医学专题一树突状细胞及其前体细胞分选.ppt

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1、树突状细胞树突状细胞(xbo)(xbo)（Dendritic Cell）黄安飞黄安飞 第一页，共三十页。第一(dy)部分树突状细胞(xbo)的基本知识第二页，共三十页。1973年Steinman和Cohn发现一群外形奇特的细胞，为其表面有很多树突状突起，故命名它为树突状细胞（dendritic cell）。后发现这种细胞具有强大的活化初始T细胞的能力，且是体内最重要的抗原提呈细胞，其通过对抗原的吞噬消化经主要(zhyo)(zhyo)组织相容性复合物（MHC）将抗原提呈至细胞表面而被T细胞识别，从而激活T细胞发生免疫应答。第三页，共三十页。第四页，共三十页。一一一一一一.树突状细胞的简要特征树突

2、状细胞的简要特征树突状细胞的简要特征 除了上述的表面有许多树突状突起以外，此类细胞的细胞质内无溶酶除了上述的表面有许多树突状突起以外，此类细胞的细胞质内无溶酶除了上述的表面有许多树突状突起以外，此类细胞的细胞质内无溶酶体，细胞核形状不规则也很少有其他细胞器。体，细胞核形状不规则也很少有其他细胞器。体，细胞核形状不规则也很少有其他细胞器。树突状细胞的共同标志是树突状细胞的共同标志是树突状细胞的共同标志是Flt3Flt3Flt3受体，还表达抗原提呈分子受体，还表达抗原提呈分子受体，还表达抗原提呈分子MHCMHCMHC类、类、类、黏附分子黏附分子黏附分子(CD80(CD80(CD80、CD86CD8

3、6CD86等）、细胞因子受体（等）、细胞因子受体（等）、细胞因子受体（IL-7RIL-7RIL-7R、GM-CSFRGM-CSFRGM-CSFR等）、与等）、与等）、与吞噬相关的受体（补体受体、吞噬相关的受体（补体受体、吞噬相关的受体（补体受体、FcFcFc受体、受体、受体、TLRTLRTLR等）。等）。等）。二二二.树突状细胞的来源树突状细胞的来源树突状细胞的来源 体内树突状细胞均来源于造血干细胞，可由骨髓体内树突状细胞均来源于造血干细胞，可由骨髓体内树突状细胞均来源于造血干细胞，可由骨髓(su)(su)(su)样干细胞样干细胞样干细胞和淋巴样干细胞分化发育而来。和淋巴样干细胞分化发育而来。

4、和淋巴样干细胞分化发育而来。在体内，骨髓样前体细胞有分化为巨噬细胞、粒细胞以及在巨在体内，骨髓样前体细胞有分化为巨噬细胞、粒细胞以及在巨在体内，骨髓样前体细胞有分化为巨噬细胞、粒细胞以及在巨噬细胞噬细胞噬细胞-粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（GM-CSFGM-CSFGM-CSF）的作用下转化为）的作用下转化为）的作用下转化为DCDCDC的潜能。体的潜能。体的潜能。体外可以外可以外可以GM-CSFGM-CSFGM-CSF、TNF-TNF-TNF-等不同因子的组合诱导下产生等不同因子的组合诱导下产生等不同因子的组合诱导下产生DCDCDC。第五页，共三十页。三三.DC.D

5、C迁移过程及机制迁移过程及机制 1.DC 1.DC由造血组织迁移至外周非淋巴组织由造血组织迁移至外周非淋巴组织 在外伤或者炎症因子的刺激下，单核细胞系统释放趋化因在外伤或者炎症因子的刺激下，单核细胞系统释放趋化因子诱导骨髓等子诱导骨髓等CD34CD34+前体细胞经毛细血管进入血流。此时的前体细胞经毛细血管进入血流。此时的DCDC具具有强的摄取、加工处理抗原的能力，但是有强的摄取、加工处理抗原的能力，但是(dnsh)(dnsh)抗原提呈能力抗原提呈能力极弱。同时，在血流种的极弱。同时，在血流种的DCDC高表达趋化因子受体高表达趋化因子受体(CCR),(CCR),从而对从而对受损部位表达的各种受损

6、部位表达的各种CCCC产生趋化活性穿过血管壁进入外周组产生趋化活性穿过血管壁进入外周组织并在组织局部捕获抗原。织并在组织局部捕获抗原。2.DC 2.DC由非淋巴组织迁移至淋巴结由非淋巴组织迁移至淋巴结 在外周非淋巴组织中捕获抗原的在外周非淋巴组织中捕获抗原的DCDC表达各种表达各种CCRCCR而进入淋巴组而进入淋巴组织。织。第六页，共三十页。3.进入淋巴结（LN）的DC定居于T细胞区 进入LN的DC表面高表达趋化因子受体，对T细胞区高浓度CXC亚类趋化因子反应性明显增强，使得DC向T细胞区迁移。DC完成迁移并定居于LN后便停止合成MHC类分子。成熟DC（mDC）在CD40L的作用下能分泌各种细

7、胞因子从而有效激活初始T细胞并产生免疫(miny)应答。第七页，共三十页。四四.DC.DC的分类的分类 产生产生I I型型IFNIFN的浆细胞样的浆细胞样DC(pDC)DC(pDC)存在于身体存在于身体(shnt)(shnt)各组织中常分为各组织中常分为 常规常规DC(cDC)DC(cDC)髓样髓样DCDC（MDCMDC）：源于骨髓髓样干细胞的）：源于骨髓髓样干细胞的DCDC，又称，又称DC1 DC1 据来源分据来源分 淋巴干细胞的淋巴干细胞的DCDC（LDCLDC）：又称浆细胞样）：又称浆细胞样DCDC，又称，又称DC2DC2 DCDC 滤泡状滤泡状DCDC（FDCFDC）：存在于淋巴结、脾

8、脏。）：存在于淋巴结、脾脏。并指状并指状DCDC（IDCIDC）：存在于淋巴组织胸腺依赖区）：存在于淋巴组织胸腺依赖区 据分布位置据分布位置 胸腺胸腺DCDC：即胸腺并指状：即胸腺并指状DCDC 朗格汉斯细胞（朗格汉斯细胞（LCLC）：表皮和胃肠上皮未成熟）：表皮和胃肠上皮未成熟DCDC 循环树突状细胞：循环于外周血及迁移形式的循环树突状细胞：循环于外周血及迁移形式的DCDC 未成熟未成熟DCDC：大多数的：大多数的DCDC为此类，强处理为此类，强处理AgAg弱提呈能力弱提呈能力 据成熟程度据成熟程度 成熟成熟DCDC（MDCMDC）：高表达提呈和细胞黏附分子）：高表达提呈和细胞黏附分子第八页

9、，共三十页。五.DC的生物学功能(gngnng)DC的功能(gngnng)Ag提呈DC捕获(bhu)抗原途径受体接到的内吞作用巨吞饮作用吞噬作用DC对抗原的处理通过MHC提呈并激活CD4+T cellsMHCI类分子途径提呈给CD8+T cells通过CD1途径被加工和提呈激活初始T cellS：DC提供初始T细胞活化的抗原还提供共刺激 信号参与T细胞的分化发育参与T细胞的胸腺内发育参与外周T 细胞的分化参与记忆性T细胞的形成诱导免疫耐受和参与免疫调节参与B细胞的发育分化及激活非经典的抗原提呈途径 第九页，共三十页。第二(d r)部分DC发育(fy)过程中的各种前体细胞的分选第十页，共三十页。

10、Stem cell(Lin-,c-Kit+,CD34+,Sca-1+)pro-DC（Lin-，Iab-，Flt3+,CD11c-c-Kit+)pre-DC(Lin-,IAb-,Flt3+,Sirp-+CD11c+)CD8-(CD11b+)DC(IAb+,CD11b+,CD11c-Sirp-+,CD45RA+)CD8+DC(Iab+,CD11b-CD11c+,Sirp-,CD45RA-)DC的分化(fnhu)发育过程第十一页，共三十页。谢谢(xi xie)！第十二页，共三十页。第十三页，共三十页。第十四页，共三十页。第十五页，共三十页。第十六页，共三十页。第十七页，共三十页。MHCII类提呈的分

11、子(fnz)机制第十九页，共三十页。MHCII类分子(fnz)途径APC摄取(shq)外源性抗原外源性抗原(kngyun)在内体被降解与来自Golgi的(Ii)3九聚体形成MHCII类分子腔室(MIIC)Ii被降解在MHCII的抗原结合槽中留下一个小片段称二类分子相关的恒定链多肽（CLIP）HLA-DM辅助是CLIP离开MHCII分子并使抗原肽结合到抗原结合槽转运至细胞膜激活CD4+T cellMHCII在ER中合成且与Ia相关很定链结合成九聚体第二十页，共三十页。MHCI类提呈的分子(fnz)机制第二十一页，共三十页。MHCI类分子(fnz)分子(fnz)途径MHCI在ER中合成(hchng

12、)组装病毒(bngd)等合成病毒(bngd)蛋白抗原肽在ER中与MHEI分子结合形成复合物病毒蛋白被蛋白酶体降解成抗原肽抗原肽与抗原加工相关转运物（TAP）结合而使由TAP二聚体组成的ER通道打开抗原肽-MHCI复合物经Golgi等转运至细胞膜激活CD8+T cells第二十二页，共三十页。脂类抗原的CD1分子(fnz)提呈途径新合成的CD1分子与细胞内的脂质结合(jih)后转运至细胞表面进行内化(ni hu)，或者CD1在内体或者溶酶体与外源性脂质抗原结合CD与脂类抗原复合物再被转运至细胞膜表面参与抗原提呈第二十四页，共三十页。第二十五页，共三十页。位于外周淋巴器官的B细胞依赖区的FDC课参

13、与B细胞的分化、发育、激活及记忆性B细胞形成和维持。其主要作用为：1.促进生发中心淋巴细胞对抗原产生特异性反应(fnyng)2.参与B细胞膜表面高亲和力Ig表达和V区基因重排 3.高表达FcR、CR等受体，有利于附着一定量抗原通过长时间刺激记忆性B细胞使其保持免疫记忆 4.促进B细胞表达B7分子，并发挥抗原提呈功能 5.通过释放可溶性细胞因子直接调节B细胞生长于分化 6.增强细胞因子诱导的CD40+B细胞生长与分化第二十八页，共三十页。第二十九页，共三十页。内容(nirng)总结树突状细胞（Dendritic Cell）黄安飞。体内树突状细胞均来源于造血干细胞，可由骨髓样干细胞和淋巴样干细胞分化发育而来。1.DC由造血组织迁移至外周非淋巴组织。未成熟DC：大多数的DC为此类，强处理Ag弱提呈能力。Ii被降解在MHCII的抗原结合槽中留下一个小片段(pin dun)称二类分子相关的恒定链多肽（CLIP）。病毒等合成病毒蛋白。进行内化，或者CD1在内体或者溶酶体与外源性脂质抗原结合第三十页，共三十页。