肾上腺激动药.ppt

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1、与肾上腺素受体与肾上腺素受体结合结合,激动受体激动受体第一节第一节 构效关系与分类构效关系与分类n拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交感神腺素相似的胺类药物，其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺为拟交感胺 一、基本结构一、基本结构:苯环苯环乙胺基侧链乙胺基侧链称儿茶酚胺类称儿茶酚胺类二、构效关系二、构效关系:R1 R2 R3 R4 R5 受体受体NA -OH -OH -OH -H -H ad OH OH OH H CH3 Isp OH OH OH H CH（CH3）2 DA O

2、H OH H H H ep H H OH CH3 CH3 R1 R2 R3 R4R5CH CH NH43不易被不易被MAOMAO氧化，作用时间氧化，作用时间长长 ，促进，促进NANA释放释放中枢减弱中枢减弱外外周周 中中枢枢 作作用用短短 长长v拟拟肾肾上上腺腺素素药药的的作作用用相相似似，仅仅在在作作用用强强度、作用时间和受体的选择性上有差别度、作用时间和受体的选择性上有差别三、分类三、分类:1.1.受体激动药受体激动药2.2.、受体激动药受体激动药3.3.受体激动药受体激动药第二节第二节 受体激动药受体激动药-Adrenoceptor Agonists-Adrenoceptor Agoni

3、sts （一）药理作用（一）药理作用:（+）1 1、2 2 1 1一、一、1、2受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline,NA noradrenaline,NA）（norepinephrine,NEnorepinephrine,NE）v收缩几乎全身小动脉、小静脉收缩几乎全身小动脉、小静脉v皮肤粘膜皮肤粘膜 内脏（内脏（肾、肝等）肾、肝等）骨骼骨骼肌肌 v冠脉扩张冠脉扩张v2 2-R-R兴兴奋奋，负负反反馈馈调调节节过过剧剧的的血血管收缩管收缩1.1.血管血管心肌心肌(+)代谢产物代谢产物腺苷腺苷增加；增加；因血管收缩，因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提高了

4、冠状动外周阻力增加，使血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加2.2.心脏心脏 1 1受体兴奋受体兴奋:收缩力加强、心率加快、传导加速收缩力加强、心率加快、传导加速作用较作用较AdAd弱弱BPBP增加增加 (+)(+)迷走神经迷走神经,心率减慢心率减慢v小剂量时，心脏兴奋先于外周血管收缩，小剂量时，心脏兴奋先于外周血管收缩，使使舒张压、收缩压均上升舒张压、收缩压均上升，脉压加大脉压加大v大剂量时，心脏兴奋弱于外周血管收缩大剂量时，心脏兴奋弱于外周血管收缩3.3.血压血压v 对机体代谢影响较对机体代谢影响较弱弱，大剂量时，大剂量时血糖血糖升高升高v

5、使孕妇使孕妇子宫收缩频率增加子宫收缩频率增加v中枢作用弱中枢作用弱4.4.其他其他1.1.嗜铬细胞瘤切除术、交感神经切除术、嗜铬细胞瘤切除术、交感神经切除术、败血症、药物（氯丙嗪）中毒等引起的败血症、药物（氯丙嗪）中毒等引起的急性低血压急性低血压2.2.心脏骤停心脏骤停的复苏的复苏辅助辅助用药用药 静脉静脉（二）临床应用（二）临床应用与与Isp合用，恢合用，恢复和维持血压复和维持血压（二）临床应用（二）临床应用3.3.各种各种休克休克(早期）早期）（避免长时间或大剂量用药，以免造成（避免长时间或大剂量用药，以免造成微循环障碍）微循环障碍）4.4.治疗上消化道治疗上消化道出血出血 口服口服血管收

6、缩，增加血管收缩，增加脑及冠脉流量脑及冠脉流量局部收缩食道局部收缩食道,胃粘膜血管胃粘膜血管（三）体内过程（三）体内过程1.1.吸收：吸收：口服易被破坏，皮下或肌注产生口服易被破坏，皮下或肌注产生剧烈血管收缩，剧烈血管收缩，应静滴应静滴2.2.分布：分布：不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障3.3.摄取：摄取：可被摄取可被摄取1 1和摄取和摄取2 2所摄取所摄取4.4.代谢：代谢：灭活酶灭活酶COMTCOMT、MAOMAO5.5.排泄：排泄：代谢物经肾排泄。代谢物经肾排泄。（三）不良反应（三）不良反应1.1.血管外渗血管外渗局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭，少尿

7、或无尿。，少尿或无尿。用药期间尿量用药期间尿量25ml/h25ml/h3.3.高血压高血压4.4.不可不可突然停药突然停药，避免血压突然下降，避免血压突然下降选用大静脉给药；酚托拉明局部浸润注射1.1.收缩血管收缩血管作用作用较较NANA弱而持久弱而持久2.2.既有既有直接作用，直接作用，又可促进又可促进NANA释放释放3.3.易产生快速耐受性易产生快速耐受性4.4.不易引起心律失常及少尿，不易引起心律失常及少尿，故目前临床上故目前临床上作为作为NANA的代用品的代用品5.5.用于心源性、感染性及出血性用于心源性、感染性及出血性休克休克（早期）（早期），还用于手术后或脊椎麻醉后的，还用于手术后

8、或脊椎麻醉后的低血压低血压间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）、1 1去氧肾上腺素（新福林）去氧肾上腺素（新福林）1 1 1.1.（+）1 1-R -R 收缩全身血管作用较收缩全身血管作用较NANA弱，弱，但收缩但收缩肾血管较肾血管较NANA强强 2.2.（+）瞳孔扩大肌）瞳孔扩大肌1 1-R-R，瞳孔扩大瞳孔扩大。3.3.麻醉、药物引起的麻醉、药物引起的低血压低血压；阵发性室；阵发性室上性心动过速；手术或眼底检查；鼻、眼部减上性心动过速；手术或眼底检查；鼻、眼部减少充血少充血二、二、1 1受体激动药受体激动药第三节第三节 受体激动药受体激动药一一.肾上腺素（肾上腺素（adrenalineadre

9、naline，Ad ）（一）体内过程（一）体内过程:口服吸收少；口服吸收少；皮下皮下吸收缓慢；肌注吸吸收缓慢；肌注吸收快；收快；静注静注即生效即生效 代谢同代谢同NA（二）药理作用（二）药理作用:（+）兴奋心血管、抑制支气管平滑肌、促进分解代谢兴奋心血管、抑制支气管平滑肌、促进分解代谢1.1.心脏心脏（+）有利：有利：每搏、分心输出量每搏、分心输出量 不利：不利：心肌耗氧量心肌耗氧量,易致易致心律失常心律失常 2.2.血管血管（+）1 1-R-R 皮肤、粘膜皮肤、粘膜血管收缩，血管收缩，收缩压收缩压（+）2 2-R-R 冠脉、骨骼肌冠脉、骨骼肌血管舒张，舒张压血管舒张，舒张压 治疗量对脑血管影

10、响不大治疗量对脑血管影响不大 1 1-R R SPSP 1 1与与2 2作用抵消作用抵消 DPDP变化不大变化不大 血管以收缩为主血管以收缩为主 SPSP、DPDP均均 单次注射血压单次注射血压呈双相呈双相反应反应3.3.血压血压：与与剂量剂量和和给药途径给药途径相关相关治疗量治疗量oror慢滴慢滴大剂量大剂量oror快滴快滴小剂量小剂量 2 2 BP BP4.4.平滑肌平滑肌：支气管支气管、胃肠道、膀胱、子宫、胃肠道、膀胱、子宫 （+）支气管）支气管2 2-R -R 支气管扩张支气管扩张 （+）肥大细胞）肥大细胞2 2-R -R 组胺释放组胺释放 （+）粘膜下血管）粘膜下血管1 1-R -R

11、 水肿水肿5.5.代谢：代谢：机体代谢增加，耗氧量增加机体代谢增加，耗氧量增加202030%30%血糖血糖 （肝糖原分解，抑制胰岛素释放）（肝糖原分解，抑制胰岛素释放）游离脂肪酸游离脂肪酸 （激活甘油三酯酶）（激活甘油三酯酶）平平喘喘（三）临床应用（三）临床应用1.1.过敏性休克过敏性休克 药物或抗原引起药物或抗原引起 首选首选 （+）1 1 1 1-R Hr -R Hr 心缩力心缩力 BP BP （+）1 1 2 2-R -R 粘膜血管收缩、支气管粘膜血管收缩、支气管扩张扩张 消除水肿，解除呼吸困难消除水肿，解除呼吸困难3.3.支气管哮喘支气管哮喘 仅用于急性发作仅用于急性发作4.4.与局麻

12、药配伍和局部止血与局麻药配伍和局部止血比例比例1:2500001:250000延缓其吸收、延长麻醉时间、延缓其吸收、延长麻醉时间、减少吸收中毒、减少麻醉药减少吸收中毒、减少麻醉药用量用量2.2.心脏骤停心脏骤停麻醉、手术意外、溺水、药物中毒等引起的麻醉、手术意外、溺水、药物中毒等引起的心律失常，血压增高等心律失常，血压增高等禁忌症禁忌症：高血压、器质性心脏病、糖：高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢尿病、甲亢（四）不良反应（四）不良反应血管扩张药缓解血管扩张药缓解二、多巴胺二、多巴胺 、D1D1（dopamine,DA）DADA受体受体分布在分布在冠状血管、肾、肠系膜，冠状血管、肾、肠系膜，使使

13、血管扩张血管扩张 （1 1 ）作用远大于作用远大于（一）药理作用（一）药理作用1.1.心脏心脏 1 1、促进促进NANA释放释放 较较缓缓和和，IspDAIspDA；心心率率影影响响小小,治治疗疗量量不不引引起起心心率率变变化化；大大剂剂量量才才使使心心率率加加快快。所所以以较较少少引引起起心心律律失失常常和和心心悸悸。2.2.对血管和血压对血管和血压 兴奋兴奋D1D1：冠、脑、肾、肠血管冠、脑、肾、肠血管-舒张舒张 兴奋兴奋：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管-收缩收缩 一般治疗量对血压影响不大。一般治疗量对血压影响不大。3.3.肾脏肾脏改善肾功能改善肾功能 扩张肾血管扩张肾血管 排钠利尿排钠利尿

14、 1 1 抗抗休休克克对对各各型型都都有有效效，注注意补足血容量；意补足血容量；对对伴伴心心缩缩力力减减弱弱及及尿尿量量减减少少者者疗疗效效较好较好 2 2 与利尿剂合用与利尿剂合用，解除急性肾衰解除急性肾衰（二）临床应用（二）临床应用三三.麻黄碱麻黄碱 （ephedrineephedrine）1.1.性质稳定，可性质稳定，可口服口服2.2.作用弱而作用弱而持久持久，直接直接 (+)(+)受体受体 间接间接 促进释放促进释放NANA3.3.可通过血脑屏障，可通过血脑屏障，中枢中枢作用作用 失眠失眠4.4.反复使用可产生反复使用可产生快速耐受性快速耐受性（1 1）预防预防支气管哮喘或治疗支气管哮

15、喘或治疗轻症轻症（2 2）鼻塞）鼻塞（3 3）防治某些）防治某些低血压低血压状态状态 硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的（4 4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的反应的皮肤粘膜症状皮肤粘膜症状5.5.临床应用临床应用第四节第四节 受体激动药受体激动药一一.1 12 2受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）1.1.心脏：心脏：Hr Hr 收缩力收缩力 传导传导2.2.血管和血压：血管和血压：（+）1 1 SP SP（+）2 2 冠状、骨骼肌血管舒张冠状、骨骼肌血管舒张 DP DP（

16、一）药理作用（一）药理作用（+）1 12 2 3.3.支气管：支气管：（+）2 2 支气管扩张支气管扩张 抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放 无（无（+）1 1 无消除粘膜水肿无消除粘膜水肿4.4.其他：其他：组织耗氧组织耗氧 血糖血糖 （弱）（弱）（二）临床应用（二）临床应用1.1.支气管哮喘支气管哮喘控制急性发作控制急性发作2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞 、度度3.3.心脏骤停心脏骤停心室自身节律缓慢、房室传导阻滞、窦心室自身节律缓慢、房室传导阻滞、窦房功能衰竭并发的房功能衰竭并发的 常与常与NANA合用合用4 4 休克休克 低排高阻型低排高阻型（三）不良反应和注意事项（三）不良反应和注意

17、事项 心悸、头晕（缺氧）心悸、头晕（缺氧）注意：注意：剂量不宜过大；剂量不宜过大；禁用于冠心病、心肌炎、甲亢禁用于冠心病、心肌炎、甲亢二二.选择性选择性受体激动药受体激动药1 1激动药激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺（dobutaminedobutamine）特点：特点：（+）1 1 2 2 与与ISPISP比较比较:心缩力心缩力 心率心率 应用：应用：心外科手术后、心衰（低排量）、急性心外科手术后、心衰（低排量）、急性心肌梗死伴有心脏失代偿时心肌梗死伴有心脏失代偿时 不良反应：不良反应：房颤、室率加快房颤、室率加快地高辛地高辛2 2激动药激动药沙丁胺醇、特布他林沙丁胺醇、特布他林 （+）2 2 1 1 舒张支气管舒张支气管应用：平喘应用：平喘复习思考题复习思考题vAD、NA及及ISO的药理学作用与临床应用特点、的药理学作用与临床应用特点、主要不良反应。主要不良反应。