳ts n i.M ts 7H50酊46J3事静日阳M 5.X II2 26?17蝌MUBnAN442i|4NItffffilB曲吩归

7、*4杭题曲并批温X I t s沽住加IT”bl22呼(ii1733JJ再司用阳口纣后)中华改学会算H学会会”613319W0so悔帮塌崎塔打后;H l U r t.(n H a s。州心h*代检kdTl集阿管内科法修羊台江匕欠帕改缶不令网类斶IO.1TODM.N K T.SIGN.a P u c K .震”11 个”.入01 内A P T t.DVT 及、南.W AMlAGtFFII F A W X 4 ti t t i f tftflM M L M flJ逸隆父-r .5米盘出 f，。个金 !艮X r a w 1.分奥，”A M M O SO f.*量 ff 行为1-7 分 1 M M m

8、 ta l t.分“！一)府号.朴在中畲”7分去4i M-4*，”全lah 楮。防希布m c“塞1 9 M/8 U )a t iR A r iM t u f t.于桁依种更.0*AKi M D修再倚，MAM.F IMC.C odracU tary.Ifw w ooA m.C8M 万方 CNK1，个V)人事工停除(也腻M e H 析“阿秋 M“分场.桁射同*收*M I6 12 月 31 B i f7o(JMc W lA XV.M X.C B M.万方X CNKI 入中火帕亢.出禽川川均为K Q M l，川 H.玲H 选 ”而定9*怆AMSTAR 修停僧建”用饼.景 N H c d l

9、f l H t MH 9，夕一Q UADAS*”“陶lt!9l先世行僧伊泉卸.&河.究，奥女S巾田加.I-IJA N 3 K 尔雄?荒南函 *共欣 q H e t兴在0 A s林是第*.槽勒的H 并*(e*比 H H A A U h t t n m c图1本指南的整体技术路线图2本指南推荐意见形成的技术路线1.指南注册与计划书的撰写：本指南已在国际实践指南注册平台（http:“www.guidelines-）进行注册（注册号:IPGRP-2015CN008）,读者可联系该注册平台索要指南的计划书。2 .指南使用者与目标人群：本指南供中国内科（呼吸科、心血管科、血液科等）、外科（骨科

10、、普外科、胸外科等）、急诊科、药剂科、影像科及其他与PTE、DVT诊疗和管理相关学科的专业人员使用。指南推荐意见的应用目标人群为中国PTE、DVT和其他VTE患者。3.指南工作组：本指南成立了多学科专家工作组，包括呼吸科、心血管科、血液科、血管外科、骨科、肿瘤科、影像科、循证医学等。工作组具体分为4个：专家组、证据评价组、秘书组、外审组。4.利益冲突声明：本指南工作组成员均填写了利益声明表，不存在与本指南撰写直接相关的利益冲突。5.临床问题遴选和确定：通过系统检索PTE、DVT和VTE领域已经发表的指南和系统评价，第 1轮收集了 210个临床问题和20个结局指标，对其进行去重合并后，邀请

11、临床医师对其进一步修改和补充第2轮形成59个临床问题和10个结局指标。临床问题按其重要性分为1 7分结局指标按其重要性分为1 9分,在中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组（4 1位专家）和全国肺栓塞-肺血管病防治协作组（556家医院的2 954名医师）范围内进行问卷调查。基于调查结果，纳入最终本指南需解决的21个临床问题与3个结局指标。6.证据检索：针对最终纳入的临床问题与结局指标，按照人群、干预、对照和结局（PICO）”对其进行解构，并根据解构的问题：检索Medline.Embase.Cochrane Library.Epistemonikos.CBM、万方和 CNKI 数

12、据库，纳入系统评价、M eta分析、网状M eta分析，检索时间为建库至2017年 6 月 30 日；（2）检索 Uptodate、DynaMed.CBM、万方和 CNKI 数据库,纳入原始研究（包括随机对照试验、队列研究、病例对照研究、病例系列、流行病学调查等），检索时间为建库至2017年 6 月 3 0 日；（3）检索策略：根据前期筛选的临床问题确定相应的检索策略。具体检索策略详见附录。7 .证据评价：证据评价与分级小组使用评估系统评价的测量工具（AMSTAR）36 对纳入的系统评价、Meta分析、网状Meta分析进行方法学质量评价，使用 Cochrane偏倚风险评价工具（针对随机对

13、照试验）37、诊断准确性研究的质量评价工具（QUADAS-2）38、文献质量评价量表（NOS）39 对相应类型的原始研究进行方法学质量评价；使用GRADE方法对证据体进行评价和推荐意见进行分级。8 .推荐意见形成：专家小组基于证据评价与分级小组提供的PTE、DVT、VTE诊断、治疗和预防疗效和安全性的国内外循证医学证据，经过3 轮德尔菲法和2 轮面对面专家小组会，对推荐意见达成共识，针对 2 1 个临床问题，最终形成 68项推荐意见。本指南推荐内容主要有以下几个方面的更新：（1）首次将欧美指南的格式和表述方法与国人临床实际情况结合起来。（2）提出符合中国医师临床实践的诊断流程

14、：疑诊、确诊、求因、危险分层。重视 DVT的探寻在急性 PTE诊断和临床处理中的价值。对某些患者，一旦确诊D VT,无论是否有条件进行PTE的确诊，均可以按照PTE进行处理。（4）强调求因在PTE 临床处理中的价值。求因不仅是对D V T的探寻，还包括对某些特定人群易栓症的筛杳以及探寻临床上所有可能的V TE危险因素。（5）增加了 DOACs在PTE治疗和预防中的循证医学证据和相关推荐意见。（6）明确推荐半量溶栓方案重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）50 mg用于急性PTE 治疗。无论是对高危PTE,还是对于某些中危PTE,基于中国人群的随机对照研究证据和目前的荟萃分析，半量溶

15、栓方案均具有很好的临床疗效和安全性。（7）对特殊情况下PTE的临床处理提出指导性建议。如妊娠、恶性肿瘤、活动性出血、血小板减少、围手术期、右心血栓等临床情况。（8）强调预防的重要性，尤其是对某些既有血栓风险，又有出血风险的患者，基于循证医学结诩口临床经验,提出专家推荐意见。本指南表述方式的特点：（1）指南中将每条推荐意见单独列出，以便读者迅速发现与阅读；（2）推荐意见后清楚标记GRADE分级符号，明确区分推荐意见的方向与强度，并应用建议或推荐字样，以便读者进一步明确推荐级别；（3）清晰显示主题、标题、推荐意见、推荐意见说明、相关证据汇总等格式，备注相应的说明文字，以解释该条

16、推荐意见的理由；证据总结的目的是清楚呈现支持该条推荐意见的主要证据与来源；（4）相关证据汇总和部分参考文献以附录形式呈现。9.指南更新：指南工作组计划在3年左右时间对本指南进行更新。更新方法按照国际指南更新流程进行。10.传播与实施：指南发布后，指南工作组将主要通过以下方式对指南进行传播和推广:(1)在相关学术期刊发表；同期编写指南精简版及详细解读手册；(2)出版指南相对应的医师版、护士版和基层版，在相关学术会议中进行解读；(3)在国内不同区域、不同学科组织指南推广专场，确保临床医师充分了解并正确应用本指南；(4)通过微信、网络或其他媒体进行推广。三、流行病学P T E 和 D V

17、T 密切相关。大部分关于P T E 流行病学、危险因素和自然病史的现存数据来自于V T E 的研究。1.发病率：全球范围内P T E 和 D V T 均有很高发病率 4 0。美国V T E 的发病率约为 1.1 7/1 0 0 0 人年，每年约有3 5 万例V T E 发生 4 1。在欧盟6个主要国家，症状性V T E 发生例数每年10 0 万，3 4%患者表现为突发致死性 P T E ,5 9%患者直到死亡仍未确诊只有7%患者在死亡之前明确诊断 4 2 。随着年龄增加，V T E 发病率增加，年龄4 0 岁者较年轻者风险增高，其风险大约每10 年增加1 倍 4 3 。亚洲国家V T

18、E 并不少见，部分国家尸检V T E 发生率与西方国家相近 4 4 0以我国为例，近年来V T E 诊断例数迅速增加，绝大部分医院诊断的 V T E 例数较2 0 年前有1 0-3 0 倍的增长。来自国内6 0 家大型医院的统计资料显示，住院患者中P T E 的比例从19 9 7 年的0.2 6%。上升到2 0 0 8 年的 1.4 5%。4 5 。2.病死率、复发率和CTEPH发生率：PTE的致死率和致残率都很高。新近国际注册登记研究显示，其 7 d 全因病死率为1.9%2.9%,30 d 全因病死率为4.9%6.6%460随访研究数据提示，VTE全因病死率高峰期发生于初始治疗6 个月

19、内，随后呈明显下降趋势 47。其中 PTE患者病死率显著单纯口丫丁患者 48,49。随着国内医师对PTE认识和诊治水平的提高,我国急性PTE住院病死率逐年下降，由 1997年的 25.1%降至2008年的 8.7%50o最新的国人 PTE注册登记研究初步结果显示急性PTE住院病死率呈进一步下降趋势。VTE的复发多在治疗后的6 12个月 51。近期数据显示，其 6 个月复发率约4.3%,1 年复发率约7.2%,10年复发率约35.4%0其中男性 10年累积复发率是女性1.3倍；恶性肿瘤人群复发率最高。国人近期研究发现急性PTE随访过程中1年累积复发率为4.5%(95%CI

20、2.9%6.1%),2 年累积复发率为7.3%(95%CI:5.1%9.5%),5 年累积复发率为 13.9%(95%CI:10.6%17.2%)52o急性PTE后的CTEPH发生率为0.1%9%，大多数发生于24个月之内 51。最新的一项荟萃分析纳入了 16篇文献，结果显示：CTEPH总体发生率为2.3%，复发性VTE及特发性PTE与 CTEPH发生明显相关 53。国内一项研究对614例急性PTE患者进行随访，结果显示急性PTE后 3 年 CTEPH的累积发病率为1.7%(95%CI:0.7%-2.7%),且 3 年后无 CTEPH病例发生；下肢静脉曲张、初始发病时肺动脉收缩压升高、随访

21、期间残余血栓可能与CTEPH发生相关 54。四、危险因素任何可以导致静脉血流淤滞、血管内皮损伤和血液高凝状态的因素（Virchow三要素）均为VTE的危险因素 55,包括遗传性和获得性2 类。1 .遗传性因素：由遗传变异引起，常以反复发生的动、静脉血栓形成为主要临床表现。i，蚊4 H 胸蝙（40-70*4，憾弹安.HHJM干肥8（将看Ti%j吱4 21M，热务ll ）心修W 2，埼驿箴tl限（或卜体电（四，J畔第世翼口“4%一辑“色发用：”*3 5,）&鼬=如，儿后为脩.少敢患希切中鹰相卜的 IUI（IM）*熊*牝*我将Wj 12年）心必过途万3-*r海 K R*I期染方表4急

22、性肺血栓栓塞症的临床表现74二、实验室及其他检查（一）疑诊相关检查1 .血浆D-二聚体：D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶系统作用下产生的可溶性降解产物，为特异性继发性纤溶标志物。血栓形成时因血栓纤维蛋白溶解导致D-二聚体浓度升高。D-二聚体分子量的异质性很大，基于不同原理的试验方法对 D-二聚体检测的敏感性差异显著。因此，临床医师应了解本医疗机构所使用D-二聚体检测方法的诊断效能。采用酶联免疫吸附分析、酶联免疫荧光分析、高敏感度定量微粒凝集法和化学发光法等D-二聚体检测敏感性高,其阴性结果在低、中度临床可能性患者中，能有效排除急性VTE。D-二聚体对急性PTE的诊断敏感度在92%100%,

23、对于低度或中度临床可能性患者具有较高的阴性预测价值，若D-二聚体含量500 pg/L,可基本排除急性PTE。恶性肿瘤、炎症、出血、创伤、手术和坏死等情况可引起血浆D-二聚体水平升高,因此D-二聚体对于诊断PTE的阳性预测价值较低，不能用于确诊。D-二聚体的诊断特异性随着年龄的升高而逐渐下降，以年龄调整临界值可以提高D-二聚体对老年患者的诊断特异性。证据显示，随年龄调整的 D-二聚体临界值 50岁患者为年龄(岁)x10|jg/L 可使特异度增加到 34%46%,敏感度 97%。2.动脉血气分析：急性 PTE常表现为低氧血症、低碳酸血症和肺泡-动脉血氧分压差 P(A-a)O2 增大。但部分

24、患者的结果可以正常，40%PTE患者动脉血氧饱和度正常，20%PTE患者肺泡-动脉氧分压差正常。3.血浆肌钙蛋白：包括肌钙蛋白I(cTNI)及肌钙蛋白T(cTNT),是评价心肌损伤的指标。急性PTE并发右心功能不全(RVD)可引起肌钙蛋白升高,水平越高,提示心肌损伤程度越严重。目前认为肌钙蛋白升高提示急性PTE患者预后不良。4.脑钠肽(BNP)和N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP):BNP和 NT-proBNP是心室肌细胞在心室扩张或压力负荷增加时合成和分泌的心源性激素，急性PTE患者右心室后负荷增加，室壁张力增高，血 BNP和 NT-proBNP水平升高，升高水平可反映RVD及血

25、流动力学紊乱严重程度，无明确心脏基础疾病者如果BNP或 NT-proBNP增高，需考虑PTE可能；同时该指标也可用于评估急性PTE的预后。5.心电图：大多数病例表现有非特异性的心电图异常。较为多见的表现包括V1 V 4的T波改变和ST段异常;部分病例可出现S I QUITHI征（即I导S波加深，ID导出现Q/q波及T波倒置）;其他心电图改变包括完全或不完全右束支传导阻滞；肺型P波；电轴右偏，顺钟向转位等。心电图改变多在发病后即刻开始出现，以后随病程的发展演变而呈动态变化。观察到心电图的动态改变较之静态异常对于提示PTE具有更大意义。心电图表现有助于预测急性PTE不良

26、预后，与不良预后相关的表现包括：窦性心动过速、新发的心房颤动、新发的完全或不完全性右束支传导阻滞、S I QIHTin征、V1 V4导联T波倒置或ST段异常等。6.胸部X线片：PTE患者胸部X线片常有异常表现：区域的市血管纹理变细、稀疏或消失，肺野透亮度增加，肺野局部浸润性阴影，尖端指向肺门的楔形阴影,肺不张或膨胀不全，右下肺动脉干增宽或伴截断征，肺动脉段膨隆以及右心室扩大征，患侧横膈抬高，少至中量胸腔积液征等。但这些表现均缺乏特异性，仅凭胸部X线片不能确诊或排除PTE07 .超声心动图：超声心动图在提示PTE诊断和排除其他心血管疾患方面有重要价值。超声心动图检查可发现右

27、心室后负荷过重征象，包括出现右心室扩大、右心室游离壁运动减低，室间隔平直，三尖瓣反流速度增快、三尖瓣收缩期位移减低 75。超声心动图可作为危险分层重要依据。在少数患者，若超声发现右心系统(包括右心房、右心室及肺动脉)血栓，同时临床表现符合 PTE,即可诊断PTE0超声心动图检查可床旁进行，在血流动力学不稳定的疑似PTE中有诊断及排除诊断价值。如果超声心动图检查显示无右心室负荷过重或功能不全征象，应寻找其他导致血流动力学不稳定的原因。(二)确诊相关影像学检查PTE的确诊检查包括CT肺动脉造影(CTPA)、核素肺通气/灌注(V/Q)显像、磁共振肺动脉造影(MRPA)、肺动脉造影等，DV

28、T确诊影像学检杳包括加压静脉超声(CUS)、C T静脉造影(CTV)、核素静脉显像、静脉造影等。1.CTPA:CTPA可直观地显示肺动脉内血栓形态、部位及血管堵塞程度，对PTE 诊断的敏感性和特异性均较高，且无创、便捷，目前已成为确诊PTE的首选检查方法 76。其直接征象为肺动脉内充盈缺损，部分或完全包围在不透光的血流之间(轨道征)，或呈完全充盈缺损，远端血管不显影；间接征象包括肺野楔形、条带状密度增高影或盘状肺不张，中心肺动脉扩张及远端血管分支减少或消失等。CTPA可同时显示肺及肺外的其他胸部病变，具有重要的诊断和鉴别诊断价值。2.V/Q显像：V/Q显像是PTE重要的诊断方法

29、。典型征象是呈肺段分布的肺灌注缺损，并与通气显像不匹配 77。但是由于许多疾病可以同时影响患者的肺通气和血流状况，致使V/Q显像在结果判定上较为复杂，需密切结合临床进行判读。V/Q平面显像结果分为3类：（1）高度可能：2个或2个以上肺段通气/灌注不匹配；（2）正常；（3）非诊断性异常：非肺段性灌注缺损或2个肺段范围的通气/灌注不匹配。V/Q断层显像（SP E C T）发现1个或1个以上肺段V/Q不匹配即为阳性5 P E C T检杳很少出现非诊断性异常如果SP E C T 阴性可基本除外肺栓塞。V/Q显像辐射剂量低，示踪剂使用少，较少引起过敏反应。因此，V/Q 显像可优先应用于

30、临床可能性低的门诊患者、年轻患者（尤其是女性患者）、妊娠、对造影剂过敏、严重的肾功能不全等。如果患者胸部X线片正常，可以仅行肺灌注显像。SP E C T结合胸部低剂量CT平扫（SP E C T-C T）可有效鉴别引起肺血流或通气受损的其他因素（如肺部炎症、肺部肿瘤、慢性阻塞性肺疾病等），避免单纯肺灌注显像造成的误诊。3.MRPA:M R P A可以直接显示肺动脉内的栓子及P T E所致的低灌注区，从而确诊P T E但对肺段以下水平的P T E诊断价值有限 7 8。M R P A无X线辐射,不使用含碘造影剂，可以任意方位成像，但对仪器和技术要求高，检查时间长。肾功能严重受损、对碘造影剂

31、过敏或妊娠患者可考虑选择M RP A。4.肺动脉造影：选择性肺动脉造影为P T E诊断的“金标准。其敏感度约为9 8%,特异度为9 5%9 8%O P T E的直接征象有肺血管内造影剂充盈缺损,伴或不伴轨道征的血流阻断；间接征象有肺动脉造影剂流动缓慢，局部低灌注，静脉回流延迟等。如缺乏PTE的直接征象，则不能诊断PTE0肺动脉造影是一种有创性检查发生致命性或严重并发症的可能性分别为0.1%和1.5%,随着CTPA的发展和完善，肺动脉造影已很少用于急性PTE的临床诊断,应严格掌握适应证 8。（三）DVT相关影像学检查1.CUS:CUS通过直接观察血栓、探头压迫观察或挤压远侧肢体试验和多普勒

32、血流探测等技术，可发现95%以上的近端下肢静脉内血栓。静脉不能被压陷或静脉腔内无血流信号为D V T的特定征象和诊断依据。对腓静脉和无症状的下肢D V T,其检杳阳性率较低。CUS具有无创及可重复性，基本已取代静脉造影成为DVT首选的诊断技术。2.CTV:CTV可显示静脉内充盈缺损，部分或完全包围在不透光的血流之间（轨道征），或呈完全充盈缺损。CTPA联合CTV可同时完成，仅需注射1次造影剂，为PTE及DVT的诊断尤其是盆腔及骼静脉血栓的诊断提供依据。CTPA联合CTV检杳可提高CT对PTE诊断的敏感性，但同时进行CTPA 和CTV检查的放射剂量明显增多，需权衡利弊。3 .放射性核

33、素下肢静脉显像：放射性核素下肢静脉显像适用于对碘造影剂过敏的患者，属无创性DVT检查方法，常与V/Q显像联合进行。4.磁共振静脉造影（MRV）:MRPA联合 MRV检查，可以提高M RI对 PTE诊断的敏感性，但同时进行 MRPA和 MRV检杳，增加了技术难度，仅推荐在技术成熟的研究中心进行。5.静脉造影：静脉造影为诊断DVT的金标准，可显示静脉堵塞的部位、范围、程度，同时可显示侧支循环和静脉功能状态，其诊断的敏感度和特异度接近 100%。在临床高度疑诊DVT而超声检查不能确诊时，应考虑行静脉造影。其属于有创性检杳，应严格掌握其适应证。（四）求因相关检查对于确诊的PTE患者应进

34、行求因相关检杳,对于疑似遗传缺陷患者，应先做病史和家族史的初筛，主要评估指标包括（但不限于）：血栓发生年龄 50岁、少见的栓塞部位、特发性VTE、妊娠相关VTE、口服避孕药相关 V TE 以及华法林治疗相关的血栓栓塞等；家族史包括（但不限于）：2 个父系或母系的家族成员发生有（无）诱因的VTE01 .抗凝蛋白：抗凝血酶、蛋白 C 和蛋白S 是血浆中重要的生理性抗凝血蛋白。抗凝血酶是凝血酶（FUa）的主要抑制物，此外还可中和其他多种活化的凝血因子（如 FIXa、Xa、X ia 和XUa等）；蛋白 C 系统主要灭活F V a 和 FVUIa,蛋白 S是蛋白C 的辅因子，可加速

35、活化的蛋白C 对 F V a和 FVDIa的灭活作用；抗凝蛋白缺陷患者易在合并其他风险因素或无明显诱因的情况下发生 VTE.抗凝药物可干扰抗凝蛋白检测的结果。抗凝血酶是普通肝素(UFH)、低相对分子质量肝素(简称低分子量肝素，LMWH)和磺达肝癸钠等药物的作用靶点，此类药物的使用可短暂影响抗凝血酶活性水平。蛋白C和蛋白S 是依赖维生素K合成的抗凝血蛋白，在维生素K拮抗剂(VKAs)用药期间蛋白C和蛋白S水平降低。因此，建议在使用上述药物期间不应测定抗凝蛋白，以避免药物对测定结果的干扰，其中抗凝血酶活性检测需在停用肝素类药物至少24 h后进行；蛋白C和蛋白S活性检测在

36、停VKAs至少2 4 周后进行，并通过检测凝血酶原时间或国际标准化比值QNR)以评估患者 VKAs停药后的残留抗凝效果。2.抗磷脂综合征相关检测：抗磷脂综合征实验室检杳应包括狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体和抗阳糖蛋白1抗体。临床上需要对以下患者进行抗磷脂综合征相关检测：50岁的无明显诱因的VTE和无法解释的动脉血栓栓塞、少见部位发生血栓形成、习惯性流产、血栓形成或病理妊娠合并自身免疫性疾病(包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、免疫相关性血小板减少症和自身免疫性溶血性贫血)，部分患者可见活化部分凝血活酶时间(APTT)延长。其他抗体检查包括，抗核抗体、抗可溶性核抗原抗体和其他自身抗

37、体等，主要用于排除其他结缔组织病。如果初次狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体和阳糖蛋白1抗体检测阳性，建议3个月之后再次复杳。3 .易栓症相关基因检测：基因检测是否有助于遗传性易栓症的筛查和诊断尚存争议，近年来少数针对相关基因外显子潜在突变位点的检测，也需建立在先期遗传背景调查和蛋白缺陷表型检测的基础上，作为临床诊断的辅助依据。三、危险分层综合评估PTE危险分层主要基于患者血流动力学状态、心肌损伤标志物及右心室功能等指标进行综合评估，以便于医师对PTE患者病情严重程度进行准确评价，从而采取更加个体化的治疗方案。血流动力学不稳定的PTE为高危；血流动力学稳定的PTE,可根据是否合并RVD和心

38、脏生物学标志物异常将PTE患者分为中危和低危。1.高危PTE:以休克和低血压为主要表现，即体循环收缩压 90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),或较基础值下降幅度1 0 mmHg，持续15 m in以上。须除外新发生的心律失常、低血容量或感染中毒症所致的血压下降。2.中危PTE:血流动力学稳定，但存在RVD的影像学证据和(或)心脏生物学标志物升高为中危组。根据病情严重程度，可将中危PTE再分层。中高危：RVD 和心脏生物学标志物升高同时存在；中低危：单纯存在RVD或心脏生物学标志物升高。RVD的诊断标准：影像学证据包括超声心动图或CT提示RVD,超声检查符合下述表现：(1

39、)右心室扩张(右心室舒张末期内径/左心室舒张末期内径1.0或 0.9)；(2)右心室游离壁运动幅度减低；三尖瓣反流速度增快；三尖瓣环收缩期位移减低(17 mm)。CTPA检杳符合以下条件：四腔心层面发现的右心室扩张（右心室舒张末期内径/左心室舒张末期内径 1.0 或 0.9）。心脏生物学标志物包括BNP、NT-proBNP、肌钙蛋白。其升高与PTE 短期预后显著相关 79,80。3.低危PTE:血流动力学稳定，不存在RVD和心脏生物学标志物升高的PTE0国外指南推荐将PTE严重程度指数（PESI）或其简化版本（sPESI）作为划分中危和低危的标准，此分型标准主要用于评估患者的预后，决定患

40、者是否早期出院，临床可参考应用。四、诊断策略对存在危险因素，特别是并存多个危险因素的病例，需有较强的诊断意识，需注意：临床症状、体征，特别是在高度可疑病例出现不明原因的呼吸困难、胸痛、咯血、晕厥或休克，或伴有单侧或双侧不对称性下肢肿胀、疼痛等，对诊断具有重要的提示意义；（2）结合心电图、胸部X线片、动脉血气分析等基本检查，可以初步疑诊PTE或排除其他疾病；（3）宜尽快常规行D-二聚体检测，据以做出排除诊断；（4）超声检查可以迅速得到结果并可在床旁进行，虽一般不能作为确诊方法，但对于提示PTE诊断和排除其他疾病具有重要价值，宜列为疑诊PTE时的一项优先检查项目；若同时发现下肢D

41、VT的证据则更增加了诊断的可能性。根据临床情况进行临床可能性评估可以提高疑诊PTE的准确性。目前已经研发出多种明确的临床预测评分，最常用的包括简化W ells评分、修订版Geneva评分量表等 81（表5）。表5PTE临床可能性评分表 81目前急性PTE的诊断与处理主要基于疑诊、确诊、求因、危险分层的策略。（一）疑诊【推荐意见】1.推荐基于临床经验或应用临床可能性评分（简化的Wells评分、修订的Geneva评分量表）对急性PTE进行疑诊的临床评估 1A 02 .推荐临床评估联合D-二聚体检测进一步筛查急性PTE【1A】。3.临床评估低度可能的患者，如D-二聚体检测阴性，可基本除外急性

42、PTE,如D-二聚体检测阳性，建议行确诊检查 1A 04.临床评估高度可能的患者，建议直接行确诊检查【1A】0【推荐意见说明】评估D-二聚体检测结果的诊断价值时应该考虑年龄因素的影响，D-二聚体的正常阈值应该根据年龄进行修正 82。对临床评估高度可能的患者，D-二聚体检测阴性的可能性比较低，无论D-二聚体检测结果如何，基于临床经验和临床研究结果，应进行确诊检查。（二）确诊【推荐意见】1.疑诊PTE的患者，推荐根据是否合并血流动力学障碍采取不同的诊断策略1C 02.血流动力学不稳定的PTE疑诊患者：如条件允许，建议完善CTPA 检杳以明确诊断或排除PTE【2C】。如无条件或不适合行CTPA

43、检查，建议行床旁超声心动图检查，如发现右心室负荷增加和（或）发现肺动脉或右心腔内血栓证据在排除其他疾病可能性后建议按照PTE进行治疗【2C】；建议行肢体CUS,如发现DVT的证据，则VTE诊断成立，并可启动治疗 2 C;在临床情况稳定后行相关检查明确诊断2C 03.血流动力学稳定的PTE疑诊患者：推荐将CTPA作为首选的确诊检杳手段0 B】；如果存在CTPA检杳相对禁忌（如造影剂过敏、肾功能不全、妊娠等），建议选择其他影像学确诊检查，包括V/Q显像、MRPA2B 0【推荐意见说明】对于疑诊PTE的患者需要根据血流动力学情况，采取不同的诊断策略（图3,图4）0图 3高危肺血栓栓塞症诊断流

44、程u i 易电mi7CTTAVSI L 94htt P 沏 I图4非高危肺血栓栓塞症诊断流程CTPA能够清晰显示肺动脉内栓子的形态、范围，判断栓子新鲜程度,测量肺动脉及心腔径线，评估心功能状态；结合肺窗还可观察肺内病变，评价合并症及并发症。但受C T空间分辨率影响，CTPA对于亚段以下肺动脉栓子的评估价值受到一定限制。M RPA因为空间分辨率较低、技术要求高及紧急情况下不适宜应用等缺点，在急性PTE诊断中不作为一线诊断方法。肺动脉造影长期以来一直作为诊断PTE的金标准，由于其有创性，更多应用于指导经皮导管内介入治疗或经导管溶栓治疗。（三）求因【推荐意见】1.急性P T E患者，推荐积极

45、寻找相关的危险因素，尤其是某些可逆的危险因素（如手术、创伤、骨折、急性内科疾病等）2 C o2.不存在可逆诱发因素的患者，注意探寻潜在疾病，如恶性肿瘤、抗磷脂综合征、炎性肠病、肾病综合征等【2 C】。3.年龄相对较轻（如年龄5 0岁）且无可逆诱发因素的急性P T E患者，建议行易栓症筛查2 C o4.家族性V T E,且没有确切可逆诱发因素的急性P T E患者，建议进行易栓症筛查2 C o【推荐意见说明】求因对于确定V T E的治疗策略和疗程至关重要。在急性P T E的求因过程中，需要探寻任何可以导致静脉血流淤滞、血管内皮损伤和血液高凝状态的因素，包括遗传性和获得性2类8 3,具体见

46、型。衰&1取血性性拿!。必取a 禺it及A我叁费巴龙岱。收优网维门网f i r n夹父（诏竹a n（：an打麻嶂fl屏附心HWMVJiiAWMMra r m t meAM Zd tl体与含M risui牛用性个人史/家修：e rRtir诱导小贩少it 力“峰命*K 件 u iM riiu t 他人人r人全头B喙此子辱华折K）中心”!（曾或K舞H*内化 2彳内”羸病院户表 6静脉血栓栓塞症常见危险因素8 3 即使充分评估，部分患者仍然找不到危险因素，通常称为特发性VTE。对这部分患者，应该进行密切随访，需要注意潜在的恶性肿瘤、风湿免疫性疾病、骨髓增殖性疾病等 59,84,85。对

47、儿童和青少年，应注意寻找潜在的抗磷脂综合征、炎性肠病、肾病综合征等；对育龄期女性，应注意长期口服避孕药和雌激素药物相关病史 86。（四）危险分层【推荐意见】1.建议对确诊的急性PTE患者进行危险分层以指导治疗。首先根据血流动力学状态区分其危险程度，血流动力学不稳定者定义为高危，血流动力学稳定者定义为非高危 2C 02.血流动力学稳定的急性PTE,建议根据是否存在RVD和（或）心脏生物学标志物升高将其区分为中危和低危 2B 0【推荐意见说明】本指南推荐的危险分层方法见壁 20.国际指南也有以PESI或sPESI 评分作为评估病情严重程度的标准 8。sPESI评分：由年龄80岁、恶性肿

48、瘤、慢性心肺疾病、心率2110次/m in、收缩压 100 mmHg、动脉血氧饱和度90%等6项指标构成。每项赋值1分，sPESI1分者30 d全因死亡率明显升高。SPESI21分归为中危，sPESI=0分归为低危者sPESI=0分但伴有RVD和（或）心脏生物学标志物升高，则归为中危。袤7仲怜理碌曲危依分M窗口分衣 a克成缸UH(新心学朝心就嶙，+件不全广 fo w n a)km危中高嵯 1|fe由功金不个1*”的小肝：事惮丁讨出心认知期心司图璃CT差小K I凡盟如检我料与歧世耀/h。心翼扩充(f)Q*H/k lC J冉立/生。身外加札删内k 7 1 0 4 aM x二

49、行心专招现噬毋心也U U U)冥时反岌迩度用快；尖环-DHOMMOU me】tv A rR frU卜豪悌也叫沙崎 H d网雅心M发硒 6 c逑r你 G C第野除A糊内芥左心它 H算人题内行，LD&。心91。悔7/&毡。lUHfhKI I I 板1 初0、T m 心、FX：Z 他和富骨空插。内盘之期H表7肺血栓栓塞症危险分层 20第三部分治疗一、一般支持治疗对高度疑诊或确诊急性PTE的患者，应严密监测呼吸、心率、血压、心电图及血气的变化，并给予积极的呼吸与循环支持。对于高危PTE,如合并低氧血症，应使用经鼻导管或面罩吸氧；当合并呼吸衰竭时，可采用经鼻/面罩无

50、创机械通气或经气管插管行机械通气；当进行机械通气时，应注意避免其对血流动力学的不利影响，机械通气造成的胸腔内正压可以减少静脉回流、加重RVD,应该采用低潮气量(6 8 ml/kg)使吸气末平台压 30 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa);应尽量避免做气管切开，以免在抗凝或溶栓过程中发生局部大出血。对于合并休克或低血压的急性PTE患者，必须进行血流动力学监测,并予支持治疗。血管活性药物的应用对于维持有效的血流动力学至关重要。去甲肾上腺素仅限于急性PTE合并低血压的患者，可以改善右心功能,提高体循环血压，改善右心冠脉的灌注 87。肾上腺素也可用于急性PTE合并休克患者。多巴

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