B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗培训课件.ppt

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1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。病理诊断初次诊断推荐切除或部分切取活检有足够的组织满足病理诊断的需要初次诊断不宜单纯依靠细针穿刺(FNA)，但是 对确定是否复发可以有助于鉴别淋巴结转移癌 便于提供新鲜组织进行流式细胞学和FISH检测推荐进行多点粗针活检 NCCN Practice Guidelines in Oncology.v.2.2006.病理诊断初次诊断推荐切除或部分切取活检文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。淋巴瘤染色体及基因变化FL t(14,18)bcl-2/IgHMCL t(11,14)cyc

2、lin-D1 ALCL t(2,5)ALK淋巴瘤染色体及基因变化FL t(14,1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。20082008年年WHOWHO分类修订分类修订-DLBCL-DLBCL弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（DLBCLDLBCL），非特指性），非特指性富于富于T T细胞细胞/组织细胞大组织细胞大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤原发性中枢神经系统（原发性中枢神经系统（CNSCNS）DLBCLDLBCL原发性皮肤原发性皮肤DLBCLDLBCL（“腿型腿型”）老年人老年人EBVEBV阳性阳性DLBCLDLBCLDLBCLDLBCL伴慢性

3、炎症伴慢性炎症 淋巴瘤样肉芽肿病淋巴瘤样肉芽肿病 原发性纵隔（胸腺）大原发性纵隔（胸腺）大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 血管内大血管内大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 ALKALK阳性大阳性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤浆母细胞性淋巴瘤 起自起自HHV8HHV8相关多中心性相关多中心性CastlemanCastleman病的大病的大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 原发性渗出性淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤 2008年WHO分类修订-DLBCL弥漫性大B细胞淋巴瘤（D文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。灰区淋巴瘤灰区淋巴瘤B B细胞淋巴瘤，不能分类，具有

4、细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCLDLBCL和和BurkittBurkitt淋淋巴瘤中间特点巴瘤中间特点 B B细胞淋巴瘤，不能分类，具有细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCLDLBCL和经典型霍和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点奇金淋巴瘤中间特点灰区淋巴瘤B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和Burki文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。介于Burkitt和DLBCL之间不能分类的B细胞淋巴瘤部分老年性病例很难区分Burkitt或DLBCL是暂时的类型不是独立的疾病形态学处于二者之间的中间状态Ki-6795%,CD10+,Bcl-6+，Bcl-2-Myc

5、易位中大细胞混合存在，核增殖指数很高WHO第三版中“不典型Burkitt/Burkitt样淋巴瘤”不应轻易做出这种诊断，多归为DLBCL介于Burkitt和DLBCL之间不能分类的B细胞淋巴瘤部文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。介于DLBCL和CHL之间的不能分类的B细胞淋巴瘤指纵隔大B和结节硬化型HL二者为年轻患者的纵隔淋巴瘤具有相似的免疫表型和遗传学特征B细胞表面抗原丢失细胞因子JAK-STAT通路活化表达CD30和TRAF1NFB活化Tyrosin通路异常活化这类交界性淋巴瘤也称为“灰区淋巴瘤”介于DLBCL和CHL之间的不能分类的B细胞淋巴瘤

6、指纵隔大B文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2008WHO2008WHO分类分类根据基因表达谱进行分子水平分型根据基因表达谱进行分子水平分型GCB/non-GCBGCB/non-GCB免疫组化分型免疫组化分型CD10CD10、bcl-6bcl-6、MUM-1MUM-12008WHO分类根据基因表达谱进行分子水平分型文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DLBCLDLBCL的基因分型的基因分型 Rosenwald A,et al.N Engl J Med.2002Germinal-centerB-celllike

7、Type 3ActivatedB-celllikeGCB型型ABC型型OS比较比较5-year OSGCBnon-GCB76%34%DLBCL的基因分型 Rose文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI2aaIPI60 60 岁岁 年轻高危年轻高危?老年老年Gela LNH98-5Gela LNH98-5研究研究年轻低危年轻低危 MInTMInT研究研究 弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI95%年轻低危年轻低危DSHNHL 09/2000风险调整的策略IPI=0包块病变文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有

8、不当之处，请联系网站或本人删除。CHOPCHOPCHOPCHOPCHOPCHOPRRRRRRCHOPRCHOPCHOPRRRR预后非常好的亚组预后非常好的亚组aaIPI=0,aaIPI=0,无大包块无大包块FLYER(6-6/6-4)研究设计研究设计CHOPRRStage I/IIaaIPI=0无包块无包块18-60岁岁d 1d 64d 106方案：方案：6R6RCHOP21 VS 6RCHOP21 VS 6R4CHOP144CHOP14CCCCCCRRRRRRCRCCRRRR预后非常好的亚组aa文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DSHNHL 09/

9、2000目前风险调整的策略目前风险调整的策略年轻高危年轻高危IPI=0无包块无包块老年老年包块性病变包块性病变and/or IPI=1OS 90%EFS75%年轻高危年轻高危老年老年年轻低危年轻低危 MInT后后DSHNHL 09/2000目前风险调整的策略IPI=0包块文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21RRRRRRCHOP14RRRR随机化随机化CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14RRd 1d 105d 1d 75+/-放疗放疗 Bulk/EUNFOLD

10、ER(21/14)研究设计研究设计+/-放疗放疗 Bulk/EIPI=1和和/或或“大包块大包块”的治疗的治疗6R6RCHOP21CHOP21VS 6RVS 6RCHOP14CHOP14CCCCCCRRRRRRCRRRR随机化CCCCCRRd 1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤的分层治疗细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI2aaIPI60 60 岁岁 年轻高危年轻高危?老年老年8RCHOP218RCHOP21年轻低危年轻低危 6RCHOP21 6RCHOP21 弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI N：97%,IIIIV 9

11、6%,ECOG 1：35%疗效3y EFS3y PFS3y OS71%76%83.8%56.7%64.6%75.3%安全性显著常见粘膜炎,腹泻,感染。治疗相关死亡率1/91 (1.1%)5/94 (5.3%)p=0.211p=0.05p=0.142p=0.119Schmitz et al.Blood 2009 114:Abstract 404.研究结果：已入组 346例;216例可分析.中位年龄 7文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结论8 x CHOEP-14+6 x R 治疗初治年轻高危侵袭性B-NHL效果很好.3年 EFS 和 OS 是至今报

12、告中最好的。MegaCHOEP+6 x R 不优于传统方案EFS 显著更差.毒性较大R联合传统化疗一线治疗高危侵袭性B-NHL即可，不需用HDT/ASC。Because of higher toxicity and inferior survival the MegaCHOEP arm was discontinued.HDT/ASCT has no role to play as part of first-line therapy for patients with high-risk aggressive B cell lymphoma if rituximab is combined

13、with aggressive conventional chemotherapy.研究结论8 x CHOEP-14+6 x R 治疗初治文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤的分层治疗细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI2aaIPI60 60 岁岁 年轻高危年轻高危?老年老年8RCHOP218RCHOP21年轻低危年轻低危 6RCHOP21 6RCHOP21 弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI260 岁 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。美罗华美罗华 375mg/m375mg/m2

14、2 i.v.day 1 i.v.day 1环磷酰胺环磷酰胺 750mg/m750mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1长春新碱长春新碱 1.4mg/m1.4mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1阿霉素阿霉素 50mg/m50mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1强的松强的松 40mg/m40mg/m2 2 p.o.days 15 p.o.days 15 随随机机C CHOP-21HOP-21 x x 8 8 周期周期(每每3 3 周周)美罗华美罗华 +CHOP-21CHOP-21 x x 8 8周期周期 (在在CHOPCHOP疗程的第一天使用疗程

15、的第一天使用)l侵袭性侵袭性 NHL NHL (85%85%为为DLBCL)DLBCL)l IIIV IIIV期期l60-8060-80 岁岁l未未接受过治疗接受过治疗Coiffier et al.N Engl J Med.2002;346:235 Feugier et al.JCO 2005 Vol.23;1-10 欧洲成年淋巴瘤研究组欧洲成年淋巴瘤研究组-GELA-GELA发起了发起了LNH98-5LNH98-5研究研究，用以探索免疫化疗一线治疗老年用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCLDLBCL患者的有效与安全性患者的有效与安全性CHOPCHOP 美罗华治疗初治老年美罗华治疗初治老年DL

16、BCL DLBCL(LNH98-5(LNH98-5研究研究):试验设计试验设计美罗华 375mg/m2 i.v.day 1随CHOP-2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GELA LNH-98.5GELA LNH-98.5研究：美罗华研究：美罗华+CHOP+CHOP治疗治疗1010年年EFSEFS继续获得改善继续获得改善R-CHOP 与与CHOP相比，相比，10年年EFS提高了提高了79%Coiffier B,et al.2009 ASH Poster.76%76%60%60%53%53%35%35%47%47%29%29%42%42%25%25%G

17、ELA LNH-98.5研究：美罗华+CHOP治疗10年文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GELA LNH-98.5GELA LNH-98.5研究：美罗华+CHOPCHOP治疗1010年OS继续获得改善Coiffier B,et al.2009 ASH Poster.R-CHOP R-CHOP 与与CHOP相比，相比，10年年OS提高提高了了55%83%83%68%68%62%62%51%51%58%58%45%45%53%53%35%35%GELA LNH-98.5研究：美罗华+CHOP治疗10年文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之

18、处，请联系网站或本人删除。GELA LNH-98.5GELA LNH-98.5研究：美罗华+CHOPCHOP治疗获得CRCR的患者1010年DFSDFSCoiffier B,et al.2009 ASH Poster.R-CHOP 与与CHOP相比，获得相比，获得CR的患者的患者10年年DFS提高了提高了49%GELA LNH-98.5研究：美罗华+CHOP治疗获得C文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CHOPCHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5DLBCL(LNH98-5研究)：评估(1010年随访)R-CHOP R-CHOP(%)(%

19、)CHOP CHOP(%)(%)p valuep value1010年年EFSEFS343419190.00010.00011010年年OSOS43.543.528280.00010.00011010年年DFSDFS646443430.00010.0001Coiffier B,et al.J Clin Oncol.2007;25:18S(8009)CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。12221222位位61-8061-80岁的老年岁的老年DLBCLDLBCL患者患者6 x CHOP-146 x

20、CHOP-14+36 Gy(大包块,结外)8 x CHOP-148 x CHOP-14+36 Gy(大包块,结外)6 x CHOP-146 x CHOP-14+36 Gy(大包块,结外)+8 x 美罗华美罗华8 x CHOP-148 x CHOP-14+36 Gy(大包块,结外)+8 x 8 x 美罗华美罗华DSHNHL 09-19-00RICOVER 60RICOVER 60研究研究(DSHNHL1999-1)(DSHNHL1999-1)研究设计研究设计美罗华给药时间美罗华给药时间:1,15,29,43,57,71,85,991222位6 x CHOP-148 x CHOP-146 x文档仅

21、供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Pfreundschuh M,et al.Blood 2006;Abstract205RICOVER 60RICOVER 60研究研究(DSHNHL1999-1)(DSHNHL1999-1)缓解率缓解率6x CHOP-14n=3078x CHOP-14n=3056x CHOP-14+8Rn=3068x CHOP-14+8Rn=304CR/CRu68.1%71.8%77.8%75.7%PR6.5%4.3%3.6%2.6%疾病稳定0.7%0.7%-1.3%疾病进展8.1%9.5%6.5%6.3%死亡8.1%8.2%5.6%8.

22、2%未知7.8%4.6%4.9%4.3%CR/CRu 后需要治疗0.7%1.0%1.6%1.6%Pfreundschuh M,et al.Blood 2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。无进展生存无进展生存Pfreundschuh et al.,Lancet Oncol.2008 Feb;9(2)105-16Pfreundschuh et al.,Lancet Oncol.2008 Feb;9(2)105-160102030405060708000.10.20.30.40.50.60.70.80.911:6 x CHOP 14(n=307)2:8 x

23、 CHOP 14(n=305)3:8 x R-6 x CHOP 14(n=306)4:8 x R-8 x CHOP 14(n=304)1,2:p=0.6161,3:p60 岁岁60 岁岁R-CHOP或姑息或姑息80岁岁 伴并发疾病伴并发疾病DLBCL 一线治疗路径IPI=06 x 低风险8 R+68高风险试验性密文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。R-化疗化疗试验性治疗试验性治疗HDT 自体移植自体移植65 岁岁CR/PRSD/PD65 岁岁试验性治疗试验性治疗姑息治疗姑息治疗不适合不适合顽固性和首次复发路径R-化疗试验性治疗HDT 自体移植65 岁C

24、R/PRSD文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FL分级问题的讨论分级是FL唯一的病理学预测指标多数FL-III级采用R-CHOP治疗，类似DLBCLFL-IIIb级更接近DLBCL（二者预后无显著性差异）FL-IIIb很少见（占FL-III级的25%）尚无足够理由将FL-IIIb和其它级别FL分开，或与DLBCL放在一起，或取消分级。FL-I-II级：中心母细胞很少（低级别）FL-III级：中心母细胞15/HPFFL-IIIa级：还能见到中心细胞FL-IIIb级：中心母细胞成片不再称为“FL-III级伴弥漫区域”应另外诊断DLBCLFL分级问题的讨论

25、分级是FL唯一的病理学预测指标文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FL治疗原则/期RT 30-36Gy(受累野和扩大野)化疗RT观察 IIx、期无治疗指征观察等待有治疗指征局部放疗（减轻局部症状）或一线治疗或临床试验2008 NCCN 治疗指征入选临床试验有B症状自身免疫性血细胞减少危及重要脏器功能大肿块至少6个月肿瘤持续进展患者希望治疗FL治疗原则/期2008 NCCN 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FL的放疗I-II期FL占2233%扩大野或受累野照射剂量 3040 Gy10年DFS 3373%10年

26、OS 4382%有危险因素者可选用放疗联合化疗不提倡全淋巴结照射 III期患者5年 PFS 40%60%seminarsmin radiation oncology volume 17 July 2007,Pages 198-205 FL的放疗I-II期FL占2233%seminarsmin文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。受累淋巴结区数量模型 颈部耳前淋巴结上颈部淋巴结中颈部淋巴结下颈部淋巴结腋窝腋窝淋巴结肠系膜腹腔淋巴结脾（肝）门淋巴结肝门淋巴结肠系膜淋巴结纵隔 气管旁淋巴结 纵隔淋巴结 肺门淋巴结 隔脚后间隙淋巴结主动脉周围 主动脉旁淋巴结 髂

27、总淋巴结 髂外淋巴结 腹股沟 腹股沟淋巴结 髂淋巴结肱骨内上髁淋巴结腘窝淋巴结受累淋巴结区数量模型 颈部纵隔文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FL预后因子 GELF标准 受累淋巴结区3个，直径3cm任何淋巴结或者结外瘤块直径7cmB症状脾脏肿大胸腔积液或者腹水白细胞1.0109/L和/或 血小板5.0109/L）FLIPI年龄 60岁Ann Arbor 分期 IIIIV期血红蛋白水平 正常上限 受累淋巴结区数量 5FL预后因子 G文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。凡有局部肿块患者可侵犯野放疗（IFRT）40

28、-30Gy全身治疗FL治疗（NCCN）凡有局部肿块患者可侵犯野放疗（IFRT）40-30Gy全身文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Horning.Semin Oncol 1993;20(5 Suppl.5):7588患者患者(%)1987199619761986196019755-year80%10-year 60%15-year 45%年年100806040200051015202530中位生存中位生存 11 11年年!滤泡性淋巴瘤患者的生存滤泡性淋巴瘤患者的生存:斯坦福大学回顾斯坦福大学回顾斯坦福大学回顾斯坦福大学回顾(1960199619601

29、9961960199619601996)Horning.Semin Oncol 1993;20(文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。化疗治疗滤泡性淋巴瘤无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存者的总生存80-9080-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watch&wait)(watch&wait)，直至出现需要治疗的症状直至出现需要治疗的症状化疗治疗滤泡性淋巴瘤无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如

30、有不当之处，请联系网站或本人删除。免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤u是否可以提高临床疗效？是否可以提高临床疗效？免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤是否可以提高临床疗效？文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一线诱导治疗三个随机对照的临床试验M 39021M 39021研究研究 R R-CVP vs CVP-CVP vs CVPGLSG2000GLSG2000研究研究 R R-CHOP vs CHOP-CHOP vs CHOPM 39023 M 39023 研究研究 R R-MCP-MCP vsvs MCPMCP 一线诱导治疗三个随机对照的临床试验M 39021研究文档仅供

31、参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计(M39021)l321321位滤泡位滤泡性性 NHL NHL(IWF B,C,D)(IWF B,C,D)l IIIIV IIIIV期期l平均平均5353岁岁l未未接受过治疗接受过治疗l可可测量病灶测量病灶l组织组织学回顾学回顾随随机机CVP x 4 CVP x 4 周期周期(每每3 3周周)美罗华美罗华+CVP +CVP x 4x 4周期周期 (每每3 3周周)再再分分期期CVP x 4 CVP x 4 周期周期(每每3 3周周)美罗华美罗华+CVP +CVP x 4 x 4 周期

32、周期 (每每3 3周周)SD,PDSD,PD退出退出CR,PRCR,PR美罗华美罗华 375mg/m375mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1环磷酰胺环磷酰胺 750mg/m750mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1长春新碱长春新碱 1.4mg/m1.4mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1强的松强的松40mg/m40mg/m2 2 p.o.days 15 p.o.days 15 Marcus R,et al.Blood 2005;105:141723CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计(M390文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿

33、；如有不当之处，请联系网站或本人删除。缓解率缓解率CVP,%CVP,%(n=159)(n=159)R-CVP,%R-CVP,%(n=162)(n=162)p valuep valueCRCR8 8 30 30 CRuCRu3 3 11 11(CR/CRu CR/CRu)10 10 41 41 p0.0001p0.0001PRPR47 47 40 40 OR(CR+CRu+PR)OR(CR+CRu+PR)57 57 81 81 p0.0001p0.0001CVPCVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:缓解率缓解率Marcus R,et al.Blood 2005;105:14

34、1723缓解率CVP,%(n=159)R-CVP,%(n=文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。R-CVP:R-CVP:中位中位 34 34 月月CVP:CVP:中位中位15 15 月月probabilityprobabilityp0.0001p0.00011.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.30.20.20.10.10 00 06 6121218182424303036364242484854546060月月CVPCVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:疾病进展时间疾病进展时

35、间(TTP)(TTP)(随访随访5353月月)Marcus R,et al.Blood 2006;108:Abstract 481R-CVP:中位 34 月CVP:中位15 月proba文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。probabilityprobabilityp=0.0553p=0.05531.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.30.20.20.10.10 006121824303642485460月月 CVP CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤瘤:总生存总生存 (OS

36、)(OS)(随访随访5353月月)p=0.029p=0.029R-CVP:R-CVP:8989CVP:CVP:8181CVP:CVP:7777R-CVP:R-CVP:8383Marcus,et al.Blood 2006:Abs.481probabilityp=0.05531.00 6 12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:安全性Marcus R,et al.Blood 2003;102:28a(Abs.t 87)发生例数(%)CVP (n=158)美罗华+CVP (n=162)血红蛋白减少3(1.9)1(0.6)粒

37、细胞减少23(14.5)39(24.0)血小板减少02(1.2)白细胞减少14(8.8)19(12.0)感染7(4.4)7(4.3)CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:安全性Marcus R文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:小结显著提高缓解率显著提高缓解率显示生存益处显示生存益处 美罗华美罗华+CVP+CVP方案毒性低方案毒性低,且出现的时间短且出现的时间短 Solal-Celigny,et al.Blood 2005;106:Abs.350R-CVPR-CVPCVPCVPP P值值ORRORR81815757 0.0

38、0010.0001CRCR41411010 0.00010.0001中位疾病进展时间中位疾病进展时间3434月月1515月月 0.0001 0.00013 3年总生存率年总生存率838377770.0290.029CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:小结显著提高缓解率Sol文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。随机随机6-8 x CHOP6-8 x CHOP 6-8 6-8 x x 美罗华美罗华 +CHOP+CHOPCR,PRCR,PRCR,PRCR,PR随随机机干扰素维持治疗干扰素维持治疗 60 60 岁岁CHOP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计(G

39、LSG2000)Hiddemann W,et al.Blood 2005,106(12)随机6-8 x CHOP 6-8 x 美罗华 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:缓解率(GLSG2000)CHOPCHOP (n=205)(%)(n=205)(%)R R -CHOP CHOP(n=222(n=222)(%)(%)p p valuevalue CRCR完全缓解完全缓解 35(17%)35(17%)44(20%)44(20%)PRPR 部分缓解部分缓解 150(73%)150(73%)170(77%)170(77

40、%)MRMR 微小缓解微小缓解 11(5%)11(5%)4(24(2)PD PD 疾病进展疾病进展 7(3%)7(3%)2(1%)2(1%)O OR R 总缓解总缓解 185(90%)185(90%)214(96%)214(96%)0.0050.005 Hiddemann W,et al.Blood 2005,106(12)CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:缓解文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。与化疗相比,R-CHOP 一线治疗显著改善：反应率(p 0.005)TTF(p 0.0001)TTF 优势在所有风险亚组中均观察到OS(p=0.0493)

41、:R-CHOP 90%CHOP 84%ARR:6%(p=0.049)GLSG 2000 5年随访结果CHOPMabThera-CHOPPatients(%)08060402010091p 0.00597ORR5-year TTF3265p 0.00015-yearOS84p=0.049390Abstract 2599.Session:Lymphoma:Chemotherapy and Clinical Trials Poster II Buske et al.Sun 7 Dec 5:30 PM.Moscone Center,Hall A与化疗相比,R-CHOP 一线治疗显著改善：GLSG 2文

42、档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CHOP CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤瘤:小结小结Buske,et al.Blood 2006:482 美罗华美罗华CHOPCHOP获得显著生存优势获得显著生存优势德国的低度淋巴瘤研究组德国的低度淋巴瘤研究组(GLSG)(GLSG)推荐美罗华推荐美罗华CHOPCHOP 是一线治疗是一线治疗FLFL的首选方案的首选方案R-CHOPCHOPP值ORR96900.011CR20175年TTF65%32%0.00015年总生存率90%84%0.493Hiddemann W,et al.Blood

43、 2005,106(12)CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:小结Buske,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。美罗华美罗华 375mg/m375mg/m2 2 IV d1 IV d1米托蒽醌米托蒽醌 8 mg/m IV d1+28 mg/m IV d1+2氮芥氮芥 3 x 3mg/m PO d153 x 3mg/m PO d15强的松强的松 25 mg/m PO d1525 mg/m PO d15晚期晚期FL,IC FL,IC 和和MCL MCL 1875 1875 岁岁均初治患者均初治患者随随机机MCP x 6 MCP x 6 周期周期(每每

44、4 4 周周 1 1次次)美罗华美罗华+MCP MCP x 6 x 6 周周期期 (每每 4 4 周周 1 1 次次)再再分分期期MCP x 2 MCP x 2 周期周期(每每 4 4 周周 1 1次次)美罗华美罗华 +MCP+MCP x 2 x 2 周期周期 (每每 4 4 周周 1 1次次)SD,PD SD,PD 退出退出CR,PRCR,PRFLFL予以干扰素维持治疗予以干扰素维持治疗MCP美罗华治疗初治滤泡性/套细胞淋巴瘤:研究设计(M39023)Herold M,et al.Blood 2006:484美罗华 375mg/m2 IV d1晚期FL,IC 和MC文档仅供参考，不能作为科学

45、依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：缓解率 R-MCPR-MCP MCP MCP p p值值FLFL患者患者 n=105n=105n=96n=96ORR(%)ORR(%)92.492.4 75 75=0.0009=0.0009CR(%)CR(%)49.549.5 25 250.00040.0004Herold M,et al.Blood 2006:484MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：缓解率 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MCPMCP美罗华治疗初治美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤：无进展生

46、存率无进展生存率 (PFS)(PFS)(随访随访4848月月)1.01.00.750.750.50.50.250.250 00 100 10 20 20 30 30 40 40 50 60 50 60(月月)R R-MCP-MCP 3 3年年 77.4%77.4%MCP MCP 3 3年年 44%44%R R-MCP:-MCP:中位中位 PFS PFS 未达到未达到MCP:MCP:中位中位PFS 29PFS 29月月p0.0001p0.0001probabilityprobability R R-MCP-MCP 4 4年年 71%71%MCP MCP 4 4年年 40%40%Herold M,

47、et al.Blood 2006:484MCP:MCP:中位中位2929月月R R-MCP:-MCP:中位未达到中位未达到MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：无进展生存率(P文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MCPMCP美罗华治疗初治美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤：总生存率总生存率 (OS)(OS)(随访随访4848月月)1.01.00.750.750.50.50.250.250 0 0 0 10 10 20 20 30 30 40 40 50 50 60 60 (月月)R R-MCP:-MCP:中位生存未达到中位生存未达到MCP:MCP:中位

48、生存未达到中位生存未达到P=0.016P=0.016 R R-MCP-MCP 3 3年年88%88%MCP MCP 3 3年年74%74%probabilityprobability R R-MCP-MCP 4 4年年87%87%MCP MCP 4 4年年74%74%Herold M,et al.Blood 2006:484MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：总生存率(OS)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：小结M39023M39023(美罗华美罗华+MCP)+MCP)试验再度证实了美罗华试验再度证实了美罗华+化疗化疗

49、 一线治疗滤泡性淋巴瘤的研究结果一线治疗滤泡性淋巴瘤的研究结果 M 39021-M 39021-美罗华美罗华+CVP+CVP,Marcus et al ,Marcus et al GLSG 2000-GLSG 2000-美罗华美罗华+CHOP+CHOP ,Hiddemann et al ,Hiddemann et al 美罗华美罗华-MCP-MCP作为滤泡性淋巴瘤的一线标准方案可使老年患者更加受益作为滤泡性淋巴瘤的一线标准方案可使老年患者更加受益(以米托恩醌以米托恩醌替代阿霉素替代阿霉素)Herold M,et al.Blood 2006:484MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：小结M3902

50、3(美罗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。美罗华一线治疗滤泡性淋巴瘤：小结历史数据显示化疗不能延长总生存历史数据显示化疗不能延长总生存显著提高临床疗效显著提高临床疗效#提高缓解率提高缓解率,尤其是完全缓解率尤其是完全缓解率#延长无进展生存延长无进展生存/无失败生存无失败生存,总生存时间（总生存时间（OSOS）为为FLFL患者带来显著的生存益处患者带来显著的生存益处#美罗华一线治疗美罗华一线治疗FLFL，有效获得临床和分子生物学双重缓解，为，有效获得临床和分子生物学双重缓解，为FLFL患者提患者提 供显著的生存益处供显著的生存益处 美罗华一线治疗滤泡性